注射用左旋泮托拉唑钠对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性及伴随毒代动力学研究

目的考察给予静脉注射用左旋泮托拉唑钠对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响。方法将孕鼠随机分为溶剂对照组、阳性对照组(2.8 mg·kg^(-1)注射用环磷酰胺)和注射用左旋泮托拉唑钠低、中、高剂量组(15、30、60 mg·kg^(-1)),在妊娠GD6-15时静脉注射给药,GD20时处死大鼠,记录各项指标,并检测左旋泮托拉唑钠在孕鼠和仔鼠体内的组织分布。结果左旋泮托拉唑钠可透过孕鼠的血脑屏障和胎盘屏障,透过量与给药剂量呈正相关,但左旋泮托拉唑钠各剂量组大鼠的指标与溶剂对照组的比较,无显著性差异。结论在试验条件下,注射用左旋泮托拉唑钠对孕鼠母体和胎鼠的生长发育无明显毒性作用,其安全剂量应≤60 mg·kg^(-1)。

LC-MS/MS法测定比格犬血浆中右、左旋硫辛酸浓度及右旋硫辛酸伴随毒代动力学

目的:建立能同时测定比格犬血浆中右、左旋硫辛酸浓度的LC-MS/MS法,并应用于比格犬体内右旋硫辛酸的毒代动力学研究。方法:比格犬血浆样品经乙腈-甲醇(3∶1)蛋白沉淀浓缩后进样。选用CHIRALPX IE C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液(52∶48)为流动相,流速为0.9 m L·min^(-1);采用电喷雾离子源(ESI)负离子多反应监测(MRM)模式检测。用于定量分析的离子对分别为m/z204.98→170.708(右、左旋硫辛酸)和m/z 293.9→249.6(内标,双氯芬酸钠)。采用DAS 2.1软件计算药动学参数。结果:右、左旋硫辛酸在5~5 000 ng·m L^(-1)范围内线性关系良好(r>0.999),定量下限均为5 ng·m L^(-1)。批内、批间精密度(RSD)均<9.15%,提取回收率为96.77%~101.10%。结论:本方法专属灵敏、稳定且准确,适用于比格犬体内右、左旋硫辛酸血药浓度的检测及右旋硫辛酸毒代动力学研究。

大鼠经口给予PDQ胚胎-胎仔发育毒性及伴随毒代动力学研究

目的:考察经口给予PDQ对大鼠胚胎-胎仔发育毒性及伴随毒代动力学研究。方法:孕鼠160只,随机分为溶媒对照组、PDQ低、中、高3个剂量组和阳性对照5组,各24只,除阳性对照组各组另设10只孕鼠用于伴随毒代动力学研究,分为毒代A组和毒代B组。于妊娠6~17日(gestation day 6~17,GD6~17),分别灌胃(ig)给予PDQ溶液4,16和32 mg·kg^(-1)·d^(-1),溶媒组给予实验动物饮用水;阳性对照组给予环磷酰胺3.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)。于GD20处死孕鼠,采集子宫总重、胎盘总重、胎仔重量、黄体数、着床数、死胎数、活胎数、胎仔身长、胎仔性别等指标,检查胎仔的性别比、外观、内脏和骨骼等指标。并检测PDQ在孕鼠和胎仔体内的组织分布。结果:给予4 mg·kg^(-1)·d^(-1)及以上剂量的PDQ会引起孕鼠稀便、肛周污物的现象,症状出现的动物数和严重程度与给药剂量呈正相关性,停药后症状陆续消失。32 mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量组会引起孕鼠摄食量减少,孕鼠体重、宫外体重和宫外净增重均降低,死胎数、死胎率增加;中、高剂量组动物体内受试物的末次暴露(AUC_(0-t),C_(max))未见明显蓄积,末次给药后,低、中、高剂量组AUC_(0-t)分别为首次的3.0,1.2,1.2倍,C_(max)分别为首次的1.8,1.3,0.8倍;PDQ在各剂量组胎仔肝脏和肺脏内分布较其他组织含量较高。结论:本实验条件下,16 mg·kg^(-1)·d^(-1)及以下剂量PDQ对孕鼠母体相对安全;4 mg·kg^(-1)·d^(-1)及以上剂量的PDQ,可通过母体胎盘屏障进入胎仔体内,对胎仔肋骨畸形/变异数显著升高,影响胎仔生长。

注射用右旋兰索拉唑家兔胚胎-胎仔发育毒性比较及伴随毒代与组织分布

目的:研究注射用右旋兰索拉唑对孕兔胚胎-胎仔发育的影响。方法:孕兔于妊娠第6~18天分别给予静脉注射用右旋兰索拉唑3.6,12,36 mg·kg^(-1),qd。另设兰索拉唑和左旋兰索拉唑(36 mg·kg^(-1))作为消旋和左旋对照,环磷酰胺(10 mg·kg^(-1))作为阳性对照,溶媒对照采用氯化钠注射液,第29天处死解剖。观察并记录给药前后孕兔一般症状,处死后,观察母兔生殖状态与胎仔发育情况。于首、末次给药进行伴随毒代采血,解剖时取组织样本,采用LC-MS/MS测定样本内药物浓度。结果:与溶媒对照组相比,右旋兰索拉唑中、高剂量组、消旋、左旋对照组孕兔厌食、体质量下降明显。消旋、左旋和阳性对照组给药后期个别孕兔出现流产。率转换后,右旋高剂量组、消旋、左旋对照组胎仔活胎率显著低于溶媒对照组。胎仔骨骼检查中,右旋高剂量组、消旋和左旋对照组的部分种类骨骼缺失数量,显著高于溶媒对照组。伴随毒代结果可知,右旋兰索拉唑在孕兔体内达峰迅速,代谢较快,未见蓄积。组织分布研究表明右旋兰索拉唑在母体内广泛分布,无特殊脏器亲和,易通过胎盘屏障。结论:右旋高剂量(36 mg·kg^(-1))家兔体内表现出一定的母体毒性和胚胎-胚仔发育毒性,右旋中剂量(12 mg·kg^(-1))仅表现出母体毒性。

左旋奥拉西坦注射液大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究

奥拉西坦是较为常见的脑代谢激活剂,也是促智药的一种,能改善大脑学习记忆功能的中枢神经系统,预防和治疗血管性痴呆（vascular dementia,VD）,副作用小且毒性较低。在临床上,与茴拉西坦和尼莫地平相比,奥拉西坦可显著改善VD患者的智力精神水平;与吡拉西坦相比,奥拉西坦除了可以改善VD患者的智力水平,还可显著改善其社会活动能力和情感人格。

XQ-1H对大鼠F1代子鼠生殖功能的影响

银杏内酯B（GinkgolideB，GB）是中药银杏叶提取物的主要活性成分之一，是血小板活化因子特异性受体拮抗剂，可以抑制血小板聚集、抗炎、抗休克、保护心脑血管及治疗急性胰腺炎等，是治疗急慢性脑缺血疾病的有效药物。