达雷妥尤单抗联合苯达莫司汀治疗伴继发性髓外病变多发性骨髓瘤:单中心临床经验

目的探讨复发/难治性多发性骨髓瘤伴继发性髓外病变患者达雷妥尤单抗联合苯达莫司汀治疗的疗效和安全性。方法回顾性分析2021年1月至2023年12月于广西医科大学附属肿瘤医院住院治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤伴继发性髓外病变患者的临床资料。所有患者均接受至少三线治疗仍疾病进展,然后采用达雷妥尤单抗和苯达莫司汀联合治疗。分别采用国际骨髓瘤工作组(International Myeloma Working Group,IMWG)标准和美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE)5.0版评估其治疗疗效和安全性。结果共12例患者纳入分析,获完全缓解2例,部分缓解4例,微小缓解2例,疾病稳定1例,疾病进展3例,总缓解率为50%,中位无进展生存期为8个月。所有患者均出现血液学毒性,其中4例为Ⅲ~Ⅳ级;3例患者在治疗期间发生肺炎;均未发生治疗相关性死亡。结论达雷妥尤单抗联合苯达莫司汀在治疗复发/难治性伴继发性髓外病变的多发性骨髓瘤中显示出有效性,且毒性作用可控,值得在更大规模的患者群体中进一步验证。

瑞典6S安宁疗护模型在1例伴髓外浆细胞瘤的多发性骨髓瘤临终病人中的应用

总结1例以瑞典6S安宁疗护模型为核心的安宁疗护临床案例,以6个“S”开头的关键词为指引,了解伴髓外浆细胞瘤的多发性骨髓瘤临终病人对安宁疗护的需求,提供以人为本的优质护理,满足病人和家属的多样性需求,结果显示家属从容接受亲人离世,病人与家属达到生死两相安。瑞典6S安宁疗护模型在我国安宁疗护实践中的应用丰富了本土化安宁疗护护理模式。

多发性骨髓瘤外周血CMCs水平与并发髓外浸润的关系分析

目的探讨多发性骨髓瘤外周血循环骨髓瘤细胞(CMCs)水平与并发髓外浸润的关系。方法选择2021年2月—2023年7月本院收治的多发性骨髓瘤患者80例作为研究对象,根据患者初诊时是否并发髓外浸润将其进一步分为并发组(16例)和未并发组(64例)两组。比较两组外周血CMCs水平和一般资料,采用Logistic回归分析法分析多发性骨髓瘤患者并发髓外浸润的影响因素,并应用受试者工作特征曲线(ROC)分析外周血CMCs水平对多发性骨髓瘤患者并发髓外浸润的诊断价值。结果并发组外周血CMCs、乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白(β2MG)水平均高于未并发组(P<0.05);经Logistic回归分析显示,CMCs、LDH、β2MG升高均是多发性骨髓瘤患者并发髓外浸润的危险因素(P<0.05);经ROC曲线分析显示,外周血CMCs、LDH、β2MG单项及联合对多发性骨髓瘤患者并发髓外浸润诊断的灵敏度分别为93.75%、87.50%、81.25%、75.00%,特异度分别为85.94%、81.25%、84.38%、89.06%,曲线下面积(AUC)分别为0.928、0.898、0.848、0.931。结论多发性骨髓瘤并发髓外浸润患者外周血CMCs水平较高,是多发性骨髓瘤患者并发髓外浸润的危险因素,并且对患者并发髓外浸润的具有一定诊断价值。

