血清同型半胱氨酸、低氧诱导因子-1α、高迁移率族蛋白B1对急性心肌梗死患者预后的评估价值

目的 探讨血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者预后的评估价值。方法 回顾性选取2020年2月至2022年6月广东省人民医院收治的98例AMI患者为AMI组;根据AMI患者冠状动脉狭窄程度,将AMI患者分为轻度组(21例)、中度组(45例)和重度组(32例);同时根据AMI患者1年内是否出现主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)分为MACE组(24例)和非MACE组(74例)。检测各组患者血清Hcy、HIF-1α、HMGB1水平,分析Hcy、HIF-1α、HMGB1对AMI患者发生MACE的预测价值。结果 AMI组血清Hcy、HIF-1α、HMGB1水平显著高于对照组(P<0.05);重度组血清Hcy、HIF-1α、HMGB1水平高于中度组,中度组又高于轻度组(P<0.05);AMI患者血清Hcy、HIF-1α、HMGB1水平与Gensini评分呈正相关(P<0.05);MACE组血清Hcy、HIF-1α、HMGB1水平高于非MACE组(P<0.05);Hcy、HIF-1α与HMGB1联合预测AMI患者发生MACE的曲线下面积、敏感度也高于单项检测(P<0.05)。结论 血清Hcy、HIF-1α、HMGB1水平与AMI病情及预后密切相关,三项指标可作为评估AMI患者发生MACE的参考指标,联合检测的预测效能更佳。

消尿蛋白饮治疗慢性肾小球肾炎脾肾阳虚证临床疗效及对血清CTGF、HIF-1α水平的影响

目的探讨消尿蛋白饮治疗慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis,CGN)脾肾阳虚证的疗效以及对血清结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)水平的影响。方法纳入该院2021年6月—2022年6月收治的78例CGN脾肾阳虚证患者,按随机数字表法分成两组,每组39例。两组根据指南进行常规干预方案;对照组采取缬沙坦胶囊干预;治疗组采取与对照组相同的西药干预,并采取消尿蛋白饮内服。两组疗程为治疗3个月。比较两组临床疗效、肾功能、脾肾阳虚证单项症状评分以及血清CTGF和HIF-1α水平。结果治疗组总有效率(92.31%,36/39)较对照组(69.23%,27/39)显著增加(P<0.05);治疗后,两组肾功能指标尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、24 h尿蛋白定量(24 h urine protein quantification,24 h-Upro)显著减少,且治疗组以上指标减少更明显(P<0.01);治疗后,两组脾肾阳虚证单项症状评分明显降低,且治疗组降低更加明显(P<0.01);治疗后,两组血清CTGF和HIF-1α水平显著减少,且治疗组以上指标减少更明显(P<0.01)。结论于常规干预措施基础上,消尿蛋白饮治疗CGN脾肾阳虚证的临床疗效更优,在改善肾功能、中医证候方面有促进作用,且能下调血清CTGF、HIF-1α水平。

复发性流产患者血浆低氧诱导因子-1α、淀粉样蛋白A、蛋白S活性水平变化及预测价值

目的:探讨复发性流产(RSA)患者血浆低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、淀粉样蛋白A(SAA)、蛋白S活性水平变化及预测价值.方法:选择2020年6月至2022年6月在本院进行产前检查的93例RSA患者(自然流产次数≥2次)为RSA组,选择同期既往无自然流产史健康早孕产检孕妇93例为对照组.比较两组血浆HIF-1α、SAA、蛋白S活性水平,分析血浆IF-1α、SAA、蛋白S活性水平临床意义,以及三者联合诊断RSA的临床价值.结果:与对照组相比,RSA组血浆HIF-1α、SAA水平较高,蛋白S活性水平较低,差异有统计学意义(P<0.05).受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,血浆HIF-1α、SAA、蛋白S活性水平联合预测RSA的ROC曲线下面积(AUC)最大(AUC=0.893),且敏感度(84.95%)、特异度(94.62%)最高,差异有统计学意义(P<0.05).结论:血浆HIF-1α、SAA水平在RSA患者中呈高表达,蛋白S活性呈低表达,联合应用时可有效预测RSA发生,为临床早期预防提供依据.

