5例伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎临床及病理分析

目的 探讨伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎(PGNMID)的临床及病理特点。方法 回顾性分析5例PGNMID患者的临床特征及肾脏病理资料。结果 5例PGNMID患者中,男4例,女1例,年龄47~68岁,病程2.5~60.0个月,2例病程超过1年,5例均呈肾病综合征,伴高血压病史,4例镜下血尿,3例肾功能异常。仅1例血清免疫球蛋白游离轻链比率异常。光镜下,5例患者的肾脏均呈膜增生性肾小球肾炎病变;免疫荧光下,PGNMID患者肾小球仅见免疫球蛋白G3和κ轻链沉积;电镜显示PGNMID患者肾脏系膜、内皮下和(或)上皮下颗粒状沉积物。结论 PGNMID患者常出现肾病综合征和肾功能下降,需尽早行肾脏病理检查,以提高PGNMID的诊断率,减少漏诊和误诊。

环磷酰胺-沙利度胺-地塞米松治疗伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎

目的:评估环磷酰胺-沙利度胺-地塞米松(CTD)方案治疗伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎(PGNMID)的有效性及安全性。方法:回顾性分析2018年1月至2024年1月于国家肾脏疾病临床研究中心采用CTD方案治疗PGNMID患者的临床病理资料。结果:筛选纳入CTD方案治疗的22例患者,初发初治组16例,复发难治组6例。中位随访21月,中位缓解时间约9月。随访期内,90.9%达肾脏缓解,45.5%完全缓解。所有患者中位尿蛋白定量从3.53(2.10,6.41)g/24h降至0.71(0.41,2.15)g/24h,中位血清肌酐从122.5(84.4,150.3)μmol/L降至99.9(70.7,124.0)μmol/L。其中,2例复发,1例进入终末期肾病。沙利度胺中位使用剂量75(50,100)mg/d,严重不良反应发生率9.1%(2/22),骨髓抑制和周围神经损伤各1例。结论:CTD方案治疗PGNMID有效,严重不良反应少,耐受性较好,远期疗效和安全性还需要进一步观察。

达雷妥尤单抗治疗伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎一例

本文报道1例少见的伴有单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎。患者为49岁女性,临床表现为肾病综合征,肾活检病理提示伴单克隆免疫球蛋白(IgG3-κ)沉积的增生性肾小球肾炎。初治给予地塞米松+环磷酰胺+沙利度胺(CTDa)方案完全缓解,复发后予以硼替佐米+地塞米松(BD)方案治疗无效,且出现肾功能异常,调整为达雷妥尤单抗治疗后病情逐步缓解,肾功能恢复正常。

增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积患者的临床病理特点及预后

目的分析增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积(PGNMID)患者的临床病理特点、治疗和预后。方法回顾性分析经肾活检诊断为PGNMID患者的临床资料、肾脏病理、治疗及预后情况。根据肾脏缓解情况,分为缓解组和未缓解组。对比两组之间人口统计学、实验室数据。结果共纳入28例患者,分为缓解组(n=16)和未缓解组(n=12),男女比例4:3,临床表现为蛋白尿(100%)、血尿(82.1%)、肾功能不全(28.6%)、低补体C3和(或)C4血症(32.1%)。1例(3.6%)患者检测到血清单克隆免疫球蛋白,5例(17.9%)患者血清游离轻链比值异常。肾脏组织病理学免疫荧光以IgG3沉积为主的共24例,以IgG3κ型最多见(17例),IgG1共4例。光镜下,有24例(85.7%)表现为MPGN,3例(10.7%)表现为EPGN,1例(3.6%)表现为MGN;电镜下可见电子致密物大多沉积在系膜区、内皮下,少数伴上皮下沉积。随访时间3~56个月,截至末次随访,共有5例患者进入ESRD,其中2例患者因心血管事件死亡,1例行腹膜透析,1例行血液透析,1例行肾脏替代治疗前准备。随访1、2、3年肾脏总缓解率分别为32.1%、57.1%、64.2%。缓解组的年龄(44±17.35)岁,男8例(50%),女8例(50%);未缓解组的年龄(59.83±18.09)岁,男8例(66.7%),女4例(33.3%);未缓解组的年龄、nT-proBNP、肌钙蛋白I、尿素氮均高于缓解组,差异有统计学意义(P<0.05);肾脏完全缓解的5例患者中,2例治疗方案为BD(硼替佐米联合地塞米松),1例为Dara单抗,其余2例为激素联合免疫抑制剂。结论PGNMID患者临床常表现为蛋白尿、血尿、肾功能不全;光镜下主要表现为MPGN,IgG3κ是最常见的亚型。基于硼替佐米的治疗可获得较好的血液学及肾脏缓解率,Dara单抗可能是治疗PGNMID安全且有效的药物,最佳治疗方案有待进一步探索。

