伴肠母细胞分化的胃腺癌临床病理分析

目的:探讨伴肠母细胞分化的胃腺癌(GAED)的临床病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。方法:回顾性分析2016年1月—2022年10月福州市中医院、福建医科大学附属第二医院及泉州市第一医院收治的10例GAED患者的临床资料,观察组织病理形态学和免疫组化结果。结果:10例GAED患者中男8例,女2例;平均年龄69.4岁。主要表现为腹痛、呕血伴黑便。6例发生于胃窦,2例发生于胃体,2例发生于贲门。肿瘤最大径2.5~8.0 cm,平均5.1 cm。镜下肿瘤主要呈管状、乳头状,少量呈筛状或实性片状,肿瘤细胞胞浆透亮或弱嗜酸性。免疫表型:肿瘤细胞表达SALL4(9/10)、GPC3(6/10)、AFP(4/10)、CDX2(8/10)、CD10(2/10)、P53(8/10,突变型)。HER2基因检测2例出现基因扩增(2/10)。结论:GAED是一种产甲胎蛋白的胃腺癌少见特殊亚型,具有特殊的病理学形态及免疫表型。与普通型胃腺癌相比,侵袭性更强,预后更差。

伴肠母细胞分化的胃腺癌临床病理学及分子特征及c-myc在其表达的意义

目的分析胃癌伴肠母细胞分化(GAED)的临床病理学及分子特征及C-MYC在GAED中的表达意义。方法免疫组化方法检测42例GAED中SALL4、Glypican-3、AFP、CD10,CDX2、MUC-2和c-myc表达,分析其临床病理学特征。下一代测序方法检测34例GAED的分子特征。结果 GAED与同期普通型胃癌相比具有更高的淋巴管血管侵犯和转移率,GAED具有多种组织学形态,组织学生长方式与生存无相关性。胚胎蛋白SALL4、Glypican-3和AFP表达与肿瘤大小、T分期及血管、淋巴管侵犯具有相关性。GAED高表达肠分化标志物,C-MYC在癌组织中表达升高。GAED中TP53是突变发生频率最高的基因,其次依次是MCL1、CCNE1、MYC等,与普通型胃癌突变基因存在差异。MYC基因在GAED中表现为基因扩增。结论与普通型胃腺癌相比,GAED是一类侵袭性高、预后差的肿瘤。SALL4和Glypican-3联合可以提高本肿瘤诊断率。TP53高突变是GAED的一个分子特点。MYC基因在GAED中表现为基因扩增,在癌组织中表达增强。

伴肠母细胞分化的胃腺癌合并神经内分泌小细胞癌1例并文献复习

目的探讨伴肠母细胞分化的胃腺癌(gastric adenocarcinoma with enteroblastic differentiation,GAED)合并神经内分泌小细胞癌的临床病理特征、免疫表型及预后。方法应用HE染色、免疫组织化学染色对我院收集的1例伴肠母细胞分化的胃腺癌合并神经内分泌小细胞癌进行临床病理分析,并进行相关的国内外文献复习,探讨其临床病理特征及预后。结果胃大部切除标本镜下见肿瘤主要由两种成分组成:第一种成分占整个肿瘤的90%,主要由腺样、乳头状、筛状结构组成,部分呈原肠样;第二种成分占整个肿瘤的10%,小圆肿瘤细胞呈弥漫失粘附生长。弥漫生长区和腺样结构区相互交叉生长。免疫组织化学染色显示伴肠母细胞分化的腺癌成分阳性表达SALL4、MUC2、MUC6、CDX-2、villin、glypican 3、AFP,神经内分泌小细胞癌阳性表达Syn、CgA、CD56。结论伴肠母细胞分化的胃腺癌合并神经内分泌小细胞癌极其罕见,预后极差,应充分认识其临床病理特点,避免低估其恶性程度。

伴肠母细胞分化胃腺癌内镜活检标本的病理诊断

目的探讨活检标本中伴肠母细胞分化胃腺癌(gastric adenocarcinoma with enteroblastic differentiation,GAED)的诊断和临床病理特征,为胃早癌内镜切除标本病理评估提供资料。方法收集26例GAED活检标本,复读切片、行免疫组化染色,联合根治术标本分析临床病理特征。结果其中16例患者术前检测了血清AFP水平,11例升高(68.75%)。GAED活检初诊率42.31%、复诊率92.31%。5例活检GAED伴有普通型腺癌,SALL4和Glypican-3阳性率较高(均为78.57%);根治术标本伴发癌包括普通型腺癌、肝样腺癌和低黏附性腺癌,SALL4阳性率较高(81.25%),Glypican-3居中(75%),AFP较低(62.5%)。GAED比普通型腺癌更易出现胃壁深层侵犯和淋巴结转移,6例早期GAED中3例淋巴结阳性(50%)。结论GAED在活检标本中易漏诊,应加强对其组织学特征和免疫表型的重视,建议将GAED纳入胃早癌内镜下非治愈性切除的组织学类型。