血清HIF-1α、NSE、GFAP及相关临床特征与新生儿缺氧缺血性脑病发生风险的关系分析

目的探讨血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及相关临床特征与新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)发生风险的关系。方法选取2020年1月—2023年1月苏州大学附属儿童医院收治的85例HIE患儿作为HIE组,另选取同期在该院出生的120例健康新生儿作为对照组,分析两组的临床资料并检测新生儿出生后3 d血清HIF-1α、NSE、GFAP水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HIF-1α、NSE、GFAP水平预测新生儿HIE发病的价值;多因素逐步Logistic回归模型分析新生儿HIE发病的影响因素。结果与对照组相比,HIE组宫内窘迫、脐带异常、羊水污染、1 min Apgar评分≤7分的患儿比例较高(P<0.05),并且血清HIF-1α、NSE、GFAP水平较高(P<0.05);两组孕妇年龄、孕妇文化程度、胎龄、新生儿性别、出生体重、产次、剖宫产、胎膜早破比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,HIF-1α、NSE、GFAP及三者联合预测新生儿HIE发病的敏感性分别为82.7%(95%CI:0.795,0.862)、78.7%(95%CI:0.705,0.849)、84.0%(95%CI:0.803,0.891)、85.3%(95%CI:0.788,0.922),特异性分别为85.3%(95%CI:0.816,0.907)、74.7%(95%CI:0.715,0.796)、72.0%(95%CI:0.692,0.771)、90.5%(95%CI:0.825,0.956),AUC分别为0.907(95%CI:0.884,0.930)、0.850(95%CI:0.816,0.884)、0.893(95%CI:0.827,0.959)、0.936(95%CI:0.905,0.967);多因素逐步Logistic回归分析显示,宫内窘迫[O^R=3.592(95%CI:2.017,6.397)]、脐带异常[O^R=4.905(95%CI:2.862,8.406)]、羊水污染[O^R=7.262(95%CI:3.603,14.637)]、1 min Apgar评分≤7分[O^R=3.139(95%CI:1.954,5.043)]、HIF-1α≥0.463 ng/mL[O^R=2.916(95%CI:1.422,5.980)]、NSE≥12.395μg/L[O^R=3.714(95%CI:1.955,7.056)]、GFAP≥3.962 ng/mL[O^R=3.556(95%CI:2.039,6.202)]均是新生儿HIE发病的危险因素(P<0.05)。结论宫内窘迫、脐带异常、羊水污染、出生后1 min Apgar评分低及血清HIF-1α、NSE、GFAP水平高是新生儿HIE发病的危险因素,临床通过检测血清HIF-1α、NSE、GFAP水平可为临床筛查HIE提供帮助,3项指标联合检测可进一步提高诊断价值。

