伴单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎:1例重复肾活检的病例讨论并文献复习

伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎(proliferative glomerulonephritis with monoclonal immunoglobulin deposits,PGNMID)是一类由单克隆免疫球蛋白(monoclonal immunoglobulin,MIg)沉积肾脏导致增生性肾小球肾炎的一类疾病,该病多发于中老年人,主要表现为不同程度血尿、蛋白尿、高血压及肾功能不全,治疗方面目前尚无统一标准,多主张克隆导向疗法。我们在此报道1例确诊为PGNMID的老年男性患者,经沙利度胺+环磷酰胺+地塞米松联合治疗13个月后临床达到部分缓解,并行第二次重复肾活检,具体报道如下。

沙利度胺联合地塞米松治疗伴单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎

目的:评估沙利度胺联合地塞米松(TD)治疗伴单克隆Ig G沉积的增生性肾小球肾炎(PGNMID)的疗效及安全性。方法:回顾性分析2015年12月至2017年11月在南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心采用TD方案治疗的12例PGNMID患者的临床资料,与2011年至2016年非TD方案治疗的32例PGNMID患者进行比较。应用卡方检验比较两者缓解率的差别。结果:本研究TD方案治疗患者12例,男女比例4∶8,中位年龄48.5(27,63)岁,平均随访7.5个月,肾脏缓解率达50%,包括2例(16.7%)肾脏完全缓解,4例(33.3%)部分缓解,中位缓解时间5.5个月;血液学总体缓解率83.3%,完全缓解(CR)1例(16.7%),非常好的部分缓解(VGPR)2例(33.3%),部分缓解(PR)2例(33.3%)。末次随访TD组患者血白蛋白较前明显改善(P=0.002),血清肌酐稳定(P=0.79),尿蛋白有一定程下降(P=0.099),无一例患者进入终末期肾病(ESRD)。而非TD组肾脏平均随访19个月,肾脏缓解率15.63%,包括3例(9.38%)肾脏CR,2例(6.25%)肾脏PR,肾脏缓解率较TD组低(P=0.045)。血液学缓解率33.3%(3/9)。血清肌酐水平较基线恶化(P=0.046),白蛋白(P=0.005)及尿蛋白(P=0.044)均有改善,8例(25%)患者进入ESRD。TD治疗常见的不良反应主要包括麻木(50%)、水肿(50%)、困乏(50%)及皮肤病变(33%),但通过对症处理、药物减量等,患者大多可耐受。非TD组不良反应中感染占40%(8/20),包括呼吸道感染、消化道感染、皮肤感染等。结论:TD方案对于PGNMID患者有效,副作用较常见,大部分患者可耐受,长期疗效有待进一步观察。

硼替佐米联合地塞米松治疗伴单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎2例报告

1病例资料1.1病例1患者女性,21岁,急性起病,临床表现为肾病综合征,尿红细胞计数(RBC)、肌酐(14.3mg/L)升高伴低补体血症(C3:0.47),血清游离轻链正常(κ/λ=15.1/26.3=0.57),血清免疫固定电泳、冷球蛋白、类风湿因子、自身抗体、乙肝表面抗原、丙肝抗体均阴性,肾活检见图1A^1B。

强的松联合环磷酰胺治疗单克隆IgG3κ沉积的增生性肾小球肾炎1例

目的研究单克隆免疫球蛋白G沉积的增生性肾小球肾炎(PGNMID)的早期诊断及治疗。方法分析复旦大学附属中山医院青浦分院1例66岁单克隆免疫球蛋白G3κ沉积的增生性肾小球肾炎女性从2021年8月至2022年10月的临床资料,病人4年前因尿中泡沫增多就诊行肾活检提示膜增生性肾小球肾炎。既往长期口服黄芪颗粒及血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)保守治疗,随访肾功能缓慢进展。2021年8月病人因大量蛋白尿及水肿就诊于复旦大学附属中山医院青浦分院,重复肾穿刺,肾脏病理检查提示膜增生性肾小球肾炎,结合免疫荧光及免疫组化结果,考虑单克隆免疫球蛋白G3κ(IgG3κ)沉积的增生性肾小球肾炎,免疫固定电泳及血清蛋白电泳阴性,故诊断为PGNMID-IgG3κ型。治疗方案选择强的松联合环磷酰胺(CTX),治疗5个月。结果病人疾病完全缓解,随访14个月疾病无复发。血白蛋白从治疗前的21 g/L升高至41 g/L,血肌酐从100μmol/L下降至71μmol/L,24小时蛋白尿从6645 mg/24 h下降至100 mg/24 h,尿白蛋白肌酐比从4882.3 mg/g下降至130.5 mg/g,尿蛋白肌酐比从6604.8 mg/gcr至242.6 mg/gcr。结论PGNMID发病机制目前仍未完全了解。当怀疑该病时,即使免疫固定电泳等阴性,也需行IgG亚型及轻链染色检查。早期诊断及治疗对疾病的预后极为重要;强的松联合CTX治疗可能是PGNMID-IgG3κ病人一种较好的治疗方案,能够改善病人预后,延长其生存期。

