二天养胎汤联合低分子量肝素治疗复发性自然流产血栓前状态的临床研究

目的观察二天养胎汤联合低分子量肝素对复发性自然流产(RSA)血栓前状态的治疗效果。方法选取2021年10月至2022年11月海南省中医院妇产科门诊就诊及住院的RSA血栓前状态早期妊娠,中医辨证为肾虚血瘀患者80例,采用随机数字法将符合纳入标准患者分为2组,二天养胎汤联合低分子量肝素治疗组(联合治疗组)和低分子量肝素治疗组(肝素治疗组)。其中肝素治疗组入院后给予患者脐周皮下注射低分子量肝素4100 U,每日1次,用药至孕12周。联合治疗组同期予中药二天养胎汤口服。观察各组患者用药前后的治疗效果、中医证候评分改善情况、凝血指标及生长因子和Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶/LIM激酶1/丝切蛋白(ROCK/LIMK1/Cofilin)通路相关基因表达情况。结果联合治疗组与肝素治疗组相比,其总有效率及活产率均较高,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗前,中医证候积分无明显差别(P>0.05);2组患者治疗后与治疗前相比中医证候积分均有改善(P<0.05),但联合治疗组与肝素治疗组相比,其中医证候评分较低,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗前,各凝血指标无明显差别(P>0.05);联合治疗组治疗后与治疗前相比各凝血指标均有改善(P<0.05);肝素治疗组治疗后与治疗前相比,其纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)有改善(P<0.05)。联合治疗组与肝素治疗组相比,其凝血功能指标均有不同程度的改善,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗前,孕激素及血清相关因子无明显差别(P>0.05);联合治疗组治疗后与治疗前相比各凝血指标均有改善(P<0.05);肝素治疗组治疗后与治疗前相比,其孕酮(P)、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、一氧化氮(NO)、透明质酸(HA)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)有改善(P<0.05)。联合治疗组与肝素治疗组相比,孕激素及血清相关因子均有不同程度的改善,差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组与肝素治疗组相比,其ROCK、LIMK1表达有所升高(P<0.05),其中LIMK1升高最明显。结论二天养胎汤能够有效改善RSA血栓前状态患者的活产率,维持凝血功能的正常;除此作用外,还可以通过改善血清生长因子VEGFA、IGF-1、TGF-β1以及血管功能保护因子NO、HA调节血栓前状态RSA患者的血管生长及维持血管正常功能,而这些作用可能与二天养胎汤能够通过促进Cofilin的磷酸化激酶ROCK、LIMK1的表达相关。

低分子量肝素钙联合寿胎丸加减方治疗早期先兆流产合并绒毛膜下血肿的临床研究

目的:探讨低分子量肝素钙联合寿胎丸加减方治疗早期先兆流产合并绒毛膜下血肿(SCH)的临床疗效及其作用机制。方法:将早期先兆流产合并SCH患者60例随机分为对照组和治疗组,各30例。对照组采用寿胎丸加减方治疗,治疗组在对照组的基础上加用低分子量肝素钙治疗。比较两组治疗效果、症状缓解时间、血清指标以及药物安全性。结果:治疗组总有效率高于对照组,各项症状缓解时间短于对照组;血清指标改善情况优于对照组(P<0.05)。两组均未出现明显不良反应。结论:联合疗法效果确切,能够快速缓解患者症状,改善血清指标水平,且安全性较高。

非预灌式低分子量肝素腹壁皮下注射操作的循证实践

目的:实施非预灌式低分子量肝素腹壁皮下注射操作的循证实践,降低病人瘀斑发生率,提高护理质量。方法:应用循证护理的方法获取最佳证据,并以基于证据的持续质量改进模式为理论框架,选取2022年11月1日—2023年8月31日在福建医科大学附属第一医院行非预灌式低分子量肝素腹壁皮下注射的病人为研究对象,比较证据应用前后非预灌式低分子量肝素腹壁皮下注射的病人瘀斑发生率及知识知晓率,护士对非预灌式低分子量肝素腹壁皮下注射规范护理的掌握率。结果:经过11条最佳证据的循证实践后,非预灌式低分子量肝素腹壁皮下注射的病人瘀斑发生率明显下降,差异有统计学意义(P<0.001),病人知晓率提高,护士掌握率高于证据应用前。结论:循证护理规范了非预灌式低分子量肝素腹壁皮下注射的操作,可改善护理质量,保证药物疗效,促进医疗安全。

