七氟烷与丙泊酚对减重手术患者围术期低氧诱导因子-1α的变化及术后康复的影响

目的探讨七氟烷和丙泊酚对减重手术患者围术期低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的不同影响及术后康复的影响。方法将40例体质量指数(BMI)≥44 kg/m^(2)的肥胖患者随机分成两组:七氟烷组(n=21)和丙泊酚组(n=19),使用ELISA法定量测定不同时间点人血清中HIF-1α含量,观察患者术后24 h、48 h脐部切口的红肿、疼痛、渗液情况及预后相关指标。结果手术后当天七氟烷组的HIF-1α显著提高,丙泊酚组HIF-1α显著降低,术后七氟烷组患者比丙泊酚组患者使用阿片类镇痛药物次数和种类明显减少。结论与丙泊酚相比,七氟烷更适合肥胖患者减重手术的麻醉维持,可以通过减少术后镇痛药物的消耗量和上调HIF-1α水平促进术后加速康复。

亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清泛素羧基末端水解酶-L1、低氧诱导因子-1α表达水平及神经发育结局的影响

目的探讨亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)患儿血清泛素羧基末端水解酶-L1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)、低氧诱导因子-1a(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)表达水平及预后的影响。方法选取2015年8月至2022年8月邯郸市妇幼保健院新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)收治的110例中重度HIE患儿作为研究对象。根据家属是否同意患儿接受亚低温治疗,将患儿分为亚低温治疗组(n=70)和传统治疗组(n=40);亚低温治疗组患儿除常规治疗外,于出生后0~6 h实施选择性头部亚低温治疗。传统治疗组患儿给予常规治疗;治疗前和治疗后第3天,采用酶联免疫吸附实验双抗夹心法检测UCH-L1、HIF-1α表达水平。随访患儿出生后12~15个月神经发育结局。统计学方法采用独立样本t检验、配对t检验、χ^(2)检验或Fisher确切概率法。结果亚低温治疗组与传统治疗组治疗后血清UCH-L1[(1.9±0.4)与(3.1±0.3)μg/L,t=16.495,P<0.001]、HIF-1α表达水平[(1.40±0.22)与(2.75±0.19)μg/L,t=32.486,P<0.001]比较,亚低温治疗组明显低于传统治疗组;亚低温治疗组患儿治疗后血清UCH-L1表达水平低于治疗前[(1.9±0.4)与(3.3±0.5)μg/L,t'=18.293,P<0.01]。亚低温治疗组和传统治疗组在治疗3 d后,虽然两组血清中HIF-1α表达水平均出现高于治疗前[(1.40±0.22)与(1.23±0.29)μg/L,t'=3.907,P<0.001;(2.75±0.19)与(1.27±0.35)μg/L,t'=23.504,P<0.001],但是,亚低温抑制血清HIF-1α表达水平升高的效果明显优于传统治疗组。随访结果显示,亚低温治疗组患儿神经发育正常的比例高于传统治疗组[68.6%(48/70)与32.5%(13/40),χ^(2)=13.408,P<0.001];亚低温治疗组神经发育迟缓的比例低于传统治疗组[11.4%(8/70)与37.5%(15/40),χ^(2)=10.462,P<0.001]。结论亚低温治疗可以明显降低中重度HIE患儿血清UCHL1表达水平,抑制血清HIF-1a表达水平升高的作用明显优于传统治疗,这可能是低温治疗的神经保护机制之一。

