宫颈癌术后盆腔HT、sIMRT、VMAT计划的低剂量照射区比较

目的比较宫颈癌术后盆腔螺旋断层放疗(HT)、静态调强放疗(sIMRT)及容积旋转调强放疗(VMAT)计划的低剂量照射区。方法选取10例宫颈癌术后患者,分别在安科瑞TomoH治疗计划系统、西门子Oncentra治疗计划系统及瓦里安Eclipse治疗计划系统上以相同剂量限值完成四组计划设计:A组为TomoH的HT治疗计划、B组为Oncentra的sIMRT治疗计划、C组为Eclipse的sIMRT治疗计划、D组为Eclipse的VMAT治疗计划。记录计划靶区(PTV)的D_(2%)、D_(98%)、适型指数(PCI)、剂量均匀性指数(HI)各参数值;记录小肠、膀胱的D_(2%)、V_(30)、V_(40)、V_(50),直肠的D_(2%)、V_(40)、V_(50)各参数值,以及10%、20%、30%、40%等剂量线包绕的低剂量照射体积。结果A组的D_(2%)、D_(98%)优于B、C组,PCI优于C组,HI优于B、C、D组,差异具有统计学意义(P<0.05)。A组的小肠V_(40)劣于C组,直肠V_(40)优于D组,直肠V_(50)劣于B组,膀胱D_(2%)优于B、C组,膀胱V_(30)劣于C组,膀胱V_(40)劣于C、D组,差异具有统计学意义(P<0.05)。A组中10%、20%、30%、40%等剂量线包绕的体积与B、C、D组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论HT计划在靶区剂量分布上显著优于其他计划,在充分保证靶区剂量的同时不增加周围正常组织的受量,且没有增加低剂量照射区的范围。

低剂量照射离体血的刺激效应研究

研究受过低剂量照射的离体人血能否对正常血细胞或辐射损伤的血细胞产生刺激效应。将受过10cGy低剂量照射的离体人血,分别与未受照射或受过1000cGy大剂量照射的同一人血,以不同组合方式共培养,72h后收获细胞,测定各实验组的H?TdR掺入值。结果表明,接受低剂量照射的人血能够对受大剂量照射的3人血细胞产生明显的刺激增殖效应。受低剂量照射血的血浆中存在着引起刺激效应的物质。

低剂量照射对人红白血病细胞株K562凋亡、Bcl-2、Bax及p53蛋白表达影响的实验研究

目的探讨低剂量照射及低剂量联合大剂量照射对人红白血病细胞株K562的凋亡Bcl-2、Bax及p53蛋白表达影响及其可能机制。方法实验分成四组,分别为空白对照组、低剂量照射（low dose radiation,LDR）组、大剂量照射（high dose radiation,HDR）组及低剂量联合大剂量（LDR/HDR）组;体外培养K562,取对数生长期细胞分组、分瓶,分别给予不同剂量的6MV-X射线照射;照射后按不同时间点收集细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western Blot印迹检测Bcl-xl、Bax及p53蛋白表达变化情况。结果 1LDR照射后48小时凋亡增加（P〈0.05）,96小时达峰值（P〈0.01）,且随照射剂量增大而增加,0.5Gy、0.8Gy剂量组最高（P〈0.01）;LDR联合HDR照射后24小时凋亡增加（P〈0.05）,96-120小时达峰值（P〈0.01）,持续时间较长,0.5Gy与0.8Gy联合组凋亡高,较对照组及HDR组比较差异均有显著性。2LDR照射后24小时Bclxl表达随照射剂量增大而逐渐减少;LDR联合HDR照射各组Bcl-xl蛋白表达量进一步下降,明显低于LDR组及HDR组（P〈0.01）;Bax表达变化与Bcl-xl相反,LDR各组随照射剂量增大而增加（P〈0.01）,LDR联合HDR各组Bax表达量进一步增加,明显高于LDR组及HDR组,差异有显著性（P〈0.01）;p53蛋白表达在LDR或LDR联合HDR照射24小时均无明显变化（P〉0.05）。结论 LDR能诱导K562凋亡,LDR联合HDR能增强HDR对K562的凋亡作用,其机制与LDR辐射超敏感性有关,通过下调Bcl-xl表达及上调Bax表达,启动非p53依赖凋亡途径;但所需诱导照射剂量较大,且p53蛋白表达无明显变化,可能与K562高表达Bcl-xl及p53突变等有关。