伴肠母细胞分化胃腺癌的临床病理分析

目的分析伴肠母细胞分化胃腺癌(GAED)的临床病理特征、免疫表型、诊断与鉴别诊断依据。方法收集厦门大学附属翔安医院GAED患者的临床病理资料,通过H&E染色、免疫组织化学染色、荧光原位杂交(FISH)等方法分析GAED的临床病理特征。结果2例均为男性,1例为浅表隆起型,1例为溃疡型。镜下:肿瘤细胞排列成腺管状、筛状结构,细胞呈立方或柱状,胞界相对清晰,具有特征性的丰富透明胞质,2例均伴有脉管内癌栓。免疫组化结果:肿瘤细胞表达CDX2(2/2)、CD10(2/2)、SALL4(2/2)、Heppar-1(2/2)、Glypican-3(2/2)、AFP(2/2)、HER2(1/2,3+)。FISH检测显示HER2基因扩增(1/2)。结论GAED临床较为罕见,具有相对特征性的组织形态学及免疫表型,预后较普通型腺癌差。

伴有肠母细胞分化腺癌4例临床病理学特征

伴有肠母细胞分化的胃腺癌(gastric adenocarcinoma with enteroblastic differentiation,GAED)是近年新认识的的一种特殊罕见类型的胃癌,被认为是产甲胎蛋白(alpha-fetoprotein-producing,AFP)胃癌的罕见类型[1],目前国内外文献报道的病例较少。发生于子宫、食管及胆囊等其他部位的腺癌中伴有肠母细胞分化的腺癌目前国内文献尚未见报道。

胃腺癌伴肠母细胞分化的临床病理学特征及FAT1表达的意义

目的探讨胃腺癌伴肠母细胞分化(gastric adenocarcinoma with enteroblastic differentiation,GAED)的临床病理学特征及FAT1表达的意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测306例胃腺癌中SALL4、Glypican-3、AFP的表达,共诊断42例GAED,分析其临床病理学特征。免疫组化EnVision两步法检测GAED中CD10、CDX2、MUC-2和FAT1的表达,分析各标志物与GAED临床病理学特征的关系。结果GAED与同期普通型胃癌相比,具有更高的淋巴管血管侵犯和转移率,具有多种组织学形态。GAED不同程度表达SALL4、Glypican-3和AFP,三种标志物表达与肿瘤大小、T分期及血管、淋巴管侵犯具有相关性(P<0.05)。GAED中CDX-2高表达,FAT1表达明显降低(P<0.05)。结论GAED是一类侵袭性高、预后差的肿瘤,SALL4和Glypican-3联合检测可以提高诊断率。FAT1在GAED中发挥抑癌基因作用。GAED和肝样腺癌在形态学、免疫表型上有较大重叠性,应规范此类肿瘤的名称。

伴有肠母细胞分化胃腺癌临床病理分析

目的探讨伴有肠母细胞分化的胃腺癌(gastric canceRwith enteroblastic differentiation,GCED)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断,提高病理医师对GCED的认识和诊断能力。方法应用免疫组化EnVision法检测377例胃癌中SALL4、GPC3和AFP的表达,分析GCED的临床病理学特征,比较GCED和非GCED(非伴有肠母细胞分化的胃癌)的临床病理特征间的差异。结果GCED发病率为10.8%(41/377)。41例GCED患者发病年龄39~80岁,平均64.8岁;男性33例,女性8例,男女比约4∶1;肿瘤最大直径1.5~18 cm,平均5.53 cm;早期胃癌3例,进展期胃癌38例。GCED呈管状、乳头状、筛状和实性片巢状,肿瘤细胞立方形、柱状或多角形,核圆形,胞质透亮或嗜酸。SALL4、GPC3和AFP阳性率分别为53.7%、53.7%和80.5%。与非GCED相比,GCED具有更高的脉管侵犯、淋巴结转移率和更高的病理分期(P<0.05),而发病年龄、性别、部位、浸润深度及神经侵犯等差异无显著性(P>0.05)。GCED的Lauren分型多为肠型和混合型。GCED患者血清AFP水平明显高于非GCED患者(P<0.05)。结论GCED是一种形态学少见且具有独特临床病理学特征的恶性肿瘤,与非GCED相比,其具有更强侵袭性的临床生物学行为。

