未成熟DCs诱导同种免疫低应答及CD14分子在DCs上的表达

目的:从健康人外周血单核细胞诱导树突状细胞(DCs),并且证实未成熟DCs在体外可以诱导同种T细胞的低应答。方法:人外周血单核细胞经GMCSF,IL4及TNFα联合诱导,分化出不同发育阶段的DCs。采用再次混合淋巴细胞培养的方法观察未成熟DCs处理过的T细胞对与未成熟DCs同一来源的T细胞的应答能力。结果:在DCs的未成熟期与成熟期均中度以上表达CD14分子;随着培养时间的不同DCs内吞能力不断变化,在第7天达高峰,且内吞量高于相同培养时间的单核细胞(P<0.01);在再次混合淋巴细胞反应中,供者未成熟DCs预处理的受者T细胞当再次被供者的T细胞刺激时应答降低,而对第三者的T细胞刺激则表现强反应性。结论:诱导人外周血单核细胞获得不同发育阶段的DCs,经过再次混合淋巴细胞反应发现具有中度表达共刺激分子的未成熟DCs在体外可以诱导T细胞免疫低应答。

学龄前儿童乙肝疫苗免疫低/无应答者HBV感染情况2年随访观察

目的评价乙肝疫苗低/无应答儿童感染乙型肝炎病毒的风险。方法采用队列研究的方法,以南宁市的学龄前儿童为观察对象,于2015年将完成3针乙肝疫苗全程接种、HBsAg为阴性的观察对象按产生乙肝表面抗体(抗-HBs)的情况分别纳入无应答组、低应答组和应答组,在2016年和2017年分别进行随访观察,比较3个组的HBsAg阳性率情况。结果 2015年纳入观察3 878人。2016年随访到3 587人,失访291人,总失访率为7.5%,3组观察对象中仅无应答组有5人HBsAg转成阳性,乙肝病毒阳性率为0.69%(5/721),无应答组与应答组的HBsAg阳性率差异有统计学意义(P=0.002),与低应答组的HBsAg阳性率差异也有统计学意义(P=0.015)。2017年随访到1 473人,失访2 114人,3组观察对象均未发现HBsAg阳性者。结论 1年期的随访结果显示乙肝疫苗免疫无应答组有较高的乙型肝炎感染风险,但2年期的随访未能观察到相同结果,可能与失访人数较多有关。

乙型肝炎免疫应答的研究进展

HBV感染后的转归依赖于病毒因素和免疫系统之间的平衡。病毒因素包括初始感染剂量、病毒复制动力学和扩散能力。免疫系统因素包括：动力学、特异性、体液和细胞免疫应答的持久性．以及其它非抗原特异性效应器机制如天然免疫应答的激活和细胞因子产生。对土拨鼠的研究结果提示慢性化表现在感染后出现低免疫应答的动物上．伴低水平细胞因子产生和严重程度较轻的急性肝炎^[1]，提示初始免疫应答的强弱是确定感染后转归的关键因素。

新生儿免疫接种

最近在意大利锡耶纳的ＩＲＩＳ研究中心举行了一次研讨会，会议议题是与新生儿免疫应答认识相关的挑战以及如何将其应用于预防接种策略的制订。参加这次会议的有免疫学、疫苗设计、公共卫生领域的学术或产业才面的研究人员、临床专家和政策制定者。会议由欧盟生命科学技术委员会和美国国立变态反应与传染病研究所共同发起，旨在增强欧盟与美国科学家的对话，鼓励两大洲免疫学家，疫苗研究人员的交流与合作。现将会议内容报道如下。

甲基转移酶样蛋白3/14基因甲基化水平对汉族儿童乙肝疫苗应答水平的影响

目的探讨甲基转移酶样蛋白(METTL)3/14基因甲基化水平对汉族儿童乙肝疫苗低/无应答现象的影响。方法根据接种乙肝疫苗后的应答水平,将263名汉族儿童分为低/无应答组(乙肝疫苗低应答和无应答,HBsAb<100 mIU/mL)104例和高/正常应答组(乙肝疫苗正常应答和高应答,HBsAb≥100 mIU/mL)159例。检测两组儿童METTL3/14基因的甲基化水平,采用非条件Logistic回归模型分析METTL3/14基因的甲基化水平与汉族儿童接种乙肝疫苗后低/无应答现象的相关性。结果低/无应答组METTL3_3基因31位点和66位点的甲基化水平均高于高/正常应答组(均P<0.05);而两组的METTL3_1、METTL3_2和METTL14基因各CpG位点的甲基化水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。非条件Logistic回归分析结果显示,METTL3_1基因28位点,以及METTL3_3基因31、66、141位点的甲基化水平升高是汉族儿童发生乙肝疫苗低/无应答的危险因素,METTL3_2基因200位点的甲基化水平升高是汉族儿童乙肝疫苗低/无应答的保护因素(均P<0.05)。结论METTL3_1基因28位点和METTL3_3基因31、66、141位点的甲基化水平升高可能增加汉族儿童发生乙肝疫苗低/无应答的风险,而METTL3_2基因200位点的甲基化水平升高可能降低汉族儿童发生乙肝疫苗低/无应答的风险。