低剂量照射治疗免疫介导性再生障碍性贫血的实验研究

免疫介导性再生障碍性贫血(immuno-mediated aplastic anemia,IMAA)时淋巴细胞处于激活状态,被抑制的造血干细胞处于静止状态,据此本研究探讨一项新的治疗IMAA的策略,即利用激活的淋巴细胞和静止的造血干细胞对放射敏感性的差异,给IMAA小鼠低剂量全身照射,此低剂量照射既可杀灭免疫活性淋巴细胞,解除它对造血干细胞的抑制,又不损害造血干细胞,从而使造血得以恢复。实验应用免疫介导性再生障碍性贫血小鼠模型完成,于造模后第4天全身照射150cGy,以不治疗照射组和单纯照射组小鼠为对照,观察各组小鼠生存时间和生存率、血象和骨髓有核细胞数、骨髓和淋巴组织的病理形态改变。结果表明:①IMAA组小鼠活存率为12.5%,平均存活时间为27.4±13.4天,照射治疗组活存率为100%,平均存活时间60天以上,单纯照射组无死亡;②外周血白细胞数:IMAA组呈进行性下降,直至死亡,照射治疗组第10天与免疫再障组相似,以后开始缓慢回升,基本上达到治疗前水平;③红细胞比容:未治疗IMAA组于14天后呈进行性降低,至第35天比实验前减低2/3,照射治疗组与单纯照射组一样,第14天有轻度减低随后升高,至35天接近正常;④骨髓有核细胞数:IMAA组呈进行性减低,无恢复趋势,照射治疗组于一过性减低后迅速增加,第28天达到正常水平;⑤骨髓和淋巴组织病理形态观察:IMAA组小鼠呈典型再生障碍性贫血病理改变,骨髓造血衰竭,脾脏明显萎缩,而照射治疗组于第28天骨髓和脾淋巴脏组织基本上恢复正常。结论:低剂量全身照射对IMAA小鼠有明显的治疗作用,骨髓和淋巴组织完全恢复;其疗效机制可能与低剂量照射杀灭免疫活性淋巴细胞解除了对造血干细胞的抑制有关。本研究结果不仅为免疫介导性再生障碍性贫血提出了一种新的治疗对策,而且为免疫介导性再生障碍性贫血机制的研究提供了新线索,在文献中尚未见有类似报道。

三氧化二砷结合低剂量照射对口腔癌细胞抑制作用的研究

目的探讨三氧化二砷(AS2O3)和低剂量照射(750cGY)结合对口腔鳞癌细胞和人血管内皮细胞的体外抑制作用。方法采用MTT法检测不同浓度AS2O3单独作用或与低剂量照射结合对口腔鳞癌细胞系Tca8113细胞和KB细胞以及人血管内皮细胞系(HUVEC)增殖的影响;通过克隆形成试验、流式细胞技术检测不同浓度AS2O3单独作用或与低剂量照射结合对Tca8113和KB细胞的克隆形成抑制和诱导凋亡作用;采用体外血管形成试验验证AS2O3单独作用或与低剂量照射结合对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)血管形成的作用。结果 AS2O3结合低剂量照射对Tca8113细胞、KB细胞和人血管内皮细胞都有明显的生长抑制作用,还可以诱导Tca8113细胞和KB细胞凋亡并显著抑制两种细胞的体外克隆形成率。AS2O3和低剂量照射结合使人血管内皮细胞体外血管的形成明显减少。结论 AS2O3结合低剂量照射对口腔鳞癌细胞具有显著的体外生长抑制及凋亡诱导作用,还可以明显抑制体外血管形成。

