特发性低促性腺激素型性腺功能减退2例报告

特发性低促性腺激素型性腺功能减退症（IHH）是指病因不明的下丘脑或垂体病变引起促性腺激素释放激素（GnRH）或促性腺激素的缺乏,不能刺激靶性腺发育而导致第二性征发率异常。1临床资料例1,男,24岁,高中。因婚居未避孕未育1＋年来我院诊治。患者声音细,外生殖器小于同龄男性。既往体健,系足月平产,母乳喂养;父母非近亲结婚,无家族遗传病史。入院体格检查：

特发性低促性腺激素型性腺功能减退患者KAL1基因突变分析

目的:分析男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退(IHH)患者KAL1基因突变。方法:30例IHH患者运用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)结合PCR产物直接测序技术分析KAL1基因外显子突变。结果:在30例IHH患者中共发现3例KAL1基因突变,其中1例无义突变,为(c.1270C>T,p.R424X);2例移码突变,分别为(c.279_280delAG,p.G94fs)和(c.1886_1887delTT,p.L629fs)。结论:本文检测到3例KAL1基因突变,其中2例突变是新发现的突变,1例是文献报道过的突变,为IHH的分子遗传学研究积累了宝贵资料。

生长激素缺乏症并低促性腺激素型性腺功能减退一例

1临床资料患者男，24岁。因“生长发育迟缓24年”人院。患者24年前无明显诱因下出现生长迟缓，身高低于同龄人，但并未完全停止生长。10岁时身高约为90cm，此后随年龄增长，身高与同龄人的差距明显增加，至18岁时身高约为130cm。自正常男性青春期发育年龄至今第二性征未发育，声音音调较高，似童声，无喉结形成，无嗅觉减退。自诉偶有阴茎勃起，无遗精。无明显智力障碍，学习较差，初中文化水平。无怕冷、表情淡漠、行动迟缓，

男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症3例致病基因分析

目的对3例特发性低促性腺激素型性腺功能减退症(IHH)患者进行致病基因检测,以探讨其可能存在的致病基因突变。方法收集临床资料和血标本,并进行详细的实验室检查,采用FUJIFILM QuickGene-610L抽提外周血白细胞DNA,针对目前5个主要的Kallmann综合征的致病基因和嗅觉正常的IHH(nIHH)致病基因[促性腺激素释放激素受体(GnRHR)基因]采用PCR扩增6个基因的全部外显子。PCR产物直接测序后,采用Auto Assemble软件比对寻找突变。结果 2例患者诊断为Kallmann综合征,1例患者诊断为nIHH;基因测序结果发现,除了在2例患者中发现了位于内分泌腺源性血管内皮生长因子受体2(PROKR2)基因上的单核苷酸多态性改变外,3例患者均无Kallmann综合征1基因(KAL1),成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1),PROKR2和内分泌腺源性血管内皮生长因子2(PROK2),成纤维细胞生长因子8(FGF8)基因的突变,1例nIHH患者也无GnRHR基因突变。结论 IHH是一种在临床和基因水平异质性疾病,对3例IHH患者排除了目前主要致病基因的突变,提示其他基因或致病因素参与此病的发生。

男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症87例临床分析

目的探讨男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)临床特点。方法回顾性分析1985年5月至2006年2月解放军总医院收治的87例男性IHH患者临床资料。结果87例IHH患者就诊年龄平均(18.8±4)岁,其中25例伴有嗅觉减退或消失。87例染色体核型为46,XY。检测甲状腺、肾上腺功能正常,黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)基础值低,促性腺激素释放激素[戈那瑞林(GnRH)或促黄体生成素释放激素(LHRH)]兴奋试验LH峰值较基础值升高。18例患者LH脉冲分泌呈现多种异常形式,86.2%(75/87)IHH患者骨龄落后于实际年龄,头颅CT或磁共振成像检查排除下丘脑-垂体区占位性器质性病变。结论根据性发育异常患者合并的各种先天异常、病史、体格检查、染色体核型分析、性激素水平、GnRH或LHRH兴奋试验,必要时行LH脉冲分析、骨龄测定、头颅CT或磁共振成像,可进行IHH的诊断与鉴别诊断。

男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症治疗进展

男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症是由于先天性下丘脑功能障碍导致的一类以雄激素缺乏和不育为主要特点的疾病。此类患者在婴幼儿期、儿童期、青春期、成年期所需达到的治疗目的和相应的治疗措施各不相同。不同人生阶段的特发性低促性腺激素型性腺功能减退症患者应选择及时合理的治疗方案。