膜增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积1例

膜增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积(Proliferative glomerulonephritis with monoclonal immunoglobulin deposits, PGNMID)是一类单克隆免疫球蛋白在肾小球沉积的疾病,属于具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(Monoclonal gammopathy of renal significance, MGRS)的一种类型。通常表现为肾病综合征,包括血尿、蛋白尿、水肿,部分还可合并高血压和低补体血症(主要是补体C3)^([1])。本病国内少见报道,无标准化治疗,预后不佳。笔者报道1例以血尿、蛋白尿为主要临床表现的PGNMID,旨在提高对本病的认识,减少误诊和漏诊。

增生性肾小球肾炎伴晶格状结构的单克隆IgG沉积

51岁男性,病程1月,以高血压起病,肾脏损害主要表现大量蛋白尿,低白蛋白血症,伴少量镜下血尿,肾功能异常。肾外表现有轻度正细胞正色素性贫血,血清免疫固定电泳提示κ型IgG单克隆免疫球蛋白条带,骨髓活检和骨髓细胞学检查均阴性。肾活检组织学改变为肾小球系膜细胞、内皮细胞增生,毛细血管袢内较多CD68+细胞浸润,肾小球基膜内皮下大量、少量系膜区、偶见上皮侧嗜复红物沉积,沉积物免疫荧光染色仅IgG1和κ轻链阳性,电镜观察沉积物具有晶格状结构,免疫电镜证实这些晶格状的物质IgG和κ轻链阳性。该患者最终诊断为增生性肾小球肾炎伴具有晶格状结构的单克隆IgG沉积。

单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎

目的:了解单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎临床病理特点。方法:回顾性分析单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎患者的临床病理资料。结果:9例患者中男性5例,女性4例,肾活检时平均年龄49.8±10.9岁,肾脏病病程15.9±13.1月;血清白蛋白29.0±5.5g/L,8例患者血清白蛋白降低,尿蛋白定量5.6±2.8g/d,7例伴镜下血尿,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶72.3±38.6U/(g·cr),尿视黄醇结合蛋白11.3±17.1mg/L,血清肌酐(SCr)209.5±176.8μmol/L,7例患者SCr升高。补体C3下降5例,补体C4均正常。高血压8例,贫血8例,浆细胞均未见异常,7例行血清免疫固定电泳仅1例存在血清异常IgGκ型条带。肾活检病理光镜为膜增生样病变,3例亦见肾小球结节,1例伴新月体。电镜下见肾小球基膜内皮下、系膜区及少量上皮侧颗粒状电子致密物,其中2例电子致密物呈晶格状结构。患者均有IgG和C3在肾小球内的沉积,5例伴C1q沉积。IgG3κ型3例,IgG3λ型3例,IgG1κ型2例,IgG1λ型1例。结论:单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎以中老年多见,临床表现大量蛋白尿、血尿,多数患者肾功能不全和贫血,部分出现血清异常单克隆条带。组织学为肾小球膜增生样病变,肾小球见颗粒状电子致密物,少数呈晶格状结构,沉积物以IgG3亚型多见。

C3肾小球肾炎转为单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎

中年女性,首诊临床表现少量蛋白尿及镜下血尿,轻度贫血,血压、肾功能、补体及血轻链正常;肾活检示肾小球重度系膜增生性病变伴C3沉积.近5月病情加重,出现中～大量尿蛋白伴镜下血尿,血清肌酐逐步升高,血压升高,补体轻度下降,贫血加重,血轻链κ/λ比例增高,血清免疫固定电泳未见单克隆免疫球蛋白条带,骨髓活检和骨髓细胞学检查均阴性,重复肾活检组织学改变为肾小球膜增生样病变,免疫荧光单克隆IgG3-κ沉积,电镜观察以肾小球系膜区及基膜内皮下电子致密物沉积为主,上皮侧偶见电子致密物沉积,致密物中未见特殊结构,最终诊断为单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎（IgG3-κ型）.