达雷妥尤单抗联合环磷酰胺治疗伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎1例

该文报道1例少见的伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎病例。患者中年女性,临床表现为肾病综合征、镜下血尿、肾功能不全、高血糖及双眼糖尿病视网膜病变,血、尿免疫固定电泳均未见单克隆条带。肾活检病理光镜下为膜增生性肾小球肾炎,免疫荧光IgG亚型中只有IgG3沿着毛细血管袢呈花瓣状沉积;电镜下肾小球基底膜节段性增厚,内皮下、系膜区可见电子致密物沉积,未见特殊有形结构,诊断为伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎合并糖尿病肾病。患者在接受达雷妥尤单抗联合环磷酰胺针序贯治疗6个月后,肾病综合征部分缓解,肾功能恢复正常,贫血明显改善,随访24个月,无严重不良反应发生。

膜增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积1例

膜增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积(Proliferative glomerulonephritis with monoclonal immunoglobulin deposits, PGNMID)是一类单克隆免疫球蛋白在肾小球沉积的疾病,属于具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(Monoclonal gammopathy of renal significance, MGRS)的一种类型。通常表现为肾病综合征,包括血尿、蛋白尿、水肿,部分还可合并高血压和低补体血症(主要是补体C3)^([1])。本病国内少见报道,无标准化治疗,预后不佳。笔者报道1例以血尿、蛋白尿为主要临床表现的PGNMID,旨在提高对本病的认识,减少误诊和漏诊。

增生性肾小球肾炎伴微管状单克隆免疫球蛋白IgA-λ沉积

中年男性,反复发作双下肢出血性皮疹及尿检异常,首次肾活检为"肾小球系膜增生性病变伴IgA沉积",诊断为"过敏性紫癜性肾炎"。逐渐出现高血压、肾功能不全和贫血,IgA水平增高,血清免疫固定电泳见λ型IgA单克隆条带,血轻链κ/λ比例明显低下,骨髓流式细胞学检查见单克隆浆细胞株,冷球蛋白阴性。两次重复活检光镜均表现为膜增生样病变伴栓塞,免疫荧光单克隆IgA-λ沉积,电镜下肾小球系膜区、内皮下、袢腔内及浸润细胞胞质内较多特殊微管状结构物质沉积,上皮侧偶见同类物质。最终诊断为具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病,增生性肾小球肾炎伴微管状单克隆免疫球蛋白沉积(IgA-λ型)。

伴有单克隆免疫球蛋白沉积的膜增生性肾小球肾炎诊治进展

伴有单克隆免疫球蛋白沉积的膜增生性肾小球肾炎(membranoproliferative glomerulonephritis with monoclonal immunoglobulin deposition,MPGNMID)是一种罕见的具有肾脏意义的单克隆丙种球蛋白血症,主要根据临床表现、实验室检查、肾活检以及血液学评估来确诊,并进一步明确病因、制定诊疗计划。近年来,随着越来越多伴有单克隆IgA、IgM沉积或仅存在轻链沉积的MPGNMID病例的出现,其诊治也有了新的进展。

