缺氧诱导因子-1α通过miR-126/JAK2-STAT3轴调控慢性肾病小鼠肾纤维化

目的:探究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通过miR-126/JAK2-STAT3轴促进慢性肾病小鼠肾纤维化的分子机制。方法:选取8周龄雄性C57/BL6小鼠,分为假手术组、模型组、HIF-1αmimic组、miR-126 mimic组、HIF-1α+miR mimic组、WP1066组、miR-126 mimic+WP1066组;用全自动生化仪检测小鼠肾24 h尿蛋白、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平,qRT-PCR检测肾组织内miR-126相对表达量,免疫印迹检测肾组织内HIF-α,肾纤维化关键蛋白fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA,JAK2/STAT3信号通路关键蛋白表达;Masson染色分析小鼠肾病理形态及间质纤维化程度。结果:模型组模型建立后miR-126表达受到抑制,差异有统计学意义。与假手术组相比,模型组小鼠24 h尿蛋白、BUN、SCr水平均上调,肾组织肾小管、间质结构紊乱,肾纤维化明显,fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA、p-JAK2、p-STAT3表达上调;HIF-1α过表达进一步上调24 h尿蛋白、BUN、SCr、fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA、p-JAK2、p-STAT3表达;miR-126过表达下调24 h尿蛋白、BUN、SCr、fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA、p-JAK2、p-STAT3表达;HIF-1α过表达可以逆转miR-126过表达抑制肾纤维化的趋势,差异有统计学意义。与模型组相比,JAK2/STAT3信号通路被阻断后,p-JAK2、p-STAT3、fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA表达明显下调,miR-126的过表达可以进一步下调小鼠肾组织内p-JAK2、p-STAT3、fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA表达,差异有统计学意义。结论:小鼠肾纤维化促进肾组织内HIF-1α高表达,HIF-1α通过抑制miR-126提升JAK2-STAT3信号通路活性,最终促进肾纤维化进展。

M2型丙酮酸激酶、缺氧诱导因子-1α在子宫内膜癌组织中的表达及与患者临床特征的关系

目的探讨M2型丙酮酸激酶(PKM2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜癌(EC)组织中的表达及与患者临床特征的关系。方法取41例EC患者的EC组织及相应癌旁组织和10例子宫内膜良性疾病患者的正常子宫内膜组织。采用免疫组化法检测PKM2、HIF-1α的表达情况。比较EC组织、癌旁组织及正常子宫内膜组织中PKM2、HIF-1α的阳性表达率及不同临床特征EC患者EC组织中PKM2、HIF-1α的表达情况。结果EC组织中HIF-1α的阳性表达率明显高于癌旁组织和正常子宫内膜组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。p53突变型、分化程度为低分化EC患者EC组织中PKM2的阳性表达率分别明显高于p53野生型、分化程度为中高分化患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。有脉管浸润的EC患者EC组织中HIF-1α的阳性表达率高于无脉管浸润患者,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论HIF-1α在EC组织中的阳性表达率较高。PKM2、HIF-1α表达与EC患者的临床特征有关,或可作为EC患者的有效治疗靶点。

自诱导因子-2激活芳香烃受体缓解新生小鼠坏死性小肠结肠炎肠道损伤

目的探讨自诱导因子-2(autoinducer-2,AI-2)缓解新生鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enter colitis,NEC)模型肠道损伤的作用机制。方法将36只7 d龄C57BL/6J小鼠随机分为(n=12):对照组(Control组,由母鼠喂养)、NEC组(采用配方奶+脂多糖灌胃、缺氧和冷应激的方法诱导新生鼠NEC模型)及NEC+AI-2组(建模的配方奶中添加AI-2溶液)。记录造模期间各组小鼠体质量及存活率。建模3 d后处死小鼠,HE染色观察末端回肠组织病理学改变;RT-qPCR检测肠组织芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)、细胞色素P4501A1(cytochrome P4501A1,CYP1A1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)基因的表达水平;Western blot检测肠组织AHR、CYP1A1蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肠组织中TNF-α、IL-6、IL-22蛋白表达水平。结果与NEC组相比,NEC+AI-2组新生鼠存活率增加(91.7%vs 66.7%,P<0.05);肠道病理损伤评分降低(1.33±0.21 vs 2.67±0.33,P<0.05);肠组织中AHR、CYP1A1在基因及蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05);肠组织中促炎因子TNF-α、IL-6表达水平降低(均P<0.05),抑炎因子IL-22表达水平增加(均P<0.05)。肠道AHR表达及活化与肠道病理损伤评分呈明显的负相关关系(P<0.001)。结论AI-2可通过激活肠道中AHR调节炎症反应缓解NEC新生鼠的肠道损伤。