低氧诱导因子-1α对骨形态发生蛋白2诱导的干细胞成软骨、成骨分化的影响

目的探讨低氧通路中关键转录调控因子低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)对骨形态发生蛋白2(bone morpho-genetic protein 2,BMP2)诱导干细胞骨、软骨分化的影响,阐明HIF-1α在干细胞成骨、软骨分化中的作用。方法构建相应腺病毒AdBMP2、AdHIF-1α、AdGFP,单独或共同感染干细胞,Western blot法检测成软骨、成骨分化关键转录调控因子Sox9、Runx2的表达,Real-time PCR法检测成软骨、成骨分化标志物COL2A1、aggrecan、COL1A1和ALP mRNA表达,Alcian blue、ALP及Alizarin red S染色检测软骨细胞外基质及骨基质钙盐沉积情况。进行干细胞裸鼠皮下移植,观察不同处理组形成骨块的组织结构情况,探讨HIF-1α对BMP2诱导干细胞成骨、软骨分化的影响。结果诱导分化后第1、3天,BMP2+HIF-1α组Sox9蛋白表达明显高于BMP2单独处理组,而BMP2+HIF-1α组Runx2蛋白表达明显低于BMP2单独处理组。诱导分化后第7、9天,BMP2+HIF-1α组COL2A1、aggrecan mRNA相对表达明显高于BMP2单独处理组(P<0.05),而BMP2+HIF-1α组COL1A1、ALP mRNA相对表达明显低于BMP2单独处理组(P<0.05)。Alcian blue染色发现BMP2+HIF-1α组软骨细胞外基质分泌多于BMP2单独处理组,染色更深;ALP染色发现BMP2+HIF-1α组ALP的活性弱于BMP2单独处理组;茜素红染色发现BMP2+HIF-1α组较BMP2单独处理组骨基质钙盐沉积更少;体内试验组织学观察见BMP2+HIF-1α组软骨成分更多,骨化不明显,BMP2单独处理组软骨成分少,软骨内骨化更明显。结论HIF-1α明显增强了BMP2诱导的干细胞成软骨分化,抑制了成骨分化及软骨内骨化,维持了软骨分化表型。

低氧训练对大鼠骨骼肌缺氧诱导因子-1α蛋白和血管内皮生长因子mRNA表达的影响

目的:探讨低氧训练对大鼠骨骼肌缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达的影响。方法:选用健康雄性SD大鼠72只,随机分为9组。采用递增负荷跑台训练及低氧、超低氧两种不同程度的递增低氧刺激,在运动中和运动后给予低氧处理。应用免疫组织化学、原位杂交、计算机显微图像分析等方法,检测HIF-1α、VEGFmRNA在骨骼肌组织中的定位及含量。采用相关分析方法,分析低氧训练骨骼肌HIF-1α蛋白表达对骨骼肌VEGF转录的促进作用。结果与结论:低氧和运动训练可增加骨骼肌组织HIF-1α蛋白和VEGFmRNA含量,低氧训练骨骼肌组织HIF-1α蛋白表达的增加对VEGF基因转录具有促进作用。

丙泊酚对大鼠局灶性脑缺血-再灌注低氧诱导因子-1和热休克蛋白70的影响

目的观察丙泊酚对大鼠局灶性脑缺血-再灌注后低氧诱导因子(HIF-1)和热休克蛋白70(HSP70)的影响,探讨丙泊酚脑保护作用机制。方法32只雄性SD大鼠,随机均分为四组,采用可逆性大脑中动脉内线栓法建立局灶性脑缺血-再灌注模型,缺血2h再灌注24h后断头取脑,采用免疫组化法检测HIF-1和HSP70。HE染色,光镜观察细胞形态学改变。结果大鼠局灶性脑缺血-再灌注后大脑皮质和海马区出现神经细胞的坏死和凋亡改变,HIF-1和HSP70的表达均增加,给丙泊酚后神经细胞的肿胀?坏死?凋亡明显减少,HIF-1和HSP70蛋白的表达受到明显抑制。结论丙泊酚对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护机制与减少HIF-1、HSP70的表达有关。

