低氧诱导因子-2α与CITED2、PTPRZ1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的通过检测低氧诱导因子-2α(HIF-2α)、CITED2和PTPRZ1在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达;分析三者在PTC发生、发展中的作用及临床意义,探讨HIF-2α在PTC中的作用机制。方法采用免疫组织化学法、Western blotting及Real-time PCR法检测HIF-2α、CITED2和PTPRZ1在50例甲状腺乳头状癌中的表达,并分析三者的变化与临床病理特征的关系。结果 PTC组织中HIF-2α、CITED2和PTPRZ1的mRNA和蛋白表达水平明显高于三者在甲状腺腺瘤组织和瘤旁正常组织中的表达(P<0.05),且蛋白表达量与PTC淋巴结转移、病理分期及肿瘤大小有关(P<0.05),而与PTC患者年龄、性别无关(P>0.05)。结论在PTC中HIF-2α、CITED2和PTPRZ1蛋白的高表达与肿瘤的淋巴结转移、大小和临床病理分期呈正相关,HIF-2α可能通过CITED2和PTPRZ1的高表达促进PTC的发生、发展、侵袭及转移,三者在PTC的发生、发展和转移的过程中起重要的作用。

低氧诱导因子-2α在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:分析低氧诱导因子-2α(HIF-2α)在肝细胞癌组织中的表达,探讨其与肝细胞癌临床病理特征的相关性及临床意义。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院104例经手术治疗并有完整随访资料的肝细胞癌和10例正常肝组织标本,用免疫组化方法观察HIF-2α和CD34在癌组织中的表达情况,分析HIF-2α表达水平与肝细胞癌微血管密度、临床病理特征及患者预后的关系。结果:正常肝组织无HlF-2α表达,104例患者中HIF-2α蛋白表达(-)32例,(+)32例,(++)40例;HIF-2α表达与肝细胞癌的分化程度、TNM分期及伴发肝硬化呈正相关关系(P<0.05);HIF-2α蛋白较高表达组MVD显著高于HIF-2α蛋白较低表达组(P<0.05);HIF-2α高表达患者组的3年生存率低于低表达患者组(12.8%vs 60.8%,P<0.001)。经Cox多因素回归分析,HIF-2α是肝细胞癌的独立预后因素(P<0.001)。结论:HIF-2α的阳性表达与肝细胞癌血管新生、病理分级、TNM分期及总生存率密切相关;提示HIF-2α可作为评估肝细胞癌进展及预后的指标之一。

低氧对人肺腺癌细胞SPCA-1低氧诱导因子-1α和低氧诱导因子-2α的差异性调控作用

目的探讨低氧对肺腺癌细胞SPCA-1低氧诱导因子-lα(HIF-lα)和低氧诱导因子-2α(HIF-2α)的差异性调控作用及其原因。方法体外培养肺腺癌细胞系SPCA-1细胞在常氧、低氧条件下培养不同时间,采用RT-PCR和Western blot检测低氧对HIF-2α和HIF-lα基因的激活作用。通过加入线粒体活性氧族阻断剂观察低氧对HIF-2α和HIF-lα蛋白表达的影响,探讨其表达调控的机制。结果正常氧条件下,SPCA-1整细胞提取物和细胞核提取物中,HIF-1α几乎不表达,HIF-2α在整细胞提取物中有少量表达,但在细胞核提取物中无明显表达。经低氧(0.5%O2)处理4 h后,HIF-2α和HIF-1α蛋白均明显增多;HIF-2α和HIF-1α蛋白与细胞浓度、氧浓度有关;HIF-1α蛋白在低氧4 h后增加,6 h后显著降低,而HIF-2α蛋白低氧4 h增加后并保持于此水平。HIF-1αmRNA水平在低氧6～12 h时降低,而HIF-2αmRNA表达持续升高;经线粒体活性氧族阻断剂鱼藤酮、二亚苯基碘鎓和粘噻唑菌醇处理4 h后,HIF-2α和HIF-lα蛋白水平明显降低。结论低氧可在肺腺癌细胞诱导HIF-1α和HIF-2α基因表达;HIF-2α与HIF-1α的mRNA和蛋白水平在细胞低氧适应反应的不同时段有所不同,翻译后修饰在低氧对HIF-1α和HIF-2α的诱导中发挥重要作用;低氧很可能是通过相同的信号通路发挥对HIF-2α和HIF-1α的诱导调控作用。