增生性肾小球肾炎伴单克隆IgG沉积及肾小球细胞内异常内含物

老年男性,慢性起病,临床表现为肾病综合征,少量镜下血尿,肾功能正常,高血压,轻度贫血,免疫固定电泳见κ型IgG单克隆免疫球蛋白条带.国家肾脏疾病临床医学研究中心首次肾活检示肾小球膜增生样病变,免疫荧光肾小球IgG3、κ轻链沉积为主,电镜下肾小球系膜区、基膜内皮下少量无特殊结构的电子致密物沉积;同时肾小球袢腔内CD68^+巨噬细胞胞质内见嗜伊红、嗜复红颗粒,为增生性肾小球肾炎伴单克隆IgG沉积(PGNMID)伴肾小球巨噬细胞及系膜细胞内异常内含物.经硼替佐米联合地塞米松化疗后临床部分缓解,8个月后重复肾活检示肾小球细胞增生较前减轻,IgG消失,κ轻链明显减弱,胞质内内含物几近消失.

青少年起病的伴单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎二例

例1女，17岁时肾病综合征起病，肾功能、补体及自身抗体正常，外院肾活检示肾小球膜增生性病变，肾组织HBsAg、HBcAg阳性，HBeAg阴性。血HBV-DNA阳性，肝酶高，恩替卡韦抗病毒治疗后，HBV-DNA持续阴性，肝酶正常，但尿蛋白未缓解。免疫抑制剂治疗后，尿蛋白反复。4年后人本院查血游离轻链、免疫固定电泳、冷球蛋白、类风湿因子均阴性，行重复肾活检，见图1。

一例单克隆IgG3κ沉积的增生性肾小球肾炎合并活动性丙型肝炎临床分析

病例资料患者,女,77岁,因"反复双下肢水肿2个月,加重1周"于2019年9月18日入院。患者2月前无明显诱因出现双下肢水肿,晨轻暮重,双下肢皮温正常,无胀痛,无间歇性跛行,无关节疼痛,当地医院查24 h尿蛋白定量1.4 g, 血肌酐79 μmol//L,丙肝病毒RNA定量 1.31×106 IU/mL,建议患者行肾穿刺活检术同时感染科就诊行抗丙肝治疗,患者及家属拒绝,予对症治疗。近一周双下肢水肿加重,乏力纳差,自诉尿泡沫较前增多。

移植肾急性抗体介导的排斥反应合并单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎

青年女性,肾脏原发病不明,肾移植术后10个月,尿检异常4个月。术后血清肌酐(SCr)降至正常范围;术后曾因血白细胞计数低,将免疫抑制剂减量。术后6个月出现尿检异常,PRA抗体阳性,SCr轻度升高,外院移植肾活检示急性抗体介导的排斥反应,甲强龙冲击治疗,SCr降至正常范围,尿检未改善,我院移植肾重复活检示移植肾急性抗体介导的排斥反应、移植肾增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积(IgG3,λ型),予甲强龙冲击、人免疫球蛋白注射剂静滴、硼替佐米联合地塞米松治疗后,SCr稳定,尿蛋白转阴。

增生性肾小球肾炎伴轻链型单克隆免疫球蛋白沉积

慢性起病的中年男性患者,肾脏表现为大量蛋白尿、少量镜下血尿、肾功能减退,伴高血压、轻度贫血、低补体血症,血游离轻链κ/λ比值增高,骨髓细胞学示浆细胞8.0%,骨髓细胞流式检测示2.3%κ轻链型单克隆浆细胞。肾活检病理示肾小球结节样病变,免疫荧光单一κ轻链及C3沉积,电镜下系膜区较多、基膜内皮下大量、上皮侧散在无特殊结构的电子致密物沉积。最终诊断为增生性肾小球肾炎伴轻链型单克隆免疫球蛋白沉积。

伴有单克隆免疫球蛋白沉积的膜增生性肾小球肾炎诊治进展

伴有单克隆免疫球蛋白沉积的膜增生性肾小球肾炎(membranoproliferative glomerulonephritis with monoclonal immunoglobulin deposition,MPGNMID)是一种罕见的具有肾脏意义的单克隆丙种球蛋白血症,主要根据临床表现、实验室检查、肾活检以及血液学评估来确诊,并进一步明确病因、制定诊疗计划。近年来,随着越来越多伴有单克隆IgA、IgM沉积或仅存在轻链沉积的MPGNMID病例的出现,其诊治也有了新的进展。