初诊伴髓外病变的多发性骨髓瘤患者的临床病理特征及生存分析

目的 探究初诊伴有髓外病变(EMD)的多发性骨髓瘤患者的临床病理特征及生存情况,以指导后期初诊伴有EMD的多发性骨髓瘤患者的临床诊治工作。方法 回顾性分析2010年1月至2020年1月宜兴市人民医院收治的20例伴EMD多发性骨髓瘤患者的临床资料,将其作为伴EMD组,另回顾性分析同期收治的27例无EMD的多发性骨髓瘤患者的临床资料,将其作为无EMD组。比较两组患者一般资料、临床资料、骨髓组织中免疫表型结果及生存情况。结果 与无EMD组比,伴EMD组贫血、腰痛、发热及乳酸脱氢酶水平升高的患者占比更高。骨髓穿刺结果可见,骨髓细胞增生活跃,异常细胞占比>30%,胞体偏大,核圆或类圆,偶见多核,染色质粗颗粒状,可见蓝色核仁,胞浆量丰富,深蓝色,倾向于浆母细胞;EMD部位穿刺结果可见大量浆细胞样细胞,细胞核大小不一,深染,有明显异型性;与无EMD组比,伴EMD组CD20(-)患者占比更高;随访2年期间,伴EMD组患者死亡率为47.37%(9/19),较无EMD组的15.38%(4/26)更高(均P <0.05)。结论 与不伴有EMD的多发性骨髓瘤患者比,伴EMD的多发性骨髓瘤患者贫血、腰痛及发热症状更明显,骨髓组织CD20(-)患者占比更高,且预后较差,对于此类病例应及早确诊以尽早治疗,改善患者预后。

以泊马度胺为基础的方案治疗伴髓外病变的多发性骨髓瘤2例

多发性骨髓瘤(mutltiple myeloma,MM)为血液系统第二位常见恶性肿瘤,以克隆性浆细胞增殖为主要特点,病灶多局限于骨髓,骨髓瘤细胞一旦累及髓外其他组织和器官,就形成髓外病变(extramedullary disease,EMD),其中骨髓瘤细胞突破骨皮质累及周围软组织,形成骨旁髓外病变(EMD-B);另一部分则通过血液播散至髓外软组织和器官,形成骨外髓外病变(EMD-S)。EMD在初诊MM的发生率为3%~5%,在疾病进展过程中的发生率为6%~20%,并且与初诊EMD患者相比,疾病进展中出现的EMD往往更具侵袭性[1]。本文回顾性分析河北医科大学第三医院2021年2月至2022年4月应用以泊马度胺为基础的方案治疗2例合并EMD的MM患者资料,参照中国MM诊治指南进行诊断[2-4]。本研究经医院伦理委员会批准。

髓外多发性骨髓瘤的治疗进展

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma, MM)是一种浆细胞异常克隆性增殖导致的恶性肿瘤,髓外多发性骨髓瘤(Extramedullary multiple myeloma, EMM)为MM细胞恶性增殖后产生侵蚀骨表面或骨外部组织的实体瘤。现有的治疗手段虽使MM的疗效得到巨大改善,但EMM的预后仍较差。本文就EMM的治疗现状主要从蛋白酶体抑制剂(Proteasome inhibitors, PI)联合免疫调节剂治疗(Immunomodulatory drugs, IMiD)、嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T)免疫治疗、自体干细胞移植(Autologous stem cell transplantation, ASCT)及单克隆抗体等方面进行综述。

CD28、CD117、CXCL12在多发性骨髓瘤患者髓外浸润及其预后中的应用价值

目的探讨CD28、CD117、趋化因子配体12(CXCL12)与多发性骨髓瘤患者髓外浸润的关系及对预后的评估价值,以期为临床早期制订干预方案提供参考。方法选取96例2020年5月至2022年5月在该院就诊的多发性骨髓瘤患者作为研究对象,根据是否发生髓外浸润分为发生组、未发生组,比较两组临床资料及CD28、CD117、CXCL12表达情况,分析CD28、CD117、CXCL12表达与多发性骨髓瘤患者髓外浸润的关系;随访6个月后,比较不同预后患者CD28、CD117、CXCL12表达情况,并分析其对多发性骨髓瘤预后的评估价值。结果本研究96例多发性骨髓瘤患者中发生髓外浸润38例(发生组),未发生58例(未发生组)。发生组CD28、CD117、CXCL12阳性患者比例高于未发生组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,CD28、CD117、CXCL12阳性均为多发性骨髓瘤患者髓外浸润的独立危险因素(P<0.05)。随访6个月后,有21例多发性骨髓瘤患者死亡,且死亡患者入院时CD28、CD117、CXCL12阳性患者比例高于生存患者(P<0.05);多发性骨髓瘤CD28、CD117、CXCL12阳性患者的死亡风险分别为阴性患者的7.091、29.231、20.143倍(P<0.05)。结论CD28、CD117、CXCL12阳性可用于评估多发性骨髓瘤患者髓外浸润情况,为临床早期预测预后提供参考,以针对性地展开后续治疗,改善预后。