外周血清中低氧诱导因子-1α和AFP-L3差异化表达评估TACE联合RFA治疗原发性肝癌预后的相关研究

目的探究外周血清中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和甲胎蛋白异质体(AFP-L3)差异化表达在TACE联合RFA治疗原发性肝癌(HCC)预后的相关性研究。方法本研究为回顾性病例对照研究,收集自2020年1月至2022年1月该院普通外科收治的186例中晚期原发性肝癌患者为研究对象,所有患者均采用肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合射频消融术(RFA)治疗方案,根据术后恢复情况进行分组,分成预后良好组109例和预后不良组77例。收集患者的一般资料,临床病理学资料,包括肿瘤最大径,直径和Child分级。利用全自动生化分析仪测定丙氨酸氨基转移酶,天门冬氨酸氨基转移酶含量;利用ELISA试剂盒检测HIF-1α和AFP-L3含量,生存率的计算采用Kaplan-Meier法,单因素分析和多因素分析均采用COX比例风险回归模型。结果所有入组186例HCC患者经过TACE联合RFA治疗后随访时间为12个月,预后良好患者109例,预后不良患者77例。预后不良组患者的体重指数(BMI)偏小,家庭收入较低,HIF-1α和AFP-L3含量高,比较差异具有统计学意义(P<0.05),单因素和多因素分析结果显示,HIF-1α和AFP-L3含量与患者预后密切相关(P<0.05),受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,HIF-1α联合AFP-L3预测曲线下面积(AUC)为0.915。HIF-1α的Cut-off值为412.56 pg/mL,AFP-L3的Cut-off值为527.27 ng/mL,Kaplan-Meier生存曲线结果显示,HIF-1α和AFP-L3升高组患者的OS%和PFS%均低于HIF-1α和AFP-L3降低组患者(P<0.05)。结论HIF-1α和AFP-L3与原发性肝癌患者选择TACE联合RFA治疗的预后密切相关,可以作为生物标志物反映预后效果。

低氧诱导因子-1α、脑红蛋白与缺血性脑卒中严重程度及预后的相关性

目的观察缺血性脑卒中患者血浆低氧诱导因子(HIF)-1α及脑红蛋白(Ngb)的浓度,揭示HIF-1α、Ngb对缺血性脑卒中患者病情严重程度及预后的影响。方法选取2014年1~3月80例首次发病缺血性脑卒中患者作为研究对象,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆HIF-1α和Ngb的浓度,然后在患者接受治疗的第1天及第14天分别进行NIHSS评分。结果血浆低HIF-1α组与高HIF-1α组患者相比,缺血性脑卒中严重程度轻、预后好(P<0.05);血浆低Ngb组比高Ngb组患者缺血性脑卒中严重程度轻、预后好(P<0.05)。Logistic回归分析显示血浆HIF-1α和Ngb水平影响缺血性脑卒中患者预后独立于年龄、血压、性别、血脂和血糖等危险因素(P<0.05);缺血性脑卒中患者血浆HIF-1α与Ngb的浓度呈正相关。结论 HIF-1α及Ngb可通过神经保护作用改善缺血性脑卒中的严重程度及预后;监测缺血性脑卒中患者血浆HIF-1α和Ngb的含量,可作为判断缺血性脑卒中严重程度、评价神经功能恢复情况、评估疾病预后的新的重要参考指标;HIF-1α与Ngb的表达具有相关性。

妊娠高血压综合征胎盘滋养细胞中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达

目的 探讨HIF 1α在妊娠高血压综合征及正常妊娠胎盘滋养细胞中的表达异同 ,及其与硫酸镁治疗及妊高征分组的关系。方法 分别取妊高征胎盘及正常妊娠胎盘各 2 0例 ,免疫组化SABC法检测各组中HIF 1α的表达。计算机辅助图像分析 ,t检验对比结果。结果 2 0例妊高征胎盘中HIF 1α的分析值为 5 719± 0 5 91,而 2 0例正常妊娠胎盘中HIF 1α的值为 3 10 2± 0 5 81,两组间有显著差异 (P <0 0 0 1) ,HIF 1α在妊高征轻、中、重组间无显著差异 (P >0 0 5 ) ,在硫酸镁治疗前后无显著差异 (P >0 0 5 )。结论 妊高征胎盘滋养细胞中HIF 1α表达明显增高 ,提示其可能参与了妊高征滋养细胞浅着床的过程。

