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低氧信号通路研究进展概述--2019年诺贝尔生理学或医学奖解读 被引量:4
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作者 李琳 赵静 《生物学教学》 北大核心 2020年第6期2-4,共3页
氧是人体获得生命能源的关键物质,细胞借助低氧信号通路感知并适应氧气含量的变化。本文结合2019年诺贝尔生理学或医学奖三位得主的工作,对细胞感受和适应氧气含量变化的机制及其意义进行概述。
关键词 低氧信号通路 低氧诱导因子 VHL基因 疾病治疗
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基于HIF-1信号通路基因变化探讨COPD肺血管病变的发生机制
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作者 李小娟 郭思佳 +4 位作者 孙增涛 王坤 李晓丹 岳宝柱 栾哲宇 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第14期3431-3436,共6页
目的以慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物模型为基础,探索COPD肺血管病变发生发展与低氧诱导因子(HIF)-1复合信号通路的关系。方法将30只SD雄性大鼠随机分为正常组10只,模型组20只,模型组后续分为造模6 w组与造模12 w组。以香烟烟雾暴露结合... 目的以慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物模型为基础,探索COPD肺血管病变发生发展与低氧诱导因子(HIF)-1复合信号通路的关系。方法将30只SD雄性大鼠随机分为正常组10只,模型组20只,模型组后续分为造模6 w组与造模12 w组。以香烟烟雾暴露结合鼻腔滴入内毒素法建立COPD模型,收集正常组、造模6、12 w组肺组织,q-聚合酶链反应(PCR)法检测COPD模型造模后不同时间点HIF-1复合通路关键基因HIF-1α、热休克蛋白(HSP)90、血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及内皮素(ET)-1 mRNA表达。结果与正常组相比,COPD模型组黏膜下存在明显的炎细胞浸润,肺泡壁变薄或断裂引起部分肺泡扩大融合形成肺大泡,肺血管也显示出不同程度增生,管壁增厚或管腔变形,微血管数量明显增多。与正常组相比,造模6、12 w后肺组织中HIF-1α、HSP90、VEGF、ET-1 mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.01),且造模12 w后肺组织中HIF-1α、VEGF、iNOS mRNA表达与造模6 w时相比显著上调(P<0.05)。与造模6 w时相比,造模12 w后肺组织中HSP90、ET-1 mRNA表达无显著差异(P>0.05)。与正常组相比,肺组织中iNOS mRNA表达在造模6 w时无显著差异(P>0.05),造模12 w后肺组织中iNOS mRNA表达显著上调(P>0.05)。结论COPD肺血管病变的发生发展与HIF-1复合信号通路的表达相关,且严重程度与造模时长呈正相关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺血管病变 低氧诱导因子(HIF)-1信号通路 基因表达
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基于HIF-1α/VEGF信号通路探讨Ilizarov技术治疗糖尿病足溃疡的机制 被引量:4
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作者 柏小金 徐林 +2 位作者 刘福英 艾敏 黄文良 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第21期5300-5303,共4页
目的探讨伊里扎洛夫(Ilizarov)技术治疗糖尿病足溃疡的效果,并检测低氧诱导因子(HIF)-1α/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路相关因子表达,阐明其可能作用机制。方法选取SPF级的大鼠35只,其中,对照组10只,剩余25只建立糖尿病足溃疡模型,... 目的探讨伊里扎洛夫(Ilizarov)技术治疗糖尿病足溃疡的效果,并检测低氧诱导因子(HIF)-1α/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路相关因子表达,阐明其可能作用机制。方法选取SPF级的大鼠35只,其中,对照组10只,剩余25只建立糖尿病足溃疡模型,最终有20只完成建模,将建模完成的20只大鼠随机分成对模型组、Ilizarov技术组各10只。对照组与模型组灌胃生理盐水6 ml/kg,每天灌胃1次;对照组喂普通的饲料,模型组、Ilizarov技术组用高糖高脂的饲料喂养;对照组大鼠腹腔一次性输注柠檬酸钠缓冲液,模型组、Ilizarov技术组一次性腹腔注入60 mg/kg链脲佐菌素(STZ),Ilizarov技术组用Ilizarov技术进行干预治疗,连续干预4 w。观察各组创面愈合率、创面平均愈合时长、炎症因子、HIF-1α、VEGF mRNA水平、HIF-1α/VEGF信号通路蛋白表达量的变化。结果与对照组比较,模型组、Ilizarov技术组的创面平均愈合时长、白细胞介素(IL)-6、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α表达显著上升,创面愈合率、HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白表达显著下降(P<0.05);与模型组比较,Ilizarov技术组的创面平均愈合时长、IL-6、CRP、TNF-α表达显著降低,创面愈合率、HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论使用Ilizarov技术干预可促进糖尿病足溃疡创面的愈合,减缓炎性因子表达,其机制可能与HIF-1α/VEGF信号通路相关。 展开更多
关键词 糖尿病足溃疡 低氧诱导因子1α/血管内皮生长因子信号通路 伊里扎洛夫技术 肿瘤坏死因子-Α