高原鼠兔低氧诱导因子-2α基因的克隆

目的克隆高原鼠兔(Ochotona curzoniae)低氧诱导因子-2α(Hypoxia inducible fac-tor-2,HIF-2α)基因的cDNA部分片段,以获得HIF-2αcDNA的全长序列和进行HIF-2α的表达研究。方法从高原鼠兔肺组织中提取总RNA,采用RT-PCR技术扩增出HIF-2α基因的cD-NA部分片段,与pGEM-T Easy载体连接,转化入感受态细胞JM109后,挑取阳性克隆,提取重组质粒,经酶切鉴定后进行序列测定。结果酶切分析和DNA序列分析表明,克隆所得片段大小为517bp,与预期一致。核苷酸序列和推测的氨基酸序列相似性比较显示,该片段与人、原牛、野猪、小鼠、褐家鼠HIF-2α核苷酸序列的同源性分别为90%、89%、88%、88%、86%;氨基酸序列与人、原牛、野猪、小鼠、褐家鼠HIF-2α氨基酸序列的同源性分别为98.2%、97.9%、98.1%、96.9%、96.4%。结论本实验首次成功获得高原鼠兔HIF-2α基因的cDNA部分片段,为进一步揭示高原鼠兔的低氧适应机制提供了事实依据。

低氧诱导因子-2α基因沉默对骨肉瘤细胞株MG-63生物学行为的影响

目的：探讨低氧诱导因子-2α（HIF-2α）基因沉默对低氧状态下骨肉瘤MG-63细胞的影响。方法Western Blot检测MG-63细胞HIF-2α表达。利用小干扰RNA（siRNA）获得MG-63/siHIF-2α（siHIF-2α）细胞，阴性对照为MG-63/scramble（NC）细胞。Western Blot检测MG-63、NC和siHIF-2α细胞中HIF-2α、血管内皮生长因子（VEGF）、p-Erk/Erk及Mcl-1的表达。低氧下培养NC和siHIF-2α细胞，MTS试剂检测细胞活性，划痕迁移试验检测迁移能力，克隆集落形成试验检测集落形成率，裸鼠皮下移植瘤试验检测体内肿瘤生长情况。结果低氧可诱导MG-63细胞的HIF-2α蛋白表达，并呈时间依赖性（F=2037.412，P＜0.001）。低氧下siHIF-2α细胞的HIF-2α表达低于NC细胞（P＜0.01）。低氧12 h和24 h，siHIF-2α组细胞活性均低于NC组，相对划痕宽度均大于NC组（P＜0.05或P＜0.01）。1000～5000细胞种植数的siHIF-2α组的集落形成率均小于NC组（P＜0.05或P＜0.01）。低氧下siHIF-2α细胞的VEGF、p-Erk/Erk和Mcl-1表达均低于NC细胞（P＜0.01）。裸鼠皮下移植瘤siHIF-2α组肿瘤体积、质量和密度均小于NC组（P＜0.01）。结论阻断HIF-2α信号通路可作为骨肉瘤临床治疗的新策略。

骨肉瘤中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)、骨桥蛋白(OPN)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义

目的探讨低氧诱导因子-2α(HIF-2α),骨桥蛋白(OPN),与血管内皮生长因子(VEGF)在骨肉瘤中的表达情况及其相互关系。方法采用免疫组织化学间接法及链霉素抗生物素-过氧化物酶(SP)法检测了93例骨肉瘤(初发75例,复发18例,伴肺转移者20例,不伴肺转移者73例)同时设立对照组。使用半定量分析法判定HIF-2α,OPN和VEGF的表达结果。结果 HIF-2a在93例骨肉瘤中阳性表达率为33.3%,OPN的阳性表达率为67.7%,VEGF阳性表达率为81.7%。HIF-2α,OPN,VEGF在骨肉瘤组织中的阳性表达率与正常对照组有显著差异(P<0.05)。HIF-2α,OPN,VEGF在转移组中的阳性表达率与其在无转移组中的阳性表达率有显著性差异(P<0.05)。HIF-2α阳性表达组中VEGF明显较阴性表达组中阳性表达率高(P<0.05)。简单相关分析显示HIF-2α与VEGF呈显著性相关,而HIF-2a与OPN无明显相关性。OPN与VEGF呈显著性相关性。结论 HIF-2α,OPN与VEGF均可能作为评定预后的指标。

