妊娠滋养细胞肿瘤合并子宫动静脉畸形与预后相关性分析

目的通过对比增强磁共振血管成像技术(contrast enhanced-magnetic resonance angiography,CE-MRA了解妊娠滋养细胞肿瘤(gestationaltrophoblasticneoplasia,GTN)合并子宫动静脉畸形(uterinearteriovenous malformation,UAVM)与预后的相关性。方法选取2015年12月至2020年12月在复旦大学附属妇产科医院就诊的、疑诊GTN的患者,在治疗前行磁共振常规扫描和CE-MRA扫描,对所有病例进行国际妇产科学联合会(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期和预后评分。对患者的治疗方式(化疗、手术治疗、动脉栓塞治疗)及预后进行记录。结果共纳入44例GTN患者,包括5例胎盘部位滋养层肿瘤(placental site trophoblastic tumor,PSTT)和39例其他GTN。PSTT合并UAVM 3例,GTN合并UAVM 23例。根据UAVM的存在与否,将39例其他GTN患者分为两组。对人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-hCG)值<10000 mIU/mL和≥10000 mIU/mL的数据进行四格表χ^(2)检验,差异有统计学意义(P=0.001)。两组病例的FIGO预后评分平均为(4.19±3.69)分和(6.70±3.39)分,差异有统计学意义(P=0.035)。结论当β-hCG值≥10000 mIU/mL时,UAVM发生概率增加。预后评分越高,发生UAVM的可能性就越大。运用CE-MRA技术有助于更好地诊断UAVM。

MTHFR基因多态性对低剂量甲氨蝶呤单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤疗效与药品不良反应的影响

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)中C677T位点和A1298C位点基因型对低剂量甲氨蝶呤(MTX)单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤(LR-GTN)的疗效与药品不良反应(ADR)的影响。方法收集安徽省立医院2017年9月至2021年9月收治的行MTX单药化学药物治疗(简称化疗)的LR-GTN患者30例,治疗前采集患者DNA并对MTHFR中C677T位点和A1298C位点基因多态性进行检测,分析MTHFR酶活性和各基因型对MTX疗效和ADR的影响。结果MTHFR不同的酶活性组(包括25%,48%,61%,66%,83%,100%酶活性组)MTX疗效无显著差异,MTHFR C677T位点(包括CT型、CC型、TT型)及A1298C位点(AA型、AC型、CC型)的不同基因型间MTX疗效无显著差异(P>0.05)。ADR发生率排名前3的为骨髓抑制(23例,76.67%),口腔黏膜炎(17例,56.67%),肝损伤(16例,53.33%),MTHFR不同的酶活性组间的骨髓抑制、口腔黏膜炎和肝损伤ADR的发生率无显著差异(P>0.05);MTHFR C677T及A1298C双位点不同基因型间上述ADR的发生率无显著差异(P>0.05)。结论MTHFR中C677T位点和A1298C位点基因多态性对低剂量MTX在治疗LR-GTN中的疗效与ADR未产生显著影响,但仍需进一步扩大样本量进行验证。

单疗程甲氨蝶呤化疗或成为部分低危妊娠滋养细胞肿瘤患者的更优选择

妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)是一种由于胎盘滋养细胞异常发育及增殖导致的恶性肿瘤,在国内外均较为少见,常见发病人群为年轻、有生育需求的女性。目前,该疾病的首选治疗药物为甲氨蝶呤(MTX),疗程间隔为每两周一次,直至肿瘤标志物——人绒毛膜促性腺激素(HCG)下降到正常范围,随后仍需巩固治疗2—3个疗程。1970年至1980年间,在国外的GTN治疗中心,患者可接受化疗一个疗程,如果18天后HCG下降一个对数,则可以继续观察,否侧继续实施化疗。然而,由于GTN病例少见,目前并没有单疗程MTX治疗后患者的完全缓解率数据,以及单疗程治疗后观察等待是否影响患者后续治疗疗效的相关研究和数据。而单疗程治疗方案能够切实减少年轻女性对药物的毒副反应,改善患者的治疗依从性,缩短因化疗而导致的生育等待时间。

