血清S-100B蛋白、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1、胶质纤维酸性蛋白检测在新生儿缺血缺氧性脑病病情严重程度中的诊断价值

目的:探讨血清S-100B蛋白、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)病情严重程度的关系。方法:选择80例HIE患儿作为观察组,另选择90例健康新生儿作为对照组,收集所有患儿一般资料,并检测两组患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平,分析HIE患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP与病情严重程度的相关性及预后不良的影响因素。结果:对照组血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平低于观察组(均P<0.05)。重度组血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平高于中度组、轻度组和对照组(均P<0.05)。Pearson相关分析显示,疾病严重程度与HIE患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平呈正相关(均P<0.001)。随访预后良好患儿59例,预后不良21例,经多因素Logistic回归分析显示,产程异常、病情重度、S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP为影响HIE患儿预后的危险因素(均P<0.05)。结论:HIE患儿病情严重程度和预后与血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平有关,监测其水平变化有利于临床早期完善干预方案改善预后。

氧化低密度脂蛋白通过PCSK9/LRP1信号途径促神经细胞凋亡的双向调节

目的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是多种危险因素引起的中枢神经系统退行性疾病,其中神经细胞凋亡是其主要病理基础之一。高脂血症是AD发生的高危因素,可导致脑组织内氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox-LDL)水平增高。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin kexin type 9,PCSK9)是一个与血脂代谢密切相关的蛋白酶,但有研究显示其与AD发生可能相关。本研究旨在探索PCSK9在介导ox-LDL促神经细胞凋亡中的作用及其机制,进一步阐述高脂血症导致AD等神经退行性疾病的发生机制。方法首先用不同浓度ox-LDL(0、25、50、75、100 mg/L)处理PC12细胞24 h,油红O染色检测PC12细胞脂质蓄积,Hoechst33258染色和流式细胞术检测PC12细胞凋亡,ELISA检测PC12分泌的β淀粉样肽(amyloidβ-peptide,Aβ)含量,蛋白质印迹(Western blot)法检测SREBP2、PCSK9和LRP1的表达。然后用75 mg/L ox-LDL处理PC12细胞不同时间(0、6、12、24、48 h),Western blot检测SREBP2、PCSK9和LRP1的表达情况。最后,100 nmol/L PCSK9 siRNA转染PC12细胞48 h后,用75 mg/L ox-LDL处理PC12细胞24 h,Hoechst33258染色和流式细胞术检测PC12细胞的凋亡率,Western blot检测PCSK9、LRP1、PI3K、AKT、P-PI3K、P-AKT、NF-κB、Bcl-2、Bax、Caspase-9和Caspase-3的表达,ELISA检测PC12细胞的Aβ分泌量。结果ox-LDL可以增加PC12细胞脂质蓄积,促进PC12细胞凋亡和Aβ分泌,同时增加PC12细胞中SREBP2和PCSK9的表达,减少LRP1的表达。敲低PCSK9的表达可以通过PI3K/AKT通路和NF-κB-Bcl-2/Bax-Caspase-9/3通路减弱ox-LDL诱导的PC12细胞凋亡,同时增加PC12细胞中Aβ的分泌。结论ox-LDL通过诱导PC12细胞中PCSK9表达增加,降低LRP1的表达,进而影响下游的不同信号途径,从而在ox-LDL诱导PC12细胞凋亡中发挥双向调节作用。

B类1型清道夫受体介导的高密度脂蛋白在年龄相关性黄斑变性中的研究进展

随着年龄的增长,机体胆固醇代谢失调和叶黄素水平异常易导致视网膜异常脂质沉积和玻璃膜疣,进而增加年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)的患病风险。视网膜细胞上的B类1型清道夫受体(scavenger receptor class B type 1,SR-B1)在脂质代谢和视网膜保护中至关重要。组织细胞表面的SR-B1通过识别并结合细胞外的高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL),将游离胆固醇逆向转运至肝脏,对维持全身包括视网膜的脂质代谢平衡与避免脂质沉积至关重要。此外,HDL同样作为转运体参与叶黄素的视网膜转运过程。叶黄素,以其独特的蓝光过滤和抗氧化功能,减少蓝光对视网膜的潜在损伤并清除有害的氧自由基,发挥保护视网膜的作用。本综述将详细探讨SR-B1在视网膜中的作用,尤其是在协助胆固醇清除和叶黄素抗氧化防御方面的重要性,并评述SR-B1以及携带的有益成分如HDL和叶黄素对缓解AMD发病的机制与最新研究进展。

