低危型妊娠滋养细胞肿瘤血β-HCG下降时间的影响因素分析

目的:探讨葡萄胎后低危型妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)患者血β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)下降时间与临床影响因素的相关性。方法:选取南京医科大学附属南京市妇幼保健院2007年1月至2014年9月期间继发于葡萄胎后低危型GTN患者50例。通过单因素和多因素分析方法分析年龄、既往葡萄胎妊娠史、葡萄胎清宫术后的组织病理学诊断、GTN确诊前的持续时间(葡萄胎清宫术后至确诊GTN的时间)、有无转移性病灶、治疗前血β-HCG水平、FIGO评分、一线化疗方案与血β-HCG下降时间的相关性。结果:血β-HCG下降时间平均(34.2±19.3)天。多因素分析表明完全性葡萄胎(HR 1.446)、GTN确诊前的持续时间<12周(HR 1.775)、有转移性病灶(HR 1.228)、治疗前血β-HCG水平高(HR 1.468)与血β-HCG下降时间相关。FIGO评分与血β-HCG下降时间的线性分析表明,FIGO评分每增加1分,血β-HCG下降时间平均增加7天。结论:完全性葡萄胎、治疗前血β-HCG水平高、确诊GTN前的持续时间小于12周及转移性病灶的存在是延长葡萄胎后低危型GTN患者血β-HCG下降时间的影响因素。

低危型妊娠滋养细胞肿瘤治疗的研究进展

妊娠滋养细胞肿瘤的治疗以国际妇产科联盟(FIGO)的预后评分系统为基础,其中评分≤6分者为低危型妊娠滋养细胞肿瘤,采用单药化疗为主,对耐药患者则采用联合化疗、辅以手术治疗。低危型高评分(5～6分)、病理类型为绒癌以及高水平血人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)患者可直接采用联合化疗以避免其耐药。手术治疗多用于辅助化疗从而提高治愈率。二次清宫术及全子宫切除术作为初治手段价值尚有争议,其可取得一定缓解率并可避免化疗毒性作用,但需严格掌握其适应证,如治疗失败,及时予以补救化疗。

低危型妊娠滋养细胞肿瘤初次治疗中单药化疗方案的选择

目的比较5-氟尿嘧啶(5-FU)、甲氨蝶呤(MTX)、放线菌素D(Act-D)单药方案用于治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤的疗效及不良反应。方法回顾性分析接受化疗的低危型妊娠滋养细胞肿瘤患者85例,根据不同治疗方案分为:5-FU单药方案组34例,MTX单药方案组31例,Act-D单药方案组20例,比较三组方案的疗效及不良反应。结果①5-FU单药方案组、MTX单药方案组与Act-D单药方案组化疗的完全缓解率分别为91.5%、87.1%、85.0%,三组之间差异无显著性(P>0.05)。②5-FU单药方案组初治完全缓解所用时间显著短于单药方案MTX单药方案组和Act-D单药方案组(P<0.05)。③5-FU单药方案组严重骨髓移植和恶心、呕吐的发生率明显高于MTX组和Act-D组(P<0.05)。结论采用MTX单药或Act-D单药方案治疗低危型滋养细胞肿瘤,其化疗完全缓解率与传统5-FU单药方案相当,化疗不良反应相对较轻,可作为目前低危型滋养细胞肿瘤化疗的一线方案。

低危型妊娠滋养细胞肿瘤初始治疗方案的选择及临床观察

目的探讨单药化疗方案和联合化疗方案对于有高危因素的低危型妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)初始治疗的疗效及安全性。方法回顾性分析2010年1月至2019年1月收治的伴有至少一个高危因素的低危型GTN患者78例,其中单药化疗组39例,包括接受甲氨蝶呤(MTX)化疗34例和放线菌素D(Act-D)化疗5例;联合化疗组39例,采用依托泊苷+MTX+Act-D/环磷酰胺+长春新碱(EMA-CO)联合化疗方案,比较两组的疗效和不良反应。结果单药化疗组达到完全缓解所需化疗周期数为(3.33±1.68)个,总周期数为(4.29±1.42)个,与联合化疗组的(4.52±1.81)个和(5.67±1.20)个比较,差异无统计学意义(P=0.054,P=0.056)。单药化疗组获完全缓解30例(76.9%),联合化疗组获完全缓解39例(100.0%),两组比较差异有统计学意义(P=0.000)。两组主要不良反应包括骨髓抑制、脱发、肝功能损害和口腔黏膜炎。单药化疗组不良反应多为1级,联合化疗组多为2~3级。至随访截止日期,单药化疗组复发2例,联合化疗组复发1例。结论对于低危型GTN患者,应进行分层管理,有高危因素的患者可将EMA-CO联合方案作为首选化疗方案。

