特异性低分子量抗病毒免疫调节因子的制备及其组份测定

目的:探讨5种特异性低分子量抗病毒免疫调节因子的组成差异,及其与抗病毒特异性的关系。方法:用甲肝疫苗、重组酵母乙肝疫苗、灭活流感疫苗、流行性出血热双价灭活疫苗、水痘减毒活疫苗分别接种幼猪,取脾脏制备特异性抗病毒低分子量免疫调节因子,并分析其游离氨基酸及酸水解后总氨基酸的组成。结果:5种特异性低分子量抗病毒免疫调节因子均由相同的17种氨基酸组成,其中GLU、GLY、LYS、SER、ALA含量较高,CYS、MET、ILE含量较低;且GLU、GLY、LYS在5类因子中的百分含量差别最大。结论:在该类因子中相同的17种氨基酸是构成每种因子的化学基础,而氨基酸组成的差异是决定抗病毒特异性的功能基础。

低分子量透明质酸对小鼠巨噬细胞和T细胞的免疫调节作用

低分子量透明质酸（LMWHA）由自由基氧化降解方法制备，通过体内动物实验和体外细胞实验研究了LMWHA对小鼠巨噬细胞和T细胞的免疫调节活性。在体内免疫抑制鼠实验中，察看了LMWHA对2，4-二硝基氟苯（DNFB）诱导的迟发型超敏反应（DTH）的影响，测定了血清溶菌酶含量、脾脏以及胸腺指数。结果表明：LMWHA（20～120mg／kg·d）能够促进免疫抑制小鼠的DTH反应，改变血清溶菌酶含量、提高脾脏和胸腺指数，并呈作用剂量依赖关系。在体外细胞实验中，LMWHA（25-200ug/mL）加强了小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬活性以及一氧化氮合酶（iNOS）活性，提高了一氧化氮（NO）的生成量，促进了脾脏T淋巴细胞的增殖。由此可见LMWHA能够调节小鼠的细胞免疫和非特异性免疫功能。

一种EGFR导向的低分子量融合细菌毒素

国内外研究发现，在乳腺癌、肺癌等实体瘤细胞的表面有异常大量的表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ），依据这一特性，利用ＥＧＦＲ的配体或抗体与细菌毒素融合，国外已报道几种ＥＧＦＲ导向的免疫毒素。这些免疫毒素显示了良好的杀肿瘤细胞活性，但还存在毒素的分子量较大，影响免疫毒素高效进入靶细胞，及免疫原性较高的不足。

泛癌分析揭示SREK1在低级别胶质瘤中促进CD274表达

目的剪接调节谷氨酸和富赖氨酸的蛋白质1(SREK1)在多种肿瘤中的泛癌分析,揭示SREK1在泛癌中的作用。方法利用在线数据库GEPIA 2、TIMER 2.0、TISIDB和cBioPortal分析SREK1表达对肿瘤患者预后的影响、在低级别胶质瘤(LGG)肿瘤组织中的表达、遗传变异的特征及其表达对肿瘤组织中免疫细胞的浸润和免疫—肿瘤靶基因的相关性分析。结果LGG肿瘤组织中,SREK1表达与记忆B细胞、活化的CD4+T细胞、Th2细胞、中性粒细胞、NKT细胞以及单核细胞和CD56dimNK细胞的浸润存在相关性(P均<0.05)。SREK1与免疫—肿瘤靶基因如信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)、Ⅰ型干扰素受体1(IFNAR1)、核受体亚家族3C组成员1(NR3C1)和表皮生长因子受体(EGFR)、表面抗原分化簇274(CD274)等表达在LGG中均呈正相关(P均<0.05)。结论SREK1是LGG患者的危险因子之一,可能通过促进CD274的表达来加剧LGG的进展。

