甲氨蝶呤单疗程治疗低危无转移妊娠滋养细胞肿瘤的疗效分析

目的:观察甲氨蝶呤单疗程治疗低危无转移妊娠滋养细胞肿瘤的疗效。方法:将105例低危无转移妊娠滋养细胞肿瘤病例按患者自愿原则分为两组,其中60例自愿采用甲氨蝶呤单药单疗程治疗(试验组),45例自愿采用甲氨蝶呤单药多疗程治疗(常规组),比较两组治疗后的完全缓解率、耐药率、复发率、从开始治疗到完全缓解的平均时间、平均疗程数及不良反应发生率。结果:两组完全缓解率、耐药率、复发率及从开始治疗到完全缓解的平均时间均无明显差异(均P> 0. 05);试验组平均化疗疗程数为(1. 90±1. 48)次,显著少于常规组的(4. 93±2. 46)次(P <0. 05)。试验组白细胞减少症(2例,3. 33%)、恶心呕吐(6例,10%)及黏膜炎(7例,11. 67%)发生率也明显低于常规组[分别为13例(28. 89%),15例(33. 33%)和13例(28. 89%),均P <0. 05]。结论:甲氨蝶呤单药单疗程化疗疗程短,不良反应发生率低,可作为低危无转移妊娠滋养细胞肿瘤治疗的首选化疗方案。

新福菌素注射液治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤的临床效果

目的 观察新福菌素注射液治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤(LRGTN)的临床效果。方法 选取2020年1月—2022年6月江西省妇幼保健院收治的LRGTN患者60例,采用随机数字表法分为新福菌素组与常规组,每组30例。常规组接受“8日疗法”治疗,新福菌素组予新福菌素注射液治疗。比较2组近期疗效、达到完全缓解所用时间,治疗前后血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平及不良反应。结果 新福菌素组与常规组治疗总缓解率(96.67%vs.90.00%)比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.268,P=0.605);新福菌素组完全缓解时间为(73.10±13.87)d,短于常规组的(88.93±16.47)d(t=4.027,P<0.001);治疗1个疗程后,2组β-HCG水平较治疗前降低,且新福菌素组低于常规组(P均<0.01);新福菌素组与常规组1~2级不良反应发生率中肝损伤(6.67%vs.46.67%)、口腔溃疡(46.67%vs.73.33%)以及3~4级不良反应发生率中骨髓抑制(6.67%vs.26.67%)组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 新福菌素相比常规方案治疗LRGTN的临床效果相当,但新福菌素组达到完全缓解所用时间更短,且部分不良反应发生风险更低。

3组化疗方案治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤的疗效对比观察

目的比较3组化疗方案治疗国际妇产科联合会(FIGO)预后评分为5~6分妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的疗效及安全性。方法回顾性分析FIGO预后评分为5~6分GTN患者,将其分为放线菌素D(Act-D)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)+放线菌素D、甲氨蝶呤(MTX)+放线菌素D 3组,进行疗效及安全性对比分析。结果3组化疗方案中5-Fu+Act-D、Act-D+MTX联合化疗方案的缓解率及药物疗程数较Act-D单药化疗差异有统计学意义,且Act-D+MTX缓解率最高。5-Fu+Act-D及Act-D+MTX联合化疗方案较Act-D单药化疗在白细胞减少、呕吐、口腔溃疡、脱发、肝功能损害方面差异均有统计学意义(P<0.05),5-Fu+Act-D组腹泻发生率高于另两组方案(P<0.05)。结论Act-D+MTX对FIGO预后评分5~6分GTN患者其临床疗效显著且药物副反应较少。