基于NF-κB信号通路探讨低分子量肝素对糖尿病肾病足细胞增殖、凋亡和炎症的影响

目的基于核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的变化探讨低分子量肝素(LMH)对糖尿病肾病足细胞增殖、凋亡和炎症的影响。方法体外培养人肾小球足细胞(HGPC),将HGPC分为对照(Con)组(以含5 mmol/L D-葡萄糖的培养基培养)、高D-葡萄糖(Glu-H)组(以含30 mmol/L D-葡萄糖的培养基培养)、LMH组(以含30 mmol/L D-葡萄糖的培养基培养,并分别给予1、5、10、15、20μmol/L的LMH进行干预)、BAY11-7082组(以含30 mmol/L D-葡萄糖的培养基培养,并给予1μmol/L的BAY11-7082干预)、LMH+BAY11-7082组(以含30 mmol/L D-葡萄糖的培养基培养,并给予最适剂量LMH联合1μmol/L的BAY11-7082干预)、LMH+Prostratin组(以含30 mmol/L D-葡萄糖的培养基培养,并给予最适剂量LMH联合20μmol/L的Prostratin干预)。先用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)将不同浓度LMH对高糖诱导的HGPC细胞活力进行检测,以筛选出最适的LMH;采用Hoechst 33258染色法检测HGPC的凋亡情况;采用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EDU)法检测HGPC的增殖情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HGPC裂解液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β水平;采用蛋白免疫印迹法检测HGPC中NF-κBp65、磷酸化(p)-NF-κBp65、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达量。结果经1、5、10、15、20μmol/L LMH处理的HGPC细胞活力逐渐升高,选用20μmol/L作为LMH最适剂量。与Con组比较,Glu-H组细胞凋亡率升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β水平及Caspase-3、p-NF-κBp65蛋白相对表达量升高(P<0.05),细胞增殖率及Cyclin D1蛋白相对表达量则下降(P<0.05);与Glu-H组比较,LMH组和BAY11-7082组细胞凋亡率降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β水平及Caspase-3、p-NF-κBp65蛋白相对表达量下降(P<0.05),细胞增殖率及Cyclin D1蛋白相对表达量明显升高(P<0.05);与LMH组比较,LMH+BAY11-7082组细胞凋亡率降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β水平及Caspase-3、p-NF-κBp65蛋白相对表达量下降(P<0.05),细胞增殖率及Cyclin D1蛋白相对表达量明显升高(P<0.05);与LMH组比较,LMH+Prostratin组细胞凋亡率升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β水平及Caspase-3、p-NF-κBp65蛋白相对表达量升高(P<0.05),细胞增殖率及CyclinD1蛋白相对表达量明显降低(P<0.05)。结论LMH可抑制高糖诱导的糖尿病肾病足细胞凋亡和炎症反应,并促进细胞增殖,这种作用可能是通过抑制NF-κB信号通路的活化来完成的。