NO介导低氧诱导因子-1α对宰后牦牛肉糖酵解及嫩度的影响及机制

为探究一氧化氮(NO)介导宰后牦牛肉成熟过程中低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)对糖酵解水平和嫩度的影响及调控机制,本研究以牦牛背最长肌为研究对象,采用0.9%生理盐水、200μmol/L S-亚硝基谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione,GSNO)、200μmol/L GSNO+100μmol/L YC-1(HIF-1α抑制剂)、200μmol/L GSNO+50μmol/L PD98059注射处理,分别成熟3、6、9、12、24、72 h,分析NO含量、HIF-1α、有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路水平、糖酵解相关酶活性、剪切力等相关指标。结果表明,宰后3~72 h,GSNO组NO含量显著高于对照组(P<0.05),并在6 h达到峰值,ERK1/2和p-ERK1/2表达水平显著高于对照组和GSNO+PD98059组(P<0.05),并在24 h达到峰值,HIF-1α表达水平显著高于对照组和GSNO+YC-1组(P<0.05),并在12 h达到峰值;GSNO组的己糖激酶(hexokinase,HK)、丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性分别在9、12 h和12 h达到最大值(P<0.05),并显著高于对照组,糖酵解潜力在3、12、72 h显著高于其余两组(P<0.05),pH值在6、9、72 h显著低于其余两组(P<0.05);此外,通过测定剪切力和苏木精-伊红染色评估牦牛嫩度,GSNO组剪切力、肌纤维横截面积、肌纤维直径低于其余两组,肌纤维细胞之间的空隙高于其余两组。综上所述,宰后成熟初期,NO通过介导MAPK/ERK信号通路激活HIF-1α表达水平以及上调HK、PK、LDH活性,加快牦牛肉宰后糖酵解速率,降低p H值,进而改善牦牛肉嫩度。因此,该研究结果可能作为影响宰后牦牛肉嫩度的一个潜在调控机制,为完善宰后成熟过程中糖酵解与嫩度的理论体系提供一定的理论基础。

低氧诱导因子-1在低氧性肺动脉高压中的研究进展

低氧性肺动脉高压(HPH)是由缺氧引起的肺动脉压力进行性升高的肺血管疾病。低氧诱导因子-1(HIF-1)是维持细胞氧稳态的核心转录因子,可促进细胞糖代谢模式的转变、调节细胞膜表面离子通道活性、调节肺血管收缩及舒张因子活性等,在HPH的发生和发展中具有重要作用。现对HIF-1及其下游信号分子在HPH发生和发展中的作用机制进行综述,有助于为HPH的治疗提供新的理论依据和治疗靶点。

低氧诱导因子-1α在糖尿病肾病中作用机制的研究进展

低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是一种核转录因子。在高糖低氧条件下,HIF-1α表达增加,诱导其下游靶基因VEGF、HO-1和BNIP3的表达,通过影响血管生成、细胞外基质沉积、铁代谢及线粒体自噬参与糖尿病肾病(DKD)的发生发展。此外,HIF-1α通过促进细胞因子的产生,参与DKD炎性反应并导致肾脏纤维化。

紫绀型先天性心脏病患儿瘦素及其受体的表达与低氧诱导因子-1α相关

目的 探讨低龄紫绀型先天性心脏病(先心病)患儿血清瘦素(LEP)水平与患儿身体质量指数(BMI)的相关性,以及瘦素及其受体(Ob-R)与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在心肌中的关联机制。方法 本研究纳入了2019年1月至2020年10月于中国医学科学院阜外医院先心病外科接受手术治疗的52例低龄(6月龄以下)的先心病患儿,根据动脉血氧分压90 mmHg为界分为紫绀组(n=30)和非紫绀组(n=22)。收集其身高、体质量计算BMI值。用ELISA测定患儿血清瘦素水平,RT-qPCR及Western blot检测心肌组织HIF-1α、Ob-R表达。同期将SD大鼠分为常氧组和低氧(10%O_(2))组,持续低氧4周,于低氧第14天至第21天每天腹腔注射HIF-1α抑制剂地高辛(2 mg/kg)为地高辛组。记录大鼠体质量,通过RT-qPCR及Western blot检测心肌组织HIF-1α、Ob-R的表达。结果 与非紫绀组相比,紫绀组患儿BMI显著降低(P<0.05),经BMI校正的瘦素水平(LEP/BMI)也明显低于非紫绀组(P<0.05),Spearman相关性检验证实患儿循环系统中血清瘦素与BMI呈正相关(P<0.05);紫绀组患儿心肌中随着HIF-1α的表达增加,Ob-R表达水平也相应增加,两者呈显著相关性(P<0.05);动物模型中低氧动物注射地高辛后,随着HIF-1α的表达下调后,心肌组织Ob-R水平也明显低于对照组(P<0.05),体质量下降的趋势明显减弱(P<0.05),右室肥厚指数显著低于注射0.9%氯化钠溶液组(P<0.05)。结论 HIF-1α可调节心肌组织中Ob-R的表达,其与瘦素及其受体的关联机制可作为改善低龄先心病患儿预后的新治疗靶点。