急性药物性肝损伤患者血清核因子E2相关因子2、血红素加氧酶-1、脂肪酸结合蛋白4、缺氧诱导因子1α表达意义及其与肝功能指标相关性研究

目的:探讨急性药物性肝损伤患者血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达意义及其与肝功能指标的相关性。方法:回顾性选取62例急性药物性肝损伤患者的临床资料作为病例组,另选80例健康体检者的临床资料作为对照组。比较两组血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α及肝功能指标水平,用Pearson相关性分析急性药物性肝损伤患者血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平与肝功能的相关性,并绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平联合检测对急性药物性肝损伤的诊断价值。结果:病例组血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α及谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)水平高于对照组(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,急性药物性肝损伤患者血清Nrf2水平与血清ALT、AST、TBIL水平呈负相关(r=-0.763、-0.741、-0.685,均P<0.05);血清HO-1水平与血清ALT、AST、TBIL水平呈负相关(r=-0.489、-0.524、-0.568,均P<0.05);血清FABP4水平与血清AST、TBIL水平呈正相关(r=0.509、0.512,均P<0.05);血清HIF-1α水平与血清ALT、AST、TBIL水平呈正相关(r=0.527、0.486、0.542,均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平联合检测诊断急性药物性肝损伤的曲线下面积(AUC)值为0.919,高于血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平单独检测(0.787、0.822、0.824、0.772,均P<0.05)。结论:血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α在急性药物性肝损伤患者中呈高表达,其表达水平与患者肝功能损伤有关,且四者联合检测对急性药物性肝损伤的诊断价值更高。

麝香酮抑制低氧下胃癌细胞中HIF-1α以及HK2、VEGF的表达

目的探究麝香酮在低氧状态下对胃癌细胞中缺氧诱导因子1(HIF-1α)以及己糖激酶-2(HK2)、血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA和蛋白表达的影响。方法通过CEPIA数据库在线分析HIF-1α、HK2、VEGF在胃癌STAD(Stomach adenocarcinoma)与癌旁组织中的表达情况。利用KM-plotter网站的Log-rank、Breslow检验分析基因表达与胃癌预后的关系。利用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测三种基因的mRNA表达情况。用蛋白质印迹法(Western Blot)分析胃癌HGC27细胞在低氧(由CoCl_(2)形成)时,麝香酮对HIF-1α、VECF、HK2 mRNA和蛋白表达的影响。结果HIF-1α和HK2在胃癌组织呈现高表达(P<0.01),预后评估提示VECF为胃癌风险基因(P<0.05),与胃癌患者预后不良相关。qRT-PCR结果显示,用麝香酮干预低氧状态下的HGC27细胞8h后,VECF的mRNA表达量下调,24h后,HIF-1α、HK2的mRNA表达量下调;WesternBlot结果显示,用麝香酮干预低氧状态下的HCC27细胞24h后,HIF-1α蛋白表达量降低(P<0.05)。结论麝香酮可能对低氧状态下的HIF-1α、HK2和VECF的mRNA和蛋白表达产生抑制作用.