低氧诱导因子-1α和p53蛋白在宫颈癌中的表达

目的探讨低氧诱导因子-1α和p53蛋白在宫颈癌、宫颈上皮内瘤样变及正常宫颈组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测低氧诱导因子-1α和p53蛋白在54例宫颈癌、28例宫颈上皮内瘤样变和20例正常宫颈组织中的表达情况。结果①低氧诱导因子-1α和p53蛋白在宫颈癌中强阳性表达、宫颈上皮内瘤样变中少量表达、正常宫颈组织中无表达,三者之间有显著性差异(2χ=25.974,P<0.01);②低氧诱导因子-1α在宫颈上皮内瘤样变Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ中阳性表达呈上升趋势,但无显著性差异(2χ=1.179,P>0.05),p53蛋白在宫颈上皮内瘤样变Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ中表达无显著性差异(2χ=1.426,P>0.05);③低氧诱导因子-1α表达与宫颈癌临床分期显著相关(2χ=7.488,P<0.05),与分化程度显著相关(2χ=8.589,P<0.05),与淋巴结转移显著相关(2χ=12.295,P<0.05),并且与肿瘤恶性程度成正相关(r=0.370,P<0.05),p53蛋白表达与宫颈癌临床分期显著相关(2χ=6.888,P<0.05);④低氧诱导因子-1α与p53蛋白在宫颈癌组织中阳性表达呈正相关(r=0.339,P<0.01)。结论低氧诱导因子-1α和p53蛋白过度表达,在宫颈癌的发生、发展过程中具有重要作用,是宫颈癌发生的早期事件,其表达水平随着宫颈癌恶性程度的增加而增加,且低氧诱导因子-1α与宫颈癌的发展和转移有关;突变型p53蛋白表达增加的同时低氧诱导因子-1α表达增加,二者具有正相关性,联合检测可作为判定肿瘤恶性程度、预测转移和评估预后的指标。

转录活化因子3、肿瘤转移相关蛋白1、低氧诱导因子-1α在银屑病患者中的表达及意义

目的研究转录活化因子3(Stat3)、肿瘤转移相关蛋白1(metastasis-associated genes 1,MTA1)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor1α,HIF1α)在银屑病患者中的表达及意义。方法本文选取2017年1月-2019年1月在我院皮肤科就诊的70例寻常型银屑病患者标本,同时选取正常皮肤组织标本70例。采用严重程度指数(Psoriasis area and severity index,PASI)评分评估患者疾病严重程度,免疫组化染色后进行结果判定。结果银屑病组织中Stat3、HIF1α阳性表达率高于正常皮肤组织,MTA1阳性表达率低于正常皮肤组织(P<0.05)。点滴型、斑块型患者Stat3、MTA1、HIF1α阳性表达比较,无统计学差异(P>0.05)。进展期患者Stat3、HIF1α阳性表达率高于稳定期患者,MTA1阳性表达率低于稳定期患者,具有统计学差异(P<0.05)。重度患者Stat3、HIF1α阳性表达率高于中度患者,MTA1阳性表达率低于中度患者(P<0.05);中度患者Stat3、HIF1α阳性表达率高于轻度患者,MTA1阳性表达率低于轻度患者,具有统计学差异(P<0.05)。结论 Stat3、MTA1、HIF1α在银屑病患者中表达异常,其中Stat3、HIF1α表达较高,MTA1表达低,与银屑病患者临床分期、病情严重程度有关,参与银屑病发病,发挥协同作用。