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缺氧对虹鳟肌肉氧化损伤及葡萄糖代谢的影响
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作者 胡澳 郭兵兵 +10 位作者 宋乡月 赵曼曼 熊光权 汪兰 陈胜 吴文锦 石柳 乔宇 陈朗 郭晓嘉 李玮 《肉类研究》 北大核心 2024年第9期1-7,共7页
研究缺氧引起的虹鳟肌肉氧化损伤,并从葡萄糖代谢角度探讨其导致抗氧化系统改变的可能机制。随机将虹鳟分为6组,每组9条,其中,对照组(CG,溶解氧(dissolved oxygen,DO)质量浓度(7.5±0.5)mg/L)、中度缺氧组(MHG,DO质量浓度(5.5±... 研究缺氧引起的虹鳟肌肉氧化损伤,并从葡萄糖代谢角度探讨其导致抗氧化系统改变的可能机制。随机将虹鳟分为6组,每组9条,其中,对照组(CG,溶解氧(dissolved oxygen,DO)质量浓度(7.5±0.5)mg/L)、中度缺氧组(MHG,DO质量浓度(5.5±0.5)mg/L)、重度缺氧组(SHG,DO质量浓度(3.0±0.5)mg/L)及3个复氧组(DO质量浓度(3.0±0.5)mg/L)在各自DO水平下转运3 h后,复氧组在DO质量浓度(7.5±0.5)mg/L条件下恢复12、24、48 h,检测肌肉中的活性氧水平、抗氧化酶活性、脂代谢相关酶活性、葡萄糖代谢指标和相关基因表达。结果表明:SHG虹鳟肌肉活性氧、丙二醛含量较其他组显著升高(P<0.05),复氧24 h后显著降低(P<0.05),MHG虹鳟肌肉过氧化氢酶活性显著高于CG(P<0.05),MHG和SHG总超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性显著低于CG(P<0.05);与CG相比,MHG和SHG虹鳟肌肉肌糖原含量、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶活性显著降低(P<0.05),皮质醇含量和己糖激酶活性显著升高(P<0.05);SHG虹鳟肌肉脂肪酶活性与其他组相比显著升高(P<0.05),乳酸含量与CG相比显著升高(P<0.05),MHG虹鳟肌肉脂蛋白脂肪酶活性显著低于CG(P<0.05);缺氧处理后低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)通路的HIF-1α、AMPK、SIRT1和PFK基因mRNA相对表达量显著升高(P<0.05),复氧24 h显著降低(P<0.05)。缺氧可引起虹鳟肌肉氧化损伤,并通过激活HIF-1α通路基因转录调节葡萄糖代谢,抵抗氧化损伤。 展开更多
关键词 缺氧 虹鳟 葡萄糖代谢 氧化损伤 低氧诱导因子1α信号通路
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芦丁通过靶向烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4调控活性氧/低氧诱导因子-1α信号参与子宫内膜异位细胞增殖迁移侵袭及凋亡
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作者 王浩然 任玮玮 +1 位作者 王娟 刘莎莎 《中国妇幼保健》 CAS 2023年第16期3093-3099,共7页
目的探究芦丁对子宫内膜异位细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的作用及其可能的作用机制。方法人子宫内膜异位细胞CRL-7566经不同浓度芦丁作用不同时间后,采用CCK-8法检测细胞活性。CRL-7566细胞经烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)过... 目的探究芦丁对子宫内膜异位细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的作用及其可能的作用机制。方法人子宫内膜异位细胞CRL-7566经不同浓度芦丁作用不同时间后,采用CCK-8法检测细胞活性。CRL-7566细胞经烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)过表达质粒(ov-NOX4)转染后,给予70μM芦丁处理。CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖;划痕和transwell实验分别检测细胞迁移和侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹法(Western Blot)检测增殖相关蛋白表达;RT-qPCR和Western Blot检测转移、凋亡相关蛋白、NOX4及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达;DCFH-DA荧光探针检测活性氧(ROS)水平。结果经芦丁处理后,CRL-7566细胞活性(71.06±0.61 vs.100.00±0.45)、克隆形成(38.38±2.71 vs.100.00±1.06)、迁移(46.04±2.95 vs.89.23±2.47)及侵袭能力(36.08±3.23 vs.135.33±6.49)降低,而凋亡能力(13.33±0.88 vs.4.54±0.57)增强,差异均有统计学意义(t=66.08、51.77、38.89、47.45及20.57,均P<0.05);且ROS生成减少(0.07±0.00 vs.1.00±0.06;t=40.45、P<0.05),NOX4 mRNA(0.28±0.06 vs.1.00±0.10;t=11.04、P<0.05)和蛋白表达(0.27±0.01 vs.1.00±0.05;t=33.56、P<0.05)、HIF-1α(0.39±0.05 vs.1.00±0.07;t=11.85、P<0.05)mRNA和蛋白表达(0.31±0.01 vs.1.00±0.05;t=31.02、P<0.05)降低。NOX4过表达可部分逆转芦丁对CRL-7566细胞活性(90.09±1.11 vs.70.92±0.72;F=585.00)、克隆形成(80.64±2.50 vs.41.85±0.80;F=2583.00)、迁移(65.41±1.54 vs.48.63±5.54;F=236.10)、侵袭(71.67±3.75 vs.35.42±2.94;F=1927.00)、凋亡(7.93±0.52 vs.13.32±0.85;F=198.00)、ROS生成(0.26±0.02 vs.0.07±0.01;F=1104.00)、NOX4 mRNA(0.63±0.03 vs.0.33±0.02;F=169.90)和蛋白表达(0.68±0.05 vs.0.29±0.02;F=510.60)及HIF-1αmRNA(0.64±0.06 vs.0.36±0.10;F=42.40)和蛋白表达(0.71±0.05 vs.0.29±0.01;F=508.00)的影响(均P<0.05)。结论芦丁可抑制子宫内膜异位细胞增殖、迁移及侵袭,并促进细胞凋亡,其机制可能与靶向NOX4并阻断ROS/HIF-1α信号有关。 展开更多
