中性脂肪沉积症伴肌病患者的外周血细胞形态特点并文献复习

背景中性脂肪沉积症伴肌病(NLSDM)起病隐匿、症状缺乏特异性,由于患者临床表现不同,可能就诊于神经科、心血管疾病科等多个科室,容易导致漏诊和误诊。其明确诊断有赖于基因检测,但多数患者由于不能及时明确诊断而延误治疗。此类患者外周血白细胞具有典型的形态学特征,可提示临床医生及时完善基因检测以明确诊断。目的探讨NLSDM患者的外周血细胞形态特点。方法选取2021年6—8月北京大学第一医院收治的3例NLSDM患者为研究对象,收集患者外周血并制备血涂片,分别采用瑞-姬氏染色、中性粒细胞碱性磷酸酶染色(NAP)、髓过氧化物酶染色(MPO)和糖原染色(PAS)观察血细胞形态特点。结果瑞-姬氏染色:中性粒细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞及单核细胞胞质中均可见数个大小不一的圆形空泡。NAP染色:NLSDM患者的中性粒细胞胞质中呈阴性反应,与正常人和感染患者差异明显,感染患者阳性率和积分值均明显增高;MPO染色:NLSDM患者的中性粒细胞胞质中呈阳性反应,与正常人的中性粒细胞阳性程度接近,但弱于感染患者(阳性颗粒粗大并覆盖在细胞核上,导致细胞核结构不清);PAS:NLSDM患者、正常人及感染患者的中性粒细胞阳性反应程度均未见明显差异。结论NLSDM患者外周血多种白细胞胞质中均可见大小不等的空泡,而中性粒细胞空泡与感染时的中毒性改变不同,通过NAP可对其初步鉴别,这种形态学异常是NLSDM的特征性改变。

PNPLA2基因新发纯合移码突变导致中性脂肪沉积症伴肌病1例报告

中性脂肪沉积症(neutral lipid storage disease,NLSD)为一种常染色体隐性遗传的脂质沉积性肌病,包括中性脂肪沉积症伴鱼鳞病(neutral lipid storage disease with iehthyosis,NLSDI)和中性脂肪沉积症伴肌病(neutral lipid storage disease with myopathy,NLSDM)。前者在我国尚未见报道。后者是由PNPLA2(patatin-like phospholipase domain-containing protein 2,PNPLA2)基因突变致脂肪甘油三酯水解酶(adipose tridyceride lipase,ATGL)功能缺陷而导致的代谢性肌病,该病于2007年由法国的Fischer等[1]首次报道。截至2016年,国内外累计报道经基因检测证实的NLSDM病例不超过50例,其中中国患者仅数例[2]。

未见Jordan现象的单纯肌病型中性脂肪沉积症1例报告

1病例资料患者女,28岁,因四肢进行性无力伴头晕3年,于2017年3月29日收入我院神经内科。患者3年前劳累后出现四肢酸痛无力,行走上坡困难,休息后症状缓解,但仍感四肢肌肉疼痛,活动及行走不如以前,四肢无力症状逐渐加重。现双上肢上举费力、握物不紧,以右上肢为更明显,已不能梳头,双下肢爬坡、上楼、臀位起立费力,伴有颈背部酸痛。既往无特殊病史,患者有1位兄长,二十几岁时感冒后出现四肢酸痛、肌无力,症状逐渐加重,现肢体无力明显,已不能上坡,不能从事日常体力活动,四肢肌肉明显萎缩。

中性脂肪沉积症研究进展

中性脂肪沉积症(neutral lipid storage disease,NLSDs)是由于脂肪代谢途径中的酶或辅基缺陷导致的三酰甘油(triglyceride,TG)在不同组织细胞内异常沉积的一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病。按临床表现和突变基因不同可分为单纯肌病型中性脂肪沉积症(neutral lipid storage disease with myopathy,NLSDM)和伴鱼鳞病的中性脂肪沉积症(neutral lipid storage disease with ichthyosis,NLSDI)两类。两者均属于脂质代谢性肌病,可出现多系统损害,临床表现形式多样。现就NLSDs的病因、临床表现、实验室检查、治疗及预后的研究进展进行综述,旨在提高临床医生对其认识。

中性脂肪沉积症伴肌病患儿1例的临床特征及遗传学分析

目的探讨1例中性脂肪沉积症伴肌病(NLSDM)患儿的临床表型以及基因变异。方法选择2021年2月因"发现高肌酸激酶(CK)升高2月余"就诊于郑州大学第一附属医院的1例NLSDM患儿作为研究对象,对其进行临床和实验室检查,并应用全外显子组测序进行基因变异分析,对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果患儿为9岁女性,表现为双下肢乏力、持续CK增高且营养心肌治疗无效。基因检测提示患儿PNPLA2基因存在母源性c.32C>G(p.S11W)和父源性c.516C>G(p.N172K)复合杂合变异。根据美国美国医学遗传学与基因组学学会相关指南,上述变异均被评级为可能致病性变异(PM1+PM2_Supporting+PP3+PP4)。结论PNPLA2基因c.32C>G(p.S11W)和c.516C>G(p.N172K)复合杂合变异考虑为该患儿肌无力和CK增高的遗传学病因。

中性脂肪沉积症伴肌病三例

中性脂肪沉积症（neutral lipid storage disease，NLSD）是由于GCI一58或PNPLA2基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病，最终导致多种组织细胞胞质内甘油三酯沉积。其中GCI-58基因突变引起中性脂肪沉积症伴鱼鳞病（neutral lipid storage disease with ichthyosis，NLSDI），

脂肪沉积性肌病

脂肪沉积性肌病(LSM)是一组以脂肪在肌纤维内异常聚集为主要肌肉病理改变的病因异质性疾病。LSM在中国人群中相对常见,经肌肉活体组织检查(活检)证实的脂质沉积下肌病占肌肉活检总数的3%~5%。LSM的病理机制是肌肉组织内脂肪酸氧化代谢障碍。中国人的LSM主要由晚发型多酰基脂酰辅酶A脱氢缺陷(MADD)引起,其分子病理缺陷是电子转运黄素蛋白脱氢酶基因突变。ETFDH c.250G>A是中国南方最为常见的突变,c.770A>G和c.1227A>C在北方和南方均常见。几乎所有的晚发型MADD对核黄素治疗均有明显疗效。在中国,LSM的第二个较为常见的病因是中性脂肪沉积病伴肌病,由编码甘油三酯脂酶的PNPLA2基因突变导致。远端肌群受累和不对称的肌萎缩、肌无力可能提示本病的诊断。少数肉碱转运障碍和其他酰基肉碱脱氢酶缺陷的患者也有可能表现为LSM。某些类型的线粒体病,如线粒体DNA缺失综合征和线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征可能有继发的肌纤维内脂肪聚集。一些皮肌炎和接受激素治疗的患者,肌肉活检可见不同程度的脂肪增多。