氘代沃替西汀氢溴酸盐的胚胎-胎仔发育毒性及伴随毒动学研究

目的考察灌胃给予氘代沃替西汀氢溴酸盐(DVH)对大鼠胚胎-胎仔发育的影响及其毒动学。方法将孕鼠随机分为溶媒组、阳性对照组(3.8mg·kg^-1注射用环磷酰胺)和DVH组(低、中、高剂量分别为8、24、80mg·kg^-1DVH),在妊娠GD6~GD15时灌胃给药,GD20时处死大鼠,记录各项指标,并检测母鼠的血药浓度以及DVH在孕鼠和胎仔(胎鼠)体内的组织分布。结果DVH呈现线性药动学特征。DVH及其羧基代谢产物可透过胎盘屏障,胎仔体内的脏器分布趋势与母体相近,DVH及其羧基代谢产物在胎仔肝脏中的含量最高、肾脏、肺脏次之,高剂量组出现的发育毒性可能与其相关。结论在试验条件下,24mg·kg^-1DVH未对孕鼠母体产生明显毒性,8mg·kg^-1DVH未对胎仔产生明显毒性。

氘代沃替西汀氢溴酸盐对家兔胚胎-胎仔发育毒性的研究

目的观察灌胃给予氘代沃替西汀氢溴酸盐(DVH)对家兔胚胎-胎仔发育的影响及其毒代动力学。方法将孕兔随机分为空白组(溶媒)、阳性对照组(10 mg·kg^(-1)注射用环磷酰胺)和低、中、高剂量DVH组(2.4、8、24 mg·kg^(-1)DVH),在妊娠GD 6~18时灌胃给药,GD 29时处死家兔,记录各项指标,并检测孕兔的血药浓度以及DVH在孕兔和胎兔体内的组织分布。结果高剂量DVH组孕兔GD 9时的耗食量小于空白组;高剂量DVH组胎兔体重低于空白组,顶臀长度明显较空白组短,高、中剂量DVH组胎兔产生的骨骼发育变异情况也较空白组有明显增加。在2.4~24 mg·kg^(-1)DVH剂量范围内,给予DVH后的原形药物及羧基代谢产物在孕兔血浆内Cmax呈非线性动力学特征。DVH及其羧基代谢产物可透过胎盘屏障,胎仔体内的脏器分布趋势与母体不同,DVH及其羧基代谢产物在胎免体内以肺脏含量最高。结论在试验条件下,24 mg·kg^(-1)及以下剂量的DVH未对孕兔母体产生明显毒性,2.4 mg·kg^(-1)DVH未对胎兔产生明显毒性。DVH可透过孕兔胎盘屏障,母体与胎仔的组织分布情况相似。