增生性肾小球肾炎伴轻链型单克隆免疫球蛋白沉积

慢性起病的中年男性患者,肾脏表现为大量蛋白尿、少量镜下血尿、肾功能减退,伴高血压、轻度贫血、低补体血症,血游离轻链κ/λ比值增高,骨髓细胞学示浆细胞8.0%,骨髓细胞流式检测示2.3%κ轻链型单克隆浆细胞。肾活检病理示肾小球结节样病变,免疫荧光单一κ轻链及C3沉积,电镜下系膜区较多、基膜内皮下大量、上皮侧散在无特殊结构的电子致密物沉积。最终诊断为增生性肾小球肾炎伴轻链型单克隆免疫球蛋白沉积。

以急进性肾炎为临床表现的增生性肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积(PGNMID,IgG3-kappa型)1例并文献复习

增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积(proliferative glomerulonephritis with monoclonal Ig deposits,PGNMID)是一种新近认识的肾脏病,属于有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白沉积病(monoclonal gammopathy of renal significance,MGRS)中无组织沉积亚型中的一种,膜增生性肾小球肾炎是该病光镜下最突出的表现。本文报告1例患者光镜下表现为新月体肾炎,十分罕见,分析其临床资料并对相关文献进行了复习,现汇报如下。

单克隆免疫球蛋白病相关的增生性肾小球肾炎

单克隆免疫球蛋白病(MGP)可通过激活补体的经典途径或旁路途径这两种机制导致增生性肾小球肾炎,本文就MGP相关的增生性肾小球肾炎的发病机制、诊断及治疗作一综述。

增生性肾小球肾炎伴晶格状结构的单克隆IgG沉积

51岁男性,病程1月,以高血压起病,肾脏损害主要表现大量蛋白尿,低白蛋白血症,伴少量镜下血尿,肾功能异常。肾外表现有轻度正细胞正色素性贫血,血清免疫固定电泳提示κ型IgG单克隆免疫球蛋白条带,骨髓活检和骨髓细胞学检查均阴性。肾活检组织学改变为肾小球系膜细胞、内皮细胞增生,毛细血管袢内较多CD68+细胞浸润,肾小球基膜内皮下大量、少量系膜区、偶见上皮侧嗜复红物沉积,沉积物免疫荧光染色仅IgG1和κ轻链阳性,电镜观察沉积物具有晶格状结构,免疫电镜证实这些晶格状的物质IgG和κ轻链阳性。该患者最终诊断为增生性肾小球肾炎伴具有晶格状结构的单克隆IgG沉积。

伴单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎:1例重复肾活检的病例讨论并文献复习

伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎(proliferative glomerulonephritis with monoclonal immunoglobulin deposits,PGNMID)是一类由单克隆免疫球蛋白(monoclonal immunoglobulin,MIg)沉积肾脏导致增生性肾小球肾炎的一类疾病,该病多发于中老年人,主要表现为不同程度血尿、蛋白尿、高血压及肾功能不全,治疗方面目前尚无统一标准,多主张克隆导向疗法。我们在此报道1例确诊为PGNMID的老年男性患者,经沙利度胺+环磷酰胺+地塞米松联合治疗13个月后临床达到部分缓解,并行第二次重复肾活检,具体报道如下。