HIF-2α在肝脏疾病中的作用及机制研究进展

肝脏是人体的重要器官,具有消化、解毒、代谢等多种功能。因此,乙型肝炎病毒感染、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝细胞癌等各种肝脏疾病引发的肝功能紊乱,在世界范围内严重威胁着人类健康。目前,大多数肝脏疾病缺乏有效的靶向治疗,药物治疗方法也极为有限。低氧诱导因子(HIFs)是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体中的一类诱导低氧基因和修复细胞内环境的核心调节因子。近年来,大量文献研究了HIF-2α在病毒性肝炎、脂肪性肝病和肝癌等肝脏疾病中的表达与调控。该文就HIF-2α转录因子的细胞特异性活性及其在肝脏疾病中的可能作用的最新研究进展进行综述,为开发新的急慢性肝脏疾病的治疗策略提供更多有用的线索。

不同尿白蛋白排泄率2型糖尿病患者微小RNA-34a、缺氧诱导因子-1α水平及意义

目的 分析不同尿白蛋白排泄率(AER)水平的2型糖尿病(T2DM)患者微小RNA-34a(miR-34a)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平及意义。方法 选取90例T2DM患者纳入T2DM组,另选取同期门诊体检的90名健康成年体检者纳入对照组。根据AER水平的不同,将T2DM组患者分为正常组、微量组和大量组,每组30例。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测各组血清HIF-1α含量,并采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组血清miR-34a表达水平。比较各组血糖、血清HIF-1α、血清miR-34a水平和AER水平,分析T2DM患者AER水平与血清miR-34a水平、血清HIF-1α水平的相关性,并分析miR-34a与HIF-1ɑ的关系。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估HIF-1α、miR-34a对T2DM的预测价值。结果 正常组、微量组、大量组T2DM患者的AER、血清HIF-1α、血清miR-34a、血糖水平高于对照组健康体检者,且微量组水平高于正常组,大量组水平高于微量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,T2DM患者AER水平与血清HIF-1α水平、血清miR-34a水平均呈正相关(r=0.75、0.73,P<0.05),且血清HIF-1α水平与血清miR-34a水平呈正相关(r=0.55,P<0.05)。ROC曲线显示,HIF-1α、miR-34a对T2DM有较高的预测价值,AUC分别为0.991、0.934。结论 T2DM患者尿白蛋白含量越高,病情越严重,且其血清HIF-1α水平与血清miR-34a水平呈正相关,提示miR-34a、HIF-1α是T2DM病情的影响因素,且对T2DM有较高的预测价值。

血清HIF-1α、LP(a)、VEGF、LP-PLA2水平与冠心病病情的相关性研究

目的分析血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、脂蛋白a[LP(a)]、血管内皮生长因子(VEGF)、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)在监测冠心病病情方面的临床意义。方法回顾性分析我院收治的冠心病患者192例,依据冠脉造影检查结果对其进行分组,分为单支、双支、多支冠脉病变组以及轻度、中度以及重度狭窄组;另选健康体检者为对照组;对比不同检查结果下冠心病患者、对照组之间的血清HIF-1α、LP(a)、VEGF、LP-PLA2水平,分析各指标间的差异以及对病情程度的监测意义。结果比较不同冠脉分支组的血清HIF-1α、LP(a)、VEGF、LP-PLA2水平,病变组均高于对对照组,其中多支病变组水平最高,单支病变组最低;不同病情程度的指标水平对比,病变组高于对照组,重度组水平高于中度组,中度组高于轻度组,差异具有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析,血清HIF-1α、LP(a)、VEGF、LP-PLA2评估中重度冠心病的AUC分别为0.865、0.751、0.799、0.782,联合评估AUC为0.887。结论血清HIF-1α、LP(a)、VEGF、LP-PLA2水平变化与冠心病患者病情变化相关,临床可通过检测这4项指标变化评估冠心病患者具体病情。

丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者的临床观察及对血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平的影响