何首乌二苯乙烯苷对拟痴呆大鼠学习记忆和海马组织CA1区脑啡肽酶及低密度脂蛋白相关受体1表达的影响

目的探讨何首乌二苯乙烯苷(TSG)对拟痴呆大鼠学习记忆能力及海马组织CA1区脑啡肽酶(NEP)及低密度脂蛋白相关受体(LRP)-1表达的影响。方法采用随机数字表法将60只大鼠分为A^F组,每组10只。A组为对照,背部皮下注射0.9%氯化钠溶液300 mg/kg,连续6周,1次/d。B^F组背部皮下注射D-半乳糖300 mg/kg拟阿尔茨海默病(AD)模型,连续6周,1次/d。造模同时,C组采用盐酸多奈哌齐0.9 mg/kg灌胃,D^F组分别给予TSG 0.05、0.10和0.20 g/kg灌胃,连续12周,1次/d。采用Morris水迷宫实验观察大鼠空间记忆能力,前5 d进行定位航行实验,训练大鼠学习能力,第6天进行空间探索实验,记录大鼠入水角度及穿越平台次数。采用避暗实验观察大鼠被动回避记忆功能,第1天进行训练,24 h后进行测试,记录5 min内大鼠进入暗室的次数和潜伏期。大鼠麻醉后眼眶取血,采用放射免疫法检测血清β淀粉样蛋白(Aβ)1-42水平。大鼠处死取脑,采用免疫组化染色,以累计光密度反映海马CA1区NEP和LRP-1的表达水平。结果各组大鼠入水角度和穿越平台次数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,B组大鼠入水角度大于A组及C^F组(P<0.05);B组穿越平台次数低于A组及C^F组(P<0.05)。各组大鼠潜伏期及遭电击次数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,B组大鼠潜伏期短于A组及C^F组(P<0.05);B组大鼠遭电击次数多于A、E组(P<0.05)。各组大鼠血清Aβ1-42水平及海马CA1区NEP、LRP-1累计光密度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,B组血清Aβ1-42水平高于A、E、F组(P<0.05);B组NEP累计光密度低于A组及D^F组(P<0.05);B组LRP-1累计光密度低于A、E组(P<0.05)。结论何首乌TSG可改善拟痴呆大鼠的学习记忆能力,提高大鼠海马组织CA1区NEP、LRP-1的表达,增强对Aβ的降解和转运。

灯盏生脉胶囊口服结合运动训练对肾性高血压大鼠脑低密度脂蛋白相关受体蛋白-1、高度聚糖化作用终产物受体和β淀粉样蛋白1-42表达的影响

目的:探讨灯盏生脉胶囊口服结合运动训练对肾性高血压大鼠脑低密度脂蛋白相关受体蛋白-1(LRP-1)、高度聚糖化作用终产物受体(RAGE)蛋白和β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)表达的影响。方法:雄性SD大鼠分为假手术(A)组、高血压生理盐水治疗(B)组、高血压灯盏生脉胶囊治疗(C)组、高血压运动训练(D)组、高血压灯盏生脉胶囊治疗联合运动训练(E)组,每组10只。双肾双夹法制作肾性高血压大鼠模型。灯盏生脉胶囊溶解于0.9%生理盐水中。A组只进行假手术,B组按照20mg/d·kg体重每天灌胃给生理盐水,连续4周。C组给予同剂量灯盏药液灌胃,D组跑笼运动训练,E组给予药液灌注与运动训练。采用伊文思蓝(EB)示踪法监测血脑屏障损伤程度。Western blot分析LRP-1和RAGE蛋白水平变化。ELISA法检测大鼠海马区Aβ1-42的表达。结果:与假手术组比较,各高血压组大鼠脑组织EB水平、海马区RAGE蛋白表达和Aβ1-42水平升高,而海马区LRP-1蛋白表达显著减少,差异显著(P<0.001)。给予灯盏生脉胶囊或者/和运动训练可逆转这一现象,以灯盏生脉胶囊口服结合运动训练效果最为显著(P<0.001)。结论:灯盏生脉胶囊口服结合运动训练能够改善高血压大鼠血脑屏障通透性,调节脑LRP-1和RAGE蛋白的表达,减少高血压大鼠海马区Aβ1-42沉积。

凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1与酒精性心肌病细胞模型的关系研究

目的探讨酒精性心肌病(ACM)细胞模型中凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)对细胞凋亡有关蛋白Bcl-2相关蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶3(Cleaved Caspase-3)表达量变化的影响。方法选用若干取对数生长期的细胞,随机分为以下6组:正常对照组(Blank组)、酒精性心肌病组(ACM组)、ACM+sh-NC抑表达对照组(ACM+sh-NC组)、ACM+sh-LOX-1组、ACM+OE-LOX-1过表达组(ACM+OE-LOX-1组)、ACM+OE-LOX-1+si-NC组。除Blank组外,其余各组细胞均用200 mmol/L酒精孵育1 d,体外诱发ACM细胞模型。应用Western blot、实时定量PCR技术分别在蛋白质及基因水平检测细胞中的LOX-1、Bax、Cleaved Caspase-3的表达量并采用Pearson积矩相关系数检验分析其相关性。结果与Blank组相比,ACM组心肌组织中LOX-1、Bax、Cleaved Caspase-3的mRNA表达量显著增加(P<0.01),蛋白表达量同样显著增加(P<0.05);对LOX-1表达进行干预处理后与ACM组及ACM+sh-NC组比较,ACM+sh-LOX-1组心肌组织中Bax、Cleaved Caspase-3的表达量显著减少(P<0.01);与ACM组相比较,ACM+OE-LOX-1组心肌组织中Bax、Cleaved Caspase-3的表达量显著升高(P<0.01);相关性分析提示LOX-1的表达量与Bax、Cleaved Caspase-3的表达量呈正相关(r=0.663,P<0.05;r=0.604,P<0.05)。结论LOX-1在ACM细胞模型中的表达量升高,且与心肌细胞凋亡蛋白Bax、Cleaved Caspase-3表达呈正相关,并通过干预Bax、Cleaved Caspase-3表达参与酒精诱导心肌细胞凋亡的过程。

凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1对乙醇诱导的大鼠心肌细胞自噬的影响

目的探讨乙醇诱导下大鼠心肌细胞模型中凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor 1,LOX-1)的表达及其与自噬相关蛋白Beclin-1和自噬微管相关蛋白轻链3抗体Ⅱ(autophagy microtubule-associated protein light chain 3 antibodyⅡ,LC3-Ⅱ)的相关关系。方法选取对数生长期的大鼠心肌细胞随机分为以下6组:Blank组、乙醇组、乙醇+sh-NC组、乙醇+sh-LOX-1组、乙醇+OE-LOX-1组和乙醇+OE-LOX-1+si-NC组,除空白对照组外,其余各组细胞均用200 mmol/L酒精孵育1 d,体外构建乙醇诱导的大鼠心肌细胞模型。电镜观察自噬小体的数量。实时荧光定量PCR(Realtime PCR)和蛋白印迹法(Western blot)分别检测LOX-1、Beclin-1、LC3-I、LC3-Ⅱ在各组中的表达水平,并进行比较与分析。结果急性乙醇暴露后可使大鼠心肌细胞中LOX-1、Beclin-1、LC3-I和LC3-Ⅱ在基因和蛋白水平表达明显升高(P<0.01)。对LOX-1的表达抑制后,Beclin-1、LC3-I和LC3-Ⅱ表达明显下调(P<0.01),而在对LOX-1进行过表达处理后,则能够增加Beclin-1、LC3-I和LC3-Ⅱ的表达水平(P<0.01)。透射电镜下,急性乙醇摄入可造成大鼠心肌细胞中自噬小体增多;下调LOX-1后可减少自噬小体数量,而过表达LOX-1则会增加自噬小体数量(P<0.01)。结论LOX-1在急性乙醇诱导下的大鼠心肌细胞模型中表达上调,且与自噬相关因子(Beclin-1、LC3-Ⅱ)呈协同变化趋势,提示LOX-1可能通过上调Beclin-1和LC3-Ⅱ表达水平造成自噬水平的过度激活从而推动酒精致心肌损伤的病理过程。