血清低氧诱导因子-1α与老年晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗期间左心功能的关系

目的 探讨血清低氧诱导因子(HIF)-1α与老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗期间左心功能的关系。方法 入选2020年9月至2022年8月重庆医科大学附属大足医院收治的115例老年NSCLC患者作为病例组(NSCLC组);另以同期在医院接受体检的115例65岁以上老年体检者作为健康对照组。NSCLC组均接受吉非替尼治疗,21天为1个治疗周期,连续检查治疗前、治疗3周期、6周期时血清HIF-1α与左心功能,对照组仅在NSCLC组治疗前同步检查。比较不同治疗时期老年晚期NSCLC患者血清HIF-1α与左心功能,并分析血清HIF-1α与老年NSCLC患者EGFR-TKI治疗期间左心功能的关系。结果 NSCLC组患者血清HIF-1α、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室收缩末期容积(LVESV)均高于对照组,左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积(LVEDV)低于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。老年晚期NSCLC患者治疗3周期、6周期时LVEF、LVEDV均低于治疗前,血清HIF-1α、LVESV高于治疗前,治疗6周期时LVEDD、LVESD高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性检验,老年晚期NSCLC患者EGFR-TKI治疗期间血清HIF-1α与LVEF、LVEDV呈负相关(r<0,P<0.05),与LVEDD、LVESD、LVESV呈正相关(r>0,P<0.05)。结论 血清HIF-1α在老年晚期NSCLC患者中表达上调,并且随着EGFR-TKI治疗周期延长血清HIF-1α表达处于升高趋势,血清HIF-1α表达上调与老年晚期NSCLC患者EGFR-TKI治疗期间左心功能障碍有关。

低氧诱导因子-1α促进骨折早期愈合的机制

骨折愈合是一个复杂、连续且缓慢的过程,受多种因素影响,通常分为炎症、修复和重塑3个阶段。骨折早期,骨折部位处于缺氧状态,低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)表达增加,在骨折愈合过程中起重要作用。本文概述了骨折愈合过程和HIF-1α的基本情况,并从HIF-1α与骨折愈合早期的能量代谢、HIF-1α与骨折部位血管生成、HIF-1α对骨系细胞的调控作用3个方面探讨了HIF-1α促进骨折早期愈合的机制,以期为骨折愈合的研究提供新的思路和方法。

血清同型半胱氨酸、低氧诱导因子-1α、高迁移率族蛋白B1对急性心肌梗死患者预后的评估价值

目的 探讨血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者预后的评估价值。方法 回顾性选取2020年2月至2022年6月广东省人民医院收治的98例AMI患者为AMI组;根据AMI患者冠状动脉狭窄程度,将AMI患者分为轻度组(21例)、中度组(45例)和重度组(32例);同时根据AMI患者1年内是否出现主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)分为MACE组(24例)和非MACE组(74例)。检测各组患者血清Hcy、HIF-1α、HMGB1水平,分析Hcy、HIF-1α、HMGB1对AMI患者发生MACE的预测价值。结果 AMI组血清Hcy、HIF-1α、HMGB1水平显著高于对照组(P<0.05);重度组血清Hcy、HIF-1α、HMGB1水平高于中度组,中度组又高于轻度组(P<0.05);AMI患者血清Hcy、HIF-1α、HMGB1水平与Gensini评分呈正相关(P<0.05);MACE组血清Hcy、HIF-1α、HMGB1水平高于非MACE组(P<0.05);Hcy、HIF-1α与HMGB1联合预测AMI患者发生MACE的曲线下面积、敏感度也高于单项检测(P<0.05)。结论 血清Hcy、HIF-1α、HMGB1水平与AMI病情及预后密切相关,三项指标可作为评估AMI患者发生MACE的参考指标,联合检测的预测效能更佳。

