低丙种球蛋白血症伴粒细胞缺乏症1例实验室诊断分析

1临床资料患者，男，3岁。主因咳嗽、发热多日入院。既往史：患者为第1胎，第1产，足月顺产，母乳喂养，智力、运动发育同正常同龄儿。患儿自半岁（6月）起反复发病，先后多次于我院及河北省儿童医院住院治疗，诊断“扁桃体脓肿、重症肺炎、麻疹、

支气管扩张并低丙种球蛋白血症一例并文献复习

支气管扩张症是各种原因引起的支气管树的病理性、永久性扩张,导致反复发生化脓性感染的气道慢性炎症,临床表现为持续或反复性咳嗽、咳痰,有时伴有咯血,可导致呼吸功能障碍及慢性肺源性心脏病[1].在2010年英国胸科协会的《非囊性纤维化支气管扩张指南》中列举的支气管扩张的病因包括：大气道先天性异常、异物和误吸、既往严重下呼吸道感染、结核与肺结核分支杆菌、免疫缺陷、其他气道疾病、结缔组织病、炎性肠病、纤毛功能异常及其他疾病（α1-抗胰蛋白酶缺乏、黄甲综合征等）[2].现报告1例因支气管扩张伴感染就诊的低丙种球蛋白血症患者,复习有关文献,对其临床特征、感染特点等进行分析,旨在提高临床医生对该类疾病的认识,以便提高诊断率,减少漏诊和误诊率.现报道如下.

低丙种球蛋白血症伴NK细胞减少:1例原发性免疫缺陷病患儿4年随访(英文)

目的分析1例低蛋白血症伴NK细胞减少患儿的临床和免疫学特征。方法详细分析患儿临床资料,并结合实验室血常规检查、淋巴细胞亚群分析、中性粒细胞功能、细胞因子以及淋巴细胞增殖功能分析,来探讨其免疫学特征。结果收住院的1例3岁男性患儿的主要临床表现是反复发作的发热、腹痛和部分性肠梗阻。免疫学检查显示低丙种球蛋白血症、B细胞和NK细胞绝对计数降低和B细胞功能受损。患儿曾出现肠系膜淋巴结肿大和盲肠肿块,影像学显示回盲部结核感染。患儿病程中曾出现巨细胞病毒和真菌感染,这两种感染对于单纯抗体缺陷的原发性免疫缺陷病并不常见。对该患儿随访4年,期间患儿出现反复发作的牙周炎并导致牙齿脱落。结论目前该患儿尚无法明确是何种类型的原发性免疫缺陷病,根据其特异性的临床表现和免疫学特征,可能为某种以抗体缺陷为主的原发性免疫缺陷病。

支气管扩张并低丙种球蛋白血症1例

患者，女，33岁，农民，因间断咳嗽、咳痰12年，偶咯痰血5年伴胸痛、胸闷2个月于2010年4月16日入院。患者近12年来，间断咳嗽、咳黄脓痰，量约100mL／d，痰有时伴臭味，于感冒后加重；近5年伴间断少量痰血，多次诊断为支气管扩张或肺炎，经抗感染、止血治疗可好转。

因低丙种球蛋白血症造成的ABO血型正反定型不符l例

目的分析1例ABO血型正反定不符的原因，并确定其正确血型。方法用常规血清学方法结合患者免疫球蛋白水平，探讨患者ABO血型正反定不符的原因，并根据试验结果判定正确血型。结果吸收放散试验无反应，排除弱A抗原的存在，患者血清中免疫球蛋白重度降低。结论低丙种球蛋白可造成血清分型时检测不到抗体，在出现血型正反定不符时，患者的临床资料会对正确判定血型起到重要的启示作用。

婴儿期暂时性低丙种球蛋白血症的研究进展

婴儿期暂时性低丙种球蛋白血症(THI)属原发性抗体缺陷病一种。其病因及发病机制尚不完全清楚。THI患儿易并发感染性疾病和过敏性疾病。THI患儿的血清免疫球蛋白(Ig)G水平低于相同年龄组水平的2个标准差,可伴IgA和IgM浓度降低;循环中B细胞计数多为正常;对疫苗接种能产生正常的特异性抗体反应。THI诊断仍基于临床标准和排除其他疾病。处置THI以治疗和预防感染为主;当发生严重感染时,可考虑使用静脉注射用人免疫球蛋白替代治疗。THI预后大多良好,至3周岁时,其血清Ig水平可自行恢复正常。

