不同给药时间间隔对吗啡诱导小鼠条件性位置偏爱模型的影响

为比较不同给药时间间隔下,同等剂量的吗啡诱导条件性位置偏爱(CPP)模型的差异,为后续抗吗啡依赖药物的筛选奠定基础,本研究建立了不同时间间隔的吗啡诱导CPP模型,(1)吗啡组(24 h):连续4 d皮下注射,上午注射吗啡(5 mg·kg^(−1)),下午注射生理盐水,吗啡给药间隔24 h,建立CPP模型;(2)吗啡组(48 h):连续8 d皮下注射,1、3、5、7 d注射吗啡(5 mg·kg^(−1)),2、4、6、8 d注射生理盐水,吗啡给药间隔48 h,建立CPP模型。测定造模前后小鼠在伴药箱的停留时间\造模后CPP得分及CPP模型维持时间。结果表明,吗啡给药时间间隔24 h和48 h均能显著增加小鼠在伴药箱内的停留时间,造模后CPP得分明显增加,吗啡组(24 h)小鼠CPP模型能持续5 d,而吗啡组(48 h)小鼠CPP模型能持续15 d。短期内给药时间间隔不影响CPP模型的形成,与吗啡组(24 h)进行长期对比,给药时间间隔为48 h时,CPP模型维持时间更长、不易消退。

吗啡不同剂量和给药时程对建立大鼠条件性位置偏爱模型的影响

目的:比较吗啡不同给药剂量及不同给药时程对建立大鼠条件性位置偏爱(CPP)模型的影响,用于建立滿意的CPP模型。方法:分别采用15mg/kg吗啡连续颈背部皮下注射(SC)6d,10mg/kg吗啡连续颈背部皮下注射(SC)6d、8d、10d进行CPP训练,测定大鼠在伴药箱停留的时间。结果:与对照组比较,15mg/kg吗啡6d组、10mg/kg吗啡8d组和10mg/kg吗啡10d组大鼠在伴药箱停留的时间均明显延长(P<0.05),诱导大鼠CPP建立,三组大鼠在伴药箱停留时间比较差异无统计学意义;10mg/kg吗啡训练大鼠6d后,与相应的生理盐水对照组比较,大鼠在伴药箱停留时间差异无统计学意义,未能诱导CPP形成。结论:大鼠在用10mg/kg吗啡训练8d、10d及15mg/kg吗啡训练6d后,均可诱导大鼠CPP形成,但10mg/kg吗啡训练8d建立的CPP模型较滿意。

海洛因作用不同时程诱导大鼠CPP及海洛因依赖大鼠VTA区CREB磷酸化研究

目的:观察不同时程注射海洛因对诱导大鼠条件位置偏爱(conditioned place preference,CPP)行为的影响及其海洛因依赖后大鼠VTA区CREB磷酸化的研究。方法:雄性SD大鼠32只(体重180～220 g),随机分为四组:海洛因依赖8 d组及其对照组,海洛因依赖10 d组及其对照组,每组8只。海洛因依赖组连续腹膜腔注射海洛因每日10 mg/kg,8 d和10 d,对照组注射等量的生理盐水,于训练结束的次日进行CPP检测。模型建立成功后,8 d组大鼠采用Western blot检测VTA区CREB磷酸化的表达。结果:(1)与相应的对照组比较,每日10mg/kg海洛因8、10 d组在伴药箱停留时间均明显延长(P<0.05),而两组大鼠在伴药箱停留时间比较差异无统计学意义。但8 d组更为省药、省时且大鼠无死亡。(2)与对照组比较,海洛因依赖8 d组大鼠VTA区CREB蛋白磷酸化增多(P<0.05)。结论:(1)两种时程均可成功建立大鼠CPP模型,但每日10 mg/kg海洛因8 d组建立的模型更为合适。(2)慢性海洛因给药大鼠VTA区CREB蛋白磷酸化增多。

清风胶囊对吗啡依赖大鼠环境线索诱发CPP长期表达的影响

目的评价中药制剂清风胶囊对吗啡依赖大鼠在环境线索诱导下CPP长期表达和觅药行为的影响。方法建立吗啡依赖大鼠条件性位置偏爱(CPP)模型。将大鼠随机分为空白对照组,模型组,阳性药对照组,清风胶囊低、中、高剂量组。清风胶囊低、中、高组给药剂量分别为0.5,1.0,2.0 g/kg,连续给药5天。同时,阳性药对照组给予丁丙诺啡(0.26mg/kg,ip)。分别于实验第16,21,26,31天测定各组大鼠的CPP值。结果模型组大鼠在测试时间内的CPP值均较空白对照组明显增大(P<0.01)。经清风胶囊治疗5天后,大鼠的CPP值与同一时间点的模型组比较明显减小(P<0.01)。阳性药对照组大鼠的CPP值未见明显下降。结论清风胶囊对环境线索诱导的吗啡依赖大鼠CPP长期表达和相关的觅药行为具有抑制作用,并能促进吗啡依赖大鼠的行为恢复正常。

外周血中烟碱成瘾潜在生物标志物筛选研究

目的从外周血中寻找吸烟成瘾的潜在标志物。方法通过转录组测序分析仅在吸烟未成瘾和吸烟成瘾人群淋巴细胞和中性粒细胞中有显著差异表达的基因。通过构建大鼠烟碱条件性位置偏爱模型,获取其腹侧被盖区和伏隔核区及其外周血淋巴细胞,采用蛋白免疫印迹对差异基因蛋白的表达进行检测。结果吸烟未成瘾和吸烟成瘾人群外周血淋巴细胞和中性粒细胞中均有114种差异表达基因;其中CBSL、CPXM1、DEFA4、DTL和TRPV4基因差异表达更为显著。与对照组相比,烟碱条件性位置偏爱组大鼠腹侧被盖区的6种蛋白表达量均无显著差异(P>0.05,F(5,30)=0.99),伏隔核区的△FosB和CREB蛋白表达水平显著上调(P<0.05,F(5,36)=5.195)。结论CBSL、CPXM1、DEFA4、DTL、TRPV4、MAOB、ICAM1、CREB5和FOS这几种基因以及外周血CREB蛋白均可能是烟碱成瘾的潜在标志物。