稳定型心绞痛患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1与冠状动脉复杂病变相关

目的通过检测稳定型心绞痛患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1水平,探讨其与冠状动脉复杂病变的存在及病变严重程度的关系,明确血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1水平对稳定型心绞痛患者冠状动脉不稳定性斑块的预测及评估意义。方法纳入108例行冠状动脉造影检查的稳定型心绞痛患者,根据冠状动脉病变特征分为简单病变组（n=46）和复杂病变组（n=62）。采用Gensini评分系统评价冠状动脉病变的严重程度,酶联免疫吸附法检测所有患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1水平。结果复杂病变组血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1[1.12（0.34-1.68）μg/L]明显高于简单病变组[0.28（0.14-0.64）μg/L,P〈0.05]。多项二元Logistic回归分析显示,患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1是冠状动脉病变复杂性的独立预测因子（OR为2.99,95%CI为1.47-6.08,P=0.003）。Pearman相关分析显示,血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1对数值与Gensini评分对数值之间呈正相关关系（R=0.458,P〈0.05）。以1.10μg/L为临界值,血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1诊断稳定型心绞痛的敏感度为54.8%、特异度为93.5%（P〈0.05）。结论血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1的水平是稳定型心绞痛患者存在复杂病变的独立危险因子,它还可作为预测不稳定性斑块的血清学指标。同时,血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1水平也与稳定型心绞痛患者冠状动脉狭窄程度相关,可以作为判断预后的指标用于临床。

冠心病患者可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1的表达变化及临床意义

目的观察冠心病患者血浆可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1（sLRP1）浓度的变化,并分析其与基质金属蛋白酶9（MMP-9）和高敏C反应蛋白（hsCRP）浓度变化的相关性。方法选取2013年8～10月北京安贞医院心内科住院的12例稳定型心绞痛（SAP）、32例急性冠脉综合征（ACS）,同期冠脉造影阴性的患者8例为对照组。于介入术前空腹检测血浆sLRP1、MMP-9和hsCRP的浓度,比较三组之间差异。介入术后第一天空腹检测患者血浆sLRP1,并与术前相比较,分析冠心病患者sLRP1与MMP-9、hsCRP的相关性。结果术前ACS组sLRP1、MMP-9和hsCRP浓度显著高于SAP组和对照组,差异有统计学意义（均P〈0.01）,而SAP组和对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。ACS组患者介入术前和术后sLRP1差异无统计学意义（P〉0.05）。ACS患者sLRP1与hsCRP浓度显著正相关（r=0.713,P=0.000）,与MMP-9浓度无相关性。结论sLRP1可能是反映ACS炎症状态的一个指标。

氧化低密度脂蛋白受体-1与体内氧化应激水平相关性研究

目的探讨不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)患者体内植物凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)的水平及氧化应激对其影响。方法根据睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index,AHI)将2011年1月至2011年7月来自宣武医院呼吸科门诊就医患者94例分为3组,分别是轻中度组29例,重度组35例,对照组30例,各组均于多导睡眠图监测后检测血清LOX-1、氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度。结果重度OSAHS组血清LOX-1、oxLDL、MDA浓度最高,轻中度组、对照组依次减低,差异有统计学意义(P<0.01)。OSAHS患者血清LOX-1浓度与血清ox-LDL和MDA浓度呈正相关(r值分别为0.693、0.460,P<0.01)。ox-LDL和夜间最低血氧饱和度(minimal satuation of blood oxygen,SaO2min)浓度是影响OSAHS患者血清LOX-1的独立危险因素(r值分别为0.705,0.734,P<0.01)。结论 OSAHS所造成的夜间间歇缺氧可通过氧化应激途径调节LOX-1水平,进一步促成OSAHS患者动脉粥样硬化病变的形成和发展。

