宫颈组织人乳头状瘤病毒E6/E7 mRNA ATG-12 Tie-1表达情况及与鳞状上皮内病变病理分级的相关性

目的 分析宫颈组织人乳头状瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA、自噬相关蛋白12(ATG12)、酪氨酸激酶受体1(Tie-1)表达情况,及与子宫颈鳞状上皮内病变(SIL)病理分级的相关性。方法 将2017年1月至2020年12月在南阳市中心医院保存宫颈活检组织或手术切除宫颈组织的228例患者按2014年WHO女性下生殖道肿瘤分类标准分组,分别纳入慢性宫颈炎组(n=34)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)组(n=20)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组(n=55)、宫颈鳞癌(CSCC)组(n=119)。通过分支DNA杂交实验(bDNA)法检测宫颈组织HPVE6/E7 mRNA表达情况,利用免疫组化法检测宫颈组织ATG12、Tie-1表达情况,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析HPV E6/E7mRNA、ATG-12、Tie-1表达情况对HSIL+(HSIL、CSCC)的筛查价值。结果 HSIL组、CSCC组HPV E6/E7 mRNA阳性率高于慢性宫颈炎组,ATG-12阳性率及Tie-1阳性率低于慢性宫颈炎组,差异均有统计学意义(P<0.05);LSIL组与慢性宫颈炎组,差异无统计学意义(P<0.05);HSIL组、CSCC组HPV E6/E7 mRNA阳性率高于LSIL组,ATG-12阳性率及Tie-1阳性率低于LSIL组(P<0.05),CSCC组HPV E6/E7 mRNA阳性率高于HSIL组,ATG-12阳性率及Tie-1阳性率低于HSIL组(P<0.05);ROC曲线显示,单一HPV E6/E7 mRNA、ATG-12、Tie-1筛查HSIL+时,Tie-1阴性的曲线下面积(AUC)最大,筛查灵敏度为78.16%,特异度为83.33%,3者联合筛查HSIL+的AUC值上升至0.856,灵敏度、特异度分别为89.66%、81.48%,高于HPV-E6/E7 mRNA阳性、ATG-12阴性、Tie-1阴性筛查的AUC值(P<0.05)。结论 不同SIL病理分级的宫颈组织HPVE6/E7mRNA、ATG12、Tie-1阳性表达率存在差异,较单纯HPVE6/E7mRNA筛查HSIL+,联合ATG12或Tie-1检测可提升筛查特异度。

对子宫颈薄型高级别鳞状上皮内病变的认识

子宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion,SIL),也称为子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN),是由高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)持续感染所致。2020年《第5版WHO女性生殖器官肿瘤分类》,将子宫颈鳞状上皮内病变分为低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL).

宫颈环形电切术治疗高级别鳞状上皮内病变的临床效果

目的探讨宫颈环形电切术(LEEP)治疗高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的临床效果。方法选取2019年1月至2020年4月我院收治的51例HSIL患者作为研究对象,根据手术方式不同将其分为冷刀锥切术(CKC)组(n=25)和LEEP组(n=26)。CKC组给予CKC,LEEP组给予LEEP。比较两组的治疗效果。结果LEEP组的手术时间、住院时间及切口愈合时间短于CKC组,术中出血量少于CKC组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的残留率、治愈率及近期复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。LEEP组的术后宫颈阴道部缩短距离小于CKC组,术后宫颈机能减退率低于CKC组,远期复发率高于CKC组,差异具有统计学意义(P<0.05)。LEEP组的术后出血率、创面感染率及并发症总发生率低于CKC组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论LEEP具有手术时间短、术中出血少、术后恢复快、对宫颈机能影响小、并发症少等优点,但其远期复发率高于CKC。

二氧化碳激光气化治疗下生殖道高级别鳞状上皮内病变的要点难点

下生殖道高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)包括子宫颈、阴道和外阴的鳞状上皮内瘤变2,3级(intraepithelial neoplasia,INs 2,3),是一类多与高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续性感染相关的癌前病变。子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN2,3)比较常见。