低氧诱导因子-2α和血管内皮生长因子在肾细胞癌中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-2α(HIF-2α)和血管内皮生长因子(VEGF)在肾细胞癌(RCC)中的表达及意义。方法免疫组织化学方法检测76例RCC组织和12例癌旁正常组织中HIF-2α和VEGF的表达水平,分析与肾细胞癌的相关性。结果 HIF-2α、VEGF在正常肾组织中不表达,而在肾细胞癌组织中表达较强。HIF-2α与肿瘤组织的病理类型、病理分级及临床分期有显著相关性,VEGF与肿瘤组织病理分级及临床分期有显著相关性。结论 HIF-2α和VEGF与肾细胞癌的生长密切相关,HIF-2α和VEGF的研究可能成为治疗肾细胞癌患者潜在的生物靶位。

低氧诱导因子-2α在高原地区女性乳腺癌发生发展不同阶段的表达及意义

目的:探讨低氧诱导因子2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)在高原地区女性乳腺癌发生发展不同阶段的表达及意义。方法:应用免疫组化过氧化物酶标记的链酶卵白素(streptavidin peroxidase,SP)法检测20例乳腺囊性增生组织,20例乳腺不典型增生组织,20例乳腺癌组织和20例乳腺正常组织中HIF-2α的表达。结果:HIF-2α在4种组织中均有表达,但在乳腺囊性增生组织,不典型增生组织及癌组织的阳性表达率高于正常组织(P<0.05);在不同组织中表达率差异明显,20例乳腺正常组织中,14例呈阴性表达,占70.0%;20例乳腺囊性增生组织中,12例阳性表达,占60.0%;20例乳腺不典型增生组织中,12例中等阳性占60.0%;在20例乳腺癌组织中,16例强阳性表达,占80.0%;HIF-2α在乳腺癌发生发展不同阶段的表达率与乳腺癌的发生发展成正相关(P<0.05)。结论:HIF-2α在乳腺正常组织,囊性增生组织,不典型增生组织以及癌组织都有不同程度的表达,可作为判断高原地区女性乳腺癌发生发展不同阶段的生物学行为指标之一。

关节软骨低氧诱导因子-2α及其相关因子的调控

近年来研究发现了HIF-2α在关节软骨细胞代谢的重要作用,其中HIF-2α在(Osteoarthritis,OA)中发挥了核心角色,以HIF-2α为中心维持软骨稳态、血管化、促基质分解、合成相关调控通路分子是研究的相关目标。如未来更多的研究证实其关键作用,将从HIF-2α因子来作为新的靶点药物来治疗骨关节疾病也许是一种新途径。

敲除巨噬细胞低氧诱导因子-2α调控其炎性因子分泌对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨敲除巨噬细胞中低氧诱导因子(HIF)-2α通过调控其炎症因子分泌对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法将HIF-2α^+/+和HIF-2α-/-小鼠随机分为假手术组(Sham组,n=20)和实验组(IR组,n=20),观察记录小鼠生存时间,再灌注24h处死小鼠获取相应标本,检测血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及血清和肾脏中炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)的表达水平;采用苏木精-伊红(HE)染色评估肾组织形态学改变.将HIF-2α^+/+和HIF-2α^-/-小鼠骨髓来源巨噬细胞分为常氧组和低氧组,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α及IFN-y水平.结果与HIF-2α^+/++IR组比较,HIF-2α^-/-+IR组小鼠生存时间显著延长(P<0.05),肾组织结构损伤明显减轻,血清Cr、BUN水平显著降低(t=5.750、6.506,P<0.01),肾组织中TNF-α、IFN-γ水平显著降低(t=10.849、4.716,P<0.01)而IL-10水平显著升高(t=-4.383,P< 0.05).HIF-2α^-/-+ IR组与HIF-2α^+/++ IR组IL-6、IL-1β水平差异无统计学意义(t=1.596、1.474,P>0.05).与HIF-2α^+/++低氧组比较,HIF-2α-/-+低氧组细胞上清中TNF-α、IL-6值显著降低(t=12.196、8.498,P<0.01)而IL-10值显著升高(t=-7.418,P<0.01).HIF-2α^+/++低氧组与HIF-2α^-/-+低氧组细胞上清中IFN-γ、IL-1β水平差异无统计学意义(t=-0.141、0.315,P>0.05).结论巨噬细胞中特异性敲除HIF-2α可减少其促炎因子分泌且增加抑炎因子分泌,从而减轻肾脏缺血再灌注损伤.