氨调控宰后牦牛肉中低氧诱导因子-1α表达对线粒体细胞凋亡及嫩度的影响

为探究氨介导宰后牦牛肉中低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达对线粒体细胞凋亡及肌肉嫩度的影响。以10 mmol/L氯化铵(NH_(4)Cl)、0.9%生理盐水(对照)和10 mmol/L N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(N-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride,L-NAME)3种溶液处理的牦牛背最长肌为研究对象,通过测定HIF-1α表达量、NO含量、能量代谢酶活力、ATP水平、细胞凋亡线粒体途径及肌肉嫩度等相关指标,探讨宰后牦牛肉细胞凋亡与嫩度变化的机制,完善宰后牦牛肉成熟过程中细胞凋亡与嫩度变化理论体系。结果表明:在宰后牦牛肉成熟过程,各处理组HIF-1α表达量、NO含量总体呈现先增加后减少趋势,Na^(+)-K^(+)-ATPase与Ca^(2+)-ATPase活力、细胞凋亡酶9(Caspase-9)与细胞凋亡酶3(Caspase-3)活力和剪切力呈现先升高后降低的趋势。ATP含量、线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)开放程度、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)及肌纤维直径和面积随成熟时间延长呈现逐渐下降趋势,而肌原纤维小片化指数(myofibril fragmentation index,MFI)与肌细胞间隙呈现逐渐增大趋势。宰后6~24 h,NH_(4)Cl组HIF-1α表达量和NO含量显著高于对照组(P<0.05),L-NAME组显著低于对照组(P<0.05)。宰后6~72 h,NH_(4)Cl组ATP含量显著高于对照组与L-NAME组。宰后6~24 h,对照组Na^(+)-K^(+)-ATPase、Ca^(2+)-ATPase活力显著高于NH_(4)Cl组(P<0.05),显著低于L-NAME组(P<0.05)。宰后6~120 h,NH_(4)Cl组MPTP开放程度显著小于对照组(P<0.05),L-NAME组显著大于对照组(P<0.05)。宰后0~168 h,NH_(4)Cl组MMP下降47.72%,对照组下降53.54%,L-NAME组下降60.05%。宰后6~72 h,NH_(4)Cl组Caspase-9与Caspase-3活力显著低于对照组(P<0.05),L-NAME组Caspase-9与Caspase-3活力显著高于对照组(P<0.05);宰后6~120 h,NH_(4)Cl组剪切力、肌纤维面积与直径大于对照组,MFI和肌纤维间隙小于对照组,L-NAME组则相反。综上,随着牦牛肉宰后成熟,氨通过上调HIF-1α表达进而使Na^(+)-K^(+)-ATPase与Ca^(2+)-ATPase活力下降、ATP含量增加,从而调控肌细胞能量代谢,维持内环境稳定;通过抑制MPTP开放以及MMP下降,降低Caspase-3/9活力,抑制线粒体细胞凋亡发生,进而引起剪切力增大、MFI减小以及肌细胞形态变化,最终对牦牛肉嫩度产生负面影响。

低氧诱导因子-1α对胶原诱导关节炎小鼠相关肺间质病变的治疗作用

目的:探讨低氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的小干扰RNA(Small interfering,RNA,siRNA)对胶原诱导关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)小鼠相关肺间质病变(Interstitial lung disease,ILD)的治疗效果及小鼠胸腺细胞中T淋巴细胞亚群的影响。方法:建立类风湿关节炎的动物模型CIA小鼠,实验分为空白组、CIA模型组、阴性对照组和HIF-1α-siRNA组,空白组小鼠不做任何处理,阴性对照组小鼠尾静脉注射空载体腺病毒,HIF-1α-siRNA组小鼠尾静脉注射HIF-1α-siRNA腺病毒,每周1次,共4周。实验结束后麻醉断颈处死小鼠,流式细胞术检测小鼠胸腺中Th1和Th2、Th17和Treg比例的变化,HE染色观察小鼠肺组织的病理变化。结果:CIA模型组和阴性对照组小鼠胸腺细胞中Th1细胞和Th17细胞的比例升高,Th2细胞和Treg的比例下降,与空白组比较具有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α-siRNA组小鼠胸腺细胞中Th1和Th17细胞的比例降低,Th2细胞和Treg的比例升高,与CIA模型组和阴性对照组小鼠比较,有统计学意义(P<0.05)。模型组小鼠肺组织中出现大量淋巴细胞浸润、肺泡壁被破坏,同时出现肺间质改变,HIF-1α-siRNA处理CIA小鼠后,小鼠肺组织淋巴细胞浸润情况、肺泡壁破坏程度及肺间质改变均有所减轻。结论:HIF-1α-siRNA可以降低胸腺细胞中Th1细胞和Th17细胞的比例,同时升高Th2细胞和Treg的比例,并减轻CIA小鼠肺组织的淋巴细胞浸润情况,缓减肺泡壁的破坏及肺间质的改变,提示HIF-1α-siRNA可以通过调控胸腺细胞中的T淋巴细胞亚群,对CIA小鼠引起的肺间质病变起治疗作用。

