骨关节炎关节软骨细胞中低氧诱导因子2α及血管内皮生长因子的表达

背景:已有研究发现血管内皮生长因子及低氧诱导因子参与了骨关节炎的发生发展过程,但两者的相关性研究鲜有报道。目的:分析低氧诱导因子2α和血管内皮生长因子在膝骨关节炎患者关节软骨细胞中的表达及相关性。方法:临床收集50例严重膝关节炎接受全膝关节置换患者的膝关节软骨组织标本,根据关节KellgrenLawrance(K-L)X射线分级标准进行分组,其中K-LⅢ级组18例,K-LⅣ级组32例;另取10例因下肢肿瘤或车祸而截肢患者的正常膝关节(K-L分级均为0级)软骨组织标本作为对照组。在苏木精-伊红和Safranin OFast Green染色下进行Mankin整体评分比较各组关节软骨退变程度,免疫组织化学染色检测关节软骨组织细胞中低氧诱导因子2α和血管内皮生长因子的表达,并比较它们的相关性。结果与结论:K-LⅣ级组Mankin整体评分高于K-LⅢ级组和K-L 0级组。免疫组织化学染色显示K-LⅣ级组关节软骨细胞中低氧诱导因子2α和血管内皮生长因子的阳性细胞计数均高于K-LⅢ组和K-L 0级(P<0.05)。低氧诱导因子2α和血管内皮生长因子蛋白在骨关节炎患者关节软骨细胞中表达明显增加,提示低氧诱导因子2α可能上调了靶基因血管内皮生长因子的表达,从而加速了骨关节炎的发生发展。

低氧诱导因子2α调控骨关节炎:机制研究与转化应用

背景:低氧诱导因子2α与骨关节炎软骨退变的发生发展密切相关,被认为是关节软骨退变及软骨内成骨的关节调控因子之一。目的:综述低氧诱导因子2α在骨关节炎软骨退变中的调控机制及应用进展。方法:应用计算机检索PubM ed数据库和CNKI数据库,中文关键词为"低氧诱导因子2α、骨关节炎、软骨组织",英文检索词为"hypoxia inducible factor-2α;osteoarthritis;cartilage",检索文献时间范围为1990年1月至2015年10月。结果与结论:(1)低氧诱导因子2α是由Epas1基因编码的转录因子,通过直接调控各种分解代谢基因的表达来加强骨关节炎的软骨破坏,被认为是骨关节炎软骨退变和软骨内成骨的关键调控因子之一;(2)研究表明,低氧诱导因子2α是通过介导Wnt/β-Catenin、核因子κB以及白细胞介素6等的表达以作用于软骨细胞。

低氧诱导因子2α的研究进展

低氧诱导因子2α（hypoxia inducible factor 2α，HIF-2α），又称为内皮PAS区域1（endothelial PAS domain protein 1，EPAS1），由Tian等于1997年发现，主要存在于内皮细胞中。

低氧诱导因子2α可能作为治疗骨关节炎的一个新靶点

低氧诱导因子2α是人体内重要的调控因子,主要存在于内皮细胞中。国内外的研究已经表明其在铁代谢、低氧适应、低氧性肺动脉高压形成、胎肺成熟、红细胞生成、肝脏生长等生理方面起重要作用。检索近10年国内外研究低氧诱导因子2α与骨关节炎进展关系的文献,发现其与骨关节炎的发生发展密切相关,主要通过直接或间接调控各种分解代谢因子,从而导致关节软骨的破坏和软骨基质的降解,因此,在关节软骨细胞的代谢中发挥重要的作用。随着医学研究的不断深入,低氧诱导因子2α在骨关节炎中的调控机制逐渐明了。本文就近年来与低氧诱导因子2α有关的上游或下游因子在骨关节炎中的调控作用作一综述,而这些因子已经被研究证明在骨关节炎中起到促进或抑制作用。例如基质金属蛋白酶-13、血管内皮细胞生长因子、烟酰胺磷酸核糖转移酶、骨桥蛋白、微小RNA-365和脂肪酸合酶等。从而进一步揭示低氧诱导因子2α作为核心调控因子在在骨关节炎的发生发展中的作用,为进一步理解骨关节炎的发病机制以及骨关节炎治疗提供一个新的途径。