血清miR-200a、miR-152水平与妊娠滋养细胞肿瘤化疗患者预后的关系

目的探讨血清微小RNA-200a(miR-200a)、微小RNA-152(miR-152)在妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)预后中的作用。方法选取100例GTN化疗患者为观察组,根据化疗疗效将患者分为预后良好组80例和预后不良组20例;选取同期体检健康女性103例为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-200a、miR-152表达水平。结果观察组血清miR-200a表达水平高于对照组,miR-152表达水平低于对照组(P<0.05)。随化疗时间延长,预后良好组与预后不良组血清miR-200a表达水平依次降低,miR-152表达水平依次升高(P<0.05)。预后不良组化疗前后血清miR-200a表达水平高于预后良好组,miR-152表达水平低于预后良好组(P<0.05)。预后良好组与预后不良组国际妇产科联盟(FIGO)预后评分、化疗前血HCG水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗前血清miR-200a、miR-152表达水平单独及联合预测GTN化疗患者预后不良的AUC分别为0.793、0.844、0.887。miR-200a、miR-152、FIGO预后评分≥7分与GTN化疗患者预后不良有关(P<0.05)。结论化疗前高表达miR-200a,低表达miR-152可能与GTN化疗患者预后不良有关,可为化疗预后评估提供参考。

妊娠滋养细胞肿瘤手术治疗的价值及相关因素探索

目的妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)治疗方法主要为化疗,部分患者需手术干预。本研究旨在评估手术在GTN患者治疗中的作用及探讨手术治疗效果的影响因素。方法回顾性分析2010年6月至2020年6月于贵州省人民医院就诊的11例GTN患者的资料。接受子宫切除术、子宫病灶切除术、肺部病灶切除术、开颅病灶清除术、阴道壁病灶清除术等外科手术的患者均纳入本研究。结果11例患者的生存率为100%。患者平均年龄34.64岁。子宫切除术2例(18.18%),子宫病灶切除术2例(18.18%),肺病灶切除术3例(27.27%),开颅病灶清除术2例(18.18%),阴道壁病灶清除术1例(9.1%),宫颈病灶清除术1例(9.1%)。11例患者全部治愈。对手术的反应与术前β-HCG值、术前化疗次数等关系显著。结论手术在GTN患者的治疗中具有重要作用,术前β-HCG和围手术期化疗周期影响治疗的应答率。

EMACO方案在妊娠滋养细胞肿瘤中的应用效果及对疾病相关血液指标的影响

目的:探究EMACO方案在妊娠滋养细胞肿瘤中的应用效果及对疾病相关血液指标的影响。方法:将2019年9月-2021年12月贵州省人民医院收治的82例妊娠滋养细胞肿瘤患者根据随机数字表法分为对照组和观察组,各41例。对照组采用5-FU方案治疗,观察组采用EMACO方案治疗。比较两组的治疗总有效率、不良反应发生率、治疗前后基质金属蛋白酶(MMP)相关指标[MMP-2、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)]、人绒毛膜促性腺激素β(β-hCG)、p53抗体及妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)。结果:观察组的治疗总有效率显著高于对照组,各类不良反应发生率均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前两组疾病相关血液指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗1、3个疗程后,观察组疾病相关血液指标均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:EMACO方案在妊娠滋养细胞肿瘤中的疗效较好,安全性较高,且可有效控制疾病相关血液指标水平,因此在妊娠滋养细胞肿瘤患者中的应用价值较高。

胎盘部位滋养细胞肿瘤的临床病理诊断及一例误诊误治分析

随着我国生育政策的推进,医疗卫生部门及各级医院对于孕产妇及胎儿健康的关注程度随之加强。当前,婚检、唐氏筛查、大排畸等各种孕检、产检虽已基本普及,但仍有部分较为少见的围生期疾病初期症状不明显,且无较多临床影像学资料参考,导致误诊、漏诊,延误病情,如胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT)。该疾病鲜少有文献资料研究,且临床表现无特殊性,为增进妇产科、肿瘤科临床相关医学从业者对此疾病的认知,提高诊治效率、准确度,本文报告了1例误诊、误治PSTT患者情况,分析讨论了PSTT的发病机制、临床特点、影像学表现、实验室检查和病理诊断标准、鉴别诊断要点、治疗和预后以及误诊原因,以期增加临床医生对该病的了解,提高警惕,防止误诊、误疗。