稳定型心绞痛患者血浆可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1水平的变化对远期预后的预测价值

目的探讨稳定型心绞痛(SAP)患者血浆中可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1(sLRP-1)水平的变化与发生主要不良心脑血管事件(MACCE)的相关性。方法选择2013年1月至2014年1月于承德医学院附属医院诊断为SAP患者325例,就诊时采集患者外周血4 ml,12个月后再次采集外周血4 ml,分别检测血浆中sLRP-1水平,第二次sLRP-1水平与第一次sLRP-1水平的差值即为△sLRP-1。完成第二次采血时开始随访,随访时间为5年,随访终点为MACCE。根据受试者工作特征(ROC)曲线确定△sLRP-1预测MACCE的最佳临界值,分为高△sLRP-1组和低△s LRP-1组。结果ROC曲线结果显示△sLRP-1预测5年MACCE临界值是1.54μg/ml(曲线下面积为0.815,敏感度为83.3%,特异度为65.1%)。纳入的325例患者中160例△sLRP-1≥1.54μg/ml,归为高△s LRP-1组,165例△sLRP-1<1.54μg/ml,归为低△sLRP-1组。两组间吸烟、高血压病、糖尿病、HDL-C、△sLRP-1、阿司匹林、他汀类药物、β受体阻滞剂比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。随访结果显示,325例患者共发生MACCE 96例(29.54%),高△sLRP-1组MACCE发生率高于低△s LRP-1(P<0.05)。生存分析显示,高△s LRP-1组非MACCE累计生存率均小于低△sLRP-1组(F=72.521,P=0.000)。多因素Cox回归显示△sLRP-1(HR=1.773,95%CI 1.562~2.012,P=0.000)与SAP患者5年发生MACCE独立相关,△s LRP-1≥1.54μg/ml(HR=4.607,95%CI 2.603~8.153,P=0.000)是SAP患者5年发生MACCE的独立危险因素。结论SAP患者血浆中sLRP-1水平的变化与发生MACCE独立相关,可能有助于预测远期预后。

血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1水平与男性吸烟者合并冠心病的相关性研究

目的探讨血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（sLOX-1）水平与男性吸烟者合并冠心病相关性。方法该研究共纳人216例男性吸烟者，根据患者是否合并冠心病将所有患者分为冠心病组（n=95）及非冠心病组（n=121），比较两组的血清sLOX-1水平，通过Logistic回归分析评价血清sLOX-1水平与合并冠心病的相关性。结果冠心病组患者血清sLOX-1水平（678～2104ng／L，平均1652ng／L）显著高于非冠心病组患者（382～1334ng／L，平均829ng／L）（P〈0．01）。多元Logistic回归分析显示血清sLOX-1水平与男性吸烟者合并冠心病存在正相关性（优势比为2．136，95％可信区间为1．227～3．401，P〈0．01）。结论高血清sLOX-1水平是男性吸烟者罹患冠心病的独立危险因子，检测血清sLOX-1水平可能成为预测男性吸烟者合并冠心病风险的一种重要的手段。

电针对阿尔茨海默病小鼠海马晚期糖基化终末产物受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白1的影响及机制

目的 探讨电针（EA）对阿尔茨海默病（AD）小鼠海马晚期糖基化终末产物受体（RAGE）和低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）1的影响及机制。方法 复制AD小鼠模型,小鼠随机分为对照组,模型组,治疗组（多奈哌齐0.001 g/kg）,EA（针刺肾俞、百会、大椎）,8只/组。采用小鼠双侧海马微量注射（10μg）β-淀粉样蛋白1~42（Aβ_（1~42）,2 g/L）诱导AD小鼠,1次/d,持续30 d。采用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力,电镜观察海马结构,检测小鼠脏器指数。采用双抗体夹心法测定海马APP、Aβ_（1~40）和血清Aβ_（1~40）,海马组织RAGE和LRP1。采用RT-PCR检测海马RAGE和LRP1 mRNA表达。结果 与模型组比较,EA组小鼠海马学习记忆能力明显改善（P〈0.05）,海马神经元结构明显改善,脾和胸腺脏器指数明显增加（P〈0.05）,海马APP、Aβ_（1~40）和RAGE水平明显降低（P〈0.05）,血清Aβ_（1~40）和海马LRP1明显增加（P〈0.05）。结论 EA通过下调海马RAGE和上调海马LRP1表达改善AD小鼠学习记忆能力、海马电镜结构、脾指数、胸腺指数和海马Aβ_（1~40）水平。