低危型妊娠滋养细胞肿瘤耐药、复发相关因素的研究进展

低危型妊娠滋养细胞肿瘤的治愈率几乎100%,但仍有10%~67%的患者对初始化疗耐药,1.3%~8.3%的患者初始化疗后复发,而发生耐药、复发的患者不仅面临着经济上的负担,还承受着身体上的痛苦和精神上的压力。因此,越来越多国内外学者致力于其耐药、复发相关危险因素的探索,以期早期识别甚至预测耐药、复发,从而及早进行临床干预,改善初始化疗效果,降低化疗毒副反应。通过研究取得一定经验：除国际妇产科联盟（FIGO）评分系统中的部分单因素、FIGO综合评分分值、FIGO评分系统以外诸如人绒毛膜促性腺激素（h CG）残留（β-h CG modeled residual production,h CGres）、子宫动脉搏动指数（uterine artery pulsatility index,UAPI）、经阴道超声（transvaginal sonography,TVS）特征性改变、巩固疗程数、病理表现为绒癌、初始化疗药物及方案与耐药、复发关系密切,但仍存在不少谜团。就低危型妊娠滋养细胞肿瘤患者初始化疗后耐药、复发相关因素研究现况进行综述。

低危型妊娠滋养细胞肿瘤治疗及预后的研究进展

妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)是一种好发于年轻女性且治愈率极高的妇科恶性肿瘤,对化疗药物高度敏感,血清人绒毛膜促性腺激素(HCG)值通常是判定疗效的指标。根据国际妇产科联盟(FIGO)2000评分标准将GTN分为低危型和高危型,低危型GTN治疗方式有化疗和手术治疗,通常使用单药化疗,发生耐药后更换化疗方案,而外科手术通常不作为低危GTN的首选治疗方案。目前临床上为防止疾病复发,在血清HCG值降至正常后,应进行3次巩固化疗。本文通过回顾低危型GTN治疗及预后的相关文献,对低危型GTN研究进展作一综述。

低危型妊娠滋养细胞肿瘤耐药(的)高危因素分析

分析低危型妊娠滋养细胞肿瘤耐药的高危因素。方法:研究对象选取本院2000年9月至2015年8月收治的61例低危型妊娠滋养细胞肿瘤患者,根据患者是否耐药分为耐药组10例和非耐药组51例,回顾性分析患者的临床资料,探讨发生耐药的高危因素。结果:研究结果提示,患者初始化疗前HCG值较高、远处转移、先前化疗失败是影响肿瘤耐药的高危因素,此外,疗程间隔时间过长、子宫病灶直径过大等也容易导致耐药;患者年龄、妊娠性质、转移部位与肿瘤耐药的相关性较低。结论:低危型妊娠滋养细胞肿瘤耐药的因素有很多,临床治疗过程中应当采取治疗方案个体化的原则,对于存在高危因素的人群给予规范化的用药,降低耐药率并提高治疗成效。

低危型妊娠滋养细胞肿瘤耐药高危因素探讨

目的探讨低危型妊娠滋养细胞肿瘤耐药的相关高危因素。方法收集2000年1月至2010年1月浙江大学附属妇产科医院收治的452例低危型妊娠滋养细胞肿瘤患者的资料,根据耐药与否分为耐药组(86例)和非耐药组(366例)进行回顾性分析。结果耐药发生率为19.03%。初始化疗前高HCG值(尤其是血HCG值>10000U/L)者、肺部有多处转移灶、有远处转移、子宫大病灶者易发生耐药。绒癌较侵蚀性葡萄胎易发生耐药。另外化疗副反应大、对化疗药物敏感导致疗程和剂量不足、疗程间隔过长的也易产生耐药。而年龄、临床分期、先期妊娠性质、化疗药物及给药途径、初次化疗至末次妊娠终止的间隔时间方面两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论化疗方案应个体化,对耐药的高危人群应及早合理联合用药,重视结合手术等综合治疗,可降低耐药率,提高治愈率。

MTHFR基因多态性对低剂量甲氨蝶呤单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤疗效与药品不良反应的影响