美国国家综合癌症网络妊娠滋养细胞肿瘤临床实践指南(2023年第1版)解读

2022年12月20日,美国国家综合癌症网络(Na-tional Comprehensive Cancer Netwoek,NCCN)公布了2023年第1版《NCCN妊娠滋养细胞肿瘤临床实践指南》,与2022年版本相比,此版指南在疾病的诊断、治疗及后续管理中无显著更新,但仍强调妊娠滋养细胞肿瘤的早期诊断及精准评分,并采取规范的诊疗方案,更新了程序性死亡受体抑制剂等诊疗方案的优效性,从而实现患者获益最大化。

甲氨蝶呤单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的疗效

目的探讨甲氨蝶呤(MTX)单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的疗效和安全性。方法本院1999年10月～2002年9月共37例低危妊娠滋养细胞肿瘤患者接受MTX单药治疗,收集其临床资料,并统计患者年龄、临床分期、WHO评分、先前妊娠、治疗前血清人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平、达到完全缓解所需要的化疗疗程和治疗期间毒副反应。结果37例患者共接受137疗程MTX单药化疗,34例达到完全缓解,完全缓解率91.9%。37例患者中29例接受MTX单药多疗程化疗,平均疗程4.4个,完全缓解26例,完全缓解率89.7%;其中Ⅰ期患者19例,均达完全缓解,完全缓解率100%;Ⅲ期患者10例,达完全缓解7例,完全缓解率70.0%,两者比较有显著性差异(P=0.03)。8例计划给予MTX单药单疗程化疗患者,7例达到完全缓解,1例Ⅲ期患者追加1疗程MTX后达完全缓解。137疗程出现严重毒副反应7疗程,其发生率5.1%。经随访仅1例单疗程化疗患者在化疗结束后6个月复发,完全缓解后复发率2.7%。结论MTX单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤是安全、有效的,部分患者仅单疗程化疗即可达完全缓解。

低危型妊娠滋养细胞肿瘤血β-HCG下降时间的影响因素分析

目的:探讨葡萄胎后低危型妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)患者血β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)下降时间与临床影响因素的相关性。方法:选取南京医科大学附属南京市妇幼保健院2007年1月至2014年9月期间继发于葡萄胎后低危型GTN患者50例。通过单因素和多因素分析方法分析年龄、既往葡萄胎妊娠史、葡萄胎清宫术后的组织病理学诊断、GTN确诊前的持续时间(葡萄胎清宫术后至确诊GTN的时间)、有无转移性病灶、治疗前血β-HCG水平、FIGO评分、一线化疗方案与血β-HCG下降时间的相关性。结果:血β-HCG下降时间平均(34.2±19.3)天。多因素分析表明完全性葡萄胎(HR 1.446)、GTN确诊前的持续时间<12周(HR 1.775)、有转移性病灶(HR 1.228)、治疗前血β-HCG水平高(HR 1.468)与血β-HCG下降时间相关。FIGO评分与血β-HCG下降时间的线性分析表明,FIGO评分每增加1分,血β-HCG下降时间平均增加7天。结论:完全性葡萄胎、治疗前血β-HCG水平高、确诊GTN前的持续时间小于12周及转移性病灶的存在是延长葡萄胎后低危型GTN患者血β-HCG下降时间的影响因素。

低危妊娠滋养细胞肿瘤的管理

妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD)是一组妊娠相关的、来源于胎盘滋养细胞的疾病。根据组织学特点,将其分为非恶性的葡萄胎以及恶性的妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblast-ic neoplasia,GTN)。GTN包括侵蚀性葡萄胎(invasive hydatidiform mole,IHM)、绒毛膜癌(choriocarcinoma,CC)、胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋养细胞肿瘤。

甲氨蝶呤治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的不良反应及其防治研究进展

甲氨蝶呤是目前治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的一线药物之一,在取得较好疗效的同时,不良反应也较常见。本文通过查阅国内外相关文献,归纳总结了甲氨蝶呤治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的给药方案及其治疗有效性、安全性和不良反应的防治方法,发现不同患者、不同用药方案导致的不良反应严重程度不同,主要的不良反应包括胃肠道反应、黏膜损害、骨髓抑制以及肝肾损害;当发生不良反应时,可及时采取相应解救措施,降低用药风险,但如何根据每例患者确定最优的化疗方案仍是目前亟须解决的问题。