胃和肠表型在伴肠母细胞分化胃腺癌中的表达

目的伴肠母细胞分化胃腺癌(GAED)是新近认识的一种胃癌组织学类型,关于其肿瘤发生的细胞学来源尚不清楚。文中旨在探讨胃和肠表型标志物(MUC2、MUC5AC、MUC6、CD10)在GAED组织中的表达,探讨GAED的细胞来源,进一步评估胃和肠表型与临床病理参数之间的关系。方法收集南京医科大学附属南京医院病理科2015年1月-2018年12月的胃癌根治切除术标本。应用免疫组化EnVision法检测其中43份GAED组织中MUC2、MUC5AC、MUC6、CD10的表达,并根据免疫组化结果分为胃型、肠型、混合型和未分类型。结果 43份GAED中,MUC5AC、MUC6、MUC2和CD10的阳性率分别为16.3%(7/43)、18.6%(8/43)、7.0%(3/43)、4.7%(2/43)。胃和肠表型分型中,67.4%为未分类型,20.9%为胃型,而肠型和混合型均少见。MUC5AC表达在≥60岁GAED患者更高(25.9%vs 0),差异有统计学意义(P<0.05);MUC6在≥60岁和pTNM分期为Ⅲ和Ⅳ期GAED患者表达更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。GEAD≥60岁患者中胃型和未分类型更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GAED的细胞学来源可能以胃型上皮起源为主。胃和肠表型分类大多为未分类型或胃型。胃和肠表型标志物检测可一定程度上有助于评估GAED的临床生物学行为。

伴有肠母细胞分化的胃腺癌的临床病理观察

目的 研究具有肠母细胞分化的胃腺癌(GAED)的临床、病理学特点及诊断方法。方法 回顾性分析8例GAED的临床特点、形态学表现及免疫表型,并复习相关文献。结果 8例患者,男性6例、女性2例;年龄61~81岁;1例无明显症状,7例表现为消化道症状或贫血症状;肿瘤最大径为1. 2~7. 5 cm,大体以溃疡型为主,多位于胃的中下段;进展期胃癌者7例,早期胃癌者1例;伴淋巴结转移者6例;伴脉管癌栓者7例;伴神经侵犯者3例;伴肝转移者3例。镜下形态表现为具有显著透明胞质的胚胎性肠上皮分化特点。免疫组化:肿瘤细胞既不同程度表达肠型分化标记物CDX2和Mucin 2,又表达某些胚胎性分化标记物SALL4、AFP和Glypican 3,5例CCND1强阳性表达,6例TP53呈突变型表达。患者均行部分胃切除术,术后随访5~29个月,1例失访,2例死亡,5例疾病无进展生存。结论 GAED和普通型胃腺癌不同,是一种具有高度侵袭性的肿瘤,并表达肠型分化和胚胎型分化的分子标记物,其诊断和鉴别诊断应结合其特殊的形态学和免疫表型。

2例胃食管交界处伴肠母分化胃腺癌

伴肠母分化胃腺癌(GAED)是胃癌的特殊类型,临床罕见。既往报道病例中,GAED表现出比普通胃癌更具侵袭性的生物学行为,如更频繁的淋巴血管浸润及转移,更差的预后如更短的生存时间。本文报道了2例发生于胃食管交界处的GAED,给予包括手术及化疗在内的综合治疗,已分别无病生存18及20月,截止随访结束仍存活。

同时伴有HER-2基因扩增及肠母细胞分化的胃腺癌1例

患者男性,85岁,无明显诱因出现上腹部闷胀不适1周,间断发作,进食后加重伴恶心。胃镜:胃窦前壁近胃角前壁见一溃疡灶,大小4.0 cm×4.0 cm×0.8 cm,覆污秽苔,底不平,周围黏膜隆起,可见坏死黏膜,活检5块,质脆,易出血。MR示:肝S6段见直径12 mm稍长T1、T2信号,DWI呈稍高信号,增强扫描动脉早期可见早显,动脉晚期病灶强化低于周围肝实质,随时间延长病灶周围可见晕样强化。实验室检查:AFP 2 768.88 ng/mL (0~9 ng/mL)。

