低剂量放射超敏感性和放射拒抗与DNA依赖蛋白激酶的表达

低剂量放射超敏感性是最近十几年来研究的热点课题之一。是继放射敏感性之后的又一重大发现,是对传统放射生物学的一个有益补充和发展。有助于解决肿瘤细胞的放射耐受和正常组织的放射损伤问题。对放射治疗分割方法的设计、物理计划设计和生物学优化都具有重要指导意义。低剂量放射超敏感性主要包括放射超敏感期和放射拒抗期。放射超敏感期与细胞凋亡密切相关,放射拒抗期主要以DNA损伤修复后非同源末端连接相关,DNA-PK(DNA-PKcs、Ku70、Ku80)等蛋白参与DNA非同源末端连接,在超敏中具有重要作用。本文对DNA-PK在低剂量超敏感性中的作用做一综述。

低剂量超敏感性的研究现状及其在放射治疗中的意义

低剂量超敏感性是指细胞对很低剂量照射(约<0.50Gy)较敏感及对其后的剂量区域(0.5Gy～1.0Gy)敏感性下降的现象[1]。20世纪60年代,研究人员在进行玉米类植物照射研究中首次发现:用低剂量(<0.5Gy)的γ射线照射时存在超敏感性,并且诱导的花粉突变及致死率均比高剂量时高[2]。Marple[3]等将低剂量时单位剂量细胞杀伤增强的现象定义为低剂量超敏感性(low-dose hypersensitiv-ity HRS),将随后出现的抗性增强现象定义为辐射抗性增强(increased radio-resistance IRR)。HRS/IRR这一现象是目前国际上放射生物研究的热点,到目前为止,已有超过40种细胞系在不同的实验室,不同的照射及生长条件,并通过不同技术证实了HRS/IRR现象的存在。已知超过26种人类细胞具有低剂量超敏感性,但并不是所有的细胞都存在这一现象[1,4]。与存活模型线性二次模型(linear quadratic model,LQ模型)是为人们接受运用广泛的模式,该模式的数学方程表示为SF=exp(-αD-βD2),α和β是LQ模型的两个参数,SF为细胞存活率,D为辐射剂量[5]...

ATM在G2期同步化A549细胞低剂量放射超敏感性／增加放射抗性现象中作用研究

目的探讨G2期同步化A549细胞低剂量放射超敏感性／增加放射抗性（HRS／IRR）现象及ATM激酶在其中的作用。方法以人肺腺癌A549细胞为研究对象，阿非迪霉素同步化细胞于G2期．特异性ATM激活剂氯喹和抑制剂KU55933调节ATM活性；克隆形成实验计算细胞存活分数；流式细胞技术检测受照G2期同步化A549细胞周期进程；免疫荧光实验观察γ-H2AX荧光焦点动态变化，评估G2期同步化A549细胞DNA修复效率；Western blot检测p-ATM（Ser 1981）和ATM表达水平。结果G2期同步化A549细胞较非同步化细胞HRS现象更加显著，HRS／IRR转变剂量与早期G2＋M检测点剂量响应模式符合，但早期检查点激活提前且维持时间更久，剂量阈值不变。激活ATM激酶可抑制HRS现象且增强DNA损伤修复，抑制ATM激酶则增强HRS现象且阻碍DNA损伤修复。结论ATM激酶介导的早期G2＋M检查点在同步化A549细胞HRS现象中起着分子开关作用。低剂量放射联合G2期同步化和ATM抑制剂可提高低剂量放射敏感性。

早期G2期检查点与细胞低剂量放射超敏感性或增强的放射抗性现象相关性研究进展

低剂量放射超敏感性或增强的放射抗性（low—dose hyperradiosensitivity／increased radioresistance，HRS／IRR）现象自发现以来，以其巨大潜在临床应用价值，一直是国际上研究热点。国内外主要从细胞凋亡、细胞周期检查点调控、DAN损伤识别和修复等几个方面进行了大量研究来阐明HRS／IRR现象的分子机制。目前研究支持低剂量放射下早期G2期检查点阻滞缺失导致DNA双链断裂（double strand breaks，DSB）修复效率降低是细胞发生HRS／IRR现象的主要机制。笔者着重讨论人毛细血管扩张性共济失调突变基因（ataxia—telangiecta siamutation，ATM）依赖性的早期G2期检查点在细胞HRS／IRR现象中的作用。