多发性骨髓瘤髓外疾病的治疗进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种浆细胞异常克隆、无限增殖、广泛浸润骨髓的恶性增殖性疾病,多好发于中老年人,目前尚无法治愈。MM细胞通常局限于骨髓内,随着MM细胞逃离骨髓微环境,迁移、渗透,甚至通过血液循环侵入人体其他器官时,从而形成伴髓外病变(extramedullary disease,EMD)的MM。

多发性骨髓瘤伴颞部髓外病变一例

本文报道了1例多发性骨髓瘤伴颞部髓外病变的病例,患者为56岁女性,发现左侧颞部肿物1年余,疼痛1月。MRI平扫及增强示:左侧颞部见团块状稍长T1稍长T2信号,DWI高b值弥散受限高信号,大小约72mm×50mm×73 mm(前后径×左右径×上下径),增强后显著不均匀强化。双侧额顶枕部颅骨、斜坡可见多发斑片状T2FLAIR高信号,增强后呈结节状强化。诊断:左侧颞部病变伴软组织肿块形成,双侧额顶枕部颅骨、斜坡多发异常信号,考虑多发性骨髓瘤。术后病理为浆细胞痛。

伴髓外病变的多发性骨髓瘤研究进展

多发性骨髓瘤是一种浆细胞来源的恶性增殖性疾病,临床上通常表现为高钙血症、肾功能不全、贫血、骨骼病变。部分患者在就诊时或治疗过程中出现器官或软组织病变,称为伴髓外病变的多发性骨髓瘤。对常规治疗效果欠佳,预后差。本综述重点就伴髓外病变的多发性骨髓瘤发病机制、临床特点、诊断手段、预后及治疗方面的研究作一综述。

伴髓外病变的多发性骨髓瘤研究进展

多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病,以骨髓中单克隆性浆细胞异常增生并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)为特征。部分患者在就诊时或在诊治过程中发现髓外软组织浆细胞瘤(EMP),称为并发髓外病变(EMD)的MM,对其运用常规治疗效果不佳,预后较差。本文重点就伴EMD的MM在浸润形式,部位及机制,临床特点,对治疗的反应及预后方面的研究进展作一综述。

多发性骨髓瘤累及胰腺患者的临床分析

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)累及胰腺的流行病学、发病机制、临床表现、治疗及预后。方法:回顾分析2011年10月至2021年10月收治台州医院的4例MM累及胰腺患者的临床表现、治疗及转归情况,并复习相关文献。结果:4例患者,男3例,女1例,年龄53~64岁,3例IgG/λ型,1例IgG/κ型;DS分期IA期2例、IIIA期2例;ISS分期II期2例、III期2例;累及胰腺距离MM确诊时间为16.3~92.2个月,4例初诊时均无髓外受累(EMD),但累及胰腺前或时均存在其他部位的EMD。累及胰腺时3例存在乏力、眼黄、腰酸;3例血淀粉酶升高,2例胆红素升高,2例CA199升高。4例均累及胰头、2例同时累及胰尾、1例还累及胰体;胰腺病灶在经腹B超下易漏诊,CT平扫呈稍低密度,增强后多轻度强化,PET/CT中病灶标准摄取值(SUV)升高。2例骨髓和EMD(胸腹水、胰腺)中的CD56表达均明显下调。确诊后给予蛋白酶体抑制剂联合来那度胺或者蒽环类/铂类药物化疗,获得了短期的疗效,胰腺累及确诊后总生存仅1.7~7.8个月,其中3例死于严重感染。结论:MM继发胰腺累及极为罕见,可在MM的不同阶段出现,常伴随或者晚于其他部位的EMD出现,一旦出现往往意味着疾病终末期,CD56表达下调可能参与其发生发展,目前尚无有效的治疗手段,新型药物的联合治疗或可改善疗效。