低氧诱导因子2α抑制剂的发现及其在肾癌治疗中的应用潜力

氧对生物成长和发育至关重要,但低氧适应在许多生理和病理过程也发挥关键作用。常氧时,低氧诱导因子2α(HIF-2α)可被肿瘤抑制蛋白VHL泛素化修饰,进一步被蛋白酶体迅速降解;低氧时,HIF-2α不再降解,从而进入细胞核与HIF-β亚基形成异二聚体并激活靶基因表达。肾癌通常存在高频VHL基因失活而导致HIF-2α积累,最终促使肾癌发生发展。因此,HIF-2α被看作肾癌治疗的新靶点。尽管HIF-2α被视为“不可成药”分子,但仍成功开发变构抑制剂PT2385和PT2977,它们通过特异性拮抗HIF-2α/HIF-1β异二聚体形成发挥药理作用。临床前和临床试验表明,与标准药物相比,HIF-2α抑制剂在肾癌治疗方面效果更理想、耐受性更强。这些进展意味着HIF-2α抑制剂有望在肾癌临床治疗方面发挥重要作用。

低氧诱导因子2和血管内皮生长因子在膀胱癌中的表达及意义

目的 探讨低氧诱导因子 2 (EPAS1/HIF 2α)和血管内皮生长因子 (VEGF)在膀胱移行细胞癌中的表达意义。 方法 应用免疫组织化学技术检测 6 0例膀胱移行细胞癌 [Ⅰ级 2 8例 ,Ⅱ级 12例 ,Ⅲ级 2 0例 ;浅表性膀胱癌 (Tis～T1) 2 9例 ,浸润性 (T2 ～T4) 31例 ]和 8例正常膀胱组织中EPAS1/HIF 2α和VEGF的表达情况 ,χ2 检验分析其表达与膀胱癌分级和分期间的关系。 结果 EPAS1/HIF 2α和VEGF在正常膀胱组织中不表达 ,而在膀胱癌组织表达较强。 6 0例膀胱癌标本中EPAS1/HIF 2α阳性表达 34例 ,阴性 2 6例。病理分级Ⅰ级标本阳性表达 4例 (14 .3% ) ,Ⅱ级 11例 (91.7% ) ,Ⅲ级 19例(95 .0 % )。浅表性癌中阳性 5例 (17.2 % ) ,浸润性癌中阳性 2 9例 (93.5 % )。EPAS1/HIF 2α与肿瘤的病理分级 (r =0 .86 2 ,P <0 .0 0 1)和临床分期 (r=0 .80 5 ,P <0 .0 0 1)密切相关。 6 0例膀胱癌标本中VEGF阳性表达 4 4例。病理分级Ⅰ级标本阳性表达 12例 (42 .8% ) ,Ⅱ级 12例、Ⅲ级 19例均阳性表达。浅表性膀胱癌中阳性表达 14例 (48.3% ) ,浸润性癌中阳性表达 30例 (96 .8% ) ,VEGF表达与肿瘤病理分级 (r=0 .84 1,P <0 .0 0 1)和临床分期 (r =0 .819,P <0 .0 0 1)密切相关。EPAS1/HIF 2α表达与VEGF表达密切相关