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)中C677T位点和A1298C位点基因型对低剂量甲氨蝶呤(MTX)单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤(LR-GTN)的疗效与药品不良反应(ADR)的影响。方法收集安徽省立医院2017年9月至2021年9月收治的行MTX单药化学药物治疗(简称化疗)的LR-GTN患者30例,治疗前采集患者DNA并对MTHFR中C677T位点和A1298C位点基因多态性进行检测,分析MTHFR酶活性和各基因型对MTX疗效和ADR的影响。结果MTHFR不同的酶活性组(包括25%,48%,61%,66%,83%,100%酶活性组)MTX疗效无显著差异,MTHFR C677T位点(包括CT型、CC型、TT型)及A1298C位点(AA型、AC型、CC型)的不同基因型间MTX疗效无显著差异(P>0.05)。ADR发生率排名前3的为骨髓抑制(23例,76.67%),口腔黏膜炎(17例,56.67%),肝损伤(16例,53.33%),MTHFR不同的酶活性组间的骨髓抑制、口腔黏膜炎和肝损伤ADR的发生率无显著差异(P>0.05);MTHFR C677T及A1298C双位点不同基因型间上述ADR的发生率无显著差异(P>0.05)。结论MTHFR中C677T位点和A1298C位点基因多态性对低剂量MTX在治疗LR-GTN中的疗效与ADR未产生显著影响,但仍需进一步扩大样本量进行验证。

放线菌素-D与氟尿嘧啶治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤的疗效评价

目的研究放线菌素-D能否成为低危型妊娠滋养细胞肿瘤的首选治疗方法。方法回顾性分析河南省人民医院妇产科2007年2月至2017年2月收治的低危妊娠滋养细胞肿瘤患者56例,评价放线菌素-D(ActD方案,28例)与氟尿嘧啶(5-Fu,28例)方案的疗效和不良反应。结果 Act-D方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤完全缓解率为92.86%,高于5-Fu方案组(89.28%)(P>0.05)。不良反应Act-D组粒细胞减少、口腔溃疡和腹泻情况明显少于5-Fu组,差异有统计学意义(P<0.05)。Act-D组恶心呕吐和肝功能损伤的发生率及严重程度均低于5-Fu组(P>0.05)。Act-D组的总治疗时间、疗程数、每日化疗持续时间、住院日均低于5-Fu组(P<0.05),住院费用也低于5-Fu组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论相比较于5-Fu组,Act-D方案的效果更好,不良反应发生率低,能够成为治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤的首选方法。

单疗程甲氨蝶呤化疗或成为部分低危妊娠滋养细胞肿瘤患者的更优选择

妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)是一种由于胎盘滋养细胞异常发育及增殖导致的恶性肿瘤,在国内外均较为少见,常见发病人群为年轻、有生育需求的女性。目前,该疾病的首选治疗药物为甲氨蝶呤(MTX),疗程间隔为每两周一次,直至肿瘤标志物——人绒毛膜促性腺激素(HCG)下降到正常范围,随后仍需巩固治疗2—3个疗程。1970年至1980年间,在国外的GTN治疗中心,患者可接受化疗一个疗程,如果18天后HCG下降一个对数,则可以继续观察,否侧继续实施化疗。然而,由于GTN病例少见,目前并没有单疗程MTX治疗后患者的完全缓解率数据,以及单疗程治疗后观察等待是否影响患者后续治疗疗效的相关研究和数据。而单疗程治疗方案能够切实减少年轻女性对药物的毒副反应,改善患者的治疗依从性,缩短因化疗而导致的生育等待时间。

血清miR-200a、miR-152水平与妊娠滋养细胞肿瘤化疗患者预后的关系

目的探讨血清微小RNA-200a(miR-200a)、微小RNA-152(miR-152)在妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)预后中的作用。方法选取100例GTN化疗患者为观察组,根据化疗疗效将患者分为预后良好组80例和预后不良组20例;选取同期体检健康女性103例为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-200a、miR-152表达水平。结果观察组血清miR-200a表达水平高于对照组,miR-152表达水平低于对照组(P<0.05)。随化疗时间延长,预后良好组与预后不良组血清miR-200a表达水平依次降低,miR-152表达水平依次升高(P<0.05)。预后不良组化疗前后血清miR-200a表达水平高于预后良好组,miR-152表达水平低于预后良好组(P<0.05)。预后良好组与预后不良组国际妇产科联盟(FIGO)预后评分、化疗前血HCG水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗前血清miR-200a、miR-152表达水平单独及联合预测GTN化疗患者预后不良的AUC分别为0.793、0.844、0.887。miR-200a、miR-152、FIGO预后评分≥7分与GTN化疗患者预后不良有关(P<0.05)。结论化疗前高表达miR-200a,低表达miR-152可能与GTN化疗患者预后不良有关,可为化疗预后评估提供参考。