LEEP术对宫颈上皮内瘤变患者HPV病毒感染的影响

宫颈上皮内瘤变(cervical intraep-ithelial neoplasia,CIN)是一组子宫颈的病变,与宫颈浸润癌密切相关,可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,其中高级别CIN 为癌前病变。流行病学调查发现子宫颈癌与人乳头瘤病毒(HPV)感染有关。众所周知,持续性HPV 感染是宫颈癌的主要原因,且无有效方法治疗HPV 感染[1]。其中宫颈上皮内瘤变的轻、中度中,CINⅠ60%会自然消退,若细胞学检测为高度鳞状上皮内病变(HSIL)应予以治疗,阴道镜检测不满意或子宫颈内膜刮取术(ECC)阳性者,推荐宫颈锥切术[1];所有的CIN Ⅱ和CIN Ⅲ均需要治疗。阴道镜检查不满意的CIN Ⅱ和所有CIN Ⅲ通常需行子宫颈锥切术,包括宫颈环形电切术(loop electrosurgical excision procedure,LEEP)和冷刀锥切术[1],但术后仍有一些病变残留或复发,仍有风险发展为宫颈浸润癌[2]。LEEP 治疗后,CIN 患者感染HPV 会有影响。本研究分析CINⅠ和CIN Ⅱ患者接受宫颈LEEP 治疗后HPV感染的变化,以及LEEP 后CIN 患者持续HPV 感染对于早期预测CIN 残留或复发及预防CIN 癌变的意义。

HPV E6/E7 mRNA在细胞学正常或轻度异常的低级别宫颈病变中的预测价值

目的:评估HPV E6/E7 mRNA检测对细胞学正常或轻度异常的低级别宫颈病变(CINⅠ)的预测价值。方法:选取2013年1月至2015年1月在衢州市人民医院妇科行初次阴道镜下活检且经组织病理学确诊为CINⅠ的81例患者进行随访。分析HPV E6/E7 mRNA与CINⅠ自然转归的定性及定量关系。结果:81例患者经2年随访,其中57例(70.4%)消退,8例(9.9%)持续,16例(19.8%)进展。在随访的6个月中,HPV E6/E7 mRNA阳性组与阴性组的CINⅠ总进展率比较,差异无统计学意义(P>0.05);而在随访的12、18、24个月中,HPV E6/E7 mRNA阳性组的总进展率明显高于HPV E6/E7 mRNA阴性组(P<0.05),且HPV E6/E7mRNA表达量越高,CINⅠ进展的可能性越大(r=0.678,P=0.000)。结论:对于细胞学正常或轻度异常的CINⅠ患者,HPV E6/E7 mRNA阳性,特别是高表达量的患者更易进展。

红色诺卡氏菌细胞壁骨架治疗子宫颈高级别鳞状上皮内病变的安全性和疗效研究

目的探讨子宫颈外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架(Nocardia rubra cell wallskeleton,Nr-CWS)治疗子宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的安全性、耐受性和有效性。方法选取2017年4月至2018年3月在北京大学第一医院妇产科宫颈中心就诊的子宫颈HSIL患者,回顾性分析子宫颈环形电切除术(loop electrosurgical excision procedure,LEEP)治疗组(68例)和Nr-CWS治疗组(50例)治疗后主诉及子宫颈细胞学、人乳头瘤病毒(HPV)、阴道镜和病理学信息以评估药物的安全性、耐受性及疗效。logistic回归校正可能的混杂因素。结果与LEEP组比较,Nr-CWS组阴道流血者少(P<0.001)、下腹不适者较少(P=0.017);阴道分泌物增加者较多(P=0.025)。治疗后6个月、12个月两组细胞学正常率、HPV阴性率及双阴率无统计学差异。采用logistic回归校正年龄、病理级别等混杂因素,显示两种治疗方式对患者转归无显著影响。结论子宫颈外用Nr-CWS治疗子宫颈HSIL是安全、可耐受且有效的,可作为治疗子宫颈HSIL的一种选择。

美国阴道镜检查与子宫颈病理学会指南：异常宫颈癌筛查结果和宫颈癌前病变的处理

本文是根据2012年ASCCP指南进行更新升级的版本。具体内容参见图1-图18。HPV：人乳头瘤病毒；ASC：非典型鳞状上皮细胞；ASC．US：无明确定意义的非典型鳞状上皮细胞；ASC-H：非典型鳞状上皮细胞．不除外高级别鳞状上皮内病变；LSIL：低级别鳞状上皮内病变；HSIL：高级别鳞状上皮内病变；AGC：非典型腺细胞；AGC-NOS：非典型腺细胞．未明确；AIS：宫颈原位腺癌；CIN：宫颈上皮内瘤变；LEEP：宫颈环形电切术；ECC：宫颈管诊刮术。