低氧环境下低氧诱导因子2α对大鼠肾小球内皮细胞细胞间紧密连接蛋白表达和细胞通透性的影响

目的探讨低氧环境下大鼠肾小球内皮细胞（rGENC）中低氧诱导因子2仅（HIF-2α）对细胞间紧密连接蛋白闭合蛋白（occludin）、闭锁小带蛋白1（ZO-1）的表达和细胞通透性的影响。方法10％FBS的DMEM培养基37℃5％CO2体外培养rGENC，待细胞生长达到80％时进行不同分组：（1）给予不同时间（0、12、24、48h）低氧处理，即置于5％o2，5％CO2和90％N2低氧培养箱培养；（2）分为正常对照组、低氧组、阴性对照组（转染空载体＋低氧）、低氧转染组（转染HIF-2α siRNA＋低氧）培养24h。慢病毒转染空载体或HIF-2α siRNA；Western印迹检测各组细胞中occludin、ZO-1和HIF-2α蛋白表达。电阻仪检测跨上皮细胞电阻（TEER）。结果随着缺氧时间的延长，低氧组细胞中HIF-2α表达逐渐增加，而occludin和ZO-1蛋白表达逐渐降低（与对照组比较，均P〈0．01），均呈时间依赖性。并且低氧组TEER低于正常对照组（P〈0．01），其细胞通透性增加。慢病毒转染后筛选出稳定抑制HIF-2α表达细胞株。与低氧组比较，低氧转染组细胞中HIF-2α表达降低，occludin和ZO-1蛋白表达增加，TEER升高（均P〈0．01）；阴性对照组上述各项目与低氧组比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论低氧环境下rGENC通过上调HIF-2α表达来降低细胞间紧密连接蛋白occludin和ZO-1的表达，进而增加细胞通透性。

胆汁淤积性疾病中低氧诱导因子-2α对心肌营养素-1表达的调节作用

背景:研究显示心肌营养素-1(CT-1)在器官损伤保护以及糖、脂代谢等过程中具有重要调节作用。目的:探讨胆汁淤积性疾病中低氧诱导因子(HIFs)对CT-1表达的调节作用。方法:2016年6月-2017年6月于上海交通大学医学院附属仁济医院招募胆道闭锁患儿23例,7名健康活体肝移植供体作为对照组。以免疫组化法和蛋白质印迹法检测肝组织中的HIF-1α、HIF-2α、CT-1细胞定位和表达。在体外实验中,予人脐静脉内皮细胞(HUVEC)强氧化剂 H2O2处理,并以RNA干扰技术沉默HIF-2α表达,以蛋白质印迹法和real-time PCR检测HIF-2α、CT-1表达变化。结果:在胆汁淤积患儿肝组织中,HIF-2α和CT-1共同分布于胆管细胞以及基质细胞如血管内皮细胞和炎性细胞,HIF-1α仅偶见于炎性细胞。与健康对照者的肝组织相比,胆汁淤积患儿肝组织中HIF-2α、CT-1表达明显升高。 H2O2诱导的氧化应激可显著上调HUVEC HIF-2α、CT-1表达,HIF-2αsiRNA则可在转录水平抑制 H2O2诱导的CT-1表达。结论:在小儿胆汁淤积性疾病中,CT-1表达受HIF-2α而非HIF-1α调节。胆汁淤积进程中的氧化应激中存在HIF-2α依赖性的CT-1表达调节机制。

低氧诱导因子2α基因多态性与汉族高原肺动脉高压的关联性

目的 探讨低氧诱导因子2α（HIF-2α）基因多态性与汉族高原肺动脉高压（HAPH）的关联性.方法 以移居高原（平均海拔3300m）且居住20年以上的汉族人群为研究对象,整群随机抽样收集49例HAPH患者为试验组（HAPH组）和39名非HAPH个体（均无呼吸及心脏疾病）为对照组.采用Sanger基因测序方法,测定所有对象HIF-2α基因5个位点（rs1562453、rs1867785、rs4953361、rs7598371、rs11125068）的基因型和等位基因,分析各位点基因型及等位基因的分布在两组间的差异.结果 HAPH组与对照组位点rs1562453三种基因型均为CC、CT、TT,其频率分别为49.0％、46.9％、4.1％比76.9％、17.9％、5.1％;等位基因为C和T,其频率分别为72.4％、27.6％比85.9％、14.1％;基因型及等位基因在组间差异均有统计学意义（基因型：P =0.017,等位基因：P=0.031）.HAPH组与对照组位点rs1867785三种基因型均为AA、AG、GG,其频率分别为46.9％、46.9％、6.1％比74.4％、25.6％、0.0％;等位基因为A和G,其频率为70.4％、29.6％比87.2％、12.8％;基因型及等位基因在组间差异均有统计学意义（基因型：P=0.020,等位基因：P =0.008）.Logistic回归分析结果显示,位点rs1562453三种基因型分布在两组间差异仍有统计学意义（Wald=9.561,P=0.008）,CT比CC（β=1.720,OR=5.580,P=0.011）.结论 HIF-2α位点rs1562453基因多态性可能与汉族HAPH遗传易感性相关,基因型为CT个体患HAPH的风险较CC人群高,等位基因T可能是HAPH的危险等位基因.