目的探究丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者的疗效及对血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA)、应激诱导蛋白2(Sestrin2)水平的影响。方法前瞻性选取2021年1月至2022年12月在秦皇岛市第一医院治疗的急性脑梗死患者101例作为研究对象,按照信封法将患者分为对照组(n=50)和研究组(n=51)。对照组行常规治疗并瑞舒伐他汀治疗,研究组在对照组基础上联合丁苯酞软胶囊治疗。统计分析两组患者治疗前及治疗14 d后的美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、FuglMeyer评测法(FMA)评分、改良Rankin量表(mRS)评分、血流动力学指标(血浆黏度、全血高切黏度、低切黏度、红细胞压积、红细胞变形指数)、血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平并比较临床疗效的组间差异。结果治疗14 d后,两组患者的NIHSS评分和mRS评分均较治疗前降低,FMA较治疗前升高,且研究组患者的NIHSS评分和mRS评分分别为(4.03±0.38)、(3.01±0.45)分,均低于对照组,FMA为(80.64±9.16)分,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,两组患者的血浆黏度、全血高切黏度、低切黏度、红细胞压积均较治疗前降低,红细胞变形指数均较治疗前升高,且研究组的血浆黏度、全血高切黏度、低切黏度、红细胞压积分别为(1.56±0.33)mPa·s、(4.78±0.31)mPa·s、(9.81±0.64)mPa·s、(0.37±0.05)%,均低于对照组,红细胞变形指数为0.78±0.11,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,两组患者的血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平均降低,且研究组患者血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平分别为(690.56±65.12)ng/mL、(13.65±2.13)μg/L、(11.33±1.45)ng/mL,均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组近期疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05);研究组总有效率为90.20%,高于对照组(64.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者可显著提高患者临床治疗效果,提高肢体活动能力,缓解神经功能损伤,降低血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平,具有较高的临床应用潜力。

过敏性紫癜患儿血清miR-125b、HIF-1α表达水平及其与Th1/Th2平衡的关系

目的检测过敏性紫癜患儿血清microRNA-125b(miR-125b)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平,并探讨其与辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)(Th1/Th2)平衡的关系。方法选择2021年5月至2022年12月三门峡市中心医院收治的94例过敏性紫癜患儿作为研究组,另选择同期在我院体检的88例健康儿童作为对照组。所有受检者入院后均采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测外周血miR-125b水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清HIF-1α、IFN-γ、IL-4水平,利用流式细胞仪检测Th1、Th2细胞水平并计算Th1/Th2比值。采用Pearson相关分析探讨过敏性紫癜患儿血清miR-125b、HIF-1α表达水平与Th1/Th2比值的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清miR-125b、HIF-1α表达水平对过敏性紫癜发生的预测价值。结果研究组患者的血清miR-125b、HIF-1α及外Th2细胞水平分别为(0.80±0.18)、(122.54±20.54)pg/L、(7.04±1.57),明显高于对照组的(0.38±0.11)、(48.58±8.99)pg/L、(4.22±0.55),Th1细胞水平、Th1/Th2比值分别为(7.55±1.66)、(1.07±0.11),明显低于对照组的(12.01±2.80)、(2.85±0.58),差异均有统计学意义(P<0.05);研究组患者的血清IFN-γ水平为(19.28±2.66)pg/mL,明显低于对照组的(26.64±3.41)pg/mL,血清IL-4水平为(28.44±3.87)ng/L,明显高于对照组的(17.66±2.99)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关分析结果显示,过敏性紫癜患儿血清miR-125b与IFN-γ、Th1/Th2比值均呈负相关(r=-0.447、-0.516,P<0.05),与IL-4呈正相关(r=0.521,P<0.05);血清HIF-1α与IFN-γ、Th1/Th2比值均呈负相关(r=-0.511、-0.445,P<0.05),与IL-4呈正相关(r=0.495,P<0.05);经ROC分析结果显示,血清miR-125b预测小儿过敏性紫癜的曲线下面积(AUC)为0.841,敏感度、特异度分别为90.01%、64.41%;HIF-1α预测小儿过敏性紫癜的AUC为0.764,敏感度、特异度分别为90.02%、58.78%;两者联合预测小儿过敏性紫癜的AUC为0.910,敏感度、特异度为88.74%、87.19%。结论过敏性紫癜患儿血清miR-125b、HIF-1α表达水平均升高,且两者与Th1/Th2比值呈负相关,两者可通过调节Th1/Th2、介导炎症反应参与疾病发展,有望作为预测小儿过敏性紫癜发病的有效指标。