外周血血小板与淋巴细胞比值对初诊时伴髓外病变多发性骨髓瘤患者预后的影响

目的 ：探讨治疗前外周血血小板/淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio,PLR）与初诊时伴髓外病变（extramedullary disease,EMD）的多发性骨髓瘤患者临床病理特征的相关性,以及对预后的影响。方法 ：回顾分析61例初诊时伴EMD的多发性骨髓瘤患者的临床病理特征、治疗效果、生存情况及预后。按中位PLR将患者分为低PLR组和高PLR组,观察PLR与患者临床病理特征及预后之间的关系。结果 ：全组患者的PLR为45-273,中位值为128。低PLR组（≤128）30例,高PLR组（〉128）31例。EMD最常见的受累部位依次为软组织、中枢神经系统、肺部、胸腹膜、皮肤和椎管;其他较少见的部位包括眼附属器、纵隔、乳腺、骨骼肌和卵巢。PLR与临床分期、β2微球蛋白、溶骨性病变数目和骨髓浆细胞比例相关（P值均〈0.05）。全组患者的1、3和5年生存率分别为88.2%、62.2%和23.9%;治疗前低PLR组患者的1、3和5年生存率分别为96.4%、77.4%和57.4%,高PLR组患者的1、3和5年生存率分别为80.6%、49.9%和10.0%,差异有统计学意义（P=0.005）。单因素分析结果显示,β2微球蛋白（P=0.019）、溶骨性病变数目（P=0.049）以及接受治疗前外周血PLR（P=0.005）是影响患者预后的不良因素。COX多因素风险回归分析结果显示,仅PLR〉128是独立的预后不良因素（P=0.029）。结论 ：PLR作为一种简单、经济、可重复检测的全身炎性反应指标,对初诊时伴EMD的多发性骨髓瘤患者的预后评估具有一定的临床应用价值,治疗前高PLR提示此类疾病的预后可能不良。

含脂质体阿霉素方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤伴继发髓外病变患者的临床研究

目的:探讨复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)患者伴继发髓外病变(secondary extramedullary disease,sEMD)后应用脂质体阿霉素(liposomal doxorubicin,LPD)治疗的疗效、无进展生存期(progression-free survival,PFS)与安全性,以及RRMM患者出现sEMD的总生存期(overall survival,OS)及预后因素。方法:回顾性分析2015年1月至2020年1月就诊于首都医科大学附属北京朝阳医院西院的40例RRMM伴sEMD、接受LPD治疗患者的临床资料。记录患者初诊基线特征,继发sEMD的临床表现。观察其应用LPD的疗效、不良反应与PFS;并根据sEMD临床特点对其进行亚组分析,多因素分析得出sEMD-OS预后因素。结果:多因素分析显示国际分期系统(international stage system,ISS)Ⅲ期为继发EMD的危险因素。所有患者完成中位5(3~9)个疗程的LPD治疗,2个疗程总体反应率(overall response rate,ORR)为60.0%,13例完成6个疗程及以上化疗,ORR为100%;3级以上不良反应率为5%;预计中位PFS(median PFS,mPFS)为8.0个月(95%CI:7.5~8.5),界标分析示LPD≥6个疗程组相比于<6个疗程组PFS延长(P=0.093)。预计sEMD中位OS(median OS,mOS)为22.0个月(95%CI:18.2~25.8),1年OS率为73.6%,2年OS率为38.2%。多因素回归分析显示,非骨旁sEMD与乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)>250 U/L为sEMD-OS的独立预后因素。结论:含LPD方案治疗RRMM继发EMD短期疗效好,安全性高。非骨旁sEMD及LDH>250 U/L预后不良,此类患者需寻求其他治疗策略。

