益气活血化痰方对老年颈动脉粥样硬化患者低密度脂蛋白免疫复合物影响的临床研究

目的:探讨益气活血化痰法中药复方对颈动脉粥样硬化患者的疗效,并研究其机制是否与免疫调节氧化低密度脂蛋白免疫复合物有关,从而探讨中医药免疫调节抗动脉粥样硬化疗效和靶点机制。方法:以老年颈动脉粥样硬化患者为研究对象,随机分为两组(实验组予益气活血化痰方加辛伐他汀,对照组予辛伐他汀)干预12周,实验结束前后各组患者予以中医证候评分、颈动脉B超检查(记录IMT、RI、Course积分)、ELISA法检测血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及低密度脂蛋白免疫复合物,统计分析数据。结果:实验结束后组内前后对比,实验组和对照组血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均明显下降(P<0.01),LDL-IC水平有所下降(P<0.05);实验后实验组LDL-IC水平低于对照组(P<0.05),但两组间血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平无明显差异(P>0.05)。实验结束后组内前后对比,实验组和对照组颈动脉Course积分、颈动脉内-中膜厚度、阻力指数均无明显差异(P>0.05),试验后组间比较亦无明显差异(P>0.05)。实验结束后组间对比,实验组中医证候积分较对照组有明显好转(P<0.01)。表明联用益气活血化痰方具有降低颈动脉粥样硬化患者LDL-IC水平的作用,并且能够明显改善患者症状。结论:他汀类药物联用益气活血化痰方具有更强的抗动脉粥样硬化和改善症状的作用,其机制可能是调节免疫反应从而降低LDL-IC,减轻动脉粥样硬化。

急性冠状动脉综合征患者血浆低密度脂蛋白免疫复合物的变化及意义

目的:探讨低密度脂蛋白免疫复合物(LDL-IC)在急性冠状动脉综合征(ACS)发生发展过程中的作用及其临床意义。方法:采用酶联免疫吸附法测定139例冠心病患者(ACS组76例,非ACS组63例)及111例正常对照组的血清LDL-IC浓度。根据冠状动脉造影结果将冠心病组分为多支病变组(病变≥2支)及单支病变组(1支病变)进行比较。结果:①ACS患者LDL-IC水平显著高于非ACS冠心病患者[(2.78±1.08)AU(相对单位)vs(1.74±0.45)AU,P<0.01]和正常对照组[(2.78±1.08)AUvs(1.55±0.71)AU,P<0.01]。②多支病变组LDL-IC水平高于单支病变组[(2.60±1.10)AUvs(1.82±0.50)AU,P<0.01]及正常对照组[(2.60±1.10)AUvs(1.55±0.71)AU,P<0.01]。③LDL-IC水平与氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平呈显著正相关(r=0.348,P<0.01)。结论:LDL-IC与ACS的发生发展及冠状动脉病变程度之间可能存在一定的相关性。

2型糖尿病患者低密度脂蛋白免疫复合物升高与大血管病变的关系

目的探讨2型糖尿病患者低密度脂蛋白免疫复合物与大血管病变的关系。方法随机选择102例2型糖尿病患者:54例伴大血管病变(DM-MA组),48例无大血管病变(DM-MN组),ELISA法测定低密度脂蛋白免疫复合物血清(LDL-ICs)浓度。结果①血清LDL-ICs组间比较:DM-MA组[(78.31±17.53)AU]LDL-ICs较DM-NM组(38.16±5.34)AU显著升高(均P<0.05)。②血清LDL-ICs浓度与其他因素的直线相关回归分析:LDL-ICs与血清BMI、HbA1c、SBP、TC、DBP、TG浓度之间呈现显著正相关性(r值分别为:0.71、0.70、0.66、0.58、0.43和0.37,P<0.05);与血清HDL-C浓度之间呈现显著负相关(r=-0.76,P<0.05);与血清LDL-C浓度之间无明显的相关性(r=0.05,P>0.05)。结论2型糖尿病大血管病变患者的血清LDL-ICs水平显著升高。在2型糖尿病患者中,LDL-ICs与LDL-C之间无显著相关性,而与血清TG、TC、HDL-C、HbA1c之间呈现显著相关性。