放线菌素D联合甲氨蝶呤及甲氨蝶呤单药治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤的前瞻性研究

目的比较放线菌素D(ACT-D)联合甲氨蝶呤(MTX)及MTX单药治疗低危型滋养细胞肿瘤(low risk gestational trophoblastic neoplasia,LR-GTN)的疗效及安全性。方法采用前瞻性随机对照研究,选择2014年1月至2017年1月就诊于北京妇产医院的LR-GTN患者,分别给予ACT-D+MTX及MTX化疗,观察疗效、不良反应、疗程数等指标。结果 ACT-D+MTX联合化疗较MTX单药化疗有效率更高(96.0%vs.83.7%,P=0.025);呕吐反应较MTX组严重(4.2%vs.0.9%,P=0.028),其他毒副反应差异无统计学意义,但其降低β-HCG速度更快,平均治疗疗程数更少(P=0.001),在FIGO≥5分的LR-GTN中耐药率低。结论 ACT-D+MTX联合化疗可作为FIGO≥5分LR-GTN患者治疗的优先选择。

低危型妊娠滋养细胞肿瘤初次治疗中单药化疗方案的选择

目的比较5-氟尿嘧啶(5-FU)、甲氨蝶呤(MTX)、放线菌素D(Act-D)单药方案用于治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤的疗效及不良反应。方法回顾性分析接受化疗的低危型妊娠滋养细胞肿瘤患者85例,根据不同治疗方案分为:5-FU单药方案组34例,MTX单药方案组31例,Act-D单药方案组20例,比较三组方案的疗效及不良反应。结果①5-FU单药方案组、MTX单药方案组与Act-D单药方案组化疗的完全缓解率分别为91.5%、87.1%、85.0%,三组之间差异无显著性(P>0.05)。②5-FU单药方案组初治完全缓解所用时间显著短于单药方案MTX单药方案组和Act-D单药方案组(P<0.05)。③5-FU单药方案组严重骨髓移植和恶心、呕吐的发生率明显高于MTX组和Act-D组(P<0.05)。结论采用MTX单药或Act-D单药方案治疗低危型滋养细胞肿瘤,其化疗完全缓解率与传统5-FU单药方案相当,化疗不良反应相对较轻,可作为目前低危型滋养细胞肿瘤化疗的一线方案。

甲氨蝶呤血药浓度和基因检测在治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤中的价值研究

目的:为甲氨蝶呤对低危妊娠滋养细胞肿瘤(low-risk gestational trophoblastic neoplasia,LRGTN)的个体化治疗提供研究基础和依据。方法:观察甲氨蝶呤治疗后出现明显不良反应的3例LRGTN患者的临床症状,检测甲氨蝶呤的血药浓度、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)和ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ATP binding cassette subfamily B member 1 transporter,ABCB1)的基因型,将血药浓度、基因多态性结合治疗效果和不良反应进行探讨分析。结果:肌内注射后2~24 h,甲氨蝶呤血药浓度在1.132~0.012μmol/L范围内。MTHFR C677T基因型方面,有2例患者为CT型,其ABCB1 T3435C基因型为杂合突变型,不良反应表现为发热、骨髓抑制、肝功能指标升高以及耐药;另外1例患者为CC型,不良反应表现为发热和皮疹。3例患者的MTHFR A1298C基因型均为野生型。结论:该研究对甲氨蝶呤个体化治疗LRGTN提供了参考和依据。甲氨蝶呤治疗LRGTN时,其血药浓度均处于无显著差异的较低水平,血药浓度检测的意义尚待进一步明确,血药浓度与基因多态性之间未见明显的相关性,MTHFR C677T和ABCB1 T3435C基因多态性检测对于甲氨蝶呤的选择、不良反应的预测和处理具有重要意义。

