低剂量利妥昔单抗治疗成人激素依赖微小病变肾病综合征的疗效

目的观察低剂量利妥昔单抗(rituximab,RTX)预防成人激素依赖微小病变肾病综合征(steroid-dependent minimal change nephritic syndrome,SDMCNS)复发的疗效。方法回顾性分析2018年11月至2019年12月我院收治且随访时间大于18个月的接受低剂量RTX治疗的8例SDMCNS患者临床检验资料。结果(1)8例患者应用RTX时中位年龄28.5(18~53)岁,在中位24.5(18~28)个月随访中分别有5例、3例间歇使用RTX 0.375 g/m 22剂、3剂。(2)所有患者一年内无复发,其中4例监测CD19+B细胞数增加至绝对值大于6个/μL时重复使用RTX 0.375 g/m 2的SDMCNS患者,至随访期末复发。(3)对比RTX治疗前后一年临床资料发现,8例患者经RTX治疗后激素应用量减少,随访期末维持7.5(0~20)mg/d,其中2例患者停用激素,且复发次数、住院次数及并发症均显著减少。(4)8例患者应用RTX后,除1例患者出现皮疹及皮肤瘙痒外,其余患者无明显不良反应。结论低剂量RTX治疗成人SDMCNS,在监测CD19+B细胞数基础上重复使用RTX,可减少复发同时减少经济支出,且不良反应少。

低剂量利妥昔单抗治疗顽固和复发性狼疮性肾炎的临床观察

目的:初步探讨低剂量利妥昔单抗(RTX)联合免疫抑制剂治疗顽固和复发性狼疮性肾炎(LN)的临床疗效。方法:23例LN患者(女性16例、男性7例;顽固性LN 18例、复发性LN 5例)先接受单剂RTX 375 mg/m^(2),6月时6例再次予RTX 375 mg/m^(2)(常规剂量维持组),17例给予每3个月一次RTX 100 mg(小剂量维持组)。除RTX外,患者均联合激素和钙调神经蛋白抑制剂(CNI,n=18)或吗替麦考酚酯(MMF,n=5),随访时间至少24月。B细胞耗竭定义为CD19^(+)细胞<5个/μL,B细胞重建定义为CD19^(+)细胞≥5个/μL。回顾性分析两种RTX方案治疗顽固和复发性狼疮LN的临床疗效及影响疗效的因素。结果:23例LN接受RTX治疗后第1个月、第3个月、第6个月、第12个月时B细胞耗竭率分别为87.0%,65.2%,43.5%和65.2%。共20例(87%)获得缓解,其中9例(39.1%)达到完全缓解,11例部分缓解。顽固性LN中15例(83.3%)获得缓解,复发LN均获得缓解。低剂量维持组和常规剂量维持组缓解率(88.2%vs 83.3%)及完全缓解率(41.4%vs 33.3%)无显著统计差异。中位随访30(25,38)月,末次随访时16例(69.6%)保持缓解,7例(35%)复发,复发中位时间为18(6,21)月,复发患者B细胞均重建,中位CD19^(+)细胞计数为19(6,22)个/μL。单因素COX回归分析发现,女性、补体C4高,12月内B细胞耗竭持续时间>5.5月者LN复发风险显著降低,而第12个月B细胞重建复发风险显著升高(HR=22.2,95%CI 2.6~200,P=0.005)。2例患者在RTX治疗3月内并发感染,无患者死亡。结论:低剂量RTX联合免疫抑制治疗顽固性和复发LN能获得与标准RTX剂量相同的高缓解率,持续B细胞耗竭显著降低LN复发的风险。低剂量RTX方案治疗LN值得临床进一步研究。