关键词 芦丁 子宫内膜异位症 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4 活性氧/低氧诱导因子-1α信号
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低氧感受及其信号转导机制研究进展
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作者 杨曦明 谢印芝 尹昭云 《高原医学杂志》 CAS 2000年第1期62-65,共4页
关键词 低氧感受 信号转号 研究进展 低氧信号
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脑泰通组方对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型的影响及保护机制
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作者 乐金海 林湘东 +2 位作者 向茗 张强 胡哲 《世界中医药》 CAS 2023年第15期2142-2147,2153,共7页
目的:观察脑泰通组方对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型的影响及保护机制。方法:构建局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,成模后随机分为模型对照组、阳性药物组、中药组、联合用药组,另选取健康斯泼累格·多雷(SD)大鼠作为假手术组。观察并评... 目的:观察脑泰通组方对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型的影响及保护机制。方法:构建局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,成模后随机分为模型对照组、阳性药物组、中药组、联合用药组,另选取健康斯泼累格·多雷(SD)大鼠作为假手术组。观察并评估各组大鼠的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比,免疫组织化学法检测脑组织Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)的平均光密度值,蛋白质免疫印迹法、实时定量PCR(QT-PCR)检测脑组织叉头框转录因子3a(FoxO3a)基因、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、核因子κB(NF-κB)、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白及mRNA的表达水平。结果:与假手术组比较,模型对照组NIHSS评分,脑组织含水量,脑组织缺血体积百分比,脑组织FoxO3a、HIF-1α、NF-κB、BDNF蛋白和mRNA的表达水平,Bax、Bcl-2平均光密度值以及Bax/Bcl-2值均显著升高(均P<0.05);与模型对照组比较,药物干预各组的NIHSS评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比、Bax平均光密度值、Bax/Bcl-2值、脑组织NF-κB蛋白和mRNA的表达水平显著降低(均P<0.05),其中联合用药组的降低程度最大(均P<0.05),Bcl-2平均光密度值,脑组织FoxO3a、HIF-1α、BDNF蛋白和mRNA的表达水平显著升高(均P<0.05),其中联合用药组的升高程度最大(均P<0.05)。结论:脑泰通组方能有效保护局灶性脑缺血再灌注大鼠模型脑组织损伤,改善局部脑缺血,其作用机制可能与脑泰通组方调控FoxO3a/HIF-1α/NF-κB信号通路相关。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 脑泰通组方 叉头框转录因子3a/低氧诱导因子-1α/核因子κB信号通路 脑缺血保护 局灶性脑缺血再灌注大鼠模型
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青光眼视网膜及视乳头处的缺氧诱导因子1α
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作者 Tezel G. WaxM.B. 张磊 《世界核心医学期刊文摘(眼科学分册)》 2005年第2期20-20,共1页
Objective: To examine tissue hypoxia in the retina and optic nerve head of gla ucomatous eyes by the assessment of a transcription factor, hypoxia-inducible f actor 1α(HIF-1α), which is tightly regulated by the cell... Objective: To examine tissue hypoxia in the retina and optic nerve head of gla ucomatous eyes by the assessment of a transcription factor, hypoxia-inducible f actor 1α(HIF-1α), which is tightly regulated by the cellular oxygen concentra tion. Methods: Using immunohistochemical analysis, the cellular localization of HIF-1αwas studied in the retina and optic nerve head of 28 human donor eyes wi th glaucoma compared