子宫颈病变的处理与监测

子宫颈病变常指子宫颈上皮内瘤变（CIN）,旧称宫颈鳞状上皮不典型增生,现在所谓的子宫颈上皮内瘤变包含了癌前病变和原位癌（CIS）在内的所有子宫颈上皮的病变。它多发生于宫颈鳞柱移行带,是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变,反映了子宫颈癌发生中连续发展的病理过程。由于宫颈癌的发生往往需要经历子宫颈病变发展到宫颈癌的缓慢过程,约3～15年,对于CIN给予及时和恰当的治疗,

子宫颈脱落细胞HPV L1蛋白检测在LSIL/CINⅠ转归中的预测价值

目的:探讨子宫颈脱落细胞HPV L1蛋白检测在低度鳞状上皮内病变/子宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(LSIL/CINⅠ)转归中的预测价值。方法:选择在我院初次就诊的薄层液基细胞学(TCT)检测≤LSIL且高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)阳性并经阴道镜下子宫颈活检组织病理诊断为LSIL/CINⅠ患者298例,对所有病例每6个月随访1次,共随访24个月。根据子宫颈脱落细胞HPV L1蛋白表达结果的不同分组:HPV L1蛋白阳性表达组194例,阴性表达组104例,分别比较两组患者病变的转归,并评估子宫颈脱落细胞HPV L1蛋白检测在预测LSIL/CINⅠ转归中的临床意义。结果:(1)对所有LSIL/CINⅠ患者随访6个月、12个月、18个月和24个月,病变消退率分别为21.8%(65/298)、49.3%(147/298)、56.4%(168/298)和61.7%(184/298),其中79.9%(147/184)的消退病例发生在12个月内;病变进展率分别为4.4%(13/298)、9.7%(29/298)、13.1%(39/298)和14.1%(42/298),无子宫颈浸润癌发生,其中69.0%(29/42)的进展病例发生在12个月内。(2)随访6个月、12个月、18个月和24个月时,HPV L1蛋白阳性表达组病变消退率(分别为26.3%、59.8%、68.0%和73.7%)明显高于HPV L1蛋白阴性表达组(分别为13.5%、29.8%、34.6%和39.4%)(P<0.05)。(3)随访6个月和12个月时,HPV L1蛋白阴性表达组进展率(分别为9.6%和16.3%)明显高于HPV L1蛋白阳性表达组(分别为1.5%和6.2%)(P<0.05);而随访第18个月、24个月时,HPV L1蛋白阴性表达组进展率略高于HPV L1蛋白阳性表达组(P>0.05)。结论:子宫颈脱落细胞HPV L1蛋白检测在预测LSIL/CINⅠ转归具有一定的价值,可用于分流初次就诊的TCT≤LSIL且HR-HPV阳性的LSIL/CINⅠ患者。对HPV L1蛋白阴性表达的LSIL/CINⅠ患者需进行重点随访,警惕病变进展。

液基细胞学检查、阴道镜和病理诊断对子宫颈病变的诊断价值

目的:探讨液基细胞学检查(TCT)联合阴道镜下定点活检对子宫颈病变的诊断价值。方法:回顾性分析2006年3月～2008年3月在该院妇科门诊1 230例患者TCT检查结果,诊断标准采用国际防癌协会2001版TBS(the Bethesda system,TBS)分类系统,对91例细胞学诊断非典型鳞状细胞者行阴道镜下定点宫颈活检组织学诊断对照。结果:91例非典型鳞状细胞活检中鳞状细胞癌2例,CINⅢ6例,CINⅡ4例,CINⅠ9例,HPV感染18例,炎症52例。结论:TCT用于宫颈病变筛查,可明显提高宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率,对宫颈癌早期诊断、早期治疗从而降低患者病死率有很大作用,是宫颈病变筛查的有效方法。在诊断为非典型鳞状细胞的患者中,应行阴道镜下定点活检,以避免宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的漏诊。

HPV检测在子宫颈癌筛查中的意义

1995年，在国际癌症研究机构（IARC）专题讨论会上认定HPV感染是子宫颈癌的关键和必要的致病因素。从HPV感染到子宫颈癌之间存在一明确的癌前病变--鳞状上皮内病变（SIL），分为低级别SIL [LSIL；即子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ]和高级别SIL（HSIL；即CINⅡ-Ⅲ），这一过程可历时数年到十几年。近年来，随着分子生物学技术的发展，HPV的检测方法不断改进、检测质量日趋更新和精准，为子宫颈癌筛查中的病原分辨、基因分型、风险分层、病变分流、随诊分析及疫苗接种的监测提供了有力的手段，同时也提出了新的要求和诘问。