单一性低促性腺激素型性腺功能减退症患者血清脂联素与睾酮水平的关系

目的观察对单一性低促性腺激素型性腺功能减退症(IHH)患者脂联素与睾酮水平的关系。方法通过分析临床资料及激素测定、促性腺激素释放激素激发试验确诊IHH,检测23例IHH患者和15名正常男性血清脂联素和睾酮水平。结果与体重指数、腰臀比以及血压均匹配的正常对照组相比,IHH患者睾酮水平显著低于正常[(0.23±0.18 vs 4.20±1.90)μg/L,P<0.01],其脂联素水平显著升高[(11.3±1.8 vs 8.7±1.2)mg/L,P<0.01]。对两组进行相关分析显示,血清脂联素水平与睾酮水平呈负相关(r=-0.570,P<0.01)。结论IHH低睾酮水平人群中脂联素水平显著升高,提示脂联素与睾酮水平之间存在密切关系。

CHD7基因变异致特发性低促性腺激素型性腺功能减退症1例的临床特点与遗传学分析

目的探讨1例CHD7基因变异所致嗅觉正常的特发性低促性腺激素性腺功能减退症(nIHH)患儿的临床及遗传学特征。方法以2022年10月就诊于安徽省儿童医院的1例nIHH患儿作为研究对象。对其进行全外显子组测序。对候选变异进行Sanger测序家系验证以及生物信息学分析。结果患儿主要表现为第二性征发育迟缓,但嗅觉功能未见异常。基因检测提示患者CHD7基因存在c.3052C>T(p.Pro1018Ser)杂合变异,其父母该位点均为野生型。该变异在PubMed及HGMD数据库均未见收录。同源性分析提示相关位点在进化中高度保守,蛋白质模拟分析提示可能破坏局部结构的稳定性。根据美国医学与遗传学学会变异指南,该变异评级为可能致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PP2+PP3+PP4)。结论该患者第二性征发育迟缓表现可能缘于CHD7基因的变异。上述发现进一步拓展了CHD7基因的变异谱。

脉冲式垂体激素输液泵治疗2例男性特发性低促性腺激素性腺功能减退症患者的效果及护理体会

报道2例大连医科大学附属第二医院男科收治的男性特发性低促性腺激素性腺功能减退症(IHH)患者脉冲式垂体激素输液泵持续治疗效果并总结护理经验。2例男性患者治疗后体力均得到改善,精力增强;卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)和睾酮(T)水平均显著提高,均有精液生成且配偶成功受孕。脉冲式垂体激素泵治疗IHH效果确切,可有效调节IHH患者的内分泌功能,取得良好的生育结局。泵的调节植入和使用、泵周围皮肤的护理和患者宣教是脉冲式垂体激素输液泵护理的关键。

1例先天性高胰岛素性低血糖症合并低促性腺激素性腺功能减退症病人的护理

总结1例因葡萄糖激酶(GCK)基因突变所致的先天性高胰岛素性低血糖症合并低促性腺激素性腺功能减退症病人的护理经验。护理要点:积极动态监测血糖变化规律,管理反复性低血糖,减少神经系统损害;应用微量泵持续皮下脉冲输注促性腺激素释放激素(GnRH),促进病人生育力恢复;及时评估与疏导病人心理,做好人文关怀,缓解消极情绪。最终病人症状明显改善,顺利出院。

男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症的诊治分析

目的探讨男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH）的临床特点及诊治效果。方法回顾性分析2004年12月至2010年8月收治男性IHH患者92例资料，患者年龄（21．04-3．2）岁。伴有嗅觉减退或缺失（卡尔曼综合征，KS）52例，表现为部分青春期发育47例，无明显青春期发育45例，男性乳腺发育3例，单侧隐睾15例，双侧隐睾5例。92例染色体核型均为46，XY。血清甲状腺、肾上腺功能及糖脂代谢检测正常；92例患者血清黄体生成素（0．7±0．3）U／L，卵泡刺激素（0．8±0．4）U／L，睾酮（0．8±0．1）nmol／L，均低于正常值；6例行骨龄测定5例落后于实际年龄1—5年；头颅MRI检查显示52例KS患者均存在嗅球或嗅沟缺失或发育不良；92例患者均无下丘脑一垂体区占位性器质性病变。分别行绒毛膜促性腺激素（HCG，2000U肌内注射，1周2次）加或不加雄激素（十一酸睾酮40mg口服，2次／d）替代疗法，疗程1—5年，每3—6个月随访1次。结果92例治疗后均有明显的第二性征发育，性功能改善，治疗后血清睾酮水平为（11．0±0．8）nmol／L，与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．05）。3例结婚，性功能评价正常，1例生育。结论根据第二性征发育异常患者合并的各种先天异常、病史、体格检查、染色体核型分析、性激素水平、MRI等可进行IHH的诊断与鉴别诊断，雄激素与HCG替代疗法是治疗该病的有效方法。