血清缺氧诱导因子-1α、前列腺素E2水平与动脉瘤性蛛网膜下腔出血关系及对脑血管痉挛的预测价值

目的:探究血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、前列腺素E2(PGE2)与动脉瘤性蛛网膜下腔出血的关系及其对脑血管痉挛的预测价值。方法:选择90例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者为研究组,另选同期100例体检健康者为对照组,检测两组血清HIF-1α、PGE2水平,分析HIF-1α、PGE2水平与研究组患者病理特征的关系,经数字减影血管造影或经颅多普勒血流分析发现脑血管痉挛患者30例,无脑血管痉挛患者60例,对比脑血管痉挛组和无脑血管痉挛组患者血清HIF-1α、PGE2水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析术后3d患者血清HIF-1α、PGE2、HIF-1α+PGE2水平对脑血管痉挛的诊断价值。结果:①研究组患者血清HIF-1α、PGE2水平均明显高于对照组(均P<0.05);②研究组血清HIF-1α、PGE2水平与患者的Hunt-Hess分级、Fisher分级有关(均P<0.05);③脑血管痉挛组患者的血清HIF-1α、PGE2水平明显高于无脑血管痉挛组患者(均P<0.05);④通过绘制血清HIF-1α、PGE2水平对脑血管痉挛预测ROC曲线,计算其AUC分别为0.749、0.811,联合检测的AUC为0.854。结论:动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者血清HIF-1α、PGE2水平均升高,且能够有效预测脑血管痉挛的发生。

围手术期HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1与大面积脑梗死去骨瓣减压术后病情转归的相关性分析

目的探讨围手术期缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)与大面积脑梗死(LHI)去骨瓣减压术后病情转归的相关性。方法选取2020年6月至2022年12月在医院进行去骨瓣减压术的158例LHI患者,根据入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为观察组(71例,>20分)和对照组(87例,5~20分),另根据术后90 d改良Rankin量表(mRS)评分分为不良组(64例,>2分)和良好组(94例,≤2分)2个亚组。比较两组术前血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平,分析血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平与NIHSS评分的相关性,比较术前、术后14 d 2个亚组血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平,分析LHI患者去骨瓣减压术后病情转归的影响因素及预测价值。结果术前观察组血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平较对照组高(P<0.05);术前血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平与NIHSS评分均呈正相关(P<0.05);与良好组相比,术后14 d不良组血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平较高(P<0.05);术后14 d血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平增加是预后不良的危险因素(P<0.05);血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平联合预测的曲线下面积大于各指标单一预测(P<0.05)。结论血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1表达上调不仅参与LHI发病,还与患者病情严重性及预后密切相关,早期检测有望成为辅助判断LHI病情、预测预后的重要生化指标。

溃疡性结肠炎患者黏膜组织中HIF-1α、COX-2表达水平与患者预后的关系

目的 探讨溃疡性结肠炎(UC)患者黏膜组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧化酶-2(COX-2)表达水平与患者预后的关系。方法 选取溃疡性结肠炎患者120例,取手术患者的病灶黏膜组织(黏膜组)与健康组织(健康组,距离病灶组织≥1 cm)。采用免疫组化法检测HIF-1α、COX-2表达水平,随访患者的预后并进行相关性分析。结果 黏膜组的HIF-1α、COX-2表达阳性率较健康组明显提高,差异均有统计学意义(P<0.05)。所有患者随访到2023年4月1日,预后有效108例,有效率为90.0%。预后有效患者的HIF-1α、COX-2表达阳性率与预后无效患者对比明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。在120例患者中,Spearman等级相关分析显示HIF-1α、COX-2表达水平与患者预后存在相关性(P<0.05)。结论 UC患者黏膜组织中可呈现HIF-1α、COX-2高表达状况,预后相对比较好,HIF-1α、COX-2表达水平与患者预后存在相关性。