低丙种球蛋白血症感染慢性乙型病毒性肝炎的HBsAg单克隆抗体

低丙种球蛋白血症病人细胞介导的免疫力正常。由于这些病人的细胞免疫系统迅速破坏受病毒感染的细胞,所以他们的乙肝病毒感染可能较严重。这类病人对异种蛋白并不产生抗体,因此,他们可用来自动物体内的单克隆抗体或多克隆抗血清治疗。研究人员已经治疗了两名原发性低丙种球蛋白血症患者。他们是慢性乙型肝炎表面抗原(HBsAg)及乙型肝炎e抗原(HBeAg)

脊髓灰质炎疫苗与低丙种球蛋白血症

W L Yeung及其合作者报道了一例6个月龄婴儿出现高烧、惊厥和脑炎的罕见病例。研究人员在婴儿死后从其大脑中分离出脊髓灰质炎病毒,该婴儿有低丙种球蛋白血症。另外,前不久从阿尔巴尼亚一家医院转送来一名5个月龄的男婴。该患儿曾用环孢菌素、强的松龙和氨基苷治疗呼吸道感染,但病情无改善。患儿入院时患发绀、呼吸急促(呼吸90次/分),且伴双侧气胸,但没有其他的临床异常症状。

利妥昔单抗治疗儿童激素依赖/频复发型肾病综合征后低丙种球蛋白血症发生情况及与严重感染的关系

目的探讨激素依赖/频复发型肾病综合征(SDNS/FRNS)患儿接受利妥昔单抗(RTX)治疗后低丙种球蛋白血症(HGG)的发生率、影响因素及其与严重感染的关系。方法回顾性分析2020年12月至2023年1月于郑州大学第一附属医院儿科接受RTX治疗的SDNS/FRNS患儿的临床资料。RTX治疗采用B细胞指导方案(单次剂量375 mg/m 2,最大500 mg/剂,复查外周血CD19+B细胞≥1%时追加1剂)。根据随访期间是否出现HGG分为HGG组与非HGG组。采用多因素logistic回归模型分析HGG的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估各影响因素对HGG的预测价值。结果共纳入59例SDNS/FRNS患儿,男48例,女11例,首次RTX治疗时年龄[M(Q_(1),Q_(3))]9.4(6.5,12.2)岁,应用3(2,4)剂RTX。随访15.5(9.9,22.8)个月,16例(27.1%)出现HGG,其中7例持续存在1年以上。与非HGG组相比,HGG组病程较短[3.3(2.1,3.6)比4.6(2.4,8.0)年,P=0.030],首次RTX治疗时年龄较小[6.2(5.6,7.4)比11.3(8.8,13.3)岁,P<0.001],血清IgG水平较低[5.9(4.9,6.4)比7.5(6.1,8.2)g/L,P<0.001]。多因素logistic回归分析结果显示,首次RTX治疗时年龄小(OR=0.52,95%CI:0.35~0.78,P=0.002)是HGG的影响因素。首次RTX治疗时年龄预测HGG的AUC为0.887(95%CI:0.778~0.955,P<0.001),最佳截断值为8.3岁。随访期间,6例(10.2%)患儿发生严重感染,HGG组与非HGG组严重感染的发生率差异无统计学意义[12.5%(2/16)比9.3%(4/43),P=1.000]。结论SDNS/FRNS患儿接受RTX治疗后的HGG并不少见,其中近半数HGG持续存在1年以上,首次RTX治疗时年龄≤8.3岁者发生HGG的可能性大,但HGG并未增加患儿的严重感染风险。

原发性低丙种球蛋白血症Bruton′s酪氨酸激酶表达研究

目的 研究临床诊断为原发性低丙种球蛋白血症Bruton′s酪氨酸激酶 (BTK)表达及意义。方法 使用抗BTK单克隆抗体通过流式细胞仪技术分析细胞内BTK表达。经临床和常规实验室检查诊断为原发性低丙种球蛋白血症的 8例来自不同家系的患者和其中 5例患者的母亲。结果 正常对照者单核细胞BTK表达均大于 95 %。 8例受检患者中 7例单核细胞中BTK表达明显降低 ,基因分析存在BTK突变。 1例BTK表达正常 ,基因分析BTK正常。检测的 5例患者母亲中 3例单核细胞BTK表达降低 ,BTK基因分析也表现为嵌合型。 2例BTK表达正常 ,BTK基因正常。结论 通过流式细胞仪检测单核细胞内BTK表达可作为诊断X 连锁无丙种球蛋白血症 (XLA)手段之一 ,并可能用于甄别XLA携带者。

