低中量饮酒通过抑制肿瘤坏死因子-α/Fas相关死亡域蛋白/肿瘤抑制基因p53依赖的心肌细胞凋亡和4-羟基壬烯醛蓄积减少心肌缺血再灌注损伤

目的通过观察低中量饮酒后小鼠心功能、离体心脏抗缺血再灌注损伤能力和相关蛋白表达差异,探索低中量饮酒的心血管保护作用的其他可能机制。方法 20只雄性成年C57BL/6小鼠随机分为对照组和实验组。对照组给予正常饮水,实验组给予低中量梯度乙醇[第1周为0.42 mol/L(2.5%),第2周为0.84mol/L(5%),第3周为1.68mol/L(10%),第4~6周为3.03mol/L(18%)]。6周后行心脏超声检查,检测左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期前壁厚度(LVAWD)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPWD)、射血分数(EF)和左心室短轴缩短率(FS)。两组随机各取4只小鼠制备离体缺血再灌注模型(缺血30min,再灌注45min),应用2,3,5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测梗死面积。余下小鼠应用H-E染色和Masson染色分析其心肌细胞横截面积和胶原分布。应用Western印迹法检测TNF-α、Fas相关死亡域蛋白(FADD)、肿瘤抑制基因p53(p53)和4-羟基壬烯醛(4-HNE)蛋白表达情况。结果两组间小鼠的LVEDD、LVESD、LVAWD、LVPWD、EF、FS、心肌细胞横截面积和心肌胶原含量的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。对照组的心肌梗死程度显著高于实验组(P<0.05)。对照组心肌组织中TNF-α、FADD、p53和4-HNE的蛋白相对表达量均显著高于实验组(P值均<0.05)。结论小鼠基础状态下低中量饮酒可能通过抑制TNF-α/FADD/p53信号通路减少心肌细胞凋亡和毒性物质4-HNE蓄积来抵抗缺血再灌注损伤。