DNMT3A过表达与胃腺癌的侵袭行为和肠母细胞分化有关

肠母细胞分化胃腺癌是WHO胃癌分类的一个亚型,也称为伴原始肠细胞表型的胃癌,预后不良。从DNMT3A及DNMT3B是胚胎发生过程中建立的特定DNA甲基化模式,不仅在生殖细胞发育建立遗传印迹,而且在肿瘤发生中起关键作用,被认为是难治性癌症亚型潜在的基因治疗靶点。DNMT3A阳性胃腺癌的临床病理特征包括高频率的Lauren肠型(患者多为男性和高龄,表现为远端或非心脏位置以及肠化生)而非Lauren弥漫型、侵袭行为及肠母细胞分化,肿瘤呈管状-乳头状结构,细胞富含糖原,胞质透明,表达AFP、SALL4和Glypican-3。

肠母细胞型胃腺癌3例并文献复习

肠母细胞型胃腺癌(gastric adenocarcinoma with enteroblastic differentiation,GAED)是一类恶性程度极高的原发性胃腺癌,与胃肝样腺癌同属于伴原始肠上皮结构和分化表型的腺癌,目前,国内外仍将GAED称为肝样腺癌。与普通胃腺癌相比,GAED易出现脉管癌栓、淋巴结转移和同时性/异时性肝转移,且患者预后较差[1]。GAED较为罕见,误诊率较高。本文结合文献复习3例GAED患者的临床特征进行分析和探讨,现报道如下。

高分化肠型胃腺癌诊断标准的分析

高分化肠型胃腺癌是一种具有低度核异型性的少见胃癌变异型，内镜下此型胃癌常表现为一种边界不清的病变，伴轻微凹陷或隆起，无明显黏膜颜色改变，这给胃镜医师在胃镜下诊断高分化肠型胃癌带来不少困难。

伴肠母细胞分化的结直肠腺癌8例临床病理学分析

目的探讨伴肠母细胞分化的结直肠腺癌(colorectal adenocarcinoma with enteroblastic differentiation,CAED)临床病理学特征。方法收集复旦大学附属肿瘤医院2017年1月至2023年8月8例CAED,对其组织病理学、免疫组织化学及分子特征和预后进行分析,并进行文献复习。结果8例CAED中,男性6例,女性2例,平均年龄为58岁(29~77岁,中位年龄61.5岁),其中5例术前血清甲胎蛋白升高(14.0~286.6μg/L)。4例发生于结肠,4例发生于直肠。2例临床分期为Ⅳ期,初诊时已发生远处转移(1例初诊时发现肝脏转移,1例初诊时发现肺、骨和全身多发淋巴结转移),其余6例为局部进展期(Ⅱ~Ⅲ期),3例术后发生远处转移(肝脏1例、肺1例、腹膜1例),2例患者分别于术后9、24个月死亡。肿瘤由不同比例的肠母细胞分化的腺癌成分(30%~100%)和经典管状腺癌成分构成,前者形态类似胚胎发育时期肠黏膜上皮:立方状或柱状肿瘤细胞排列成管状、乳头状、筛状或实性巢状,胞质透亮。免疫组织化学染色结果显示,肿瘤细胞至少表达一种癌胚蛋白(SALL4、Glypican-3、甲胎蛋白)。3例肿瘤细胞伴鳞状分化。与原发灶相比,转移灶中CAED成分及鳞状分化成分所占比例均增高。原发灶和/或转移灶行KRAS、NRAS、BRAF基因突变检测示:5例为野生型,2例显示KRAS基因第2号外显子(G13D)突变。结论CAED是一种罕见的结直肠恶性肿瘤,恶性程度较高,准确的病理诊断具有预后预测价值。肠母细胞分化的组织学特征,血清甲胎蛋白的增高及癌胚蛋白的表达对于该肿瘤的诊断具有重要的价值。