单克隆免疫球蛋白病相关C3肾炎的临床病理分析

目的：了解单克隆免疫球蛋白病相关的C3肾炎的临床病理特征。方法：回顾性分析2004年3月至2015年5月南京军区南京总医院肾脏科经肾活检病理诊断为C3肾炎的患者,筛选出血清免疫固定电泳见单克隆条带者,统计其临床及病理资料。结果：（1）一般资料：C3肾炎患者共有38例,其中行血清免疫固定电泳检查者16例。血清单克隆免疫球蛋白阳性者7例,男性5例、女性2例,肾活检时年龄44～65岁,病程3～67月。肾脏损害临床表现为肾病综合征4例,多形型血尿者6例,血清肌酐升高3例,贫血4例。（2）补体及补体相关检查：C3下降4例,C4、血清H因子均正常,C3肾炎因子及抗H因子抗体均阴性（6/6）。（3）血液学检查：单克隆免疫球蛋白种类λ型IgG 3例,κ型IgG 2例,λ型IgA 1例,κ轻链1例。血游离轻链比值异常2例。浆细胞升高2例（2/6）。（4）肾脏病理：7例免疫荧光均以C3沉积于肾小球毛细血管袢及系膜区,轻链染色阴性,光镜均呈膜增生样病变,2例伴新月体,肾小管间质病变较轻;电镜下电子致密物无特殊结构,主要沉积于内皮下及系膜区,2例内皮细胞病变明显。（5）治疗及随访：2例浆细胞异常的患者接受沙利度胺联合地塞米松治疗,其中1例肾脏病长期缓解,1例快速进展至终末期肾病;余5例患者接受雷公藤多苷和（或）糖皮质激素治疗,1例失随访,3例尿检改善,4例肾功能稳定。结论：单克隆免疫球蛋白相关的C3肾炎好发于中老年患者,组织学以肾小球膜增生样病变为主,免疫抑制治疗有一定的疗效,但治疗的关键应针对单克隆免疫球蛋白病。

沙利度胺联合地塞米松治疗伴单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎

目的:评估沙利度胺联合地塞米松(TD)治疗伴单克隆Ig G沉积的增生性肾小球肾炎(PGNMID)的疗效及安全性。方法:回顾性分析2015年12月至2017年11月在南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心采用TD方案治疗的12例PGNMID患者的临床资料,与2011年至2016年非TD方案治疗的32例PGNMID患者进行比较。应用卡方检验比较两者缓解率的差别。结果:本研究TD方案治疗患者12例,男女比例4∶8,中位年龄48.5(27,63)岁,平均随访7.5个月,肾脏缓解率达50%,包括2例(16.7%)肾脏完全缓解,4例(33.3%)部分缓解,中位缓解时间5.5个月;血液学总体缓解率83.3%,完全缓解(CR)1例(16.7%),非常好的部分缓解(VGPR)2例(33.3%),部分缓解(PR)2例(33.3%)。末次随访TD组患者血白蛋白较前明显改善(P=0.002),血清肌酐稳定(P=0.79),尿蛋白有一定程下降(P=0.099),无一例患者进入终末期肾病(ESRD)。而非TD组肾脏平均随访19个月,肾脏缓解率15.63%,包括3例(9.38%)肾脏CR,2例(6.25%)肾脏PR,肾脏缓解率较TD组低(P=0.045)。血液学缓解率33.3%(3/9)。血清肌酐水平较基线恶化(P=0.046),白蛋白(P=0.005)及尿蛋白(P=0.044)均有改善,8例(25%)患者进入ESRD。TD治疗常见的不良反应主要包括麻木(50%)、水肿(50%)、困乏(50%)及皮肤病变(33%),但通过对症处理、药物减量等,患者大多可耐受。非TD组不良反应中感染占40%(8/20),包括呼吸道感染、消化道感染、皮肤感染等。结论:TD方案对于PGNMID患者有效,副作用较常见,大部分患者可耐受,长期疗效有待进一步观察。

增生性肾小球肾炎伴单克隆IgG沉积及肾小球细胞内异常内含物

老年男性,慢性起病,临床表现为肾病综合征,少量镜下血尿,肾功能正常,高血压,轻度贫血,免疫固定电泳见κ型IgG单克隆免疫球蛋白条带.国家肾脏疾病临床医学研究中心首次肾活检示肾小球膜增生样病变,免疫荧光肾小球IgG3、κ轻链沉积为主,电镜下肾小球系膜区、基膜内皮下少量无特殊结构的电子致密物沉积;同时肾小球袢腔内CD68^+巨噬细胞胞质内见嗜伊红、嗜复红颗粒,为增生性肾小球肾炎伴单克隆IgG沉积(PGNMID)伴肾小球巨噬细胞及系膜细胞内异常内含物.经硼替佐米联合地塞米松化疗后临床部分缓解,8个月后重复肾活检示肾小球细胞增生较前减轻,IgG消失,κ轻链明显减弱,胞质内内含物几近消失.