蛋白激酶B通过调控低氧诱导因子-1表达干预人肝癌细胞系SMMC-7721增殖

目的研究与分析敲低蛋白激酶B(PKB/AKT)对低氧诱导因子-1(HIF-1)表达及肝癌细胞增殖的影响。方法随机将人肝癌细胞系SMMC-7721分设5组:空白对照(BC)组、阴性对照(siRNA-NC)组、HIF-1 siRNA转染(HIF1-siRNA)组、AKT siRNA转染(AKT-siRNA)组和HIF-1 AKT siRNA转染(HIF1-AKT-siRNA)组。用倒置荧光显微镜观察转染效率;CCK-8法检测细胞增殖抑制率;Western blot检测HIF-1蛋白的表达。结果转染效率均达到90%以上。与siRNA-NC组相比较,HIF1-siRNA组、AKT-siRNA组和HIF1-AKT-siRNA组的细胞增殖抑制率均升高,HIF-1蛋白表达水平均下降(P<0.05);与HIF1-AKT-siRNA组比较,HIF1-siRNA组和AKT-siRNA组的细胞增殖抑制率均下降,HIF-1蛋白表达水平均升高(P<0.05);与HIF1-siRNA组比较, AKT-siRNA组的细胞增殖抑制率下降,HIF-1蛋白表达水平升高(P<0.05)。各组HIF-1蛋白表达水平与细胞增殖抑制率存在负相关关系(r=-0.874,P<0.05)。结论敲低HIF-1、AKT表达均可抑制人肝癌细胞系SMMC-7721增殖;HIF-1可能是肝癌细胞增殖的主要决定因子, HIF-1表达水平下调可抑制肝癌细胞增殖;敲低AKT表达可降低HIF-1表达水平,并协同HIF-1低表达的抑肝癌细胞增殖作用。

子宫内膜腺癌组织中低氧诱导因子-1α、黏蛋白1的表达与预后的关系

目的探讨子宫内膜腺癌(endometrial adenocarcinoma,EA)组织中低氧诱导因子-1α(hypoxic inducible factor-1α,HIF-1α)、黏蛋白1(mucin 1,MUC1)的表达与预后的关系。方法收集2011年1月至2015年12月河南省郑州人民医院病理科存档的56例EA标本、57例子宫非典型增生组织标本以及53例正常子宫组织标本,采用免疫组化法检测各组织标本中HIF-1α、MUC1的表达情况,分析HIF-1α、MUC1的表达与EA病理参数及患者预后的关系。结果EA组织中HIF-1α、MUC1阳性率高于非典型增生组织和正常子宫内膜组织(P<0.05)。不同FIGO分期、分化程度、肌层浸润深度和是否存在淋巴结转移的EA组织中HIF-1α、MUC1阳性率相比,差异有显著性(P<0.05)。EA组织中HIF-1α、MUC1表达阳性患者5年生存率明显低于表达阴性患者(P<0.05),且EA组织中HIF-1α和MUC1的表达存在相关性(P<0.05)。结论EA组织中HIF-1α、MUC1呈高表达状态,与肿瘤病理特征及预后密切相关。

小泛素类蛋白对低氧诱导因子-1调控作用的研究进展

低氧诱导因子-1的表达和调节对肿瘤的发生、生长、血管形成、转移、凋亡、糖代谢及耐药性产生重要影响。小泛素类蛋白(small ubiquitin-related modifier,SUMO)是一类结构与泛素类似的小分子蛋白,在低氧应激等状态下表达增加,SUMO通过与泛素竞争HIF-1结合位点增强HIF-1的稳定性,包括SUMO化和去SUMO化及增强SENP活性和抑制pVHL作用等机制。这对寻找新的肿瘤干预靶点具有非常重要的意义。