离子色谱法同时测定低分子量肝素钠注射液中的有机酸和无机阴离子

目的建立同时测定低分子量肝素钠注射液中醋酸根离子、氯离子、亚硫酸根离子、硫酸根离子和草酸根离子含量的离子色谱法。方法色谱柱为Dionex IonPac AS11(250 mm×4 mm),保护柱为Dionex IonPac AG11(50 mm×4 mm),用淋洗液自动发生器,采用氢氧化钾梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),检测器为配有化学抑制器的电导检测器。结果醋酸根离子、氯离子、亚硫酸根离子、硫酸根离子和草酸根离子分别在0.12~24μg·mL^(-1)、0.24~48μg·mL^(-1)、0.4~80μg·mL^(-1)、0.04~8μg·mL^(-1)、0.3~60μg·mL^(-1)与测定值线性关系良好,r分别为0.9991、0.9999、0.9999、0.9995、0.9995;加样回收率分别为105.3%、101.0%、102.3%、96.8%和108.3%(n=6),RSD分别为2.2%、1.8%、1.6%、2.6%和1.6%。结论该方法操作简便,灵敏,高效,可用于同时测定低分子量肝素钠注射液中醋酸根、亚硫酸根、硫酸根、草酸根和氯离子的含量,为其质量提供保证。

盐酸利托君联合低分子量肝素钙治疗先兆流产的临床效果

目的:探究盐酸利托君联合低分子量肝素钙(LMWH-Ca)治疗先兆流产(TA)的疗效,以及对患者性激素指标及子宫动脉血流的影响。方法:回顾性分析郑州市妇幼保健院2022年1月至2023年1月收治的106例TA患者的临床资料,依据治疗方案的不同分为对照组和观察组,各53例。对照组采用常规治疗+LMWH-Ca治疗,观察组在对照组治疗基础上联合使用盐酸利托君治疗。维持治疗7 d后,比较两组患者临床疗效、症状改善情况、凝血功能指标、子宫动脉血流指标、药物不良反应发生情况。结果:观察组患者治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者腹痛/宫缩消失、阴道出血停止时间短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者血小板计数高于对照组,纤维蛋白原、D-二聚体水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者子宫动脉的搏动指数、阻力指数、收缩期峰值流速/舒张期流速低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:盐酸利托君联合LMWH-Ca治疗TA,可改善患者凝血功能、子宫动脉血流水平及相关临床症状,用药方案安全且有效率高。

低分子量肝素钙与利伐沙班联合治疗肺癌合并急性肺栓塞患者的效果

目的探讨低分子量肝素钙与利伐沙班联合治疗肺癌合并急性肺栓塞患者的效果。方法方便选取2020年5月—2022年8月福建医科大学附属三明第一医院收治的98例肺癌合并急性肺栓塞患者,依据随机数表法分为两组,每组49例。两组患者入院后均给予止痛、吸氧和扩张肺血管、抗炎等常规治疗,对照组在常规治疗基础上给予低分子量肝素钙联合华法林钠片治疗。观察组在常规治疗的基础上给予低分子量肝素钙联合利伐沙班片治疗,比较两组患者临床疗效、治疗前后动脉血气分析指标和凝血功能、不良反应发生率。结果观察组临床总有效率93.88%明显高于对照组77.55%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.333,P<0.05);治疗后,观察组动脉血氧分压(10.01±0.76)kPa、血氧饱和度(97.65±1.61)%高于对照组,二氧化碳分压(5.48±0.42)kPa低于对照组,差异有统计学意义(t=7.588、5.540、8.178,P均<0.05);治疗后,观察组纤维蛋白原、血清D-二聚体低于对照组,凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);观察组不良反应发生率4.08%低于对照组20.14%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.078,P<0.05)。结论低分子量肝素钙联合利伐沙班治疗肺癌合并急性肺栓塞患者临床效果显著,可有效改善患者血气分子指标和凝血功能,且安全性良好。