低危型妊娠滋养细胞肿瘤血β-HCG下降时间的影响因素分析

目的:探讨葡萄胎后低危型妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)患者血β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)下降时间与临床影响因素的相关性。方法:选取南京医科大学附属南京市妇幼保健院2007年1月至2014年9月期间继发于葡萄胎后低危型GTN患者50例。通过单因素和多因素分析方法分析年龄、既往葡萄胎妊娠史、葡萄胎清宫术后的组织病理学诊断、GTN确诊前的持续时间(葡萄胎清宫术后至确诊GTN的时间)、有无转移性病灶、治疗前血β-HCG水平、FIGO评分、一线化疗方案与血β-HCG下降时间的相关性。结果:血β-HCG下降时间平均(34.2±19.3)天。多因素分析表明完全性葡萄胎(HR 1.446)、GTN确诊前的持续时间<12周(HR 1.775)、有转移性病灶(HR 1.228)、治疗前血β-HCG水平高(HR 1.468)与血β-HCG下降时间相关。FIGO评分与血β-HCG下降时间的线性分析表明,FIGO评分每增加1分,血β-HCG下降时间平均增加7天。结论:完全性葡萄胎、治疗前血β-HCG水平高、确诊GTN前的持续时间小于12周及转移性病灶的存在是延长葡萄胎后低危型GTN患者血β-HCG下降时间的影响因素。

低危妊娠滋养细胞肿瘤的管理

妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD)是一组妊娠相关的、来源于胎盘滋养细胞的疾病。根据组织学特点,将其分为非恶性的葡萄胎以及恶性的妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblast-ic neoplasia,GTN)。GTN包括侵蚀性葡萄胎(invasive hydatidiform mole,IHM)、绒毛膜癌(choriocarcinoma,CC)、胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋养细胞肿瘤。

甲氨蝶呤治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的不良反应及其防治研究进展

甲氨蝶呤是目前治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的一线药物之一,在取得较好疗效的同时,不良反应也较常见。本文通过查阅国内外相关文献,归纳总结了甲氨蝶呤治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的给药方案及其治疗有效性、安全性和不良反应的防治方法,发现不同患者、不同用药方案导致的不良反应严重程度不同,主要的不良反应包括胃肠道反应、黏膜损害、骨髓抑制以及肝肾损害;当发生不良反应时,可及时采取相应解救措施,降低用药风险,但如何根据每例患者确定最优的化疗方案仍是目前亟须解决的问题。

低危型妊娠滋养细胞肿瘤初始治疗方案的选择及临床观察

目的探讨单药化疗方案和联合化疗方案对于有高危因素的低危型妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)初始治疗的疗效及安全性。方法回顾性分析2010年1月至2019年1月收治的伴有至少一个高危因素的低危型GTN患者78例,其中单药化疗组39例,包括接受甲氨蝶呤(MTX)化疗34例和放线菌素D(Act-D)化疗5例;联合化疗组39例,采用依托泊苷+MTX+Act-D/环磷酰胺+长春新碱(EMA-CO)联合化疗方案,比较两组的疗效和不良反应。结果单药化疗组达到完全缓解所需化疗周期数为(3.33±1.68)个,总周期数为(4.29±1.42)个,与联合化疗组的(4.52±1.81)个和(5.67±1.20)个比较,差异无统计学意义(P=0.054,P=0.056)。单药化疗组获完全缓解30例(76.9%),联合化疗组获完全缓解39例(100.0%),两组比较差异有统计学意义(P=0.000)。两组主要不良反应包括骨髓抑制、脱发、肝功能损害和口腔黏膜炎。单药化疗组不良反应多为1级,联合化疗组多为2~3级。至随访截止日期,单药化疗组复发2例,联合化疗组复发1例。结论对于低危型GTN患者,应进行分层管理,有高危因素的患者可将EMA-CO联合方案作为首选化疗方案。

放线菌素D联合甲氨蝶呤及甲氨蝶呤单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的前瞻性研究

目的比较放线菌素D(ACT-D)联合甲氨蝶呤(MTX)及MTX单药治疗低危型滋养细胞肿瘤(low risk gestational trophoblastic neoplasia,LR-GTN)的疗效及安全性。方法采用前瞻性随机对照研究,选择2014年1月至2017年1月就诊于北京妇产医院的LR-GTN患者,分别给予ACT-D+MTX及MTX化疗,观察疗效、不良反应、疗程数等指标。结果 ACT-D+MTX联合化疗较MTX单药化疗有效率更高(96.0%vs.83.7%,P=0.025);呕吐反应较MTX组严重(4.2%vs.0.9%,P=0.028),其他毒副反应差异无统计学意义,但其降低β-HCG速度更快,平均治疗疗程数更少(P=0.001),在FIGO≥5分的LR-GTN中耐药率低。结论 ACT-D+MTX联合化疗可作为FIGO≥5分LR-GTN患者治疗的优先选择。