脑出血患者血管内皮生长因子、低氧诱导因子-1α及神经丝轻链水平的变化及其预后评估价值

目的分析脑出血患者血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及神经丝轻链(NfL)水平变化及其预后评估价值。方法回顾性分析2018年1月到2021年1月在我院收治的40例急性脑出血患者为观察组,根据mRS将其分为预后良好组(26例)、预后不良组(14例),并选择同期40名健康体检者为对照组。比较观察组与对照组VEGF、HIF-1α及NfL水平,采用单因素分析急性脑出血患者短期预后不良的危险因素,并根据ROC曲线下面积(AUC)分析VEGF、HIF-1α、NfL单独及联合检测对预测患者短期预后的价值。结果观察组VEGF、HIF-1α及NfL水平显著高于对照组(均P<0.05)。单因素分析显示,性别、年龄、体重指数、吸烟史、出血原因、出血部位与急性脑出血患者短期预后不良无显著关系(均P>0.05),预后良好组出血量、VEGF、HIF-1α及NfL水平显著低于预后不良组(均P<0.05);VEGF、HIF-1α、NfL单独及联合检测对预测急性脑出血患者短期预后的AUC值分别为0.761、0.777、0.885、0.959。结论VEGF、HIF-1α、NfL在急性脑出血中呈高表达,在预测患者短期预后中具有一定参考价值,且这三者与出血量均是患者短期预后不良的独立危险因素。

外周血清中低氧诱导因子-1α和AFP-L3差异化表达评估TACE联合RFA治疗原发性肝癌预后的相关研究

目的探究外周血清中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和甲胎蛋白异质体(AFP-L3)差异化表达在TACE联合RFA治疗原发性肝癌(HCC)预后的相关性研究。方法本研究为回顾性病例对照研究,收集自2020年1月至2022年1月该院普通外科收治的186例中晚期原发性肝癌患者为研究对象,所有患者均采用肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合射频消融术(RFA)治疗方案,根据术后恢复情况进行分组,分成预后良好组109例和预后不良组77例。收集患者的一般资料,临床病理学资料,包括肿瘤最大径,直径和Child分级。利用全自动生化分析仪测定丙氨酸氨基转移酶,天门冬氨酸氨基转移酶含量;利用ELISA试剂盒检测HIF-1α和AFP-L3含量,生存率的计算采用Kaplan-Meier法,单因素分析和多因素分析均采用COX比例风险回归模型。结果所有入组186例HCC患者经过TACE联合RFA治疗后随访时间为12个月,预后良好患者109例,预后不良患者77例。预后不良组患者的体重指数(BMI)偏小,家庭收入较低,HIF-1α和AFP-L3含量高,比较差异具有统计学意义(P<0.05),单因素和多因素分析结果显示,HIF-1α和AFP-L3含量与患者预后密切相关(P<0.05),受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,HIF-1α联合AFP-L3预测曲线下面积(AUC)为0.915。HIF-1α的Cut-off值为412.56 pg/mL,AFP-L3的Cut-off值为527.27 ng/mL,Kaplan-Meier生存曲线结果显示,HIF-1α和AFP-L3升高组患者的OS%和PFS%均低于HIF-1α和AFP-L3降低组患者(P<0.05)。结论HIF-1α和AFP-L3与原发性肝癌患者选择TACE联合RFA治疗的预后密切相关,可以作为生物标志物反映预后效果。