低剂量利伐沙班与低分子量肝素钙在急性肺栓塞患者中的应用比较

目的:探讨低剂量利伐沙班与低分子量肝素钙治疗急性肺栓塞患者的疗效差异。方法:选取2021年2月~2022年2月期间于某院诊治的120例急性肺栓塞患者作为研究对象,根据随机数字表法分为低剂量利伐沙班组(A组)与低分子量肝素钙组(B组),每组60例。所有患者入院后均给予常规对症治疗,A组在常规对症治疗基础上口服利伐沙班片,B组在常规对症治疗基础上皮下注射低分子量肝素钙注射液,两组均连续治疗3个月。比较两组患者临床疗效、凝血功能指标[活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)和凝血酶原时间(PT)]、肺功能指标[用力肺活量占预计值百分比(FVC%pred)、第1秒用力呼气容积(FEV1)及FEV1占预计值百分比(FEV1%pred)]、动脉血气分析指标[动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))]及不良反应发生情况。结果:治疗后,A组患者治疗总有效率(86.67%)高于B组(70.00%,P<0.05);两组患者APTT、PT均升高(P<0.05),且A组高于B组(P<0.05);两组患者FIB均降低(P<0.05),且A组低于B组(P<0.05);两组患者FVC%pred、FEV1、FEV1%pred均升高(P<0.05),且A组高于B组(P<0.05);两组患者PaO_(2)、PaCO_(2)均改善(P<0.05),且A组改善更显著(P<0.05);A组患者治疗期间不良反应总发生率(6.67%)低于B组(26.67%,P<0.05)。结论:低剂量利伐沙班与低分子量肝素钙均可有效改善急性肺栓塞患者的凝血功能、肺功能,且低剂量利伐沙班的临床疗效较低分子量肝素钙更佳,患者不良反应发生率更低。

低分子量肝素钙治疗小儿过敏性紫癜性肾炎的临床效果

目的 观察低分子量肝素钙治疗小儿过敏性紫癜性肾炎的临床效果。方法 选取2021年1月—2023年1月泉州市第一医院收治的小儿过敏性紫癜性肾炎60例,以电脑双盲随机法分为联合治疗组和常规治疗组各30例。常规治疗组给予常规治疗,联合治疗组在常规治疗组基础上给予低分子量肝素钙治疗,2组患儿均治疗7 d。比较2组疗效、症状缓解时间,治疗前后凝血指标、炎性指标、免疫指标、肾功能指标及不良反应。结果 联合治疗组总有效率为96.67%,高于常规治疗组的73.33%(χ^(2)=4.706,P=0.030)。联合治疗组消化道症状、关节疼痛、皮肤紫癜、蛋白尿缓解时间短于常规治疗组(P<0.01)。治疗7 d后,2组凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间长于治疗前,且联合治疗组长于常规治疗组(P<0.05或P<0.01);2组白介素-17、肿瘤坏死因子-α水平低于治疗前,且联合治疗组低于常规治疗组(P<0.01);2组免疫球蛋白A、免疫球蛋白G水平低于治疗前,且联合治疗组低于常规治疗组(P<0.05或P<0.01);2组尿β_(2)-微球蛋白、尿微量白蛋白水平及24 h尿蛋白定量低于治疗前,且联合治疗组低于常规治疗组(P<0.01)。联合治疗组与常规治疗组不良反应总发生率比较差异不显著(10.00%vs.6.67%,P=1.000)。结论 低分子量肝素钙治疗小儿过敏性紫癜性肾炎效果显著,可加快症状缓解,有利于改善患儿血液高凝状态,改善炎性反应、免疫功能及肾功能,且不良反应未显著增加。

低分子量肝素钙注射液联合塞来昔布胶囊预防四肢骨折患者围术期深静脉血栓形成的效果

目的 观察低分子量肝素钙注射液联合塞来昔布胶囊预防四肢骨折患者围术期深静脉血栓形成的效果。方法 选取2020年1月—2022年9月福清融强医院骨科收治的四肢骨折患者120例,按照抛硬币随机法均分为研究组和对照组,每组60例。对照组采用塞来昔布胶囊治疗,研究组在对照组基础上加用低分子量肝素钙注射液治疗,2组均持续治疗2周。比较2组患者干预前后血常规指标、凝血功能、血清因子[高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)],深静脉血栓形成率、不良反应。结果 干预2周后,2组血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)降低,且研究组低于对照组(P均<0.01);2组活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)延长,纤维蛋白原(Fib)水平下降,且研究组APTT、PT长于对照组,Fib水平低于对照组(P均<0.01);2组血清HMGB1、sVCAM-1水平下降,且研究组低于对照组(P均<0.01)。研究组干预后深静脉血栓形成率为5.00%,低于对照组的16.67%(χ^(2)=4.227,P=0.040);研究组与对照组不良反应总发生率比较差异不显著(3.33%vs.1.67%,P=1.000)。结论 低分子量肝素钙注射液联合塞来昔布胶囊用于四肢骨折患者围术期治疗,可改善凝血功能,有效预防深静脉血栓形成,促使骨折愈合,具有较高的临床有效性及安全性。