首诊时伴血清甲胎蛋白升高胃癌的临床病理特点和预后分析

目的:探讨首诊时伴血清AFP升高的胃癌的临床病理特点及预后。方法:收集中国人民解放军联勤保障部队第904医院安徽医科大学无锡临床医学院2008年1月至2020年12月经胃镜活检首诊为胃腺癌的931例患者,以血清AFP≥20 ng/mL为标准筛选病例。H&E染色、免疫组织化学法和特殊染色明确病理学特点和免疫表型,并分析患者的临床特点和生存期。结果:931例胃腺癌中有36例(3.9%)首诊时出现血清AFP升高(20.7~6558.0 ng/mL)。患者无特异临床表现,影像学检查发现,36例患者中17例有远处转移,以肝转移最多见(13例),其余19例患者无远处转移。远处转移的病例其血清AFP水平明显高于无转移者(P=0.003)。病理分析显示,36例患者中16例为肝样腺癌,11例为伴有肠母细胞分化的腺癌,9例为普通腺癌。上述胃癌亚型均表达原始分化的标志物SALL4、GPC3、AFP。随访显示,无远处转移的19例患者的总生存期明显高于有远处转移的17例患者(P=0.002)。无远处转移的19例患者有16例进行了胃癌根治手术,其与经手术根治的AFP正常的314例普通胃癌相比,无病生存期更短(P=0.044),但总生存期差异无统计学意义(P=0.093)。结论:首诊时伴血清AFP升高的胃癌较罕见,其病理类型主要为肝样腺癌和伴有肠母细胞分化的腺癌。此类患者近一半在首诊时可见以肝脏为主的远处转移,有远处转移者预后极差,而无远处转移者手术治疗后预后较好,但相对于无AFP升高的胃癌预后仍可能较差。

CyclinD1在胃腺瘤型息肉向胃腺癌转化过程中的意义

有研究者发现,胃腺癌的进展及预后与Cyclin D1的表达有着密切的关联性[1]。世界卫生组织(WHO)分类将胃腺癌癌前病变分为低级别上皮内瘤变和高级别上皮内瘤变,其中隆起性病变称为腺瘤型息肉,腺瘤根据分化方向分为肠型和胃型[2]。胃腺瘤型息肉占胃息肉的10%~25%[3,4],好发于胃窦部。大多数胃腺瘤发生在萎缩性胃炎与肠化生的背景下,通常被认为是胃癌的癌前病变。对于腺瘤型息肉摘除后的病例,仍应每年做胃镜检查随访,以便及时发现新生长的病灶并切除以免发展为恶性。本文主要通过免疫组织化学法检测胃腺瘤型息肉及胃腺癌和肿物周围正常胃黏膜组织中Cyclin D1的表达情况,分析三者之间的表达差异及进展关系。

伴肠母细胞分化的直肠腺癌临床病理学分析

目的探讨伴肠母细胞分化的直肠腺癌的临床病理学特征、免疫表型及遗传学改变。方法收集2022年1—12月青岛大学附属医院(3例)和山东省烟台业达医院(1例)诊断的4例伴肠母细胞分化的直肠腺癌病例。总结其临床特征,行HE及免疫组织化学染色,并对其进行二代测序以揭示其遗传学改变。结果4例患者均为男性,中位年龄65.5岁。临床症状表现为大便性状改变、便血及消瘦。4例病例均表现为传统型腺癌与伴肠母细胞分化腺癌相互混合。肿瘤大部分由排列成管状、筛状的腺样结构构成。1例几乎全部由乳头状结构构成。伴肠母细胞分化腺癌成分肿瘤细胞呈柱状,细胞界限相对清晰,具有特征性丰富透明的胞质,形成胎儿肠道样腺体。肿瘤细胞表达SALL4(4/4)、Glypican-3(3/4)、甲胎蛋白(1/4,局灶阳性),2例p53呈异常高表达。二代测序显示2例呈TP53基因突变,1例呈KRAS基因突变。结论伴肠母细胞分化的直肠腺癌罕见,形态学及免疫组织化学显示胚胎性分化。在临床诊断工作中,需要与普通型结直肠腺癌相区别。

胃癌中AFP、glypican-3及SALL4蛋白的表达及其临床意义研究

目的观察分析胃癌中AFP、glypican-3及SALL4蛋白的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测120例胃腺癌中AFP、glypican-3及SALL4蛋白的表达,分析伴有肠母细胞分化的胃腺癌(gastriec adenocareinoma with enteroblastic,GAED)的临床病理特征,并对比分析GAED与非GAED之间的临床特征及病理特征之间的差异。结果120例胃腺癌中GAED共10例,其发病率为8.33%(10/120)。GAED中有4例AFP阳性表达,阳性率为40%,4例glypican-3阳性,阳性率为40%,SALL4蛋白阳性表达10例,阳性率为100%。与非GAED相比,GAED具有更高的淋巴结转移率、脉管侵犯率及更高的病理分期(P<0.05),而发病年龄、肿瘤最大径、发病部位、浸润深度以及神经侵犯无显著统计学意义(P>0.05)。结论GAED是一种少见的胃腺癌,其具有特征性的组织学形态及免疫表型,与非GAED相比,侵袭性更强。