低危型妊娠滋养细胞肿瘤初次治疗中单药化疗方案的选择

目的比较5-氟尿嘧啶(5-FU)、甲氨蝶呤(MTX)、放线菌素D(Act-D)单药方案用于治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤的疗效及不良反应。方法回顾性分析接受化疗的低危型妊娠滋养细胞肿瘤患者85例,根据不同治疗方案分为:5-FU单药方案组34例,MTX单药方案组31例,Act-D单药方案组20例,比较三组方案的疗效及不良反应。结果①5-FU单药方案组、MTX单药方案组与Act-D单药方案组化疗的完全缓解率分别为91.5%、87.1%、85.0%,三组之间差异无显著性(P>0.05)。②5-FU单药方案组初治完全缓解所用时间显著短于单药方案MTX单药方案组和Act-D单药方案组(P<0.05)。③5-FU单药方案组严重骨髓移植和恶心、呕吐的发生率明显高于MTX组和Act-D组(P<0.05)。结论采用MTX单药或Act-D单药方案治疗低危型滋养细胞肿瘤,其化疗完全缓解率与传统5-FU单药方案相当,化疗不良反应相对较轻,可作为目前低危型滋养细胞肿瘤化疗的一线方案。

甲氨蝶呤血药浓度和基因检测在治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤中的价值研究

目的:为甲氨蝶呤对低危妊娠滋养细胞肿瘤(low-risk gestational trophoblastic neoplasia,LRGTN)的个体化治疗提供研究基础和依据。方法:观察甲氨蝶呤治疗后出现明显不良反应的3例LRGTN患者的临床症状,检测甲氨蝶呤的血药浓度、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)和ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ATP binding cassette subfamily B member 1 transporter,ABCB1)的基因型,将血药浓度、基因多态性结合治疗效果和不良反应进行探讨分析。结果:肌内注射后2~24 h,甲氨蝶呤血药浓度在1.132~0.012μmol/L范围内。MTHFR C677T基因型方面,有2例患者为CT型,其ABCB1 T3435C基因型为杂合突变型,不良反应表现为发热、骨髓抑制、肝功能指标升高以及耐药;另外1例患者为CC型,不良反应表现为发热和皮疹。3例患者的MTHFR A1298C基因型均为野生型。结论:该研究对甲氨蝶呤个体化治疗LRGTN提供了参考和依据。甲氨蝶呤治疗LRGTN时,其血药浓度均处于无显著差异的较低水平,血药浓度检测的意义尚待进一步明确,血药浓度与基因多态性之间未见明显的相关性,MTHFR C677T和ABCB1 T3435C基因多态性检测对于甲氨蝶呤的选择、不良反应的预测和处理具有重要意义。

MAC与EMA-CO方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤肺转移的疗效对比分析

目的:对比评价两方案(MAC方案与EMA-CO方案)治疗妊娠滋养细胞肿瘤肺转移的疗效和毒副反应,以期为妊娠滋养细胞肿瘤肺转移化疗提供借鉴。方法:选择2009年6月至2013年12月的妊娠滋养细胞肿瘤肺转移患者124例作为研究对象,采用随机数字表法将其随机分为两组:治疗组和对照组,对照组予以EMA-CO方案治疗,治疗组MAC方案治疗,观察其疗效和副反应评价。结果:MAC方案组与EMA-CO方案组治疗妊娠滋养细胞肿瘤肺转移的完全缓解率分别为76.67%和71.88%,有效率分别为96.67%和100%;完全缓解率及有效率的比较经χ2检验,P>0.05,差异无显著性意义,MAC方案低危型CR率明显高于EMA-CO方案,高危型CR率低于EMA-CO方案,组间比较差异均有统计学意义;MAC方案组血HCG降至正常时间及总疗程均较EMA-CO方案组少。两组患者恶心呕吐发生率、肝肾损伤发生率比较,P>0.05,在统计学上无明显差异;但MAC组的骨髓抑制发生率和肝肾损伤发生率、严重程度及腹泻发生率、口腔溃疡发生率均低于EMA-CO组,P均<0.05,差异有统计学意义。另外,MAC方案组的复发率、平均住院日、化疗时间、费用等指标均较EMA-CO方案组少。结论:采用MAC方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤肺转移的总体疗效与EMA-CO方案相当,MAC组重度骨髓抑制、胃肠道反应及口腔溃疡的发生明显少于EMA-CO组,并且疗程短,化疗时间及费用少,复发率低,患者更易于接受,依从性好,可以作为临床一线用药进一步推广。