低氧诱导因子-1α对胶原诱导关节炎小鼠脾细胞中T细胞亚群的调控作用

目的:探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)载体对胶原诱导关节炎(collagen induced arthritis,CIA)小鼠脾细胞中T细胞亚群的调控作用。方法:DBA/1小鼠采用牛Ⅱ型胶原建立类风湿关节炎的动物模型CIA小鼠,尾静脉注射HIF-1α-siRNA腺病毒和阴性对照腺病毒,每周1次,共4周,实验分为空白组、模型组、阴性对照组和HIF-1α-siRNA组。实验结束后处死小鼠。流式细胞术检测小鼠脾脏中Th1和Th2、Th17和Treg比例的变化;HE染色观察小鼠踝关节的病理变化。结果:与空白组比较,模型组小鼠脾细胞中Th1细胞和Th17细胞的比例升高,差异有统计学意义(P<0.05);Treg的比例是下降的,但没有明显的统计学差异;而Th2细胞的变化并不明显。与模型组和阴性对照组比较,HIF-1α-siRNA组小鼠脾细胞中Th1细胞和Th17细胞的比例降低,差异有统计学意义(P<0.05),Th2细胞和Treg虽然呈上升的趋势,但差异没有统计学意义;模型组小鼠踝关节出现滑膜增生及大量的淋巴细胞浸润,HIF-1α-siRNA作用后,CIA小鼠踝关节的滑膜增生和淋巴细胞浸润的情况明显减轻。结论:HIF-1α-siRNA可以降低脾细胞中Th1细胞和Th17细胞的比例,同时上调Th2细胞和Treg的比例,并减轻CIA小鼠滑膜增生和淋巴细胞浸润情况,提示HIF-1α-siRNA可以通过调控脾细胞中的T细胞亚群,进而发挥治疗CIA小鼠的作用。

低氧诱导因子-α信号通路与骨形成

在组织细胞缺血、缺氧状态下表达的低氧诱导因子（Hypoxia-inducible factor-α,HIF-α）是诱导低氧基因和维持细胞内氧环境稳定的核心转录因子,参与调控血管生成、炎性细胞及干细胞归巢、细胞分化、糖代谢等众多生理病理反应.机体内多数组织器官在生理条件下都维持20％左右的氧分压,而骨骼及骨髓腔却处于低氧状态,氧分压只有1％～7％,因此骨骼内的多种细胞,如成骨细胞、骨细胞等在生理状态下都表达HIF-α[1-2].近年来的研究表明,HIF-α信号通路对骨发育及骨重塑均有至关重要的作用.

慢性阻塞性肺疾病患者肺小血管低氧诱导因子-α的表达

目的通过观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺小动脉内低氧诱导因子(HIF)-α的表达,探讨其在肺血管重塑中的可能作用。方法选因肺肿瘤行肺叶切除者,诊断符合COPD者入选COPD组(12例),不符合者入选对照组(10例)。取2组患者的肺组织,原位杂交和免疫组化检测HIF-1α、HIF-2α、HIF-3α的mRNA及蛋白表达水平。光学显微镜观察并计算肺小动脉管壁厚度与外径的比值(WT%)及肺小动脉管壁面积与血管总面积的比值(WA%)。结果(1)COPD组WT%、WA%均较对照组高(P值均小于0·01)。(2)HIF-1αmRNA和蛋白表达在COPD组增强,吸光度(A)值分别为0·172±0·011、0·089±0·013,与对照组(0·103±0·010、0·042±0·010)比较差异有统计学意义(P值均小于0·01)。HIF-2αmRNA及蛋白表达在COPD组呈弱阳性,A值分别为0·038±0·010、0·077±0·010,与对照组(0·133±0·017、0·169±0·010)比较差异有统计学意义(P值均小于0·01)。HIF-3α仅mRNA表达在COPD组呈弱阳性,A值为0·077±0·010,与对照组(0·088±0·010)比较差异有统计学意义(P<0·05)。(3)相关分析HIF-1αmRNA及蛋白表达与WT%和WA%分别呈正相关,而HIF-2αmRNA及蛋白表达与WT%和WA%分别呈负相关,HIF-3αmRNA及蛋白表达与WT%和WA%均无相关性。结论COPD患者HIF-α基因表达有差异,此差异可能参与了COPD的肺血管重塑。

缺氧对血管内皮细胞低氧诱导因子-1α表达及增殖能力的影响

目的探讨低氧对人脐静脉内皮细胞ECV304增殖及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法体外常规培养人脐静脉内皮细胞ECV304,细胞分为正常氧对照组(采取常规培养)和低氧处理组[用混合气(94%N2、5%CO2、1%O2)置换法低氧分别处理24、48和72 h]。MTT比色法检测各组细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞周期分布;荧光实时定量RT-PCR和Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)、P53及HIF-1α的mRNA及蛋白表达改变。结果低氧处理组细胞的增殖明显抑制(P<0.05),且抑制率随着低氧处理时间的延长而增加(P<0.05);低氧处理后处于G0/G1期的细胞均显著增加,S期细胞明显减少(P<0.05);低氧处理组PCNA的mRNA和蛋白水平呈时间依赖性下降(P<0.05),P53和HIF-1α的mRNA和蛋白水平呈时间依赖性升高(P<0.05)。结论低氧处理明显抑制ECV304细胞增殖,其机制可能与PCNA的表达降低,P53、HIF-1α的表达升高有关。