硼替佐米联合地塞米松治疗伴单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎2例报告

1病例资料1.1病例1患者女性,21岁,急性起病,临床表现为肾病综合征,尿红细胞计数(RBC)、肌酐(14.3mg/L)升高伴低补体血症(C3:0.47),血清游离轻链正常(κ/λ=15.1/26.3=0.57),血清免疫固定电泳、冷球蛋白、类风湿因子、自身抗体、乙肝表面抗原、丙肝抗体均阴性,肾活检见图1A^1B。

移植肾急性抗体介导的排斥反应合并单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎

青年女性,肾脏原发病不明,肾移植术后10个月,尿检异常4个月。术后血清肌酐(SCr)降至正常范围;术后曾因血白细胞计数低,将免疫抑制剂减量。术后6个月出现尿检异常,PRA抗体阳性,SCr轻度升高,外院移植肾活检示急性抗体介导的排斥反应,甲强龙冲击治疗,SCr降至正常范围,尿检未改善,我院移植肾重复活检示移植肾急性抗体介导的排斥反应、移植肾增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积(IgG3,λ型),予甲强龙冲击、人免疫球蛋白注射剂静滴、硼替佐米联合地塞米松治疗后,SCr稳定,尿蛋白转阴。

膜增生性肾小球肾炎样病变免疫荧光分类法改良的探讨

目的:探讨膜增生性肾小球肾炎(MPGN)样病变免疫荧光(IF)分类法的改良,了解MPGN样病变的病因及特发性MPGN的患病率。方法:选取1994年1月至2018年4月在温州医科大学附属第一医院经肾活检诊断的MPGN样病变患者118例,采用笔者在SETHI和FERVENZA提出的IF分类法基础上探索的改良IF分类法结合电镜检查及临床行回顾性病因分析。结果:MPGN样病变118例,年龄为(39.8±17.2)岁,其中特发性MPGN 12例,而同期肾活检总数9 738例,特发性MPGN占同期肾活检总数的0.12%;按改良IF分类法分为:免疫复合物(IC)介导MPGN占78.8(93/118),C3肾小球病占8.5%(10/118),单克隆免疫球蛋白相关性MPGN占5.9%(7/118),非免疫介导的MPGN样病变占6.8%(8/118);按病因分类:特发性MPGN占10.2%(12/118),有继发性病因的病例占89.8%(106/118);继发性病因以系统性红斑狼疮(SLE)最常见,占34.7%(41/118),其次是乙型肝炎病毒(HBV)感染占12.7%(15/118)。电镜检查MPGN样病变77例,其中MPGN73例,MPGN样病变4例。MPGN超微病理分型最常见是I型,占56.2%(41/73),其次是III型41.1%(30/73);在I型和III型中,继发性MPGN分别占78.1%(32/41)和90%(27/30)。结论:温州地区特发性MPGN的患病率极低,MPGN样病变的大部分病例存在继发性病因,最常见为IC介导MPGN,主要的继发性病因是SLE和HBV感染。改良IF分类法可较好地认识MPGN样病变的发病机制及有助于其病因鉴别。

血清/尿液单克隆免疫球蛋白阴性PGNMID 1例

病例赵某某,女,38岁,主因“间断双下肢水肿11年余,加重1周”入院。患者11年前无明显诱因出现双下肢水肿,某医院查尿常规:PRO(+++)、ERY(++),24 h尿蛋白5.37 g,Scr 48μmol/L、Alb 33 g/L。临床诊断:慢性肾小球肾炎,肾病综合症。肾脏病理诊断:膜增生性肾小球肾炎。