鼻咽部携带肺炎球菌对肺炎球菌多糖结合疫苗免疫原性的影响

目的探讨鼻咽部携带肺炎球菌对接种肺炎球菌多糖结合疫苗(pneumococcal conjugate vaccine,PCV)后所携带血清型免疫应答的影响。方法在PubMed和万方数据库中以“pneumococcal conjugate vaccine”“nasopharyngeal carriage/colonization”“hyporesponsiveness”为主要检索词,检索发表日期2000年1月1日—2023年3月7日,语言为中英文的相关研究。结果接种PCV前/期间鼻咽部携带6B、19F、23F、6A和18C型肺炎球菌的儿童的免疫应答率比未携带该血清型的儿童低6%~51%,免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)几何平均浓度(geometric mean concentration,GMC)比未携带该血清型的儿童低1.4~14.6倍。各研究间血清型9V、14和19A的结果不一致:3个血清型未携带/携带IgG GMC比值分别为0.6~1.2、0.7~3.2、0.8~1.4。抗体调理吞噬活性(opsonophagocytic activity,OPA)与细胞免疫应答的结果与IgG一致:接种PCV前或期间鼻咽部携带19F、23F、6A型肺炎球菌者同血清型OPA滴度低1.4~85.1倍;出生后2周内携带肺炎球菌的儿童在9月龄时,干扰素和白细胞介素10应答水平降低。结论完成PCV免疫程序前携带肺炎球菌可降低所携带血清型的免疫应答,携带前接种PCV或PCV加强免疫可以减少携带对免疫原性的负面影响。

某部干部乙肝免疫无或低应答因素调查研究

目的探讨军人乙肝疫苗免疫效果,查找无或低应答原因。方法利用某部干部年度体检资料,调查2000—2007年间乙肝疫苗免疫后抗-HBs阳转率统计分析免疫应答的影响因素。结果调查3830名干部在8年间从年度抗-HBs阳转率9.30%逐步提高为59.5%(P<0.01)。由基因重组(酵母)乙肝疫苗改用基因重组(CHO细胞)乙肝疫苗后,抗-HBs阳转率提高到72.96%,(P<0.01)。大年龄组抗-HBs阳转率低于小年龄组,机关干部低于旅(团)干部,吸烟和饮酒者低于不吸烟和不饮酒者,经统计学检验,均P<0.01。结论成人接种乙肝疫苗抗-HBs阳转率明显低于儿童,乙肝疫苗种类应首选基因重组(CHO细胞)疫苗。年龄及不良生活行为对抗-HBs阳转率有一定的影响。

血透患者和丙肝病毒感染者注射乙肝疫苗效果不佳

血透患者和丙肝病毒感染者注射乙肝疫苗效果不佳ＮａｖａｒｒｏＪＦ，ｅｔａｌ．Ｌａｎｃｅｔ．１９９５：３４６（８９７８）．８４５注射乙肝疫苗是预防乙肝病毒传染最有效的方法．人们对端苗的免疫应答受年龄、性别、体重，吸烟、遗传、机体免疫功能、注射疫苗的剂量、...

静息B细胞免疫诱导小鼠心肌移植物存活时间的延长

本文用小鼠耳后心肌移植作为模型观察静息B细胞在诱导延长移植物存活的作用。用C5 7BL/ 6新生小鼠的心脏移植给Balb/c成年雌性小鼠的耳后 ,受鼠在移植前 1周事先尾静脉注射C5 7BL/ 6静息B细胞 ,同时观察了用静息B细胞免疫后的Balb/c小鼠脾细胞对C5 7BL/ 6小鼠脾细胞的CTL活性。结果显示单独使用静息B细胞免疫组受鼠的同种移植物平均存活时间为 (16± 1 34 )d [空白对照组为 (10± 1 0 5 )d],单独注射阿霉素组心肌平均存活时间为 (14 6± 1 74)d ,静息B细胞预处理同时配合使用阿霉素组 ,心肌平均存活时间延长至 (2 7 8± 3 96 )d (P <0 0 0 1)。而活化B细胞组的小鼠排斥反应强烈 ,在移植后 8d之内全部排斥。静息B细胞免疫鼠对同种细胞的杀伤率 ,明显低于用活化B细胞免疫的对照组。

静息B细胞体外诱导同种T细胞低反应的实验研究

本文采用体外同种混合淋巴细胞实验系统观察了静息B细胞 (restingBcell)诱导的同种免疫低应答反应。C5 7BL/6小鼠脾细胞经贴壁去除巨噬细胞后 ,用抗Thy 1抗体加补体和Percoll非连续密度梯度离心法分离 ,获得纯化的静息B细胞 ,经FACS检测其表面高表达SmIg (94 88% )和处于细胞分裂的G0 期 (95 79% ) ,并表达H 2Kb(99 5 % )和H 2I Ab(82 42 % ) ,但低表达CD80 /CD86 (分别为 4 2 6 %和 4 16 % )。C5 7BL/6小鼠静息B细胞刺激同种BALB/c小鼠T细胞 (初次MLR)只呈现微弱增殖反应 ,明显低于用LPS活化B细胞或全脾细胞刺激时的反应值。作再次MLR实验时 ,经初次MLR处理的T细胞对C5 7BL/6小鼠脾细胞表现为很弱的应答反应 ,但对无关的第三品系AKR鼠脾细胞却呈现强应答 ,说明这种应答低下具有相对特异性。上述结果提示 ,静息B细胞在MLR系统中不能诱导同种T细胞的充分活化而表现为同种免疫应答的低下。这在同种移植中诱导受体对移植物耐受提供有益的启示。