低氧诱导因子-1α联合p53蛋白在宫颈癌患者中的表达及对预后的影响

目的综合分析低氧诱导因子-1α联合p53蛋白在宫颈癌患者中的表达及对预后的影响。方法应用免疫组化SP法,检测低氧诱导因子-1α、p53蛋白在91例宫颈癌患者(宫颈癌组)、91例宫颈上皮内瘤样变者(宫颈上皮内瘤样变组)、91例宫颈鳞状上皮组织者(对照组)中的表达情况。结果 (1)对照组低氧诱导因子-1α阳性率、p53蛋白阳性率分别为0(0/91)、0(0/91),宫颈上皮内瘤样变组低氧诱导因子-1α阳性率、p53蛋白阳性率分别为36.26%(33/91)、36.26%(33/91),宫颈癌组低氧诱导因子-1α阳性率、p53蛋白阳性率分别为68.13%(62/91)、68.13%(62/91),宫颈癌组低氧诱导因子-1α阳性率、p53蛋白阳性率显著高于宫颈上皮内瘤样变组和对照组(P<0.05);(2)CINⅠ者低氧诱导因子-1α阳性率、p53蛋白阳性率显著低于CINⅡ和CINⅢ者(P<0.05);(3)宫颈鳞癌、宫颈腺癌p53蛋白阳性率比较无统计学意义(P>0.05)。结论低氧诱导因子-1α联合p53蛋白在宫颈癌患者中的表达发挥着重要作用。

缺血修饰白蛋白与低氧诱导因子-1α在急性缺血性脑卒中的表达及相关性研究

目的探究缺血修饰白蛋白(IMA)与低氧诱导因子(HIF)-1α在急性缺血性脑卒中患者中的表达,分析两者对缺血性脑卒中患者的影响及两者相关性。方法选择2017年9~12月神经内科收治的首次发病的45例缺血性脑卒中患者作为实验组,同期体检的25例正常人作为对照组。采用酶联免疫吸附法分别检测两组对象的IMA阳性表达及HIF-1α浓度。对比分析两组IMA阳性表达及HIF-1α浓度差异,分析血清IMA与HIF-1α的相关性。结果两组IMA表达比较差异有统计学意义(P<0.01),实验组IMA阳性表达率高于对照组。两组HIF-1α浓度比较差异有统计学意义(P<0.01),实验组高于对照组。实验组中不同性别IMA血清浓度比较差异有统计学意义(P<0.01),男性高于女性。经Spearman秩相关分析显示,在实验组中,IMA与HIF-1α浓度表达呈正相关(P<0.05)。结论急性缺血性脑卒中患者IMA及HIF-1α血清浓度较正常人增高,联合检测两种因子有助于评估及预测病情转归,为临床诊治该病提供参考。

低氧诱导因子-1和脑红蛋白在中老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者执行功能障碍评估中的应用

目的观察老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者低氧诱导因子-1(HIF-1)和脑红蛋白(Ngb)水平变化,分析其在老年OSAHS患者执行功能障碍评估中的意义。方法以2013年12月至2014年12月唐山市丰润区人民医院确诊的OSAHS患者121例为观察对象,选取121例同期健康体检的非OSAHS人群为对照组。采用执行缺陷综合征的行为评价标准(BADs)评测执行功能;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清HIF-1及Ngb水平。结果 OSAHS组BADs各项评分低于对照组,而血清HIF-1和Ngb水平高于对照组(P<0.05);OSAHS组血清HIF-1和Ngb水平与睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)和微觉醒指数(M-AI)呈正相关,与LSa O2和MSa O2呈负相关(P均<0.01);血清HIF-1和Ngb水平分别与BADs总分呈负相关(P均<0.05);血清HIF-1水平预测OSAHS患者执行功能障碍的ROC曲线下面积为0.815(P<0.05),灵敏度为0.837,特异度为0.888;Ngb水平预测OSAHS患者执行功能障碍的ROC曲线下面积为0.785(P<0.05),灵敏度为0.898,特异度为0.606。结论 OSAHS患者血清HIF-1和Ngb水平可用于评估执行功能障碍。

miR-519d-3p靶向HIF-1α抑制高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞功能障碍及血管生成