血清β-arrestin 2、HIF-1a及CA125联合预测慢性乙型肝炎肝纤维化的价值

目的探讨血清β-抑制蛋白2(β-arrestin2)、缺氧诱导因子1a(hypoxia inducible factor1α,HIF-1a)及糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)联合预测慢性乙型肝炎(chronic Hepatitis B,CHB)肝纤维化的价值。方法选择宿迁市第一人民医院于2019年5月—2022年5月收治的110例CHB患者为研究对象,设为观察组,另选同期于我院体检中心体检的110名健康者为对照组。比较两组血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平、观察肝纤维化不同病理分期患者以上指标水平,另通过ROC明确以上指标联合预测CHB处于S4的价值,采用多因素logistic回归分析CHB处于S4的危险因素,采用Pearson相关性分析以上指标与肝硬化病理分期的相关性。结果与对照组相比,观察组血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平均有显著升高(t=21.376、21.548、71.752,P<0.05);肝纤维化S1、S2、S3、S4患者的血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平逐渐升高(F=140.309、63.837、82.963,P<0.05);经ROC分析证实血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平均可用于CHB处于S4的预测中,曲线下面积分别为0.984、0.926、0.956,且联合诊断能够获得更高的曲线下面积0.999,均有P<0.05;多因素logistic回归分析显示,β-arrestin2≥96.37 pg/mL(OR=2.011,95%CI:1.211~3.339)、HIF-1a≥74.345μg/L(OR=1.696,95%CI:1.026~2.804)、CA125≥173.27 U/mL(OR=2.117,95%CI:1.974~3.987)是CHB处于S4的危险因素;血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平与CHB肝纤维化分期呈正相关(r=0.458、0.651、0.531,均有P<0.05)。结论血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平均能用于预测CHB肝纤维化,当以上指标水平越高肝纤维化程度越重,且联合应用时的敏感度更高,多个参数联合诊断可进一步提高诊断结果的客观性以及准确率,减少漏诊、误诊情况的发生,值得临床推广。

HIF-1α、VEGF、COX-2在皮肤基底细胞癌中的表达

目的探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)在皮肤基底细胞癌中的表达情况。方法选取2022年2月~2024年4月我院收治的42例皮肤基底细胞癌患者作为观察组,另选择同期在我院行皮肤组织病理学检查的42例非恶性肿瘤受试者作为对照组。观察两组研究对象皮肤组织中VEGF、COX-2及HIF-1α蛋白阳性表达情况,以及HIF-1α、VEGF、COX-2的mRNA表达水平。结果观察组HIF-1α、VEGF、COX-2的mRNA表达水平均显著高于对照组(P<0.05)。观察组HIF-1α、VEGF、COX-2蛋白阳性表达率均显著高于对照组(P<0.05)。HIF-1α、VEGF、COX-2的m RNA表达水平与皮肤基底细胞癌的发生呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,HIF-1α、VEGF、COX-2单独与联合检测在皮肤基底细胞癌诊断中的AUC分别为0.685、0.732、0.641、0.838,三项指标联合诊断效能显著优于各指标单独诊断。结论皮肤基底细胞癌患者HIF-1α、VEGF、COX-2蛋白表达上调,mRNA表达水平显著升高,三项指标联合检测可为皮肤基底细胞癌的诊断提供一定参考。

骨肉瘤中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)、骨桥蛋白(OPN)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义

目的探讨低氧诱导因子-2α(HIF-2α),骨桥蛋白(OPN),与血管内皮生长因子(VEGF)在骨肉瘤中的表达情况及其相互关系。方法采用免疫组织化学间接法及链霉素抗生物素-过氧化物酶(SP)法检测了93例骨肉瘤(初发75例,复发18例,伴肺转移者20例,不伴肺转移者73例)同时设立对照组。使用半定量分析法判定HIF-2α,OPN和VEGF的表达结果。结果 HIF-2a在93例骨肉瘤中阳性表达率为33.3%,OPN的阳性表达率为67.7%,VEGF阳性表达率为81.7%。HIF-2α,OPN,VEGF在骨肉瘤组织中的阳性表达率与正常对照组有显著差异(P<0.05)。HIF-2α,OPN,VEGF在转移组中的阳性表达率与其在无转移组中的阳性表达率有显著性差异(P<0.05)。HIF-2α阳性表达组中VEGF明显较阴性表达组中阳性表达率高(P<0.05)。简单相关分析显示HIF-2α与VEGF呈显著性相关,而HIF-2a与OPN无明显相关性。OPN与VEGF呈显著性相关性。结论 HIF-2α,OPN与VEGF均可能作为评定预后的指标。