肝素酶和低氧诱导因子-2α基因在肾细胞癌中的表达及意义

目的探讨肝素酶(Hpa)和低氧诱导因子(HIF-2α)基因在肾细胞癌组织中的表达及临床意义。方法免疫组织化学法检测66例不同分型、分级、分期肾癌标本及35例正常肾组织中Hpa和HIF-2α的表达,分析其表达与肾癌分级分期的关系及二者表达的相关性。结果 66例肾透明细胞癌标本中,Hpa阳性表达28例,阳性率为42.4%;HIF-2α阳性表达43例,阳性率为65.2%。癌旁正常肾组织中Hpa阳性表达2例,HIF-2α阳性表达3例,35例正常肾组织中Hpa、HIF-2α阳性表达较少。与癌旁正常组织比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 Hpa和HIF-2α表达与肾细胞癌分期分级关系密切,共同参与了肾癌的发生发展。

针刺对多发梗塞痴呆大鼠海马低氧诱导因子1α和2α表达的调节作用

目的：探讨低氧诱导因子（HIF）-1α和-2α在多发梗死性痴呆（MID）大鼠脑内的表达规律及意义。方法：采用免疫组化方法检测海马CA1区中HIF-1α和-2α的表达情况。结果：各组动物海马CA1区均未检出HIF-1α;模型组CA1区HIF-2α表达均较正常组显著增高;针刺治疗后HIF-2α表达下降,与模型组差别显著。结论：HIF-2α持续高水平表达可能是脑组织在慢性低灌注时的一种适应性反应。针刺治疗降低HIF-2α表达,可能是针刺缓解神经缺血损伤的原因之一。

常氧与低氧下CagA^+幽门螺杆菌对人胃癌SGC7901细胞系HIF-2α、ABCG2表达的影响

目的:观察常氧与低氧下CagA+幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)对人胃癌SGC7901细胞系低氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2alpha,HIF-2α)、ABCG2表达的影响,初步探讨H.pylori在胃癌发生发展中的干细胞机制,及其与肿瘤微环境低氧的协同作用.方法:内镜下采集胃黏膜标本,行H.pylori培养并鉴定,PCR方法检测H.pyloriCagA+基因.CagA+H.pylori与胃癌SGC7901细胞于常氧和低氧环境下共培养48h(分常氧对照组、低氧对照组、常氧CagA+H.pylori组、低氧CagA+H.pylori组).免疫细胞化学法检测HIF-2α和ABCG2蛋白的表达,RT-PCR法检测ABCG2 mRNA的表达.结果:免疫细胞化学结果显示:常氧下胃癌SGC7901细胞HIF-2α、ABCG2蛋白呈低水平表达,低氧和CagA+H.pylori均能显著诱导HIF-2α、ABCG2蛋白表达(与常氧对照组相比,均P<0.01),与低氧对照组和常氧CagA+H.pylori组相比,低氧CagA+H.pylori组表达进一步升高(均P<0.01).相关分析显示HIF-2α与ABCG2表达呈正相关(r=0.976,P<0.05).RT-PCR检测ABCG2 mRNA表达结果与免疫细胞化学一致.结论:CagA+H.pylori可刺激胃癌细胞HIF-2α、ABCG2表达,低氧环境下其表达进一步增加,表明CagA+H.pylori和低氧对HIF-2α、ABCG2的表达有协同作用.提示CagA+H.pylori和低氧可能是诱导胃癌细胞干细胞化及化疗抵抗的重要原因.

HIF-2α基因下调后的诱导多能干细胞移植对大鼠脑缺血损伤治疗作用的影响

目的探讨低氧诱导因子(HIF)-2α基因下调后的诱导多能干细胞(iPSCs)移植对大鼠脑缺血损伤治疗作用的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为3组(每组8只):iPSCs治疗组、iPSCs+siHIF-2α组,磷酸盐缓冲液(PBS)对照组。所有大鼠均采用大脑中动脉栓塞法制作脑缺血模型,栓塞90 min后进行再灌注。再灌注后3 d进行i PSCs移植、i PSCs+siHIF-2α移植或PBS注射。在移植之前及之后的第2、4周,行神经行为学评价并采用小动物正电子发射体层仪(micro-PET)扫描测定18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)的摄取值。移植后第4周,处死大鼠行免疫荧光检测神经细胞标志物。结果在干细胞移植后第2、4周,i PSCs治疗组的神经功能评分均明显低于PBS对照组(均为P<0.05),而i PSCs+siHIF-2α组的神经功能评分在这两个时间点均高于i PSCs治疗组(均为P<0.05)。在干细胞移植后的第2、4周,与PBS对照组比较,i PSCs治疗组和i PSC+siHIF-2α组脑缺血大鼠脑部的糖代谢水平(损伤侧/正常侧)明显增加(均为P<0.001)。干细胞移植后第2周,i PSCs治疗组大鼠脑缺血区糖代谢水平明显高于iPSCs+siHIF-2α组(P<0.001)。此后iPSCs+siHIF-2α组大鼠脑缺血区糖代谢水平持续上升,至干细胞移植后第4周,与iPSCs治疗组较为接近,但仍低于iPSCs治疗组(P=0.025)。免疫荧光结果提示移植的干细胞存活并迁移至梗死区周边,并且大部分的移植干细胞均表达了神经细胞标志物。结论i PSCs移植对大鼠脑缺血损伤有明显的治疗作用,HIF-2α基因下调对iPSCs的治疗作用有一定的影响。