低分子量肝素钙联合利伐沙班治疗急性肺血栓栓塞症的临床效果

目的:探究低分子量肝素钙联合利伐沙班治疗急性肺血栓栓塞症(APE)的临床效果,并观察其对凝血纤溶和血小板活化的影响。方法:选择2019年1月—2023年1月在石狮市医院呼吸与危重症医学科治疗的100例APE患者作为研究,应用随机数表法将患者分为对照组(低分子量肝素钙联合华法林)及观察组(低分子量肝素钙联合利伐沙班),各50例。对比两组临床疗效、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)]、血管内皮功能[可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、内皮素1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)]、凝血纤溶指标[蛋白C(PC)、蛋白S(PS)、D-二聚体(D-D)]、血小板活化指标[血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)、P-选择素(P-selectin)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管性血友病因子(vWF)]。结果:对照组治疗总有效率低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前炎症因子水平、血管内皮功能、凝血纤溶指标、血小板活化指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后TNF-α、hs-CRP、NT-proBNP、sICAM-1、ET-1、TXB2、PS、PC、D-D、GPⅡb/Ⅲa、P-selectin、AngⅡ、vWF水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:低分子量肝素钙联合利伐沙班治疗APE,可减轻炎症反应,改善血管内皮、凝血纤溶功能,降低血小板活化因子水平,效果显著。

低分子量肝素钠治疗原发性肾病综合征高凝状态的临床效果

目的 观察低分子量肝素钠治疗原发性肾病综合征高凝状态的临床效果。方法 选取2020年1月—2022年12月九江市第一人民医院收治的原发性肾病综合征患者80例为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。常规治疗基础上,对照组采用醋酸泼尼松片治疗,观察组在对照组基础上应用低分子量肝素钠注射液治疗,2组均持续治疗14 d。比较2组治疗效果,治疗前后肝肾功能指标[血白蛋白(Alb)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)及24 h尿蛋白定量]、血清炎性因子[白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、凝血功能指标[纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-D)、凝血酶原时间(PT)及活化部分凝血活酶时间(APTT)],不良反应发生率。结果 观察组治疗总有效率为95.00%,高于对照组的80.00%(χ^(2)=4.114,P=0.043)。治疗14 d后,2组Alb水平较治疗前升高,BUN、SCr水平和24 h尿蛋白定量较治疗前下降,且观察组Alb水平高于对照组,BUN、SCr水平和24 h尿蛋白定量低于对照组(P均<0.01);2组血清IL-6、IL-8及TNF-α水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P均<0.01);2组Fib、D-D水平较治疗前下降,PT、APTT较治疗前延长,且观察组下降/延长幅度大于对照组(P均<0.01)。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(5.00%vs.10.00%,χ^(2)=0.180,P=0.671)。结论 原发性肾病综合征治疗中加用低分子量肝素钠效果显著,不仅可有效改善患者肝肾功能和高凝状态,还可减轻炎性反应,且安全性高。

利伐沙班联合低分子量肝素钙治疗急性肺栓塞的疗效及对肺通气功能和血浆抗Xa活性水平的影响

目的探讨利伐沙班与低分子量肝素钙联合治疗急性肺栓塞(Acute Pulmonary Embolism,APE)的效果。方法方便选取2020年6月—2023年7月济南市中西医结合医院收治的122例APE患者为研究对象,采用随机数表法分为两组,各61例。对照组皮下注射低分子量肝素钙注射液结合口服华法林钠片,观察组皮下注射低分子量肝素钙注射液结合口服利伐沙班片。比较两组临床疗效、肺通气功能、血浆抗Xa活性水平、不良反应。结果观察组总有效率为93.44%,显著高于对照组的78.69%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.536,P<0.05)。治疗后,观察组每分通气量、血氧饱和度、潮气量均高于对照组,呼气末二氧化碳分压、血浆抗Xa活性水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利伐沙班与联合分子量肝素钙具有较好的效果,能够显著改善肺通气功能,促使血清Xa水平进一步降低,且用药安全性较高。

