LC-MS/MS法测定血浆中米非司酮及低剂量人体药代动力学研究

目的：建立LC-MS/MS法测定人血浆中米非司酮浓度,并对口服10 mg米非司酮片后的药代动力学进行研究。方法：血浆样品以他达那非为内标,经乙腈沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析。采用高效液相色谱分离系统,色谱柱为Sun Fire C18柱（150 mm×2.1 mm,5μm）,流动相为10 mmo L·L-1醋酸铵溶液-乙腈-甲酸（20∶80∶0.2）;采用质谱检测系统,ESI离子源,正离子模式,多反应监测（MRM）方式监测m/z 430→m/z 372（米非司酮）和m/z 390→m/z 268（内标他达那非）。结果：米非司酮质量浓度在1.0-1 000.0 ng·m L-1范围内与色谱响应相关性良好,定量下限为1.0 ng·m L-1。批内及批间精密度RSD均小于9%,准确度在91.0%-107.6%。20名受试者单次服用10 mg米非司酮片后AUC0-96 h为（4 198.2±1 792.8）ng·m L-1·h,AUC0-∞为（4 384.2±1 880.1）ng·m L-1·h,Cmax为（476.4±223.1）ng·m L-1,tmax为（1.04±0.80）h,t1/2为（20.61±6.50）h,MRT为（21.46±4.32）h,CL为（2.7±1.1）L·h-1,Vd为（75.9±28.0）L。结论：本测定方法灵敏准确,简便易行,适用于服用低剂量米非司酮后血药浓度的测定及其药代动力学研究。研究结果显示米非司酮片口服后吸收较快,1 h左右达峰值;受试者用药后无不良事件发生,安全性较高。