复发性流产患者血浆低氧诱导因子-1α、淀粉样蛋白A、蛋白S活性水平变化及预测价值

目的:探讨复发性流产(RSA)患者血浆低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、淀粉样蛋白A(SAA)、蛋白S活性水平变化及预测价值.方法:选择2020年6月至2022年6月在本院进行产前检查的93例RSA患者(自然流产次数≥2次)为RSA组,选择同期既往无自然流产史健康早孕产检孕妇93例为对照组.比较两组血浆HIF-1α、SAA、蛋白S活性水平,分析血浆IF-1α、SAA、蛋白S活性水平临床意义,以及三者联合诊断RSA的临床价值.结果:与对照组相比,RSA组血浆HIF-1α、SAA水平较高,蛋白S活性水平较低,差异有统计学意义(P<0.05).受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,血浆HIF-1α、SAA、蛋白S活性水平联合预测RSA的ROC曲线下面积(AUC)最大(AUC=0.893),且敏感度(84.95%)、特异度(94.62%)最高,差异有统计学意义(P<0.05).结论:血浆HIF-1α、SAA水平在RSA患者中呈高表达,蛋白S活性呈低表达,联合应用时可有效预测RSA发生,为临床早期预防提供依据.

葛根素对血管性痴呆大鼠海马中低氧诱导因子-1α和红细胞生成素表达的影响

目的观察葛根素对血管性痴呆(VD)大鼠海马中低氧诱导因子-1α和红细胞生成素表达的影响并探讨其可能机制。方法采用大鼠双侧颈总动脉永久性阻断法(2-VO)建立VD的动物模型,SD大鼠随机分为假手术组、2-VO组和葛根素组,每组又分为1周、3周、6周、2月(n=6)四个时间点;应用Y型水迷宫实验测定动物的学习记忆能力,采用免疫组化法检测大鼠海马CA1区HIF-1α和EPO蛋白的表达。结果①2-VO组和葛根素组大鼠游全程时间和误入盲端次数均显著增加,但各时间点葛根素组大鼠的学习记忆成绩均显著优于2-VO组。②各时间点,2-VO组和葛根素组大鼠海马CA1区HIF-1α和EPO的表达均较假手术组明显增高,但葛根素组两种蛋白的表达均较2-VO组明显降低。结论葛根素可提高缺血脑组织细胞内氧浓度,改善学习记忆功能,对VD具有确切的保护作用。

低氧对大鼠肝肾组织内红细胞生成素和低氧诱导因子-1α基因表达的影响

目的 观察急性低氧和间断低氧习服对大鼠肝、肾组织内红细胞生成素 (EPO)及其调控蛋白低氧诱导因子 1α(HIF 1α)基因表达的影响。方法 用低压舱模拟高原低氧环境 ,进行 30 0 0 m 2周、5 0 0 0 m2周低氧训练 ,使大鼠达到低氧习服状态后 ,采用 Northern斑点杂交研究间断低氧习服前后 ,80 0 0 m4 h低氧处理的大鼠肝、肾组织内 EPO和 HIF 1α基因表达的变化。结果 与常氧对照组相比 ,急性低氧处理的大鼠肝、肾组织内 EPO基因表达都明显增强 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ;而间断低氧习服后 ,同样的低氧处理的大鼠肝、肾组织中 EPO基因表达都明显低于急性低氧组 (P<0 .0 1) ,EPO m RNA含量与常氧对照组水平差异不显著 (P>0 .0 5 )。急性低氧处理的大鼠肝组织中 HIF 1α基因表达水平明显高于常氧对照组和间断低氧习服组 (P均 <0 .0 1) ,而在不同处理的肾组织中 ,该基因表达水平差异不明显 (P均 >0 .0 5 )。结论 急性低氧能够刺激肝、肾组织内 EPO基因表达 ;而间断低氧习服的大鼠耐低氧能力明显增强 ,肝、肾组织内 EPO基因表达水平可恢复到常氧对照组水平。 HIF 1α在低氧影响 EPO基因表达的过程中可能起着重要的调节作用。