慢性间歇低氧对小鼠心肌低氧诱导因子-2α和β3肾上腺素能受体表达及心功能的影响

目的:观察慢性间歇低氧(CIH)下,ApoE-/-小鼠心肌组织中低氧诱导因子2α(HIF-2α)与β3肾上腺素能受体(β3 AR)的表达及小鼠心功能的变化,探讨CIH影响心功能的机制。方法:将24只ApoE^-/-小鼠随机分为对照组(n=8)、高脂组(n=8)和高脂+低氧组(n=8),以高脂饲料喂养小鼠构建肥胖模型,用电脑程序控制低氧舱内氧气浓度在5%~21%内循环以给予小鼠CIH刺激,利用多普勒超声评估小鼠左心室结构与功能,免疫组织化学法检测心肌HIF-2α的表达,免疫印迹法检测心肌β3 AR的表达量。结果:与对照组和高脂组相比,高脂+低氧组小鼠左心室内径、左心室后壁厚度均明显增加(均P<0.05),LVEF和短轴缩短分数均明显减少(均P<0.05);高脂+低氧组小鼠心肌组织中HIF-2α表达上调(P<0.05);高脂+低氧组小鼠心肌组织β3 AR数量增加(P<0.05)。结论:CIH通过上调心肌组织中HIF-2α和β3 AR的表达,诱导左心室扩张、心功能减低,HIF-2α和β3 AR有望成为预防肥胖合并睡眠呼吸暂停患者发生心力衰竭的重要靶点。

低氧诱导因子-2α与CITED2、PTPRZ1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的通过检测低氧诱导因子-2α(HIF-2α)、CITED2和PTPRZ1在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达;分析三者在PTC发生、发展中的作用及临床意义,探讨HIF-2α在PTC中的作用机制。方法采用免疫组织化学法、Western blotting及Real-time PCR法检测HIF-2α、CITED2和PTPRZ1在50例甲状腺乳头状癌中的表达,并分析三者的变化与临床病理特征的关系。结果 PTC组织中HIF-2α、CITED2和PTPRZ1的mRNA和蛋白表达水平明显高于三者在甲状腺腺瘤组织和瘤旁正常组织中的表达(P<0.05),且蛋白表达量与PTC淋巴结转移、病理分期及肿瘤大小有关(P<0.05),而与PTC患者年龄、性别无关(P>0.05)。结论在PTC中HIF-2α、CITED2和PTPRZ1蛋白的高表达与肿瘤的淋巴结转移、大小和临床病理分期呈正相关,HIF-2α可能通过CITED2和PTPRZ1的高表达促进PTC的发生、发展、侵袭及转移,三者在PTC的发生、发展和转移的过程中起重要的作用。

低氧诱导因子-2α在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:分析低氧诱导因子-2α(HIF-2α)在肝细胞癌组织中的表达,探讨其与肝细胞癌临床病理特征的相关性及临床意义。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院104例经手术治疗并有完整随访资料的肝细胞癌和10例正常肝组织标本,用免疫组化方法观察HIF-2α和CD34在癌组织中的表达情况,分析HIF-2α表达水平与肝细胞癌微血管密度、临床病理特征及患者预后的关系。结果:正常肝组织无HlF-2α表达,104例患者中HIF-2α蛋白表达(-)32例,(+)32例,(++)40例;HIF-2α表达与肝细胞癌的分化程度、TNM分期及伴发肝硬化呈正相关关系(P<0.05);HIF-2α蛋白较高表达组MVD显著高于HIF-2α蛋白较低表达组(P<0.05);HIF-2α高表达患者组的3年生存率低于低表达患者组(12.8%vs 60.8%,P<0.001)。经Cox多因素回归分析,HIF-2α是肝细胞癌的独立预后因素(P<0.001)。结论:HIF-2α的阳性表达与肝细胞癌血管新生、病理分级、TNM分期及总生存率密切相关;提示HIF-2α可作为评估肝细胞癌进展及预后的指标之一。