血清骨生成诱导因子及miR-22-3p表达水平对2型糖尿病肾病早期诊断价值研究

目的分析血清骨生成诱导因子(osteoinductive factor,OIF)和微小核糖核酸(microRNA,miR)-22-3p在2型糖尿病肾病(type 2 diabetes nephropathy,T2DN)早期诊断中的价值。方法选取2018年3月~2020年3月重庆医科大学附属遂宁市中心医院2型糖尿病患者190例为研究对象,根据24h尿微量清蛋白排泄率(24 hour urinary microalbumin excretion rate,24h UAER)分为糖尿病无肾病组(n=58)、早期糖尿病肾病组(n=62)及临床糖尿病肾病组(n=70)。并以同期体检的健康体检者50例为健康对照组。比较各组血清OIF和miR-22-3p水平,Pearson法分析血清OIF,miR-22-3p表达与肾功能指标的相关性。采用受试者工作曲线分析血清OIF和miR-22-3p及联合检测对早期2型糖尿病肾病的诊断效能。结果糖尿病无肾病组、早期糖尿病肾病组及临床糖尿病肾病组血清OIF(7.81±1.31pg/ml,9.75±1.45 pg/ml,13.44±1.61pg/ml)和miR-22-3p(1.03±0.18,5.43±0.81,7.42±0.95)表达水平均高于健康对照组(6.42±1.22 pg/ml,0.82±0.12),差异有统计学意义(t=5.675~48.790,均P<0.05)。早期糖尿病肾病组血清OIF,miR-22-3p表达高于糖尿病无肾病组(t=7.673,40.436,均P<0.05),临床糖尿病肾病组血清OIF,miR-22-3p表达高于早期糖尿病肾病组(t=13.766,12.863,均P<0.05),差异具有统计学意义。糖尿病无肾病组、早期糖尿病肾病组和临床糖尿病肾病组血清尿酸、糖化血红蛋白、24h UAER表达水平依次升高(t=1.847~47.555,均P<0.05),eGFR表达水平依次降低(t=10.018,5.416,P<0.05),差异均有统计学意义。血清OIF和miR-22-3p表达水平与尿酸、糖化血红蛋白、24h UAER呈正相关(r=0.510~0.604,均P<0.01),与eGFR呈负相关(r=-0.476,-0.408,均P<0.01);血清OIF,miR-22-3p及联合检测对早期2型糖尿病肾病诊断的曲线下面积(area under the curve,AUC)及95%置信区间(95%confidence intervals,95%CI)分别为0.815(95%CI:0.761~0.859),0.726(95%CI:0.706~0.812)及0.893(95%CI:0.849~0.950)。联合检测血清OIF,miR-22-3p对早期糖尿病肾病的诊断效能高于单一指标(Z=2.305,2.616,P=0.018,0.010)。结论2型糖尿病肾病患者血清OIF和miR-22-3p表达升高,两者与尿酸、糖化血红蛋白、24h UAER及eGFR有关,联合检测有助于2型糖尿病肾病的早期诊断。