妊娠滋养细胞肿瘤手术治疗的价值及相关因素探索

目的妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)治疗方法主要为化疗,部分患者需手术干预。本研究旨在评估手术在GTN患者治疗中的作用及探讨手术治疗效果的影响因素。方法回顾性分析2010年6月至2020年6月于贵州省人民医院就诊的11例GTN患者的资料。接受子宫切除术、子宫病灶切除术、肺部病灶切除术、开颅病灶清除术、阴道壁病灶清除术等外科手术的患者均纳入本研究。结果11例患者的生存率为100%。患者平均年龄34.64岁。子宫切除术2例(18.18%),子宫病灶切除术2例(18.18%),肺病灶切除术3例(27.27%),开颅病灶清除术2例(18.18%),阴道壁病灶清除术1例(9.1%),宫颈病灶清除术1例(9.1%)。11例患者全部治愈。对手术的反应与术前β-HCG值、术前化疗次数等关系显著。结论手术在GTN患者的治疗中具有重要作用,术前β-HCG和围手术期化疗周期影响治疗的应答率。

EMACO方案在妊娠滋养细胞肿瘤中的应用效果及对疾病相关血液指标的影响

目的:探究EMACO方案在妊娠滋养细胞肿瘤中的应用效果及对疾病相关血液指标的影响。方法:将2019年9月-2021年12月贵州省人民医院收治的82例妊娠滋养细胞肿瘤患者根据随机数字表法分为对照组和观察组,各41例。对照组采用5-FU方案治疗,观察组采用EMACO方案治疗。比较两组的治疗总有效率、不良反应发生率、治疗前后基质金属蛋白酶(MMP)相关指标[MMP-2、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)]、人绒毛膜促性腺激素β(β-hCG)、p53抗体及妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)。结果:观察组的治疗总有效率显著高于对照组,各类不良反应发生率均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前两组疾病相关血液指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗1、3个疗程后,观察组疾病相关血液指标均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:EMACO方案在妊娠滋养细胞肿瘤中的疗效较好,安全性较高,且可有效控制疾病相关血液指标水平,因此在妊娠滋养细胞肿瘤患者中的应用价值较高。

放线菌素D、甲氨蝶呤或5-氟尿嘧啶单药初次治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤效果及安全性

目的:评估放线菌素D(Act-D)、甲氨蝶呤(MTX)或5-氟尿嘧啶(5-Fu)单药初次化疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的效果及安全性。方法:回顾性分析2012年1月至2020年1月山西省大同市第一人民医院109例接受单药初次化疗的低危型GTN患者资料,其中Act-D组38例,MTX组37例,5-Fu组34例。通过血清人绒毛膜促性腺激素水平评价治疗效果,比较三种单药的疗效及不良反应。结果:Act-D组、MTX组、5-Fu组化疗完全缓解率分别为89.5%(38/109)、86.5%(37/109)、85.3%(34/109),三组间差异无统计学意义(χ^(2)=1.768,P>0.05)。Act-D组初治获得完全缓解所需时间为(72.9±16.5)d,短于MTX组的(89.5±22.6)d和5-Fu组的(96.9±25.4)d,差异均有统计学意义(t=3.656,P=0.025;t=6.375,P=0.040)。MTX组和5-Fu组1~2级肝脏受损、3~4级骨髓抑制发生率均高于Act-D组(均P<0.05);5-Fu组3~4级腹泻发生率高于MTX组和Act-D组(均P<0.05);Act-D组和5-Fu组1~2级脱发发生率高于MTX组(均P<0.05)。结论:Act-D方案治疗低危型GTN的完全缓解率与MTX或5-Fu方案相当,化疗不良反应相对较轻,可作为低危型GTN较好的一线化疗方案。

胎盘部位滋养细胞肿瘤的临床病理诊断及一例误诊误治分析

随着我国生育政策的推进,医疗卫生部门及各级医院对于孕产妇及胎儿健康的关注程度随之加强。当前,婚检、唐氏筛查、大排畸等各种孕检、产检虽已基本普及,但仍有部分较为少见的围生期疾病初期症状不明显,且无较多临床影像学资料参考,导致误诊、漏诊,延误病情,如胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT)。该疾病鲜少有文献资料研究,且临床表现无特殊性,为增进妇产科、肿瘤科临床相关医学从业者对此疾病的认知,提高诊治效率、准确度,本文报告了1例误诊、误治PSTT患者情况,分析讨论了PSTT的发病机制、临床特点、影像学表现、实验室检查和病理诊断标准、鉴别诊断要点、治疗和预后以及误诊原因,以期增加临床医生对该病的了解,提高警惕,防止误诊、误疗。