低密度脂蛋白免疫复合物与2型糖尿病合并冠心病的关系

目的探讨血清低密度脂蛋白免疫复合物(LDL-ICs)在2型糖尿病合并冠心病(DM-CHD)中的作用。方法测定60例2型糖尿病患者和30例正常对照者的LDL-ICs水平,采用酶联免疫吸附法测定。结果DM-CHD组血清LDL-ICs为70.24 AU±12.37 AU与正常对照(NC)组27.56 AU±9.48 AU相比增高明显(P<0.001);较2型糖尿病无冠心病(DM)组45.44 AU±12.32AU亦增高(P<0.05)。2型糖尿病患者LDL-ICs浓度与其他因素的直线相关回归分析显示:LDL-ICs与糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)浓度之间呈显著正相关(r值分别为0.70、0.58、0.37,P<0.05);与血清高密度脂蛋白(HDL-C)浓度之间呈现显著负相关(r=-0.76,P<0.05)。结论2型糖尿病伴有冠心病的患者,血清LDL-ICs显著升高。在2型糖尿病患者中,LDL-ICs与TG、TC、HDL-C、HbA1c之间呈现显著相关性。LDL-ICs可能是糖尿病冠心病的危险因素。

低密度脂蛋白免疫复合物对单核细胞衍生巨噬细胞中丙二醛产生的影响

目的:探讨低密度脂蛋白免疫复合物(L DL- IC)对单核细胞衍生巨噬细胞中丙二醛(MDA)产生的影响。方法:采用比色法测定培养上清MDA含量。观察不同浓度L DL - IC和不同作用时间巨噬细胞MDA产生的变化,并设立终浓度均为15 0 μg/ ml的L DL- IC、L DL、Ig G- IC及阴性对照组与细胞孵育36 h,比较各组培养上清MDA水平的差异。结果:MDA水平随着L DL - IC的作用浓度与孵育时间增加而升高。与阴性组相比,L DL - IC、L DL及Ig G- IC均能明显提高上清MDA含量,而L DL- IC的作用最明显(P<0 .0 1)。结论:L DL- IC可以显著增加巨噬细胞MDA的产生,提示L DL - IC能增加活性氧物质而在动脉粥样硬化中起重要作用。

低密度脂蛋白免疫复合物对巨噬细胞细胞因子分泌的影响

目的：探讨低密度脂蛋白免疫复合物（LDL-IC）对巨噬细胞细胞因子分泌的影响。方法：设立终浓度均为150μg／ml的LDL组、LDL-IC组、IgG-IC组及阴性对照组与细胞孵育相同时间，以ELISh法检测比较培养上清TNF-α和IL-1β水平。并观察不同LDL-IC浓度（0，50，100，200，250μg／m1）作用相同时间以及终浓度为150μg／ml的LDL-IC与细胞作用不同的时间（0，3，6，12，24，36h），

复杂冠状动脉病变患者血清低密度脂蛋白免疫复合物的变化及意义

目的:探讨低密度脂蛋白循环免疫复合物(LDL-IC)在复杂冠状动脉病变发生发展过程中的作用和临床意义。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定139例冠心病组患者及111例正常对照组的血清LDL-IC浓度。根据冠状动脉造影结果将冠心病组分为多支病变组、双支病变组及单支病变组;弥漫性病变组及局限性病变组;重度狭窄组及轻度狭窄组进行比较。结果:①冠状动脉多支病变组患者LDL-IC水平显著高于双支病变组患者[(2.75±1.22)AUvs(2.35±0.83)AU,P<0.05]和单支病变组患者[(2.75±1.22)AUvs(1.82±0.50)AU,P<0.01]。②冠状动脉弥漫性病变组LDL-IC水平高于局限性病变组患者[(3.06±1.07)AUvs(1.72±0.32)AU,P<0.01]及正常对照组[(3.06±1.07)AUvs(1.55±0.71)AU,P<0.01]。③冠状动脉重度狭窄组LDL-IC水平高于轻度狭窄组患者[(2.88±1.10)AUvs(1.82±0.50)AU,P<0.01]及正常对照组[(2.88±1.10)AUvs(1.55±0.71)AU,P<0.01]。结论:LDL-IC与复杂冠状动脉病变的发生发展之间可能存在一定的相关性。

低密度脂蛋白免疫复合物对单核细胞源性巨噬细胞胆固醇代谢及低密度脂蛋白受体表达的影响

目的研究动脉粥样硬化过程中低密度脂蛋白免疫复合物对单核细胞源性巨噬细胞胆固醇代谢和低密度脂蛋白受体表达的影响。方法以佛波酯刺激分化的THP1细胞作为单核细胞源性巨噬细胞模型。通过胆固醇酶联法测定细胞内胆固醇含量,逆转录—聚合酶链反应检测细胞低密度脂蛋白受体mRNA的表达,Westernblot检测细胞低密度脂蛋白受体蛋白的表达。结果与低密度脂蛋白组、阴性组及IgG免疫复合物组比较,低密度脂蛋白免疫复合物组细胞内胆固醇水平明显增高,并且低密度脂蛋白受体mRNA及蛋白的表达增加。结论低密度脂蛋白免疫复合物能显著增加巨噬细胞内胆固醇含量,亦能够促进低密度脂蛋白受体mRNA与蛋白的表达,提示低密度脂蛋白免疫复合物在动脉粥样硬化进展过程中起重要的作用。