目的:明确miR-519d-3p对高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞(HRMEC)功能障碍与血管生成的影响,并阐明其对低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的调控机制。方法:通过5、30mmol/L葡萄糖分别诱导HRMEC建立正常(NG)和高糖(HG)细胞模型。将HRMEC分为对照组(HG细胞模型转染阴性对照模拟物)、甘露醇组(对照组加入25mmol/L甘露醇)、miR-519d-3p过表达组(HG细胞模型转染miR-519d-3p模拟物)、miR-519d-3p联合HIF-1α过表达组(HG细胞模型共转染miR-519d-3p模拟物和HIF-1α过表达载体)。实时荧光定量PCR法检测各组miR-519d-3p的表达情况。Western blotting法检测各组HIF-1α蛋白的表达情况。荧光素酶报告基因实验检测miR-519d-3p和HIF-1α的结合位点情况。CCK-8法检测各组细胞增殖情况。Hoechst 33342染色法检测各组细胞凋亡情况。ELISA法检测各组细胞外液炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6蛋白的表达情况。小管形成实验检测各组新生毛细血管管腔样结构形成情况。结果:与NG相比,HG细胞模型中miR-519d-3p表达显著减少,而HIF-1α蛋白表达显著增加(均P<0.01)。与对照组比较,miR-519d-3p过表达组中HIF-1α蛋白表达显著降低(P<0.01)。miR-519d-3p中“CGUGAAA”序列可以与HIF-1α3'-非编码区(3'-UTR)中“GCACUUU”序列特异性结合。与对照组比较,miR-519d-3p过表达组细胞24、48、72h吸光度值均显著增加,细胞凋亡率显著减少,细胞外液TNF-α、IL-1β、IL-6浓度均显著减少,新生毛细血管管腔样结构数量显著减少(均P<0.01)。与miR-519d-3p过表达组比较,miR-519d-3p联合HIF-1α过表达组细胞24、48、72h吸光度值均显著减少,细胞凋亡率显著增加,细胞外液TNF-α、IL-1β、IL-6浓度均显著增加,新生毛细血管管腔样结构数量显著增加(均P<0.01)。对照组和甘露醇组中上述各指标比较无差异(均P>0.05)。结论:高糖诱导HRMEC模型中miR-519d-3p表达下调,而HIF-1α蛋白表达上调。HIF-1α是miR-519d-3p的靶基因,miR-519d-3p靶向HIF-1α增加细胞增殖并降低细胞凋亡和炎症反应,从而减轻高糖诱导的HRMEC功能障碍并抑制血管生成。

低氧诱导因子-1α和p53蛋白在宫颈癌、宫颈上皮内瘤样变及正常宫颈组织中的表达及意义分析

目的分析研讨低氧诱导因子-1α和p53蛋白在宫颈癌、宫颈上皮内瘤样变及正常宫颈组织中的表达及意义。方法随机从南方医科大学附属深圳市妇幼保健院于2015年8月—2017年10月期间收治的宫颈癌和宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者中各抽取40例纳入到讨论中(分宫颈癌组、CIN组),并选取同时期体检健康人员40例纳入到对照组中,均接受免疫组化SP法测定p53蛋白和低氧诱导因子-1α指标,并比较分析。结果宫颈癌组、CIN组、对照组内,HIF-1α阳性率为65%、35%、0%,三者比较P<0.05;CINⅢ、CINⅡ、CIN I内HIF-1α指标比较P>0.05;宫颈癌组、CIN组、对照组内,p53阳性率为75%、42.50%、0%,三者比较P<0.05;CINⅢ、CINⅡ、CIN I内p53指标比较P>0.05。HIF-1α和p53在宫颈癌疾病临床分期和分化程度中均随着疾病恶化程度呈增长趋势,且P<0.05。结论宫颈癌发生和疾病发展中,p53和低氧诱导因子-1α过度表达发挥着重要作用,此为宫颈癌早期发病症状,指标和疾病恶性程度呈正比,低氧诱导因子-1α和宫颈癌疾病转移、发展存在关系,p53蛋白指标增高与低氧诱导因子-1α呈正比,联合检测可判定疾病恶性程度,且可预估预后和转移等。