低氧对人肺腺癌细胞SPCA-1低氧诱导因子-1α和低氧诱导因子-2α的差异性调控作用

目的探讨低氧对肺腺癌细胞SPCA-1低氧诱导因子-lα(HIF-lα)和低氧诱导因子-2α(HIF-2α)的差异性调控作用及其原因。方法体外培养肺腺癌细胞系SPCA-1细胞在常氧、低氧条件下培养不同时间,采用RT-PCR和Western blot检测低氧对HIF-2α和HIF-lα基因的激活作用。通过加入线粒体活性氧族阻断剂观察低氧对HIF-2α和HIF-lα蛋白表达的影响,探讨其表达调控的机制。结果正常氧条件下,SPCA-1整细胞提取物和细胞核提取物中,HIF-1α几乎不表达,HIF-2α在整细胞提取物中有少量表达,但在细胞核提取物中无明显表达。经低氧(0.5%O2)处理4 h后,HIF-2α和HIF-1α蛋白均明显增多;HIF-2α和HIF-1α蛋白与细胞浓度、氧浓度有关;HIF-1α蛋白在低氧4 h后增加,6 h后显著降低,而HIF-2α蛋白低氧4 h增加后并保持于此水平。HIF-1αmRNA水平在低氧6～12 h时降低,而HIF-2αmRNA表达持续升高;经线粒体活性氧族阻断剂鱼藤酮、二亚苯基碘鎓和粘噻唑菌醇处理4 h后,HIF-2α和HIF-lα蛋白水平明显降低。结论低氧可在肺腺癌细胞诱导HIF-1α和HIF-2α基因表达;HIF-2α与HIF-1α的mRNA和蛋白水平在细胞低氧适应反应的不同时段有所不同,翻译后修饰在低氧对HIF-1α和HIF-2α的诱导中发挥重要作用;低氧很可能是通过相同的信号通路发挥对HIF-2α和HIF-1α的诱导调控作用。

针刺对多发梗塞痴呆大鼠海马低氧诱导因子1α和2α表达的调节作用

目的：探讨低氧诱导因子（HIF）-1α和-2α在多发梗死性痴呆（MID）大鼠脑内的表达规律及意义。方法：采用免疫组化方法检测海马CA1区中HIF-1α和-2α的表达情况。结果：各组动物海马CA1区均未检出HIF-1α;模型组CA1区HIF-2α表达均较正常组显著增高;针刺治疗后HIF-2α表达下降,与模型组差别显著。结论：HIF-2α持续高水平表达可能是脑组织在慢性低灌注时的一种适应性反应。针刺治疗降低HIF-2α表达,可能是针刺缓解神经缺血损伤的原因之一。

高原鼠兔低氧诱导因子-2α基因的克隆

目的克隆高原鼠兔(Ochotona curzoniae)低氧诱导因子-2α(Hypoxia inducible fac-tor-2,HIF-2α)基因的cDNA部分片段,以获得HIF-2αcDNA的全长序列和进行HIF-2α的表达研究。方法从高原鼠兔肺组织中提取总RNA,采用RT-PCR技术扩增出HIF-2α基因的cD-NA部分片段,与pGEM-T Easy载体连接,转化入感受态细胞JM109后,挑取阳性克隆,提取重组质粒,经酶切鉴定后进行序列测定。结果酶切分析和DNA序列分析表明,克隆所得片段大小为517bp,与预期一致。核苷酸序列和推测的氨基酸序列相似性比较显示,该片段与人、原牛、野猪、小鼠、褐家鼠HIF-2α核苷酸序列的同源性分别为90%、89%、88%、88%、86%;氨基酸序列与人、原牛、野猪、小鼠、褐家鼠HIF-2α氨基酸序列的同源性分别为98.2%、97.9%、98.1%、96.9%、96.4%。结论本实验首次成功获得高原鼠兔HIF-2α基因的cDNA部分片段,为进一步揭示高原鼠兔的低氧适应机制提供了事实依据。