低氧诱导因子-1α对骨形态发生蛋白2诱导的干细胞成软骨、成骨分化的影响

目的探讨低氧通路中关键转录调控因子低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)对骨形态发生蛋白2(bone morpho-genetic protein 2,BMP2)诱导干细胞骨、软骨分化的影响,阐明HIF-1α在干细胞成骨、软骨分化中的作用。方法构建相应腺病毒AdBMP2、AdHIF-1α、AdGFP,单独或共同感染干细胞,Western blot法检测成软骨、成骨分化关键转录调控因子Sox9、Runx2的表达,Real-time PCR法检测成软骨、成骨分化标志物COL2A1、aggrecan、COL1A1和ALP mRNA表达,Alcian blue、ALP及Alizarin red S染色检测软骨细胞外基质及骨基质钙盐沉积情况。进行干细胞裸鼠皮下移植,观察不同处理组形成骨块的组织结构情况,探讨HIF-1α对BMP2诱导干细胞成骨、软骨分化的影响。结果诱导分化后第1、3天,BMP2+HIF-1α组Sox9蛋白表达明显高于BMP2单独处理组,而BMP2+HIF-1α组Runx2蛋白表达明显低于BMP2单独处理组。诱导分化后第7、9天,BMP2+HIF-1α组COL2A1、aggrecan mRNA相对表达明显高于BMP2单独处理组(P<0.05),而BMP2+HIF-1α组COL1A1、ALP mRNA相对表达明显低于BMP2单独处理组(P<0.05)。Alcian blue染色发现BMP2+HIF-1α组软骨细胞外基质分泌多于BMP2单独处理组,染色更深;ALP染色发现BMP2+HIF-1α组ALP的活性弱于BMP2单独处理组;茜素红染色发现BMP2+HIF-1α组较BMP2单独处理组骨基质钙盐沉积更少;体内试验组织学观察见BMP2+HIF-1α组软骨成分更多,骨化不明显,BMP2单独处理组软骨成分少,软骨内骨化更明显。结论HIF-1α明显增强了BMP2诱导的干细胞成软骨分化,抑制了成骨分化及软骨内骨化,维持了软骨分化表型。

缺氧诱导因子HIF-1α与HIF-2α在宫颈癌组织中的表达及相关性研究

目的:研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1alpha,HIF-1α)与缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2alpha,HIF-2α)在宫颈癌组织中的表达和相关性。方法:免疫组织化学染色方法检测宫颈癌组织中HIF-1α与HIF-2α的表达。用SPSS统计软件分析HIF-1α与HIF-2α在宫颈癌组织中的相关性。结果:原位癌组、浸润癌组HIF-1α蛋白阳性表达率分别为57.7%、78.6%;HIF-2α蛋白阳性表达率分别为65.4%、85.7%,宫颈癌组织中HIF-1α阳性表达得分为1.56±1.60,HIF-2α阳性表达得分为4.51±1.04,HIF-1α和HIF-2α蛋白的表达呈显著正相关(rs=0.855,P<0.05)。结论:宫颈原发癌、浸润癌中,HIF-1α、HIF-2α表达与宫颈癌临床病理特征有密切关系,且两者表达呈显著正相关,两者在宫颈癌的发生发展及浸润转移过程中可能起协同作用。

低氧诱导因子-2α与CITED2、PTPRZ1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的通过检测低氧诱导因子-2α(HIF-2α)、CITED2和PTPRZ1在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达;分析三者在PTC发生、发展中的作用及临床意义,探讨HIF-2α在PTC中的作用机制。方法采用免疫组织化学法、Western blotting及Real-time PCR法检测HIF-2α、CITED2和PTPRZ1在50例甲状腺乳头状癌中的表达,并分析三者的变化与临床病理特征的关系。结果 PTC组织中HIF-2α、CITED2和PTPRZ1的mRNA和蛋白表达水平明显高于三者在甲状腺腺瘤组织和瘤旁正常组织中的表达(P<0.05),且蛋白表达量与PTC淋巴结转移、病理分期及肿瘤大小有关(P<0.05),而与PTC患者年龄、性别无关(P>0.05)。结论在PTC中HIF-2α、CITED2和PTPRZ1蛋白的高表达与肿瘤的淋巴结转移、大小和临床病理分期呈正相关,HIF-2α可能通过CITED2和PTPRZ1的高表达促进PTC的发生、发展、侵袭及转移,三者在PTC的发生、发展和转移的过程中起重要的作用。