γ干扰素对低密度脂蛋白免疫复合物诱导U937细胞基质金属蛋白酶-1表达的影响

目的:探讨γ干扰素(IFN-γ)对低密度脂蛋白免疫复合物(LDL-IC)诱导U937细胞基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达的影响。方法:采用不同浓度的LDL-IC诱导不同浓度的IFN-γ预处理的U937细胞,通过RT-PCR分析MMP-1 mRNA表达水平的变化。结果:正常U937细胞MMP-1表达量低。LDL-IC可增强U937细胞MMP-1mRNA的表达,而单独IFN-γ处理对MMP-1表达无影响;LDL-IC对经IFN-γ预处理的U937细胞作用效果较未经处理的更强(P<0.01),并具剂量效应。结论:IFN-γ可增加LDL-IC诱导的U937细胞MMP-1表达,加速动脉粥样硬化的发生、发展。

低密度脂蛋白免疫复合物对小鼠腹腔巨噬细胞胆固醇酯蓄积和一氧化氮释放的影响

目的探讨低密度脂蛋白免疫复合物对小鼠腹腔巨噬细胞胆固醇酯的蓄积和一氧化氮释放的影响。方法密度梯度超速离心从新鲜人血浆分离天然低密度脂蛋白,与抗低密度脂蛋白抗血清IgG组分制备低密度脂蛋白免疫复合物,低密度脂蛋白免疫复合物与小鼠腹腔巨噬细胞孵育后采用酶荧光法检测细胞胆固醇酯含量,进行细胞形态学观察和组织化学分析,并用硝酸还原酶法测定细胞释放至培养基中的一氧化氮量。结果低密度脂蛋白免疫复合物剂量依赖性地诱导巨噬细胞内胆固醇酯的大量堆积,其效应显著强于氧化型低密度脂蛋白(P<0.01),经低密度脂蛋白免疫复合物处理的巨噬细胞呈典型泡沫细胞状,与猩红强染色,而天然低密度脂蛋白、抗低密度脂蛋白IgG处理的巨噬细胞内未见胆固醇酯的蓄积。此外,低密度脂蛋白免疫复合物剂量依赖性地抑制巨噬细胞一氧化氮的分泌。结论低密度脂蛋白免疫复合物不仅通过致小鼠腹腔巨噬细胞泡沫化,也通过损伤巨噬细胞分泌一氧化氮的功能参与致动脉粥样硬化作用。

低密度脂蛋白免疫复合物与糖尿病大血管病变

低密度脂蛋白免疫复合物 (LDL IC)在糖尿病大血管病变中具有重要作用。从LDL IC被吞噬细胞的摄取 ;胆固醇酯的大量聚集而致泡沫细胞的形成 ;吞噬细胞LDL受体的过度表达到细胞因子的释放 ;内皮细胞的破坏等各个环节阐述了LDL IC在动脉粥样硬化发生发展过程中的作用 ,并提出抗糖化抗氧化在预防糖尿病血管并发症中的重要性。

低密度脂蛋白免疫复合物对巨噬细胞细胞因子分泌的影响

目的探讨低密度脂蛋白免疫复合物(LDLIC)对巨噬细胞细胞因子分泌的影响。方法设立终浓度均为150μgml的LDL组、LDL-IC组、IgG-IC组及阴性对照组与细胞孵育相同时间,以ELISA法检测比较培养上清TNFα和IL1β水平。并观察不同LDLIC浓度(0,50,100,150,200,250μgml)作用相同时间以及终浓度为150μgml的LDLIC与细胞作用不同的时间(0,3,6,12,24,36h),培养上清TNF-α和IL-1β水平。结果LDL-IC组培养上清TNF-α、IL-1β水平均明显高于LDL、IgG-IC及阴性对照组。TNF-α、IL-1β水平随着LDL-IC作用浓度的增加和作用时间的延长而增高。结论LDL-IC可以显著增加细胞TNF-α和IL-1β的分泌,具有剂量和时间依赖效应。提示LDL-IC能通过增加细胞因子分泌而在动脉粥样硬化中起重要作用。