5-Fu对低氧下胃癌SGC7901细胞系中SP细胞比例及HIF-2、ABCG2表达的影响

目的:探讨低氧下5-Fu化疗抵抗的机制.方法:MTT检测常氧和低氧下的细胞活力,并计算5-Fu的半数抑制浓度(IC50).以IC50的5-Fu分别作用细胞常氧和低氧组细胞24、48和72h后,收集标本,Hoechst33342染色法检测侧群(side population,SP)细胞的比例,免疫细胞化学法检测低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α),荧光免疫细胞化学法检测ABCG2(ATP-binding cassettesuperfamily Gmember 2)的表达.结果:常氧和低氧下,5-Fu均呈时间、剂量依赖性地抑制SGC7901细胞增殖,其IC50分别为100、200mg/L.常氧下SP细胞的比例为1.87%,低氧诱导后其比例逐渐增加.常氧下5-Fu-IC50作用于细胞不用时间后,SP细胞的比例无明显变化,低氧下其比例却逐渐增加.常氧下,HIF-2和ABCG2蛋白呈低水平表达,且5-Fu-IC50作用于不同时间后也无明显变化,低氧下5-Fu-IC50作用于不同时间后二者的表达逐渐增加.结论:低氧下5-Fu对胃癌SGC7901细胞存在化疗抵抗可能与低氧通过诱导HIF-2α-ABCG2通路的表达、促进肿瘤细胞的干细胞化有关,这可能是肿瘤化疗抵抗和复发的根源.

骨灵膏及其拆方制剂对骨关节炎氧化损伤及低氧诱导因子的作用

目的通过骨灵膏及其拆方制剂对骨关节炎超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、低氧诱导因子-2α(HIF-2α)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响,探讨骨灵膏及其拆方制剂抗骨关节炎(OA)软骨损伤的作用机制。方法 60只雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、骨灵膏组、骨膏组、灵膏组及塞来昔布组6组,每组10只,除正常组外其余各组采用冷固法6周建立OA模型,造模成功后除正常组和模型组给予生理盐水灌胃外,其余组分别给予骨灵膏、骨膏、灵膏及塞来昔布灌胃,给药8周后,取大鼠血清、膝关节软骨组织,采用ELISA检测血清SOD、MDA、LPO的含量,免疫荧光法检测HIF-1α、HIF-2α、VEGF的阳性表达,FQ-RT-PCR检测HIF-1α、HIF-2α、VEGF mRNA的表达。结果模型组与正常组及骨灵膏组比较能显著增加血清MDA、LPO的含量(P<0.01),增加SOD的含量(P<0.01);骨灵膏组与骨膏及灵膏比较能增加SOD的含量(P<0.01),降低MDA、LPO的含量(P<0.01);模型组与正常组比较能显著增加软骨HIF-1α、HIF-2α、VEGF的阳性率(P<0.01),骨灵膏组与模型组、骨膏组、灵膏组、塞来昔布组比较能降低HIF-1α、HIF-2α、VEGF的阳性率(P<0.01);模型组与正常组比较能显著增加软骨HIF-1α、HIF-2α、VEGF mRNA的表达(P<0.01),骨灵膏组与模型组、骨膏组、灵膏组、塞来昔布组比较能降低HIF-1α、HIF-2α、VEGF mRNA的表达(P<0.01)。结论骨灵膏可能通过增加血清SOD含量,降低LPO、MDA的含量,纠正OA氧代谢失衡对软骨组织的氧化损伤,抑制组织HIF-1α、HIF-2αmRNA的表达,从而抑制异常低氧环境HIF-1α向HIF-2α的转化,降低其下游靶基因VEGF mRNA在软骨组织的表达,减轻了关节骨赘的形成,对抗OA软骨损伤,其作用明显优于骨膏、灵膏、塞来昔布。