多发性骨髓瘤复发伴髓外病变患者的临床特点及预后分析

目的探讨多发性骨髓瘤（MM）复发伴髓外病变患者的临床特点及预后危险因素。方法回顾性分析2008年8月至2014年9月北京积水潭医院收治的41例MM复发时伴髓外病变患者，其中20例的髓外病变生长在骨外器官及软组织中（骨外髓外病变组），21例仅生长在骨组织旁（骨旁髓外病变组）。分析髓外病变的临床特点、治疗效果、生存情况及影响预后的因素。结果与骨旁髓外病变组相比，骨外髓外病变组乳酸脱氢酶升高（≥250IU／L）、染色体异常、13q14缺失和17p13缺失更为常见[50．0％（10／20）比19．0％（4／21），46．7％（7／15）比7．7％（1／13），75．0％（9／12）比27．3％（3／11），41．7％（5／12）比0．0％（0／11）]（P〈0．05）。骨外髓外病变组的总体反应率为35．0％（7／20），明显低于骨旁髓外病变组的76．3％（16／21）（P=0．009）。所有患者中位总生存时间为36个月[95％置信区间（CI）：24．3—47．7]，复发后中位生存时间仅为9个月（95％CI：5．3～12．7）；骨外髓外病变组患者复发后中位生存时间明显低于骨旁髓外病变组（5个月比12个月，P=0．001）。Log—rank单因素分析显示，存在骨外髓外病变（P=0．001）、血钙1〉2．75mmol／L（P=0．018）、国际分期体系分期Ⅱ和Ⅲ期（P=0．008）、乳酸脱氢酶≥250IU／L（P=0．043）、复发后治疗无效（P〈0．001）为预后不良指标。Cox多因素回归分析显示，存在骨外髓外病变（风险比=3．822，95％CI：1．543～9．465）及复发后治疗无效（风险比=6．251，95％CI：2．442—15．996）为影响髓外病变复发后生存期的独立危险因素。结论MM复发伴骨外髓外病变较骨旁髓外病变预后差，需要寻求更加积极有效的治疗方案。

放疗对初诊时伴髓外病变的多发性骨髓瘤患者的疗效分析

目的：分析放疗对初诊时伴髓外病变的多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及对预后的影响。方法：回顾性分析本院自2000年1月至2012年8月收治的52例初诊时伴有髓外病变的多发性骨髓瘤患者的临床特点及其预后相关因素，分析放疗疗效及对预后的影响。结果：52例患者中位年龄60（31～81）岁，髓外病变最多见于软组织（69．2％）。其中13例患者接受放疗，中位放疗剂量45Gv。患者预计总生存（OS）时间为42．5个月。而接受放疗与否对患者总缓解率及预后差异均无统计学意义（P〉0．05）。单因素分析显示Hb≤110g／L（P=0．009）、β2-MG≥5．5（P=0．049）为该类患者预后不良指标；Cox多因素分析显示，仅β2-MG为本组患者的独立预后因素（P=0．014）。结论：放疗不能改善初诊时伴髓外病变的MM患者的预后，可能需要联合硼替佐米等新药或进行自体造血干细胞移植来改善预后。