低危型妊娠滋养细胞肿瘤初始治疗方案的选择及临床观察

目的探讨单药化疗方案和联合化疗方案对于有高危因素的低危型妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)初始治疗的疗效及安全性。方法回顾性分析2010年1月至2019年1月收治的伴有至少一个高危因素的低危型GTN患者78例,其中单药化疗组39例,包括接受甲氨蝶呤(MTX)化疗34例和放线菌素D(Act-D)化疗5例;联合化疗组39例,采用依托泊苷+MTX+Act-D/环磷酰胺+长春新碱(EMA-CO)联合化疗方案,比较两组的疗效和不良反应。结果单药化疗组达到完全缓解所需化疗周期数为(3.33±1.68)个,总周期数为(4.29±1.42)个,与联合化疗组的(4.52±1.81)个和(5.67±1.20)个比较,差异无统计学意义(P=0.054,P=0.056)。单药化疗组获完全缓解30例(76.9%),联合化疗组获完全缓解39例(100.0%),两组比较差异有统计学意义(P=0.000)。两组主要不良反应包括骨髓抑制、脱发、肝功能损害和口腔黏膜炎。单药化疗组不良反应多为1级,联合化疗组多为2~3级。至随访截止日期,单药化疗组复发2例,联合化疗组复发1例。结论对于低危型GTN患者,应进行分层管理,有高危因素的患者可将EMA-CO联合方案作为首选化疗方案。

低危妊娠滋养细胞肿瘤的治疗进展

妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasms,GTN)是胎盘滋养细胞发生恶性增生而形成的一组罕见肿瘤。FIGO/WHO预后评分系统规定预后评分为6分及以下者为低危。目前推荐低危GTN的治疗原则首选单药化疗,而首选甲氨蝶呤还是放线菌素D、给药方式、毒副反应、耐药及预后等问题是研究的热点。本文将对低危GTN相关研究进展进行总结。

子宫肌壁间妊娠误诊为妊娠滋养细胞肿瘤1例并相关文献分析

子宫肌壁间妊娠(intramural pregnancy, IMP)是极为罕见的异位妊娠部位之一,发病率 < 1%,指受精卵完全被子宫肌层包围,与子宫腔及输卵管均不相通。子宫肌壁间妊娠早期诊断困难,若延误治疗可导致子宫破裂、失血性休克甚至切除子宫而丧失生育功能。目前尚缺乏相关指南,国内外文献仅报道相关个案,与其他部位异位妊娠、妊娠滋养细胞疾病、变性肌瘤等难以鉴别。近年来随着辅助生殖技术、宫腔操作史、既往子宫手术史发生率的升高,IMP的发生率也逐渐提高,临床上对该病警惕性不足,提高对该病的认识有助于早期诊断,本文报道1例青岛大学附属医院诊治为IMP的临床罕见病例,并复习相关文献资料,旨在提高对该病的认识,并为其诊治提供参考。

单日大剂量放线菌素D单药在低危妊娠滋养细胞肿瘤初次治疗中的疗效及安全性

目的探讨单日大剂量放线菌素D（AciD）单药在低危妊娠滋养细胞肿瘤初次治疗中的疗效及安全性。方法2009年至2012年我院收治并接受单日大剂量Act-D单药治疗的初治低危妊娠滋养细胞肿瘤病例23例，回顾性总结其临床资料、达完全缓解所需的化疗程数及化疗相关毒副反应。结果23例患者18例血清学完全缓解，完全缓解率为78．3％，不同临床特征之间完全缓解率无显著性差异。达完全缓解所需平均化疗程数（3．5±1．4）程（2～6程），平均巩固化疗程数（2．4±0．9）程（1～3程），总的平均化疗程数为（5．8±1．3）程（5～9程）。共计AcvD单药化疗120程，严重毒副反应（NCI-CTCAE3～5级）的发生率仅1．7％（2／120）。获完全缓解后平均随诊（6．2±3．3）月（2～13月），复发1例，复发率5．5％。结论单日大剂量Act-D单药方案安全有效，且同时具备简便、经济、耐受性良好的优点。

低危妊娠滋养细胞肿瘤的治疗进展

由于妊娠滋养细胞肿瘤（gestational trophoblast-ic neoplasia，GTN）对化疗的高度敏感性和HCG作为肿瘤标志物的理想性，因此GTN是迄今预后最好的恶性肿瘤。目前其治疗主要根据预后评分给予其分层治疗。低危GTN治愈率将近100％ [1-3]，而高危患者也可达86％[2]，因此对于低危GTN患者来说，治疗方案的选择更需考虑其生活质量，近年来对此比较关注，现综述如下。