达雷妥尤单抗治疗伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎一例

本文报道1例少见的伴有单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎。患者为49岁女性,临床表现为肾病综合征,肾活检病理提示伴单克隆免疫球蛋白(IgG3-κ)沉积的增生性肾小球肾炎。初治给予地塞米松+环磷酰胺+沙利度胺(CTDa)方案完全缓解,复发后予以硼替佐米+地塞米松(BD)方案治疗无效,且出现肾功能异常,调整为达雷妥尤单抗治疗后病情逐步缓解,肾功能恢复正常。

肾移植后复发的单克隆IgG沉积肾小球肾炎

中年男性,6年前发现肾病综合征,虽经治疗但肾功能仍进行性恶化;自体肾肾活检符合单克隆IgG沉积肾小球肾炎。发病后3年因慢性肾功能不全行肾移植术,肾移植术后1年蛋白尿再现,行移植肾活检证实单克隆IgG沉积肾小球肾炎复发。

伴微管状κ轻链沉积的增生性肾小球肾炎

中年男性患者,临床表现大量蛋白尿、镜下血尿,伴低白蛋白血症、急性肾损伤、高血压、贫血等。血免疫固定电泳示κ型Ig G单克隆免疫球蛋白条带。肾活检病理示肾小球膜增生性病变伴κ轻链沉积,电镜下观察肾小球毛细血管袢内皮下大量微管状结构,直径14～22 nm,最终诊断为伴微管状κ轻链沉积的增生性肾小球肾炎。

1例单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎临床分析

目的探讨单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎(proliferative glomerulonephritis with monoclonal IgG deposits,PGNMID)的临床病理特点,加深对PGNMID的认识。方法分析1例PGNMID患者的临床病理特点,并对PGNMID相关文献进行复习。结果 PGNMID是一种少见疾病,以中、老年患者常见,主要临床表现包括蛋白尿、血尿,多数伴肾功能不全。肾活检病理组织学表现为肾小球增生性病变或膜增生样病变,免疫荧光检查肾小球内单克隆IgG沉积,电镜观察见沿肾小球毛细血管袢和(或)肾小管基膜外侧细沙样电子致密物沉积。结论老年肾病综合征或大量蛋白尿患者,尤其肾活检证实肾小球内单一免疫球蛋白IgG沉积者,应行IgG亚型染色及肾组织轻链染色,当电镜发现沿肾小球毛细血管袢特殊的电子致密物沉积时,应结合临床及实验室检查结果,诊断PGNMID,并寻找可能的病因,以提高PGNMID的诊断水平。

利妥昔单抗治疗免疫球蛋白介导的膜增生性肾小球肾炎的研究进展

膜增生性肾小球肾炎(MPGN)是以肾小球系膜细胞增生及系膜基质沿内皮细胞和毛细血管基底膜插入而形成“双轨征”为主要特征的肾脏病理类型,免疫球蛋白(包括免疫复合物、单克隆免疫球蛋白等)沉积是其损伤机制之一。该病主要临床表现为蛋白尿(多为大量蛋白尿)、高血压、肾性血尿及肾功能受损,且常伴有低补体血症,预后较差,现有诊疗方案对该病的疗效尚不确切。利妥昔单抗是一种抗B细胞表面抗原CD20的特异性人鼠嵌合型单克隆抗体。近年来,部分国内外学者将利妥昔单抗应用于免疫球蛋白介导的MPGN,本文对此进行总结,以期为免疫球蛋白介导的MPGN的临床治疗提供参考。

以膜增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积为病理表现的多发性骨髓瘤一例报告

患者,男,40岁,因“颜面部水肿1个月,双下肢水肿15d”于2014年3月3日入院.1个月前无诱因出现颜面部水肿,15 d前出现双下肢水肿,当地医院治疗效果差遂转本院.查体：BP 173/104 mmHg,贫血貌,双下肢凹陷性水肿.辅助检查：Hb 92 g/L,尿蛋白（2＋）,尿蛋白量13.73g/24 h,血Ser 122 ～ 213.8μmol/L,白蛋白28.4 g/L,C3 0.62 g/L,C4 0.17 g/L;ANA、ANCA、抗GBM阴性,IgG 1.74 g/L,IgM 1.72 g/L,IgA 0.49 g/L,血免疫固定电泳IgM/κ型,尿本周蛋白（-）,β2微球蛋白6.60 mg/L,冷球蛋白试验、类风湿因子、传染病检查（-）,头颅及骨盆平片无异常,骨髓穿刺示浆细胞占14.2％,可见淋巴瘤样浆细胞.流式细胞术检查示骨髓细胞中浆细胞6.31％,表现为CD19丢失和/或CD56表达,浆细胞内Kappa轻链呈单克隆表达,表型符合多发性骨髓瘤细胞.