FAV方案和FAEV方案作为初始方案治疗高危型妊娠滋养细胞肿瘤的疗效比较

目的:探讨FAV方案(氟脲苷+放线菌素D+长春新碱)和FAEV方案(氟脲苷+放线菌素D+依托泊苷+长春新碱)作为初始化疗方案治疗高危型妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的效果。方法:回顾性分析2005年1月至2013年12月在北京协和医院接受初次化疗且首选方案为FAV方案(FAV组,32例)或FAEV方案(FAEV组,42例)的高危型GTN患者的治疗情况,并比较两组治疗方案的疗效。结果:FAV组和FAEV组达到血清学完全缓解(SCR)的患者分别为21例和30例(65.6%vs71.4%,P=0.59),其中FAV组有2例复发,FAEV组无复发(9.5%vs 0,P=0.17)。FAV组和FAEV组对化疗耐药(NR)的患者分别为9例和6例(28.1%vs 14.3%,P=0.14),因难以耐受化疗副反应而更改方案的患者分别为2例和6例(6.3%vs 14.3%,P=0.27)。两组中的耐药患者和出现难以耐受化疗副反应的患者经过更换化疗方案,并且部分患者接受辅助手术治疗后均获得SCR。FAV组中耐药患者,FAEV、EMA-CO和EMA-EP 3种方案的SCR率分别为42.9%(3/7)、71.4%(5/7)和50.0%(1/2)。FAEV组中耐药患者,EMA-CO和EMA-EP方案的SCR率分别为66.7%(4/6)和100.0%(2/2)。结论:FAV和FAEV方案作为高危型GTN患者的一线治疗方案是有效的,两种方案的疗效和患者耐受性无明显差异。对于FAV或FAEV方案耐药的高危型GTN患者,EMA-CO均可作为理想的二线化疗方案。

美国国家综合癌症网络妊娠滋养细胞肿瘤临床实践指南(2023年第1版)解读

2022年12月20日,美国国家综合癌症网络(Na-tional Comprehensive Cancer Netwoek,NCCN)公布了2023年第1版《NCCN妊娠滋养细胞肿瘤临床实践指南》,与2022年版本相比,此版指南在疾病的诊断、治疗及后续管理中无显著更新,但仍强调妊娠滋养细胞肿瘤的早期诊断及精准评分,并采取规范的诊疗方案,更新了程序性死亡受体抑制剂等诊疗方案的优效性,从而实现患者获益最大化。

低危型妊娠滋养细胞肿瘤治疗热点

临床对于低危型妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)患者的首选治疗方案为单药化疗,常用药物为甲氨喋呤(MTX)与放线菌素-D(Act-D)。目前多数研究认为,Act-D单药化疗对于低危型GTN患者的疗效优于MTX,但是该类研究纳入的样本量与质量均不够高,尚需更多大样本、多中心随机对照试验研究、证实。虽然低危型GTN患者经单药化疗后,预后普遍较好,然而越来越多研究结果表明,根据国际妇产科联盟(FIGO)制定的《妊娠滋养细胞肿瘤临床分期与预后评分系统(FIGO 2000)》,评分为5～6分及存在转移的低危型GTN患者,对一线单药化疗方案的反应率较低,因此该类患者是否首选联合化疗方案治疗,值得探讨。笔者拟就低危型GTN的主要化疗方案、MTX及Act-D治疗低危型GTN的优势与劣势,以及低危型GTN的其他治疗策略,如2次清宫术、全子宫切除术、期待疗法的最新研究进展进行阐述,旨在为临床医师诊治该病提供参考。

甲氨蝶呤单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的疗效

目的探讨甲氨蝶呤(MTX)单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的疗效和安全性。方法本院1999年10月～2002年9月共37例低危妊娠滋养细胞肿瘤患者接受MTX单药治疗,收集其临床资料,并统计患者年龄、临床分期、WHO评分、先前妊娠、治疗前血清人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平、达到完全缓解所需要的化疗疗程和治疗期间毒副反应。结果37例患者共接受137疗程MTX单药化疗,34例达到完全缓解,完全缓解率91.9%。37例患者中29例接受MTX单药多疗程化疗,平均疗程4.4个,完全缓解26例,完全缓解率89.7%;其中Ⅰ期患者19例,均达完全缓解,完全缓解率100%;Ⅲ期患者10例,达完全缓解7例,完全缓解率70.0%,两者比较有显著性差异(P=0.03)。8例计划给予MTX单药单疗程化疗患者,7例达到完全缓解,1例Ⅲ期患者追加1疗程MTX后达完全缓解。137疗程出现严重毒副反应7疗程,其发生率5.1%。经随访仅1例单疗程化疗患者在化疗结束后6个月复发,完全缓解后复发率2.7%。结论MTX单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤是安全、有效的,部分患者仅单疗程化疗即可达完全缓解。