X-连锁无丙种球蛋白血症3例报告并文献复习

目的分析X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)的临床表现、诊断和治疗特点。方法回顾性分析3例XLA患儿的临床特点、细胞免疫、体液免疫指标及治疗和预后。结果 3例XLA患儿的发病年龄自11个月至6岁,中位诊断年龄为12岁。患儿均表现为多发反复细菌感染;关节炎症累及膝、踝、肘和髋等大关节。实验室检查提示血清免疫球蛋白水平及循环B细胞明显降低。3例患儿均发现存在BTK基因突变,分别为外显子3的移码突变及无义突变,外显子10的移码突变,以及外显子18的错义突变。确诊为XLA后予静脉滴注丙种球蛋白(IVIG)替代治疗;合并关节炎加用非甾体类抗炎药物(NSAIDs),酌情加用小剂量激素,病情得到明显改善。结论 XLA临床表现具有较大的变异性,反复不同部位的细菌感染,扁桃体、淋巴结发育不良及血清免疫球蛋白水平低下是早期诊断XLA的重要环节;XLA合并关节炎使用IVIG和NSAIDs联合治疗,谨慎使用激素或免疫抑制剂。

中国X连锁无丙种球蛋白血症40例基因型表型相关性分析

目的通过中国X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)患儿临床表现、免疫功能评价、Bruton's酪氨酸激酶(BTK)的表达及BTK基因突变分析,分析基因型和表型间可能存在的关系。方法选取拟诊为XLA患儿,使用抗BTK单克隆抗体通过流式细胞技术分析单核细胞BTK蛋白表达。采用RT-PCR获得患儿cDNA,使用8对不同引物分2步扩增BTKcDNA,PCR产物测序。突变结果通过对DNA外显子相应部位扩增、测序证实。并对确诊XLA患儿的母亲及家族中部分亲属进行BTK蛋白表达和BTK基因分析。结果①40/50例原发性低丙种球蛋白血症患儿经BTK基因突变分析确诊为XLA,以错义突变(16例,40.0%)和无义突变(13例,32.5%)为主。②突变类型为错义突变的患儿平均起病年龄为(1.4±1.1)岁,其他突变类型患儿为(1.4±0.7)岁,差异无统计学意义(P=0.45)。错义突变的发生率随年龄的增长呈上升趋势,无义突变的发生率呈下降趋势。③34/40例(85.0%)B细胞<0.1%;4例(10.0%)B细胞在1%～2%,其中错义突变2例,无义突变1例,剪接突变1例;2例(5.0%)B细胞为2%,均为错义突变。④血清IgG<3g·L-1患儿BTK基因突变类型以错义突变和无义突变为主。⑤错义突变患儿BTK蛋白表达水平与其他突变类型无显著差异。⑥6/21例(28.6%)2031C/T多态性患儿伴有严重的关节炎,3/19例(15.8%)无多态性患儿有关节炎表现。⑦28/32例(87.5%)XLA患儿母亲为BTK基因杂合型。结论错义突变可能与确诊年龄较大有关,且某些位点的错义突变可能与较高的外周血B细胞数量和血清IgG水平及正常的BTK蛋白表达水平有关。BTK基因多态性(2031C/T)可能增加关节炎的风险。

X连锁无丙种球蛋白血症的临床特点及基因诊断

目的探讨X连锁无丙种球蛋白血症临床的表现特点及基因诊断的重要性。方法回顾性分析2017年1月至2018年1月因反复感染最后经基因诊断确诊为X连锁无丙球蛋白血症(XLA)3例患儿的临床资料。结果3例XLA患儿均为男性,发病年龄为7个月~2岁,3例XLA患儿均有反复感染,表现为败血症、重症肺炎、脑炎、皮肤软组织感染等。实验室结果提示免疫球蛋白缺乏及外周血B细胞缺如或明显降低。3例XLA患儿经基因诊断均发现存在BTK基因突变,分别为错义突变、移码突变及碱基缺失。3例患儿确诊后均给予静脉滴注丙种球蛋白(IVIG),病情明显好转。结论XLA临床特点表现为反复感染,以细菌感染为主,实验室检查主要为血清免疫球蛋白显著降低、B细胞缺如或降低,这是早期发现XLA的重要线索,但基因诊断是XLA确诊的唯一途径。