氧化低密度脂蛋白免疫复合物与细胞因子在冠心病患者外周血中的检测及意义

目的 :为探讨OX -LDL引发的免疫反应在动脉粥样硬化发生发展中的作用。方法 :选择 93例各种冠心病患者 ,用ELISA法对其血清中OX -LDL免疫复合物及肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)、可溶性血管细胞间粘附分子 - 1 (sVCAM - 1 )、白细胞介素 - 1 β(IL - 1 β)水平进行了测定。结果 :冠心病各组患者血清OX -LDL -IC水平均明显高于对照组 ,表现出随病情严重程度逐渐增加的趋势 ,IL -1 β、TNF -α及sVCAM - 1浓度明显升高 ,表现出随OX -LDL -IC水平增高而升高的趋势。 结论 :OX -LDL -IC及其激活的细胞因子通过复杂的免疫调控网络改变了OX -LDL原来的作用范围和作用方式 ,参与动脉粥样硬化的发展过程。

双嘧达莫与低分子肝素对肾病综合征患儿凝血功能、肾功能、内皮功能及β_(2)糖蛋白Ⅰ/氧化低密度脂蛋白复合物的影响

目的 研究双嘧达莫与低分子肝素对肾病综合征患儿凝血功能、肾功能、内皮功能及β_(2)糖蛋白Ⅰ(β_(2)-GPⅠ)/氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)复合物的影响。方法 选取广西中医药大学第一附属医院2021年4月至2022年6月收治的90例肾病综合征患儿,按照随机数字表法将其分为对照A组(30例)、对照B组(30例)和观察组(30例)。对照A组给予甲泼尼龙+低分子肝素治疗,对照B组给予甲泼尼龙+双嘧达莫治疗,观察组行甲泼尼龙+低分子肝素+双嘧达莫治疗,三组均连续治疗30 d。比较三组治疗效果;比较三组治疗前后凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)],肾功能指标[尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量],内皮功能指标[内皮素1(ET-1)、血管性血友病因子(v WF)]及β_(2)-GPⅠ/ox-LDL复合物;观察组三组不良反应发生情况。结果 观察组与对照A组疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组疗效优于对照B组(P<0.05)。治疗后,观察组APTT、PT水平长于对照A组和对照B组(P<0.05)。治疗后,观察组D-D、FIB、BUN、Cys C、Scr、24 h尿蛋白定量、ET-1、vWF、β_(2)-GPⅠ/ox-LDL复合物水平低于对照A组和对照B组(P<0.05)。观察组与对照A组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组与对照B组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 双嘧达莫联合低分子肝素可提高肾病综合征患儿临床疗效,改善凝血功能及肾功能,且用药安全性高。

免疫复合物中抗氧化低密度脂蛋白抗体的检测

目的建立检测免疫复合物(IC)中抗氧化低密度脂蛋白抗体(ox-LDL-Ab)的ELISA法。方法以Cu2+-ox-LDL包被固相板,70 g/L聚乙二醇(PEG)沉淀免疫复合物(ox-LDL-IC),测定冠心病各组与对照组的ox-LDL-Ab,与检测ox-LDL-Ab的某试剂盒测定结果进行比较。结果抗原最佳包被浓度为7.5 mg/L;血清最佳加样量为200μl;酶标抗体工作浓度为1∶6 000;灵敏度18.5 mU/ml;批内变异系数3.6%、批间变异系数8.2%。平均回收率97.1%。对稳定型心绞痛(SAP)组和不稳定型心绞痛(UAP)组测定结果与某试剂盒测定的ox-LDL-Ab水平差异无统计学意义(P>0.05),而用本法测定IC中ox-LDL-Ab水平UAP组比SAP组显著增高(P<0.01)。结论测定IC中的ox-LDL-Ab有利于区分UAP组和SAP组患者。

低密度脂蛋白免疫复合物对单核细胞来源的巨噬细胞脂质代谢的影响

目的:研究动脉粥样硬化过程中低密度脂蛋白免疫复合物(LDL-IC)对单核细胞来源的巨噬细胞内脂质含量的影响。方法:以佛波酯刺激分化的THP-1细胞作为单核细胞来源巨噬细胞模型。固定后的细胞以苏丹Ⅳ染色,观察细胞内脂质含量变化。通过胆固醇酶联法测定细胞内胆固醇含量。结果:与LDL-IC孵育能使单核细胞来源巨噬细胞内胆固醇堆积,呈现泡沫细胞的外观。细胞内胆固醇水平随着LDL-IC的浓度增加与作用时间的延长而升高。在4组平行对照实验中,LDL-IC组细胞内胆固醇水平明显高于阴性对照组、LDL组和IgG-IC组(P<0.01)。结论:LDL-IC能通过增加细胞内脂质而在动脉粥样硬化过程中发挥作用。