沙利度胺治疗132例初诊时伴或不伴髓外病变多发性骨髓瘤的疗效比较

目的分析沙利度胺治疗初诊时伴或不伴髓外病变（EM）的多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及对预后的影响。方法回顾性分析132例MM患者的临床特点及其预后相关因素，分析沙利度胺对伴或不伴EM的MM患者的疗效及对预后的影响。结果132例患者中位年龄59岁（28～83岁），其中52例（39．4％）伴EM；80例（60．6％）不伴EM。伴EM患者预计总生存（OS）时间为42．5个月，不伴EM患者为543个月，差异有统计学意义（P=0．004）。所有患者中，服用沙利度胺的MM患者预计0s较未服用者长（50．7个月比41．2个月），差异有统计学意义（P=0．01）；对于EM患者，是否服用沙利度胺对患者预后差异无统计学意义（39．7个月比38．5个月，P=0．491），而对初诊时不伴EM的MM患者，服用沙利度胺的患者预后明显优于未服用者（54．6个月比41．2个月，P=0．027）。单因素分析显示初诊时伴EM（P=0．004）、浆细胞比例≥20％（P=0．02）、血红蛋白≤110g／L（P=0．041）、β2微球蛋白（β2MG）≥5．5mg／L（P=0．018）及未服用沙利度胺（P=0．01）为预后不良指标；COX多因素分析显示，EM、β2-MG以及浆细胞比例为本组患者的独立预后因素（P〈0．05）。结论初诊时伴EM患者较不伴EM者预后差，沙利度胺不能改善伴EM患者的预后，可能需要联合硼替佐米等新药或进行自体造血干细胞移植。

髓外多发性骨髓瘤的治疗进展

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma, MM)是一种浆细胞异常克隆性增殖导致的恶性肿瘤,髓外多发性骨髓瘤(Extramedullary multiple myeloma, EMM)为MM细胞恶性增殖后产生侵蚀骨表面或骨外部组织的实体瘤。有70%的MM患者尸检时发现伴有髓外肿块,表明EMM的发生率高。现有的治疗手段虽使MM的疗效得到巨大改善,但EMM的预后仍较差。本文就EMM的治疗现状进行综述,主要从蛋白酶体抑制剂(Proteasome inhibitors, PI)联合免疫调节剂治疗(Immunomodulatory drugs, IMiD)、嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T)免疫治疗、自体干细胞移植(Autologous stem cell transplantation, ASCT)、核输出蛋白抑制剂及单克隆抗体苯达莫司汀治疗6个方面进行介绍,以期为临床医生选择治疗方案提供参考。

髓外多发性骨髓瘤预后因素及治疗研究进展

当前,髓外多发性骨髓瘤(extramedullary multiple myeloma,EMM)通常对常规治疗方案反应不佳,预后较差。为更好地评估及治疗患者,研究EMM预后因素具有重要意义。本文从髓外疾病类型、髓外病灶的位置和数量、疾病分期系统、血细胞计数及生化参数分析、细胞遗传学和肿瘤细胞负荷等方面概述其对EMM预后的影响,并对EMM的相关治疗进展进行阐述,以期为伴发EMM的MM患者的治疗管理提供参考,更好地改善EMM患者生存质量。

多发性骨髓瘤伴非骨旁髓外病变临床分析

目的:探讨多发性骨髓瘤伴非骨旁髓外病变的临床特点。方法:回顾性分析2013年3月至2016年3月在西安交通大学第一附属医院血液科住院的多发性骨髓瘤伴非骨旁髓外病变患者26例(A组)、病例资料及随访较完整的无髓外侵犯患者130例(B组)及伴骨旁髓外病变患者10例(C组)的临床资料,比较三者临床特点及预后。结果:多发性骨髓瘤伴非骨旁髓外病变患者发生率为4.68%(26/556),发生部位为睾丸、椎管硬膜外、皮肤等。伴骨旁髓外病变患者发病率为1.80%(10/556),发生部位为肋骨附近胸壁和脊柱旁等。A组中6例为反复治疗不缓解,出现髓外侵犯,自确诊到髓外病变出现中位时间为3(2~12)个月;9例为完全缓解后在骨髓复发或未复发状态出现髓外侵犯,自确诊到髓外病变出现中位时间为16.5(8~45)个月;11例为初诊时伴有髓外侵犯。A组中位生存时间为17.2个月,B组中位生存时间为37.3个月,C组中位生存时间为35.3个月。结论:多发性骨髓瘤伴非骨旁髓外侵犯在骨髓不缓解和缓解状态均可出现,不依赖骨髓微环境生长,是骨髓瘤预后不良因素。骨髓瘤伴骨旁髓外病变患者预后优于伴非骨旁髓外病变患者。