低氧对人胃癌SGC7901细胞株SP细胞比例的影响与HIF-2α、OCT-4表达变化的关系

目的:通过观察低氧对人胃癌SGC7901细胞株侧群(side population,SP)细胞比例的影响及其与HIF-2α和OCT-4表达变化的关系,初步研究低氧对肿瘤干细胞的影响及机制。方法:Hoechst33342染色检测人胃癌SGC7901细胞系SP细胞比例,免疫荧光化学法检测OCT-4在SP和非SP细胞中的表达,免疫细胞化学法检测HIF-2α和OCT-4蛋白的表达。结果:常氧下人胃癌SGC7901细胞系中SP细胞的比例为2.36%,低氧诱导24、48、72h后其比例逐渐增加,分别为3.01%、3.23%、3.45%(P<0.05);常氧下OCT-4在SP和非SP细胞中的表达差异无统计学意义(P>0.05),低氧诱导24、48、72h后,OCT-4在SP细胞和非SP细胞中的表达逐渐增强(P<0.05),在SP细胞中的表达要高于非SP细胞。常氧下HIF-2α和OCT-4蛋白呈低水平表达,低氧诱导24、48、72h后,二者的表达逐渐增加(P<0.05),且HIF-2α和OCT-4蛋白呈高度正相关(P<0.05)。结论:低氧可使人胃癌SGC7901细胞系中的SP细胞增多,其机制可能与低氧诱导HIF-2α-OCT4通路的表达,促进肿瘤细胞的干细胞化及维持干细胞的未分化状态有关。

HIF-1α和HIF-2α在低氧性肺动脉高压中的不同作用研究进展

低氧诱导因子家族(HIFs)是机体应对低氧环境时的主要调节因子,它们与低氧引起的肺组织细胞损伤以及异常增殖有关,其中又以低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和低氧诱导因子-2α(HIF-2α)的作用最为明显。该文主要对HIF-1α、HIF-2α在结构功能上的异同和在低氧性肺动脉高压中作用的研究现状作一综述。

HIF-2α在高原动物低氧适应中的研究进展

近年来,全基因组扫描和候选基因分析结果都表明低氧诱导因子调控的信号通路相关基因在藏族群体得到高表达。初步揭示了高原动物对高原低氧环境的适应机制,并发现了一系列对藏族人群适应高原低氧环境发挥作用的候选基因。其中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)基因在低氧诱导通路中起着最关键作用,加深对HIF-2α的研究有助于进一步认识藏族人群低氧适应的机制。文中对HIF-2α的结构,分布,表达及调控进行了系统的阐释,并着重对HIF-2α在高原人群中的研究进展进行讨论,还对今后的研究发展方向进行了展望。

siRNA靶向沉默HIF-2对低氧微环境下胰腺癌细胞COX-2信号通路的影响

目的观察体外乏氧条件下胰腺癌BXPC-3细胞中低氧诱导因子一2（HIF-2）和环氧合酶一2（cOX-2）的表达，探讨HIF-2在低氧条件下对胰腺癌细胞COx-2信号通路的调控作用。方法以CoCl。化学低氧法诱导肿瘤低氧状态，采用RT—PCR及Westernblot方法分别检测低氧微环境下HIF-2、COX-2mRNA和蛋白的表达。采用化学合成小干扰RNA（siRNA），转染BXPC-3细胞，进一步观察转染后HIF-2沉默对cOX-2信号通路的影响。结果在低氧条件下，BXPC-3细胞HIF-2mRNA表达稳定，与常氧组比较，低氧8、24h组HIF-2、cox_2mRNA表达均显著升高，差异有显著意义（F=529．49、63．99，q=8．99～46．02，P〈0．05），且低氧24h组高于低氧8h组（q=20．40、6．97，P〈0．05）；siRNA转染BXPC-3细胞后能够显著下调HIF-2、COX-2蛋白表达（F=243．98、63．99，q=8．99～30．69，P〈0．05）。结论低氧促使胰腺癌BXPC-3细胞HIF-2、COX-2mRNA和蛋白水平表达升高，C0x-2信号通路可能与HIF-2信号通路存在相互联系，并且共同促进胰腺癌的恶性进展。