一项多发性骨髓瘤患者应用免疫调节药物致静脉血栓事件危险因素和预防情况的回顾性研究

目的亚洲多发性骨髓瘤(MM)患者使用免疫调节药物致静脉血栓事件流行病学与欧美人群有着显著差异,是否需要及给予何种血栓预防方案仍存在争议。本研究旨在研究中国MM患者使用免疫调节药物致静脉血栓事件的发生率和危险因素,以期为临床制定血栓预防方案提供参考。方法收集2017年1月至2019年2月在我院接受免疫调节药物(沙利度胺或来那度胺)治疗的多发性骨髓瘤患者的临床资料,包括基本人口学特征、基线实验室检查结果、合并用药和是否出现静脉血栓栓塞症(VTE)并进行统计分析,评估VTE事件发生率并探讨VTE事件相关危险因素。结果185例MM患者被纳入研究,其中5例患者出现VTE事件(发生率2.70%),包括肺栓塞1例和下肢静脉血栓4例。经Logistic回归分析基本人口学特征、基线实验室检查结果、合并用药等多项指标,未发现免疫调节药物致静脉血栓事件的危险因素。通过肿瘤患者VTE风险评估模型对患者进行血栓风险分层,136例高风险状态患者根据指南推荐应予以低分子肝素或华法林抗凝,实际预防性应用低分子肝素及华法林的患者分别为5例及10例,单独使用阿司匹林预防血栓的患者高达159例。出现VTE事件的5例患者均为VTE高风险状态,其中1例未予任何预防措施,其余4例皆使用阿司匹林单药预防,均未按指南推荐合理给予预防用药,提示MM患者普遍存在血栓预防措施不足。高风险状态患者按指南推荐预防用药的VTE发生率为0,仅予阿司匹林的发生率为3.4%,未予任何预防用药的发生率高达33.3%。结论本研究验证了亚洲MM患者VTE事件的发生率显著低于欧美国家,但VTE事件为免疫调节药物最常见的不良反应之一,可影响患者预后,仍应给予血栓预防以足够的重视。有必要积累更多数据来建立中国MM患者VTE事件风险评估模型,为制定针对中国患者的VTE预防指南提供参考。

常规药物联合低分子量肝素钙治疗小儿过敏性紫癜肾炎的临床效果

目的探讨常规药物联合低分子量肝素钙治疗小儿过敏性紫癜肾炎(HSPN)的临床效果。方法选取2016年2月至2019年5月我院收治的80例HSPN患儿作为研究对象,按照随机数字法将其分为对照组(38例)和研究组(42例)。对照组给予常规药物治疗,研究组在对照组基础上联合低分子量肝素钙治疗。比较两组的临床疗效、临床症状消失时间、免疫功能指标、凝血功能指标、炎症因子指标、肾功能指标。结果研究组的治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。研究组的紫癜消失时间、尿蛋白转阴时间、消化道症状消失时间、关节症状消失时间明显短于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组的IgA、IgG、IL-17、TNF-α、ALB水平及24 h尿蛋白定量明显低于对照组,APTT、PT明显长于对照组(P<0.05)。结论常规药物联合低分子量肝素钙治疗小儿HSPN的效果显著,可缩短临床症状消失时间,改善免疫功能、凝血功能、肾功能,减轻炎症反应。

芦荟多糖对衰老模型小鼠Th1／Th2细胞因子的调节作用

目的通过芦荟多糖对衰老模型小鼠的影响，观察小鼠血清Th1／Th2细胞因子的改变，以增进对衰老免疫学机制的了解，探求芦荟多糖对免疫衰老调节的理论及实验依据。方法选取3周龄健康雌性NIH小鼠44只，体重20±4g，按体重随机分为4组：衰老模型组、芦荟多糖组、阳性对照组、正常对照组。连续灌胃30d后，用酶联免疫吸附法测血清IL-12、IFN-γ、IL-4水平。结果衰老模型组小鼠血清IFN-γ水平显著升高，IL-4水平明显下降，与正常对照组相比有显著差异。与衰老模型组相比(P<0．01)，芦荟多糖可下调血清IFN-γ水平，提高血清IL-4的含量，与正常对照组、灵芝多糖组相比无显著差异(P>0．05)。衰老模型组小鼠血清IL-12与IFN-γ／IL-4均有显著升高(P<0．01)，与其它各组相比，有显著差异。芦荟多糖组可明显降低IL-12与IFN-γ／IL-4的数值，与衰老模型组相比有显著差异，而与灵芝多糖组、正常对照组相比无显著差异(P>0．05)。结论芦荟多糖可降低血清IL-12、IFN-γ水平，同时提高血清IL-4水平，调节衰老引起的Th1/Th2平衡的失调。