with 20 control eyes from healthy donors matched for severa l characteristics. The relationship between the retinal regions that exhibited i mmunostaining for HIF-1αand functional damage was examined using visual field data. Results: There was an increase in the immunostaining for HIF-1αin the re tina and optic nerve head of glaucomatous donor eyes compared with the control e yes. In addition, the retinal location of the increased immunostaining for HIF- 1αin some of the glaucomatous eyes was closely concordant with the location of visual field defects recorded in these eyes. Conclusions: Because the regions of HIF-1αinduction represent the areas of decreased oxygen delivery and hypoxic stress, information obtained from this study provides direct evidence that tissu e hypoxia is present in the retina and optic nerve head of glaucomatous eyes, an d hypoxic signaling is a likely component of the pathogenic mechanisms of glauco matous neurodegeneration. Clinical Relevance: These findings support the presenc e of tissue hypoxia in the retina and optic nerve head of glaucomatous patients. 展开更多
关键词 眼视网膜 缺氧诱导因子 视野缺损 免疫组化法 免疫染色 组织缺氧 转录因子 视野分析 低氧信号 神经变性病
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XBP1在氯化钴诱导骨肉瘤细胞缺氧环境下抗凋亡作用实验研究 被引量:3
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作者 杨接来 程冬冬 +3 位作者 朱斌 闫明霞 姚明 杨庆诚 《国际骨科学杂志》 2016年第2期123-128,共6页
目的探讨在氯化钴诱导骨肉瘤细胞缺氧情况下,X盒结合蛋白1(XBP1)在骨肉瘤细胞中表达量的变化、其对细胞凋亡的影响及与低氧诱导因子(HIF)-1α信号转导通路的关系。方法通过氯化钴诱导骨肉瘤MNNG、MG-63细胞达到模拟缺氧状态,通过实时聚... 目的探讨在氯化钴诱导骨肉瘤细胞缺氧情况下,X盒结合蛋白1(XBP1)在骨肉瘤细胞中表达量的变化、其对细胞凋亡的影响及与低氧诱导因子(HIF)-1α信号转导通路的关系。方法通过氯化钴诱导骨肉瘤MNNG、MG-63细胞达到模拟缺氧状态,通过实时聚合酶链式反应(PCR)检测不同时间、不同氯化钴浓度下HIF-1α和XBP1的表达情况;采用流式细胞仪检测骨肉瘤细胞凋亡率;采用siRNA干扰技术,下调XBP1。实验将骨肉瘤细胞分为干扰组(经XBP1 siRNA转染骨肉瘤细胞)和空白对照组(未经XBP1 siRNA转染骨肉瘤细胞)。结果 XBP1表达具有氯化钴浓度和时间依赖性:一定范围内,随着氯化钴浓度增高和时间延长,XBP1表达升高;敲除XBP1后,干扰组骨肉瘤细胞凋亡率明显高于对照组(P>0.05);PCR检测HIF-1α及下游靶基因mRNA表达无明显变化(P<0.05)。结论 XBP1在氯化钴诱导缺氧的骨肉瘤细胞中表达明显增高,其对骨肉瘤细胞在缺氧环境下抗凋亡有明显作用,其抗凋亡作用与HIF-1α信号转导通路无直接关联,具体机制有待进一步研究。 展开更多
关键词 骨肉瘤 X盒结合蛋白1 低氧诱导因子-1α信号转导通路 氯化钴 缺氧
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Detrended Fluctuation Analysis of Heart Rate and SaO_2 in Hypoxia
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作者 LIU Yuan-yuan YU Meng-sun 《Chinese Journal of Biomedical Engineering(English Edition)》 2011年第3期130-135,共6页
Detrended fluctuation analysis (DFA) is fit for studies on the long-range exponential correlation of non-stationary time serial. In this paper, in order to find a hy- poxia adaptability evaluation criterion, the hea... Detrended fluctuation analysis (DFA) is fit for studies on the long-range exponential correlation of non-stationary time serial. In this paper, in order to find a hy- poxia adaptability evaluation criterion, the heart rate and SaO2 signals are analyzed by this method. The demarcate exponent about fit-good-group and fit-bad-group in hy- poxia and normal air are calculated and compared. The result shows a is different in different situation, the α in hypoxia is much higher than α of breath in normal air. And α of fit-good-group is higher than fit-bad-group. It shows that DFA could be a good criterion to analyze hypoxia adaptability, which is useful in the analysis of hypoxia phys- iology signal. 展开更多