血浆可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1对急性冠状动脉综合征患者预后的预测价值

目的探讨血浆可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1(sLRP-1)对急性冠状动脉综合征(ACS)患者预后的预测价值。方法前瞻性观察性研究。连续入选2018年6~12月在承德医学院附属医院心内科首次确诊的ACS患者315例,均接受冠状动脉造影。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血浆中sLRP-1水平。依据sLRP-1三分位数将患者分为低sLRP-1组(1.09~3.73μg/ml,107例)、中sLRP-1组(3.74~6.45μg/ml,103例)和高sLRP-1组(6.46~9.85μg/ml,105例)。随访1年,终点事件为主要不良心血管事件(MACE)。结果3组间sLRP-1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随访结果显示,高sLRP-1组MACE发生率(17.1%)高于低sLRP-1组(5.6%)和中sLRP-1组(8.7%)(均为P<0.05)。生存分析显示,高sLRP-1组无MACE累计生存率均小于低sLRP-1组和中sLRP-1组(F=8.909,P=0.012)。sLRP-1以5.64μg/ml为截断值时,预测MACE的敏感度为78.8%,特异度为62.8%,受试者工作特征曲线下面积为0.732(95%CI:0.641~0.824,P=0.000)。Cox回归显示,sLRP-1(HR=1.315,95%CI:1.191~1.585,P=0.004)与ACS患者发生MACE独立相关。sLRP-1≥5.64μg/ml(HR=2.334,95%CI:1.025~5.317,P=0.044)是ACS患者发生MACE的独立危险因子。结论sLRP-1是ACS患者发生MACE的独立预测因子,对ACS患者预后有一定的预测价值。

电针对APP/PS1转基因小鼠海马低密度脂蛋白受体相关蛋白-1及其mRNA表达的影响

目的:研究电针是否是通过影响LRP1mRNA水平、提高LRP1的表达,从而促进脑内Aβ清除。方法:将4月龄APP/PS1转基因鼠,随机分为模型组、电针治疗组,以同窝同背景转基因阴性小鼠为正常对照组。电针干预"涌泉"、"百会"0.1 m A,15 min/次,隔日1次,治疗6周。治疗后,以免疫组化法观察脑组织LRP1阳性表达,以Western blotting法检测海马LRP1表达,以Real-time PCR法检测海马LRP1mRNA表达。结果:LRP1表达于脑微血管内皮细胞、胶质细胞、神经元等处。模型组海马LRP1蛋白、LRP1mRNA相对表达量低于正常对照组(P<0.05),电针治疗组海马LRP1及LRP1mRNA比模型组有上升趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:电针干预可能影响5月龄APP/PS1转基因小鼠海马内所有细胞LRP1及LRP1mRNA表达,可能是电针干预AD发病的潜在靶点,但实验方案还需进一步完善。

代谢综合征患者循环可溶性凝素样氧化低密度脂蛋白受体1与血管功能障碍的相关性

目的探讨代谢综合征(MS)患者血浆中可溶性凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(s LOX-1)与血管功能障碍的关系。方法根据诊断及排除标准按随机数法从256例随访居民中抽取56例作为研究对象,其中MS患者27例(MS组),非MS患者29例(NMS组),动脉硬化测量仪测量颈股脉搏波传导速度(CFPWV),ELISA试剂盒检测血浆中s LOX-1的含量。结果 MS组s LOX-1含量高于NMS组(P<0.05);s LOX-1与CFPWV及体质指数(BMI)呈正相关(CFPWV:r=0.272,P<0.05;BMI:r=0.545,P<0.01),与高密度脂蛋白呈负相关(r=-0.35,P<0.01);线性逐步回归分析显示年龄、血糖及s LOX-1对CFPWV有明显影响。结论 s LOX-1与MS患者血管功能损伤程度密切相关。