低剂量照射对细胞周期和修复基因表达的影响

目的观察低剂量照射对A549(肺癌细胞)和2BS细胞(人胚胎肺成纤维细胞)细胞周期及修复基因表达的影响。探讨肿瘤细胞与正常细胞在诱导修复基因表达方面的差异,并结合细胞周期变化,进一步阐明适应性反应形成机制。方法(1)应用流式细胞技术,对不同剂量照射后A549和2BS细胞周期进行分析;(2)应用Northem-blot检测不同照射剂量DNA修复基因hR24L、hRAD6和hRAD52转录水平的变化。结果(1)2BS细胞经75mGyX线照射组,及低剂量加高剂量照射组于照后30分钟即出现明显的G2期阻滞,且细胞周期于24小时内恢复。A549细胞在75mGyX线照射后,细胞周期未发生变化;(2)2BS细胞在75mGyX照射下,b.R24L、hRAD6表达增强,hRAD52无变化。A549细胞低剂量照射修复基因表达未见显著变化。结论低剂量照射后2BS细胞与A549细胞周期改变存在差异,且细胞周期的调控与DNA修复基因的表达有着密切的关系。

抗PD-1/PD-L1联合胸部放疗及低剂量照射治疗非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是目前世界上死亡人数最多的恶性肿瘤。其中非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最主要的病理类型。近年来,随着免疫治疗的迅猛发展及临床应用,改变了人们对免疫治疗恶性肿瘤的认识。其中,程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体-1(PD-L1)抑制剂在NSCLC的治疗中取得突破性进展,丰富了NSCLC的治疗手段,延长了肺癌患者的生存期,同时也改写了NSCLC的治疗标准。但单纯抗PD-1/PD-L1治疗有效率低,起效慢,各种联合治疗的研究正在如火如荼的进行,并不断有研究成果更新。本文就以抗PD-1/PD-L1联合胸部放疗及低剂量照射在NSCLC中的研究进展展开综述。

低剂量照射增强白血病化疗的疗效及其机理的研究

为了增强化疗药物对白血病细胞的杀伤效应 ,而又最大限度地减少化疗的毒副作用 ,本研究探讨了低剂量照射增强Ara C抗白血病的作用及其作用机理。实验用小鼠急性淋巴细胞性白血病模型 (L615 )进行 ,先确定低剂量全身照射与小剂量Ara C最佳联合治疗方案 ;在此基础上观察该方案对血液系统的毒副作用 ,并从骨髓病理形态学的动态观察、残留白血病细胞检测、骨髓基质细胞GM CSF表达 (免疫酶标法 )、骨髓条件培养上清液GM CSF水平 (微孔滤膜免疫金银染色法 )等探讨其疗效机理。研究结果表明 ,小鼠于接种白血病细胞后第 4天给予 30 0cGy全身照射后 ,间隔 1,2或 3天连续 3天给予 30mg kgAra C ,有 5 8% - 72 %的动物存活 >30天 ,其中 17%的小鼠获得治愈 ,30天内因白血病死亡小鼠的存活时间也比单纯照射和单纯Ara C组明显延长 (P <0 .0 5 )。该治疗方案对外周血白细胞数和骨髓有核细胞数有一过性减少 ,但恢复较快。骨髓病理形态学观察发现 ,30 0cGy照射后小鼠骨髓轻度抑制 ,血窦扩张充血 ;骨髓基质细胞GM CSF表达高于正常 ;骨髓细胞条件培养液的GM CSF水平也高于正常。由此可见 ,低剂量照射与小剂量Ara C联合具有明显的协同作用 ,其机理可能与低剂量照射增加骨髓血窦的通透性 ,诱导骨髓基质细胞产生细胞因子 。