妊娠滋养细胞肿瘤阴道转移13例临床分析

目的评估妊娠滋养细胞肿瘤阴道转移患者的临床表现、治疗方法及疗效。方法选择1991年8月~2015年8月我院妇科收治的13例妊娠滋养细胞肿瘤阴道转移患者临床资料进行研究。结果侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌阴道转移的发生率分别为8.9%和8.2%,其中7例发生破溃大出血。治疗方法采用以5-FU为主的联合化疗或EMA-CO方案化疗,7例大出血患者进行阴道填塞,另3例大出血患者因填塞效果差行选择性动脉栓塞术。13例中12例经1~8个疗程的化疗后,获得完全缓解,经定期随访,无复发迹象,1例合并脑转移化疗期间因耐药病情恶化死亡。结论以5-FU为主的联合化疗、局部注射5-FU是治疗妊娠滋养细胞肿瘤阴道转移的有效方法。选择性盆腔动脉栓塞术对于难以控制的转移结节大出血具有重要的临床治疗价值。

低危妊娠滋养细胞肿瘤的治疗进展

妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasms,GTN)是胎盘滋养细胞发生恶性增生而形成的一组罕见肿瘤。FIGO/WHO预后评分系统规定预后评分为6分及以下者为低危。目前推荐低危GTN的治疗原则首选单药化疗,而首选甲氨蝶呤还是放线菌素D、给药方式、毒副反应、耐药及预后等问题是研究的热点。本文将对低危GTN相关研究进展进行总结。

肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82及骨桥蛋白OPN在妊娠滋养细胞疾病中的表达

目的:研究肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82及骨桥蛋白OPN的在妊娠滋养细胞疾病中的表达,探索其与妊娠滋养细胞疾病病理进程的相关性,为临床妊娠滋养细胞疾病的早期诊断遴选新标志物,为早期治疗提供靶点。方法:采集佳木斯大学附属第一附属医院健康妇女正常妊娠早期人工流产的胚胎组织、患葡萄胎患者葡萄胎组织、侵蚀性葡萄胎患者及绒癌患者病变组织,通过免疫组织化学方法检测肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82及骨桥蛋白OPN在各组组织标本滋养细胞中的阳性细胞表达,分析其与滋养细胞疾病的相关性。结果:滋养细胞中KAI-1/CD82的阳性细胞表达率在正常早孕胚胎组织高于其在葡萄胎组织、侵蚀性葡萄胎组织及绒癌组织,在葡萄胎组织中高于侵蚀性葡萄胎组织,各组间比较,差异具有统计意义(P<0.05);而滋养细胞中OPN的阳性细胞表达率在正常早孕胚胎组织低于其在葡萄胎组织、侵蚀性葡萄胎组织及绒癌组织,在葡萄胎组织中低于侵蚀性葡萄胎组织,各组间比较,差异具有统计意义(P<0.05)。结论:在正常早孕胚胎组织、葡萄胎组织、侵蚀性葡萄胎组织及绒癌组织四种滋养细胞疾病的滋养细胞中KAI1/CD82的阳性细胞表达率依次降低,呈负相关;而OPN与之相反,呈正相关。KAI1/CD82在恶性滋养细胞疾病中表达降低及OPN高表达,有可能作为一个新的早期诊断标志物和新的治疗靶点。

低危妊娠滋养细胞肿瘤的治疗进展

由于妊娠滋养细胞肿瘤（gestational trophoblast-ic neoplasia，GTN）对化疗的高度敏感性和HCG作为肿瘤标志物的理想性，因此GTN是迄今预后最好的恶性肿瘤。目前其治疗主要根据预后评分给予其分层治疗。低危GTN治愈率将近100％ [1-3]，而高危患者也可达86％[2]，因此对于低危GTN患者来说，治疗方案的选择更需考虑其生活质量，近年来对此比较关注，现综述如下。