关键词 detrended fluctuation analysis heart rate SAO2 HYPOXIA
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栝楼桂枝汤对大鼠脑缺血/再灌注损伤后血管新生的影响 被引量:9
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作者 曹亚俊 陈亚萍 +4 位作者 黄枚 张玉琴 赖文芳 张小琴 南丽红 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期2-6,共5页
目的:探讨栝楼桂枝汤对大鼠脑缺血/再灌注损伤后血管新生的影响及可能机制。方法:采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。栝楼桂枝汤14.4 g/kg和尼莫地平0.012 g/kg治疗7 d后,采用改良神经功能缺损评分法(mNSS)评价大鼠神经功能... 目的:探讨栝楼桂枝汤对大鼠脑缺血/再灌注损伤后血管新生的影响及可能机制。方法:采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。栝楼桂枝汤14.4 g/kg和尼莫地平0.012 g/kg治疗7 d后,采用改良神经功能缺损评分法(mNSS)评价大鼠神经功能缺损程度;Ashworth评级法评价大鼠肢体肌张力;原位末端转移酶标记技术(Tunel)检测缺血侧皮层神经元的凋亡情况;免疫组化法检测缺血侧皮层组织中白细胞分化抗原34(CD34)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)蛋白的表达。结果:与假手术对照组相比,模型对照组mNSS评分、Ashworth评级和神经细胞凋亡率显著升高(P<0.01),缺血侧大脑皮层组织中CD34、HIF-1α、VEGF和VEGFR2蛋白表达均显著增多;与模型对照组相比,栝楼桂枝汤14.4 g/kg组mNSS评分、Ashworth评级和神经细胞凋亡率显著下降(P<0.01),缺血侧大脑皮层组织中CD34、HIF-1α、VEGF和VEGFR2蛋白表达均显著增多(P<0.01)。结论:栝楼桂枝汤可通过调控低氧诱导因子-1α信号通路,促进脑缺血/再灌注损伤后的血管新生,从而发挥抗脑缺血性细胞凋亡、改善神经功能缺损、缓解肢体痉挛状态的作用。 展开更多
关键词 栝楼桂枝汤 脑缺血/再灌注损伤 血管新生 低氧诱导因子-1α信号通路
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The hypoxia signaling pathway and hypoxic adaptation in fishes 被引量:16
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作者 XIAO Wuhan 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS CSCD 2015年第2期148-155,共8页
The hypoxia signaling pathway is an evolutionarily conserved cellular signaling pathway present in animals ranging from Caenorhabditis elegans to mammals.The pathway is crucial for oxygen homeostasis maintenance.Hypox... The hypoxia signaling pathway is an evolutionarily conserved cellular signaling pathway present in animals ranging from Caenorhabditis elegans to mammals.The pathway is crucial for oxygen homeostasis maintenance.Hypoxia-inducible factors(HIF-1αand HIF-2α)are master regulators in the hypoxia signaling pathway.Oxygen concentrations vary a lot in the aquatic environment.To deal with this,fishes have adapted and developed varying strategies for living in hypoxic conditions.Investigations into the strategies and mechanisms of hypoxia adaptation in fishes will allow us to understand fish speciation and breed hypoxia-tolerant fish species/strains.This review summarizes the process of the hypoxia signaling pathway and its regulation,as well as the mechanism of hypoxia adaptation in fishes. 展开更多
关键词 HYPOXIA hypoxia-inducible factors PHDs PVHL FIH FISH
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