单一性低促性腺激素型性腺功能减退症的分子遗传学

促性腺激素低下和性腺发育障碍伴或不伴嗅觉异常是单一性低促性腺激素型性腺功能减退症（IHH）的主要临床特征.近些年,随着基因组学和分子生物学的发展,发现了一些导致下丘脑-垂体-性腺轴功能减退新的基因缺陷,如GnRH、GnRHR、GPR54、PROK2、PROKR2、TAC和TACR基因等,影响下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）的合成、分泌和作用.这些基因缺陷的发现有助于进一步了解GnRH分泌的调节机制和阐明IHH的发生机制.

特发性低促性腺激素型性腺功能减退症诊疗分析：附六例报告

目的探讨特发性低促性腺激素型性腺功能减退症（IHH）临床诊疗方法。方法对6例IHH患者临床资料结合文献加以分析。结果6例患者外周血染色体核型为46，XY。肾上腺、甲状腺功能正常。促黄体生成素（LH）、促卵泡刺激素（硒H）、睾酮（T）基础值低下，头颅CT或MRI检查未发现下丘脑．垂体区占位性器质性病变。4例（66．67％）患者伴有嗅觉障碍和嗅觉缺失，其中2例（33．33％）MRI存在嗅球和嗅束缺失，伴有一侧耳听力障碍1例（16．67％），伴智力低下1例（16．67％）。给予促性腺激素和性激素替代联合治疗，6例患者第二性征有不同程度的发育和改善，1例（16．67％）患者治疗后精液中出现精子。结论IHH患者具有低促性腺激素型性腺功能减退特点，临床表现复杂多样，结合染色体核型分析、性激素水平、头颅CT或MRI，有助于临床诊断和鉴别诊断。给予合理激素替代治疗，可以改善患者的临床症状，并获得生育能力。

低促性腺激素性腺功能减退症的临床特征和助孕治疗分析

目的:探讨低促性腺激素性腺功能减退症(HH)性闭经的临床特征和助孕治疗的效果。方法:选择2005年1月至2008年12月在本院生殖医学科收治的11例HH患者(闭经组)和月经规律妇女10例(对照组)为研究对象,分析两组的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、孕激素(P)、催乳激素(PRL)、睾酮(T)水平以及用尿促性素(HMG)促排卵的疗效。结果:闭经组血FSH、LH、E2、PRL、T水平均明显低于对照组(P<0.01)。闭经组促排卵所需时间延长,HMG诱导排卵成功率100%。促排卵后5例改行体外受精-胚胎移植,1例行人工授精,5例指导性生活。临床妊娠6例(54.5%),其中1例为双胎妊娠。结论:对于有生育要求的患者,促排卵治疗后行辅助生殖技术,可获得较高受孕率,但应注意预防卵巢过度刺激综合征和多胎妊娠的发生。

补肾填精活血通络法对低促性腺激素性腺功能减退引起闭经患者卵巢功能和性激素水平的影响

目的观察补肾填精活血通络法对低促性腺激素性腺功能减退(HH)引起闭经患者卵巢功能和性激素水平的影响。方法选择石家庄市中医院2019年3月—2021年3月收治的80例HH引起闭经患者,随机分为2组各40例,对照组予以芬吗通(雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片)10 mg口服,每日1次;观察组在此基础上加用自拟补肾填精活血通络汤加减治疗,连续治疗16周。比较2组患者治疗前后血清性激素[促卵泡激素(FSH)、雌激素(E_(2))、促黄体生成素(LH)、孕酮(P)]、卵巢功能[窦状卵泡数(AFC)、卵巢最大面积的平均直径(MOD)、HCG日子宫内膜厚度]及临床治疗效果。结果治疗后2组血清FSH、E_(2)、LH、P水平均显著升高(P均<0.05),且观察组均显著高于对照组(P均<0.05);治疗后2组AFC、MOD、HCG日子宫内膜厚度均显著增高(P均<0.05),且观察组均显著高于对照组(P均<0.05);观察组和对照组总有效率分别为85.0%(34/40)和67.5%(27/40),观察组显著高于对照组(P<0.05)。结论补肾填精活血通络法辅助治疗HH引起闭经疗效理想,有助于调节性激素水平,改善卵巢功能。