低剂量照射诱导人淋巴细胞53BP1焦点形成的剂量-效应关系研究

目的:探讨低剂量60Coγ射线照射诱导人永生化淋巴细胞AHH-1中P53结合蛋白1(53BP1)焦点水平与照射剂量之间的关系。方法:用^(60)Coγ射线照射AHH-1细胞,照射剂量分别为0 m Gy、10 m Gy、25 m Gy、50 m Gy、100和200 m Gy,吸收剂量率为20 m Gy/min,37℃修复30 min后进行免疫荧光染色,利用激光共聚焦扫描显微镜分析细胞中53BP1焦点形成情况。结果:在剂量为0~200 mG y的^(60)Coγ射线照射30 min后,AHH-1细胞中53BP1焦点在每个细胞中的数目为0~4个,均符合泊松分布。从50 m Gy照射剂量开始53BP1焦点水平显著性增加,且焦点水平与照射剂量具有剂量-效应关系,剂量-效应曲线为y=(0.03×10^(-2))x+2.32×10^(-2)(R^2=0.9236,P<0.01)。结论:在低剂量电离辐射作用下,53BP1焦点水平具有较好的剂量-效应关系。

低剂量照射刺激效应

本文综述了低剂量照射刺激效应的部分例证及对其机制的研究结果,最终明确了ICRP关于刺激效应的认识。

Lancet:低剂量照射增加心血管疾病风险

美国国立癌症研究所癌症流行病与遗传学系的Parveen Bhatti及其同事分析指出,放射暴露这一众所周知的肿瘤危险因素,可能也会增加心脏病的风险。研究人员表示,放射暴露与肿瘤发生风险的关系已经得到充分证实,但其对心脏的影响人们却知之甚少。

甲基硒酸结合低剂量照射对口腔癌细胞增殖、凋亡的影响

目的探讨MSA结合低剂量照射对口腔癌细胞增殖、凋亡的影响。方法体外培养口腔癌KB细胞,实验分为MSA-Radiation组和MSA组,分别给予0μmol/L、0.2μmol/L、0.4μmol/L、0.8μmol/L、1.2μmol/L的MSA干预,MSA-Radiation组同时行0.08 Gy的低剂量照射。MTT法检测各组增殖抑制率,Annexin V-FITC/PI检测细胞AR。结果与0μmol/L MSA干预相比,0.2μmol/L、0.4μmol/L、0.8μmol/L、1.2μmol/L MSA干预的MSA-Radiation组和MSA组的增殖抑制率明显升高,且呈剂量依赖性;MSA-Radiation组的增殖抑制率均高于相同浓度MSA干预的MSA组(P<0.05)。与0μmol/LMSA干预相比,0.2μmol/L、0.4μmol/L、0.8μmol/L、1.2μmol/L MSA干预的MSA-Radiation组和MSA组的AR明显升高,且呈剂量依赖性;MSA-Radiation组的AR均高于相同浓度MSA干预的MSA组(P<0.05)。结论相比单独MSA干预,MSA和低剂量照射结合可以更有效抑制KB细胞的增殖,促进细胞的凋亡,且呈现MSA剂量依赖性。

长时间低剂量照射不会导致不良后果

［世界核新闻网站2012年5月16日报道］美国麻省理工学院（MIT）近日公布了一份题为“综合分子分析表明在受到约400倍天然本底剂量连续照射的老鼠体内未发现脱氧核糖核酸（DNA）损伤”的研究报告，其中列出了一项可对现有辐射防护导则形成挑战的研究成果，即受到长时间低剂量照射的老鼠没有表现出DNA受到损害的迹象。

免疫检查点抑制剂联合低剂量照射治疗非小细胞肺癌研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)的应用改写了目前非小细胞肺癌的治疗格局,但单药ICI存在获益人群小、减瘤效应展现较慢等缺点,故各种免疫联合其他治疗手段的研究逐渐成为临床热点方向。低剂量照射具有激活机体免疫而产生的显著抗肿瘤协同作用,其体现出了辅助免疫治疗的潜能,使传统放疗从局部根治性治疗手段向免疫佐剂转变。文章就ICI联合低剂量照射治疗非小细胞肺癌的研究进展进行综述。