低剂量超敏感性在分次放射治疗中的意义

目的 分析低剂量放射超敏感性现象对分次放射治疗剂量效应关系的影响 ,探讨低剂量超敏感性的临床意义。方法 搜集文献中相关低剂量超敏感性的数据 ,选择文献的标准是最低照射剂量至少达 0 .1Gy ,1Gy以内剂量分辨率≥ 0 .2Gy。对文献数据进行拟合 ,然后以拟合曲线为基础计算分次效应关系。结果 (1 )根据低剂量区超敏感性程度的大小和中高剂量区对放射线的耐受性将细胞分为 4种类型 :A类低剂量超敏感性不明显、高剂量放射抗拒 ,B类低剂量超敏感性明显、高剂量放射抗拒 ,C类低剂量超敏感性不明显、高剂量放射敏感 ,D类低、高剂量均放射敏感。 (2 )分次效应曲线是一条多相曲线 :在总剂量不变的条件下 ,曲线在低分次剂量区域内随分次剂量增加而明显下降 ,在某一分次剂量 (V79细胞约为 0 .2～ 0 .3Gy)时达到一个相对最低值 ,区域内剂量效率较高 ;之后曲线在分次剂量增大时反而下降变缓甚至有所上升 ,区域内剂量效率较前下降 ;越过前述剂量段 (0 .5～ 1 .0Gy)后曲线随分次剂量的增大而迅速下降 ,剂量效率遵循LQ模式单调增加。 (3)按照分次效应存活曲线对不同分割模式的评价结果 :分次剂量很低的超分割方式利用细胞低剂量超敏感性 ,适用于B、D类细胞 ;

低剂量放射超敏感性机制研究及临床应用现状

低剂量超敏感性（hypersensitivity，HRS），是指低剂量下（〈50cGy）射线所致细胞存活分数的下降程度较大，剂量再增大时（50-100cGy）则出现相对的放射抗拒（increased radiation resistance，IRR）的现象。研究者通过准确地测定低剂量照射时细胞存活，发现在低剂量照射下有些细胞存活与数学模型外推结果不符，而呈超敏感现象。

细胞周期调控在HT29结肠癌细胞低剂量辐射超敏感性中作用的研究

低剂量辐射超敏感性是细胞对低剂量照射（0．02～0．50Gy）较敏感，但对其后剂量区域（0．50～1．00Gy）敏感性下降。其发生机制现不清楚，可能与细胞周期调控有关^[1-2]。笔者观察HT29结肠癌细胞放射敏感性与1线照射剂量关系，分析不同剂量照射后细胞周期调控变化及Phos—pho—Cdc25C（Ser216）蛋白表达情况，探讨低剂量辐射超敏感性机制。

2Gy多分割不同顺序照射对鼻咽癌CNE-2细胞生物效应的研究

目的探讨总剂量为2 Gy时部分分割和顺序照射对鼻咽癌CNE-2细胞的杀伤效应的差异。方法采用克隆形成法和四唑盐(MTT)比色法,检测2 Gy剂量照射后鼻咽癌CNE-2细胞的细胞生存率和具有代谢活性细胞比例。结果在多个等分割照射中,较小分割(≤0.5 Gy)多次照射的细胞存活率均明显低于单次照射组(2 Gy),差异有统计学意义(P<0.05),而较大分割(1 Gy)照射与单次照射组细胞生存率差异无统计学意义;在2个部分分割和3个部分分割照射中,随着S分割剂量的增大,各S-L和S-S-L照射组细胞生存率呈逐渐下降趋势,至S分割为0.4 Gy(S-L)或者0.5Gy(S-S-L)组时细胞生存率最低;大部分S-L照射组细胞生存率明显低于L-S照射组,大部分S-S-L照射组细胞生存率和相对细胞生存率明显低于L-S-S照射组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论总剂量为2 Gy照射时,分割剂量大小和照射顺序是影响鼻咽癌CNE-2细胞放射治疗生物效应的重要因素。