低剂量饮酒抑制大鼠肝组织DNA中8-oxo-dGsn水平

目的检测低剂量饮酒大鼠肝组织DNA中氧化标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-oxo-dGsn)水平,评价低剂量饮酒对肝脏组织氧化应激的影响。方法 4月龄的健康雄性SD大鼠48只,随机分为对照组和饮酒组,饮酒组每天灌胃56度二锅头酒每天每公斤低于2g(<2g/kg),对照组每天灌胃同等体积的生理盐水。在灌胃4、8、12周时,用放射性核素稀释高效液相-串联质谱(ID-LC-MS/MS)方法检测大鼠肝组织DNA中氧化标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-oxo-dGsn)含量;用分光光度法测定抗超氧阴离子(O2-)能力和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力。结果低剂量饮酒4、8、12周后的肝组织DNA中8-oxo-dGsn含量均较同时间点对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);低剂量饮酒4、8、12周后的肝组织中抗O2-能力与GSH-PX活性均增强,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论低剂量饮酒可抑制大鼠肝组织DNA中的氧化水平,可能与肝脏中抗氧化酶活性的增高有关。

半边旗二萜类化合物的液质联用图谱鉴定

用高效液相色谱-大气压化学电离源质谱联用的方法建立总离子流色谱图,以色谱保留时间和色谱峰的质谱图为依据,对不同地区和不同采集时间的半边旗LC-MS图谱中的主要色谱峰进行了对比分析和质谱鉴定.色谱分析条件:色谱柱为Diamonsil ODS、4.6 mm×150mm,流动相为30%CH3CN-70%2mmol/L NH4AC、流速1.0 ml/min,进样5 μl;质谱分析条件:APCI负离子源,质谱扫描范围m/z 50～700,扫描间隔1s.以对照品为参比,鉴定出贝壳杉烷系二萜类化合物4F、5F和6F的色谱峰;根据色谱行为和质谱行为,推测出6F的16位饱和态化合物以及4F和5F的甙.对不同地区和采集时间的半边旗LC-MS指纹图谱中的主要色谱峰进行比较分析得出,广州市郊和湛江地区以及在11～12月采集的半边旗中5F含量较高.本法简便、快速,可为半边旗中二萜类抗癌化合物的深入研究和新药资源的开发提供参考.

新疆维吾尔族异基因造血干细胞移植病儿血浆中伏立康唑的浓度测定

目的测定新疆维吾尔族异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell,HSCT)病儿血浆中伏立康唑浓度。方法采用高效液相色谱法-质谱联用技术测定接受伏立康唑治疗的204例异基因HSCT病儿的伏立康唑谷浓度。结果血浆样品中伏立康唑与IS的峰面积比在0.2~20 mg/L浓度范围内呈线性(Y=1.1072 X-0.0513,r^(2)≥0.9997)。定量下限(LLOQ)、低浓度质控(LQC)、中浓度质控(MQC)和高浓度质控(HQC)的日内、日间精密度的CV值小于7.39%,准确度在理论浓度的±15%内,提取回收率为85.46%~95.55%,标准偏差均<5.0%,室温、短期、长期和冻融冻存稳定性均较好(CV值均小于10%)。9例病儿的伏立康唑血浆谷浓度<0.5 mg/L,26例伏立康唑谷浓度>6 mg/L。结论该方法特异性强、灵敏度高、运行时间短,能满足临床伏立康唑血药浓度测定需求。

单次静脉输注极低剂量注射用替莫唑胺在中国男性健康受试者中的0期临床研究

目的评价单次静脉点滴极低剂量注射用替莫唑胺在中国男性健康受试者体内的药代动力学特征及安全性。方法 14名中国健康男性受试者,给予静脉点滴2 mg·m^(-2)注射用替莫唑胺,用高效液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)方法测定给药后不同时间替莫唑胺的血药浓度,并Win Nolin 6.1软件计算主要药代动力学参数。结果本研究未观察到不良事件和严重不良事件。单次静脉点滴2 mg·m^(-2)注射用替莫唑胺后的药代动力学参数如下:Cmax为(141.00±27.10)ng·m L^(-1),tmax为(1.34±0.21)h,t1/2为(1.90±0.10)h,AUC0-24 h为(430.00±78.70)ng·m L^(-1)·h,AUC0-∞为(437.00±79.80)ng·m L^(-1)·h,清除率为(4.79±1.29)L·h-1,表观分布容积为(13.10±3.76)L。结论注射用替莫唑胺0期微剂量研究药代动力学参数能够在一定程度上反映药物的分布和消除特点,且0期微剂量研究无任何临床和实验室不良事件发生。

单次口服极低剂量甲磺酸伊马替尼在中国男性健康受试者的零期临床研究

目的评价单次口服极低剂量甲磺酸伊马替尼在中国男性健康受试者体内的药代动力学特征及安全性。方法 8名中国健康男性受试者给予单次口服甲磺酸伊马替尼胶囊4 mg,用LC-MS/MS法测定给药后不同时间甲磺酸伊马替尼的血药浓度并计算主要药代动力学参数。结果受试者给予单次口服甲磺酸伊马替尼胶囊4 mg后的主要药代动力学参数:Cmax(12.70±6.61)ng·m L-1,tmax(1.94±0.94)h,AUC0-24 h(90.10±37.70)ng·m L-1·h,t1/2(10.40±5.01)h,CL/F(47.20±33.40)L·h-1,V/F(541.00±128.00)L,MRT(7.21±1.30)h。本研究未观察到不良事件和严重不良事件。结论伊马替尼零期微剂量研究药代动力学参数能够在一定程度上反映药物的分布和消除特点,且零期微剂量研究无任何临床和实验室不良事件发生,从保护受试者的角度具有特别的意义。