低分子量肝素与普通肝素治疗肺栓塞的安全性比较分析

分析不同肝素在肺栓塞患者中的应用。方法 随机选取2020年至2023年收治的42例肺栓塞患者,通过EXCEL产生的随机数字进行编号,以1∶1比例分为两组,分别设为对照组、观察组,分别给予不同肝素使用,对比治疗后各参数。结果 治疗10 d后两组均较治疗前有差异,且较之对照组,观察组的血小板黏附率高,纤维蛋白原水平低,凝血酶原时间延长,肺段堵塞占比减少(P<0.05);观察组的动脉氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)相较于治疗前升高,(PaCO2)降低,而对照组也有所变化,但幅度较小(P<0.05)。相较于对照组(33.33%),观察组的不良反应发生率(4.76%)低(P<0.05)。相较于对照组(61.90%),观察组的治疗总有效率(90.48%)高(P<0.05)。结论 相比于普通肝素在肺栓塞患者中的应用,低分子量肝素不仅用药安全,且在短时间内快速改善了血气指标、血流动力学指标,促进了临床效果的提高。

低分子量肝素对腹腔镜下胆囊切除术后深静脉血栓形成的预防价值

讨论分析低分子量肝素对腹腔镜下胆囊切除术后深静脉血栓形成的预防效果。方法 研究选取我院2023年2-8月收治的腹腔镜下胆囊切除术患者100例,分为对照组与实验组各50例。对照组采用常规手术治疗,实验组术前加用低分子量肝素处理。比较患者不良反应发生情况、凝血功能指标等。结果 实验组不良反应发生率下降, P<0.05,差异明显。凝血功能指标无差别,P>0.05。结论 低分子量肝素对腹腔镜下胆囊切除术后深静脉血栓形成的预防效果较好,同时对于凝血功能的影响较小,不增加出血风险。

用于低分子量肝素治疗监测的抗Xa因子活性的性能验证和校准方法探讨

目的探讨应用抗Xa因子活性监测低分子量肝素(LMWH)的性能验证方法、评价标准和以及监测普通肝素(UFH)和LMWH时,不同校准方法对抗Xa因子活性检测结果的影响。方法参考美国临床和实验室标准化协会文件、我国卫生行业标准和厂家说明书,对STA⁃R Evolution全自动凝血分析仪检测抗Xa因子活性的精密度、线性范围、正确度和检出限进行验证。分别使用UFH校准和混合校准方法后检测含UFH的样品;分别使用LMWH校准和混合校准方法后检测含LMWH的样品,进行Pearson相关性分析,计算偏差和可比性符合率,绘制Bland⁃Altman偏差图。结果精密度验证的批内和批间精密度变异系数分别为1.6%~4.3%和1.6%~6.1%;线性回归方程斜率为1.0245,相关系数r为0.9993,样品的绝对偏差为-0.04~-0.03 IU/mL,相对偏差为-3.7%~2.8%;正确度验证样品的偏倚绝对数为0.00 IU/mL,偏倚相对数为-4.4%~2.5%;检出限验证结果的偏差为-0.03~0.01 IU/mL;UFH校准与混合校准方法比较,临床标本检测结果的绝对偏差为-0.02~0.02 IU/mL,相对偏差为-5.2%~2.7%,可比性符合率为100%;LMWH校准与混合校准方法比较,临床标本检测结果的绝对偏差为-0.02~0.02 IU/mL,相对偏差为-5.7%~3.4%,可比性符合率为100%。结论STA⁃R Evolution全自动凝血分析仪抗Xa因子活性监测LMWH的性能验证结果符合厂家要求或本研究设定标准;UFH校准与混合校准、LMWH校准与混合校准方法用于肝素类药物治疗监测的抗Xa因子活性检测结果相关性良好。