氧化型低密度脂蛋白自身抗体及其免疫复合物与冠心病的相关性

目的 :探讨氧化型低密度脂蛋白 (ox- LDL )自身抗体及其免疫复合物与冠心病之间的关系。方法 :应用酶联免疫法对 6 1例确诊的冠心病患者、116例高血压患者和 12 3例健康对照组进行血清 ox- LDL自身抗体及其循环免疫复合物的检测 ,并同步测定 ox- LDL和血脂水平。结果 :冠心病患者自身抗体 Ig G[2 1.4 8(17.5 8～ 2 9.0 1) ]U/L和 Ig M[4 .71(3.88～ 7.0 6 ) ]U/ L以及 ox- L DL [0 .87(0 .4 4～ 1.0 8) ]mg/ L均显著高于高血压组 [15 .93(11.12～2 2 .2 6 ) U/ L、2 .5 4 (1.17～ 5 .0 5 ) U/ L、0 .32 (0 .16～ 0 .6 1) mg/ L ]和健康对照组 [11.12 (4.70～ 16 .5 7) U/ L、1.6 1(0 .6 0～ 3.0 3) U/ L、0 .2 3(0 .12～ 0 .36 ) mg/ L],P均 <0 .0 0 1,而循环免疫复合物 [2 .6 3(1.6 9～ 5 .90 ) U/ L ]显著低于高血压组 [15 .71(6 .2 5～ 2 8.74 ) U/ L]和健康对照组 [12 .5 4 (8.2 8～ 2 3.90 ) U/ L ],P均 <0 .0 0 1。ox- LDL与其自身抗体之间的关系在各组之间存在不一致性。结论 :ox- LDL自身抗体与循环免疫复合物在冠心病患者中的变化可能与ox- L DL及其自身抗体在冠状动脉硬化进程中发挥作用有关。

氧化低密度脂蛋白循环免疫复合物诱导巨噬细胞胆固醇酯蓄积

目的:探讨氧化、天然低密度脂蛋白循环免疫复合物(Ox -LDL- IC)致动脉粥样硬化作用。 方法:采用人源的氧化、天然LDL与异源的抗载脂蛋白B(apoB)结合制备IC,观察不同浓度的Ox- LDL -IC对小鼠腹腔巨噬细胞胆固醇酯蓄积和泡沫细胞形成的影响。 结果:氧化、天然LDL- IC均可引起巨噬细胞内胆固醇酯大量堆积,其效果强于Ox -LDL(P<0. 001),而且随剂量的增加而升高,并转化为泡沫细胞;而天然LDL、抗apoB处理的巨噬细胞内未见胆固醇酯的堆积。 结论:LDL- IC可导致巨噬细胞转化为泡沫细胞,参与动脉粥样硬化的形成。

类风湿关节炎患者丙二醛修饰型低密度脂蛋白及低密度脂蛋白循环免疫复合物水平分析

目的分析类风湿关节炎患者丙二醛修饰型低密度脂蛋白、低密度脂蛋白循环免疫复合物及血脂水平,探讨其与心血管病高发生率的关系。方法选择类风湿关节炎患者55例,其中合并心血管疾病患者(并发症组)13例,单纯类风湿关节炎患者(单纯组)42例;正常对照组60例。采用酶联免疫吸附试验分别测定血浆丙二醛修饰型低密度脂蛋白和低密度脂蛋白循环免疫复合物水平,同时对受检者血脂和炎症指标进行检测。结果两组类风湿关节炎患者除载脂蛋白B高于对照组外(P<0.05),其它脂质和载脂蛋白水平无明显改变;并发症组与单纯组间脂质和载脂蛋白水平相似。并发症和单纯组血浆丙二醛修饰型低密度脂蛋白(分别为187.81±90.89和102.01±57.73mg/L)和低密度脂蛋白循环免疫复合物水平(分别为2.58±1.69和1.87±0.74AU)均明显高于对照组(分别为32.65±27.00mg/L和1.21±0.38AU,P<0.01),且并发症组高于单纯组(P<0.01或0.05)。低密度脂蛋白循环免疫复合物与C反应蛋白正相关(r=0.301,P=0.026),丙二醛修饰型低密度脂蛋白与血沉趋于相关(r=0.263,P=0.057)。结论类风湿关节炎患者丙二醛修饰型低密度脂蛋白和低密度脂蛋白循环免疫复合物水平显著升高,参与动脉粥样硬化的发生、发展过程。