血清骨钙素水平与低促性腺激素性性腺功能减退症相关性研究

目的:通过测定低促性腺激素性性腺功能减退症(HH)患者血清骨钙素(OC)水平及性激素水平,探讨OC与HH的相关性。方法:HH患者98例为病例组,正常健康男性100例为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组外周血清OC、睾酮(T)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体酮生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)和泌乳素(PRL)水平,并分析血清FSH、LH及T与血清OC的相关性。结果:病例组FSH、LH、T水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);而PRL、P和E2在两组之间差异无统计学意义(P>0.05);病例组OC显著低于对照组(P<0.001);血清OC与T、FSH呈正性相关(β=0.490,β=0.240;P<0.001,P=0.001),与LH呈线性关系,但无统计学意义(β=0.093;P=0.175)。结论:血清OC水平与HH存在密切相关性。

小剂量hCG联合HMG对低促性腺激素性腺功能减退症不育患者卵巢刺激的疗效观察

目的:探讨小剂量人绒毛膜促性腺激素(hCG)联合人绝经期促性腺激素(HMG)应用于低促性腺激素性腺功能减退症(HH)患者的卵巢刺激的可行性及其疗效。方法:对5例HH患者采用50IUhCG联合HMG进行卵巢刺激,应用阴道超声、测量血清性激素等方法监测卵泡生长发育。结果:4例患者进行了诱发排卵6个周期,平均排卵(2.6±1.5)个,诱发排卵成功率100%,累积妊娠率100%。无患者改行多余卵泡穿刺术或体外受精-胚胎移植术,未发生中、重度卵巢过度刺激综合征,未发生高序多胎妊娠;均分娩单胎健康婴儿。1例患者进行控制性超排卵1个周期,穿刺7个卵泡,获卵5个,受精3个,分裂形成2个优质胚胎,胚胎移植后妊娠,足月分娩1个健康新生儿。结论:小剂量hCG联合HMG能够安全、有效地应用于HH患者的卵巢刺激,改善卵巢刺激的结局。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的药物治疗

特发性低促性腺性性腺功能减退症(IHH)是一种相对少见疾病,但却可以有效治疗。多数患者因青春期启动异常或缺乏、男性第二性征发育不良或不育而就诊,并存在性腺激素缺乏的系列症状。治疗目的是维持男性第二性征的正常发育和恢复生育能力,药物治疗主要以激素替代为主,绝大多数患者的预后良好,可以获得满意的男性第二性征发育、恢复睾丸的生精能力,甚至可以达到自然妊娠的目的。

小剂量hCG联合hMG在低促性腺激素性性腺功能减退症中促排卵的应用

目的：分析小剂量人绒毛膜促性腺激素（h CG）联合人绝经期促性腺激素（h MG）对低促性腺激素性性腺功能减退症（hypogonadotropic hypogonadism,HH）患者促排卵的作用。方法：11例HH者（研究组）于月经第5天开始应用小剂量h CG（100-200 IU/d）联合h MG（150 IU/d）促排卵23个周期。5例HH者（对照组）于月经第5天开始仅应用h MG（150 IU/d）促排卵9周期。对2组HH患者周期应用h MG总剂量、连续刺激时间、诱发排卵日获得平均直径≥18 mm卵泡数、子宫内膜厚度、周期妊娠率进行比较。结果：12组年龄、体质量指数（BMI）、诱发排卵日获得平均直径≥18 mm卵泡数、子宫内膜厚度和周期妊娠率比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）。2研究组和对照组促排卵周期应用h MG总剂量分别为（1 829.35±625.35）IU和（2 408.33±263.69）IU,差异有统计学意义（P〈0.05）。3研究组和对照组促排卵连续刺激时间分别为（15.04±2.94）d和（22.89±1.96）d,差异有统计学意义（P〈0.001）。结论：小剂量h CG联合h MG对HH患者促排卵,在维持高周期妊娠率的前提下,可减少h MG用量和缩短促排卵连续刺激时间。

女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症与垂体柄中断综合征临床特征比较

目的分析比较女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)与垂体柄中断综合征(pituitary stalk interruption syndrome,PSIS)临床特征,以增进对于两疾病的认识。方法对我科收治的10例女性IHH和5例女性PSIS患者临床特征进行回顾性分析。结果女性IHH与PSIS患者大多以性发育迟缓就诊,均可合并先天发育缺陷,不同点主要包括:①女性PSIS多有异常生产或难产史;②女性IHH较PSIS有较高的身高、指间距(P<0.05);③女性PSIS患者常合并垂体前叶多种激素缺乏;IHH患者以促性腺激素和生长激素缺乏为主;④女性PSIS垂体核磁常表现为垂体柄中断合并垂体后叶异位,而大约一半的女性IHH患者仅垂体体积变小。结论女性IHH与PSIS为临床少见疾病,对于以性不发育就诊的女性患者,详细的病史询问和查体、行内分泌功能试验及垂体MRI可以有效地鉴别两疾病。