低分子量肝素钙预防高危产妇剖宫产术后下肢深静脉血栓的临床效果

目的:探讨低分子量肝素钙预防高危产妇剖宫产术后下肢深静脉血栓的临床效果。方法:选取2021年1月—2022年12月深圳市宝安区妇幼保健院收治的下肢深静脉血栓高风险的剖宫产术后产妇1120例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,各560例。对照组实施常规干预和气压治疗仪治疗,观察组在对照组基础上应用低分子量肝素钙治疗。比较两组下肢静脉血流速度、深静脉血栓发生率、血液流变学、凝血指标。结果:术后48 h、5 d、7 d,观察组全血高切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原水平低于对照组,全血低切黏度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后7 d,两组股静脉血流峰值速度与平均速度高于术前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组下肢静脉血栓总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P=0.023)。结论:低分子量肝素钙预防高危产妇剖宫产术后下肢深静脉血栓的临床效果理想,可改善血液流变学、凝血指标,提高下肢静脉血流速度,降低深静脉血栓发生率。

低分子量肝素抑制JAK2/STAT3信号通路缓解高糖诱导的足细胞损伤

目的 探究低分子量肝素(LMH)对高糖环境诱导的人肾小球足细胞(HGPC)功能的调节作用及Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路变化的机制。方法 体外培养HGPC,以30 mmol/L D-葡萄糖诱导细胞建立体外足细胞损伤模型,并分别以1、5、10、15、20μmol/LLMH进行干预,细胞计数试剂盒-8筛选出最佳的药物浓度进行后续研究。将细胞分为对照组、HG组、20μmol/LLMH组、JAK2/STAT3通路抑制剂(AG490)组、20μmol/LLMH+AG490组、20μmol/LLMH+JAK2/STAT3通路激活剂(C-A1)组。5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EDU)法检测细胞增殖能力;Transwell小室法检测迁移和侵袭能力;蛋白免疫印迹法检测HGPC细胞中JAK2、磷酸化(p)-JAK2、STAT3、p-STAT3、波形蛋白(Vimentin)、纤连蛋白(FN)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、上皮型钙黏蛋白(E-cad-herin)的蛋白表达水平。结果 20μmol/LLMH为干预细胞活力的最佳剂量;与对照组比较,HG组细胞增殖率和E-cad-herin蛋白表达水平降低(均P<0.001),迁移、侵袭能力和p-JAK2、p-STAT3、Vimentin、FN、N-cadherin蛋白表达水平升高(均P<0.001);与HG组相比,LMH给药后细胞增殖率和E-cadherin蛋白表达水平升高(均P<0.001),迁移、侵袭能力和p-JAK2、p-STAT3、Vimentin、FN、N-cadherin蛋白表达水平降低(均P<0.001);与20μmol/L LMH组相比,AG490与LMH合用可以显著增加LMH的作用效果(均P<0.05),而C-A1与LMH合用可以显著减弱LMH的作用效果(均P<0.05)。结论 LMH可通过抑制JAK2/STAT3信号通路蛋白的磷酸化抑制HGPC迁移、侵袭及上皮-间充质转化。