改良后小剂量甲氨蝶呤方案治疗低危妊娠性滋养层细胞肿瘤的疗效观察

目的评估改良后小剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的临床疗效。方法收集低危妊娠滋养细胞肿瘤患者58例,根据治疗间歇期的不同将患者分为改良组(n=33)和经典组(n=25),两组患者均予单用MTX 0.4mg/(kg·d)肌肉注射,连续5 d。改良组每21 d为1周期,经典组14 d为1周期,序贯治疗至少3疗程。结果两组的总缓解率、副作用发生率,各脏器毒性、远期观察结果均差异无统计学意义(P>0.05)。结论延长化疗周期后并不会降低缓解率、生活质量和增加毒性、复发率等;相反,通过副作用发生率不同疗程的动态检测,化疗2疗程以上的患者,改良组的阴道出血发生率有较经典组有降低的趋势。

妊娠滋养细胞肿瘤肺转移的影像学研究进展

妊娠滋养细胞肿瘤包括侵蚀性葡萄胎,绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤,以前两者较常见,是来源于胎盘滋养细胞的肿瘤,其特点之一是转移早而广泛,尤以肺转移为最多见。其X线表现形态多样,缺乏特异性。本文探讨X线胸片及CT在妊娠滋养细胞肿瘤肺转移时的胸部影像学表现,及这些表现与血HCG值的对应关系,试图寻找一些规律来协助临床诊断。

放线菌素D单日冲击疗法治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤

目的探讨放线菌素D(Actinomycin D,Act-D)单日冲击疗法用于低危妊娠滋养细胞肿瘤(low-risk gestational trophoblastic neoplasia,LRGTN)患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2012年1月至2015年10月北京协和医院95例接受Act-D单日冲击化疗方案治疗的LRGTN患者临床资料,对不同临床特征的疗效进行统计学分析,随诊血清人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-h CG)水平评价治疗效果,并根据美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准评估化疗毒副反应的严重程度。结果 95例患者中,79例经Act-D单日冲击疗法治疗后达到血清学完全缓解,完全缓解率83.2%(79/95),总疗程平均(4.4±1.3)程(1~8程),不同临床特征之间完全缓解率差异无统计学意义(P>0.05);16例患者因无效或耐药更改联合化疗方案后均达到血清学完全缓解。所有患者严重毒副反应发生率仅1.1%(1/95)。患者病情完全缓解后平均随诊(11.6±9.0)个月,3例复发,复发率3.8%。结论 Act-D单日冲击化疗方案用于治疗LRGTN安全有效,且具备简便、耐受性好等优点,可作为LRGTN一线化疗方案。

康复新液与浓替硝唑对低危妊娠滋养细胞肿瘤MTX化疗后口腔溃疡的疗效观察

目的比较康复新液与浓替硝唑含漱液对低危妊娠滋养细胞肿瘤MTX化疗性口腔溃疡的临床疗效。方法我院2013年12月至2015年12月收治的低危滋养细胞肿瘤患者,选取50例合并口腔溃疡患者作为研究对象,分为2组,每组25例。治疗组:给予康复新溶液,对照组给予浓替硝唑含漱液,评价两组疗效和毒副反应。结果康复新液组治疗有效率为96%,浓替硝唑组为80%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。口腔溃疡的愈合情况比较:治疗组愈合时间为(4.3±1.9)d;对照组为(7.1±2.6)d,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。所有患者均未发生与康复新液和浓替硝唑相关的不良反应。结论康复新液治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤患者相关化疗性口腔溃疡安全有效,值得临床推广。

低危型妊娠滋养细胞肿瘤治疗的研究进展

妊娠滋养细胞肿瘤的治疗以国际妇产科联盟(FIGO)的预后评分系统为基础,其中评分≤6分者为低危型妊娠滋养细胞肿瘤,采用单药化疗为主,对耐药患者则采用联合化疗、辅以手术治疗。低危型高评分(5～6分)、病理类型为绒癌以及高水平血人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)患者可直接采用联合化疗以避免其耐药。手术治疗多用于辅助化疗从而提高治愈率。二次清宫术及全子宫切除术作为初治手段价值尚有争议,其可取得一定缓解率并可避免化疗毒性作用,但需严格掌握其适应证,如治疗失败,及时予以补救化疗。