低分子肝素对胃癌SGC-7901细胞株生长和VEGF表达的影响

目的:探讨低分子肝素对胃癌SGC-7901细胞株的生长以及其血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:采用MTT方法观察一定浓度速碧林(低分子肝素钙注射液)作用于SGC-7901细胞12h,24h,48h后细胞的生长情况。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析SGC-7901细胞VEGF mRNA表达的变化,同时用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞上清中VEGF的蛋白表达量。结果:速碧林对SGC-7901细胞的生长有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性;与对照组相比,速碧林能降低SGC-7901细胞VEGF mRNA以及蛋白的表达。结论:低分子肝素能抑制SGC-7901细胞的生长以及VEGF的分泌。

低分子肝素治疗原发性肾病综合征疗效及对血清VEGF的影响

原发性肾病综合征(PNS)的发病机制与细胞免疫,特别是T细胞免疫调节紊乱、细胞因子网络失衡有关,其临床主要表现为大量蛋白从肾小球滤出形成蛋白尿。

常用的免疫调节剂

免疫调节剂是一类用来增强或抑制机体免疫应答,调节免疫机能,维护机体免疫功能相对稳定,以达到治疗疾病目的的生物制品或药物。对于这类药物的功用,多数人尚不十分了解。一些人将其看作包治百病的灵丹妙药,滥用乱用;还有一些人则抱有相反的看法,以为免疫调节剂,不过是什么病也治不好的“万金油”,对之不屑一顾。

低相对分子质量肝素抗肝纤维化作用及对肝细胞生长因子表达的影响

近年研究证实，肝素除有抗凝血、抗血栓作用外，还有抗炎、调节免疫、调节多肽生长因子、抑制细胞增殖、抗肿瘤转移等多种生物学活性和药理作用，肝素还有潜在的抗肝纤维化作用，但其详细的作用机制还有待深入研究。本研究以四氯化碳（CCl4）致肝纤维化大鼠为研究对象，观察低相对分子质量肝素（LMWH）的抗肝纤维化作用及对肝细胞生长因子（HGF）表达的影响。

有氧运动对非酒精性脂肪肝大鼠脂联素及肝脏TNF-αmRNA的影响

非酒精性脂肪肝病是一种肝组织病理学改变,对人类的健康有着严重的威胁。目前对于其治疗研究以药物为主,药物治疗虽有一定的效果,但同时存在着各种不足。目前大量的研究证实,有氧运动作为一种经济有效的手段对非酒精性脂肪肝的治疗发挥着作用。

铅负荷对T细胞亚群表达影响的研究

铅可能是一种潜在性的免疫调节因子,长期低铅染毒可影响大鼠红细胞免疫功能[1].有关铅对T细胞亚群影响的报道甚少,本研究拟通过儿童血铅含量与T细胞亚群的表达揭示环境污染对免疫功能的影响.

他汀类药物在风湿性疾病中的应用

他汀类药物或称作羟基甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG—CoA）抑制剂作为降低胆固醇的药物，不仅能降低低密度脂蛋白和提高高密度脂蛋白水平，还能提高内皮细胞的功能，抑制炎症介质、抑制内膜增厚、减少促炎症因子的分泌。最近发现他汀类药物可能对风湿性疾病如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、骨关节炎（OA）等有治疗作用。现将他汀类药物的抗炎和免疫调节作用机制及在风湿性疾病的应用综述如下。

甲状腺机能亢进状态下血浆β_2微球蛋白的浓度增加

β2微球蛋白是一种见于淋巴细胞和其它有核细胞表面的低分子量蛋白（11600）,它构成Ⅰ类组织相容抗原的轻链。作为细胞特别是淋巴细胞的转化产物,可从血浆中检测到游离的β2微球蛋白分子。