亚胺培南-西司他丁钠联合低分子量肝素钠治疗脓毒症所致急性呼吸窘迫综合征的效果

目的:探究亚胺培南-西司他丁钠联合低分子量肝素钠治疗脓毒症所致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的效果。方法:选取2019年5月—2022年4月涟水县人民医院收治的96例脓毒症所致ARDS患者。根据随机电脑数字法将其均分为对照组及研究组,各48例。两组均给予综合治疗,对照组给予注射用亚胺培南-西司他丁钠,研究组给予注射用亚胺培南-西司他丁钠联合注射用低分子量肝素钠。比较两组治疗前后炎症指标、氧化应激指标、病情稳定情况及不良反应。结果:治疗后,两组白细胞计数(WBC)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平降低,白细胞介素-10(IL-10)水平升高,研究组WBC、hs-CRP水平均低于对照组,IL-10水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平均升高,研究组GSH-Px、SOD水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组Murray肺损伤、序贯器官衰竭评分(SOFA)评分下降,研究组Murray肺损伤、SOFA评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对脓毒症所致ARDS患者予以亚胺培南-西司他丁钠联合低分子量肝素钠治疗能显著提升效果,改善其炎症、氧化应激反应,有效控制病情发展,同时不增加用药不良反应,安全可靠。

低分子量肝素对糖尿病肾病足细胞损伤的影响及机制

目的探讨低分子量肝素(LMH)对糖尿病肾病(DN)足细胞损伤的影响及机制。方法将人肾小球足细胞(HGPC)分为对照(NC)组、高浓度葡萄糖(HG)组、1、5、10、15、20μmol/L LMH组,NC组细胞以含5 mmol/L葡萄糖的培养基培养;HG组细胞以含30 mmol/L的葡萄糖培养基培养;1、5、10、15、20μmol/L LMH组细胞以含30 mmol/L葡萄糖+不同浓度(1、5、10、15、20μmol/L)LMH的培养基共同培养,筛选出最佳浓度15μmol/L LMH后,又将细胞分为NC组、HG组、LMH组、BAY11-7082组、LMH+BAY11-7082组、LMH+Prostratin组。LMH组细胞以含30 mmol/L葡萄糖+15μmol/L LMH的培养基共同培养;BAY11-7082组细胞以含30 mmol/L的葡萄糖+1μmol/L BAY11-7082的培养基培养;LMH+BAY11-7082组细胞以含30 mmol/L葡萄糖+15μmol/L LMH+1μmol/L BAY11-7082的培养基培养;LMH+Prostratin组细胞以含30 mmol/L葡萄糖+15μmol/L LMH+20μmol/L Prostratin的培养基培养。采用活细胞计数法(CCK-8)检测HGPC细胞的细胞活力;Hoechst 33258染色法检测HGPC细胞的凋亡状况;Transwell小室实验检测HGPC细胞的侵袭能力;酶联免疫吸附实验检测HGPC裂解液中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6表达;蛋白免疫印迹法检测HGPC细胞中核转录因子kappa-B(NF-κB)p65、磷酸化(p)-NF-κBp65、波形蛋白(Vimentin)、纤连蛋白(FN)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)表达。结果CCK-8结果显示,LMH的最适浓度为15μmol/L。药物处理24 h后,与NC组相比,HG组细胞凋亡率、侵袭细胞数升高(P均<0.05);与HG组相比,LMH组和BAY11-7082组细胞凋亡率、侵袭细胞数下降(P均<0.05);与LMH组相比,LMH+BAY11-7082组细胞凋亡率、侵袭细胞数下降(P均<0.05),LMH+Prostratin组细胞凋亡率、侵袭细胞数升高(P均<0.05)。与NC组相比,HG组TNF-α、IL-6、p-NF-κBp65、Vimentin、FN、N-cadherin蛋白表达升高,E-cadherin蛋白表达降低(P均<0.05);与HG组相比,LMH组和BAY11-7082组TNF-α、IL-6、p-NF-κBp65、Vimentin、FN、N-cadherin蛋白表达下降,而E-cadherin蛋白表达上调(P均<0.05);与LMH组相比,LMH+BAY11-7082组TNF-α、IL-6、p-NF-κBp65、Vimentin、FN、N-cadherin蛋白表达下降(P均<0.05),而E-cadherin蛋白表达上调(P均<0.05);LMH+Prostratin组TNF-α、IL-6、p-NF-κBp65、Vimentin、FN、N-cadherin蛋白表达升高,E-cadherin蛋白表达降低(P均<0.05)。结论LMH可抑制HG诱导的DN足细胞损伤,其机制可能是抑制NF-κB信号通路的活性和EMT进程。