低密度脂蛋白受体相关蛋白1与胎盘植入及新生儿结局的关系

目的探讨产妇血清低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)表达及其与胎盘植入和新生儿结局的关系。方法选取30例胎盘植入产妇(观察组)以及30例健康产妇(对照组),比较两组血清LRP1、Caspase-3、Bax、bcl-2表达并进行。根据LRP1将30例胎盘植入产妇分为低表达组(n=17)与高表达组(n=13),比较两组受试产妇血清LRP1、Caspase-3、Bax、bcl-2表达以及产妇产后情况、新生儿结局。结果观察组低密度LRP1表达低于对照组。观察组Caspase-3、Bax表达高于对照组、bcl-2表达低于对照组(P <0.05)。高表达组Caspase-3、Bax表达水平低于低表达组、bcl-2表达高于低表达组。高表达组产后出血率、产后输血率、子宫切除率高于低表达组。高表达组娩出新生儿病死率高于低表达组。结论胎盘植入产妇LRP1表达降低,其可对产妇及新生儿结局造成不良影响。

低密度脂蛋白受体相关蛋白1在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病的主要病理学特征之一是β-淀粉样蛋白(Aβ)过度沉积,基于β-淀粉样蛋白级联学说,降低Aβ水平是对抗阿尔茨海默病的有效策略。本文对低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)介导的细胞对Aβ的摄取及降解以及LRP1介导的外周与中枢神经系统中Aβ转运及清除的具体机制的研究进展作一综述。

低密度脂蛋白受体相关蛋白-1:一种多重黏附调节因子调节肿瘤细胞的侵袭

低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(low-density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP-1)是一类结构、功能与低密度脂蛋白受体相似的内吞型受体,可以介导多种细胞外基质中的分子内吞及代谢的过程。由于通过LRP-1介导的内吞可以减少细胞外基质中蛋白酶的积累,因此一度被认为是抑制肿瘤细胞侵袭的一种关键受体分子。但是随着对肿瘤微环境的研究深入,研究人员发现LRP-1可以促进肿瘤细胞的黏附,从而促进肿瘤的侵袭。本文就LRP-1在肿瘤细胞的侵袭过程中的功能及相关机制作一综述。

软骨细胞膜蛋白低密度脂蛋白受体相关蛋白1低表达的意义

背景:肿瘤坏死因子α是骨关节炎主要致病因子,主要通过激活核因子KB信号通路活性实现软骨细胞炎症反应。细胞膜蛋白低密度脂蛋白受体相关蛋白1参与调节多种细胞因子诱导的细胞炎症反应。目的:观察大鼠软骨细胞膜蛋白低密度脂蛋白受体相关蛋白1对炎症因子肿瘤坏死因子α反应中的作用。方法:将慢病毒包装的低密度脂蛋白受体相关蛋白1-sh RNA转染原代培养的软骨细胞。转染3 d后用核因子κB磷酸化抑制剂Bay 11-7082(10μmol/L)预处理的阴性对照组和sh LRP1组软骨细胞30 min,肿瘤坏死因子α(30μg/L)分别作用两组软骨细胞30 min,收集总蛋白并进入后续Western blot的实验,测定相关胞内信号蛋白表达情况,收集总RNA并行Real-time PCR实验检测相关RNA表达情况。收集肿瘤坏死因子α(30μg/L)作用软骨细胞12 h的培养基行ELISA检测基质金属蛋白酶13表达水平。结果与结论:①慢病毒介导敲低低密度脂蛋白受体相关蛋白1后的软骨细胞肿瘤坏死因子α受体1表达增加;②肿瘤坏死因子α作用后的sh LRP1组软骨细胞核因子k B通路较对照组均有明显激活,诱导型一氧化氮合酶表达增加;3ELISA检测提示sh LRP1组胞外基质金属蛋白酶13浓度增加;4结果提示,软骨细胞膜蛋白低密度脂蛋白受体相关蛋白1低表达对炎症因子肿瘤坏死因子α的作用表现为激活核因子k B通路和提高骨关节炎相关的蛋白基质金属蛋白酶13表达以及易凋亡。