低剂量照射对LAK细胞体外杀伤肿瘤靶细胞的影响

作者采用３Ｈ－ＴｄＲ释放实验，观察了低剂量γ射线照射对ＬＡＫ细胞体外杀伤肿瘤靶细胞的影响。来自健康献血员的外周血淋巴细胞，用重组白介素２培养９６小时获取ＬＡＫ效应细胞，在细胞培养的不同时期（分别为２４，４８，７２小时）给予培养中的细胞一次不同剂量（分别为０．６６，１．３１，２．６２，５．２４ｍＧｙ）的γ射线照射。实验显示低剂量照射能够提高ＬＡＫ细胞体外杀伤肿瘤靶细胞的细胞毒活性，细胞培养７２小时给予照射的实验组细胞毒活性提高最为显著，与对照组相比有统计学差异。基于本实验结果，我们认为低剂量照射对ＬＡＫ细胞的杀伤活性具有辐射刺激作用。

低剂量照射诱导A549和2BS细胞适应性反应的研究

目的 观察A5 49细胞 (肺癌细胞 )和 2BS细胞 (人胚胎肺成纤维细胞 )低剂量照射后能否诱导适应性反应 ,探讨肿瘤细胞与正常细胞在诱导适应性反应方面存在的差异 ,并结合细胞周期变化 ,进一步阐明适应性反应形成机理。方法 1 应用克隆形成法和苔盼蓝细胞染色计数法 ,分别绘制了A5 49细胞和 2BS细胞的剂量 存活曲线。 2 应用流式细胞技术 ,对不同剂量照射后A5 49和2BS细胞周期进行了分析。结果 1.2BS细胞经低剂量照射诱导出适应性反应 (预先给予低剂量照射组的剂量 存活曲线与未预照射组比较 ,P <0 .0 1)。A5 49细胞经低剂量照射未诱导出适应性反应(P >0 0 5 )。2 .2BS细胞经低剂量加高剂量照射组于照后 30min即出现明显的G2 期阻滞 ,且细胞周期于 2 4h内恢复。结论 低剂量照射A5 49细胞未诱导出适应性反应 ,而 2BS细胞可诱导出适应性反应 。

低剂量X射线照射对荷人小细胞肺癌(NCI-H446)裸小鼠移植瘤细胞凋亡相关基因mRNA表达的影响

目的研究低剂量照射(LDR)对荷人小细胞肺癌(NC I-H446)裸小鼠移植瘤细胞凋亡相关基因mRNA表达的影响。方法对荷人小细胞肺癌裸小鼠进行全身深部X射线照射,采用原位杂交技术检测荷人小细胞肺癌裸小鼠移植瘤组织的p53、Bcl-2、Bax的mRNA表达水平。结果D1(75 mGy)、D2(4Gy)照射后,小细胞肺癌细胞的p53、Bax的mRNA表达呈上升趋势,Bcl-2的mRNA表达呈下降趋势,但与假照组(0 mGy)比较,无明显差异;D1+D2组的p53、Bax的mRNA表达明显增多,Bcl-2 mRNA表达显著下降,与假照组(0 mGy)比较有统计学差异(P<0.05)。结论LDR在一定程度上可能上调了小细胞肺癌细胞的p53、Bax的mRNA表达,下调了Bcl-2 mRNA的表达,同时对其后的大剂量照射有协同作用。

低剂量照射促进骨痂矿化的机制

目的观察低剂量照射（LDI）对血管内皮生长因子（VEGF）和骨髓间充质干细胞（BMSCs）的影响，探讨其促进骨痂矿化的机制。方法LDI干预下，分别分析血清和骨痂内VEGF表达的变化，同时检测原代BMSC的成骨分化情况。结果实验组血清VEGF含量在术后第3周达（315．00±21．33）ng／L，明显高于对照组（175．05±18．17）ng／L（P〈0．05）。术后第2和第3周，实验组骨痂内VEGFmRNA的表达和新生血管数量明显高于对照组（P〈0．05）；10cGy的LDI可明显刺激BMSCs的增殖（1．697±0．048，照射后24h）（P〈0．05）。10cGy实验组矿化结节数目[（24．0±1．6）个]较对照组明显增多（P〈0．05），且骨保护素基因（OPG）、I型胶原（COL-1）、骨钙素基因（BGP）的表达也明显高于对照组（P〈0．05）。结论LDI通过上调VEGF的表达和促进BMSCs的动员，促进了骨痂的矿化。