低氧诱导因子HIF-2α调控红细胞生成的研究进展

氧气(O2)是有氧生物生存的必需品,在低氧条件下细胞激活许多适应性反应使O2供应满足生物代谢、能量和氧化还原需求,其中红细胞生成增加就是全身缺氧典型反应之一。低氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HIFs)是低氧应激调控机制的核心,由功能亚单位α亚基(包括1α、2α、3α)和结构亚单位β亚基构成。研究表明,HIF-2α是调控红细胞生成的主要HIFs,这不仅源于其最重要的靶基因-促红细胞生成素是红细胞成熟的关键因子,也因其对造血器官正常发育以及机体铁代谢平衡维持具有重要意义。本文将从上述方面对HIF-2α调控红细胞生成的研究进行梳理和阐述。

低氧诱导因子-2α基因沉默对骨肉瘤细胞株MG-63生物学行为的影响

目的：探讨低氧诱导因子-2α（HIF-2α）基因沉默对低氧状态下骨肉瘤MG-63细胞的影响。方法Western Blot检测MG-63细胞HIF-2α表达。利用小干扰RNA（siRNA）获得MG-63/siHIF-2α（siHIF-2α）细胞，阴性对照为MG-63/scramble（NC）细胞。Western Blot检测MG-63、NC和siHIF-2α细胞中HIF-2α、血管内皮生长因子（VEGF）、p-Erk/Erk及Mcl-1的表达。低氧下培养NC和siHIF-2α细胞，MTS试剂检测细胞活性，划痕迁移试验检测迁移能力，克隆集落形成试验检测集落形成率，裸鼠皮下移植瘤试验检测体内肿瘤生长情况。结果低氧可诱导MG-63细胞的HIF-2α蛋白表达，并呈时间依赖性（F=2037.412，P＜0.001）。低氧下siHIF-2α细胞的HIF-2α表达低于NC细胞（P＜0.01）。低氧12 h和24 h，siHIF-2α组细胞活性均低于NC组，相对划痕宽度均大于NC组（P＜0.05或P＜0.01）。1000～5000细胞种植数的siHIF-2α组的集落形成率均小于NC组（P＜0.05或P＜0.01）。低氧下siHIF-2α细胞的VEGF、p-Erk/Erk和Mcl-1表达均低于NC细胞（P＜0.01）。裸鼠皮下移植瘤siHIF-2α组肿瘤体积、质量和密度均小于NC组（P＜0.01）。结论阻断HIF-2α信号通路可作为骨肉瘤临床治疗的新策略。

miR-182调控HIF-2α通路对低氧诱导子痫前期滋养细胞侵袭的影响

目的研究miR-182和低氧诱导因子2α(HIF-2α)通路对低氧诱导人早孕期绒毛外滋养细胞(HTR8/SVneo)侵袭的影响。方法选取子痫前期(PE)孕妇67例作为研究对象,健康孕妇84例作为对照,均自愿行剖宫产术,术后收集胎盘组织。体外培养HTR8/SVneo细胞,采用miR-182 inhibitor转染处理,分为对照组、低氧组、miR-182 inhibitor组、miR-182 inhibitor阴性对照组。Western blot测定胎盘组织中HIF-2α、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平和HTR8/SVneo细胞中低氧诱导因子2α(HIF-2α)、VEGF、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、MMP-2表达水平;实时荧光定量法(RT-qPCR)测定胎盘组织和HTR8/SVneo细胞中miR-182表达水平;流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况;Transwell侵袭实验测定各组细胞侵袭能力。结果与对照组相比,PE患者胎盘组织中,HIF-2α、VEGF表达水平升高,miR-182表达水平降低(P<0.05)。与对照组相比,低氧组细胞凋亡率上升,侵袭能力、miR-182、MMP-9、MMP-2表达水平明显降低,E-cadherin、HIF-2α、VEGF表达水平升高(P<0.05)。与低氧组、miR-182阴性对照组相比,miR-182 inhibitor组细胞凋亡率明显降低,侵袭能力、HIF-2α、VEGF、MMP-9、MMP-2表达水平升高,miR-182、E-cadherin表达水平明显降低(P<0.05)。TargetScan数据库预测显示HIF-2α是miR-182靶基因,双荧光素酶实验证实HIF-2α是miR-182作用靶点。结论 PE患者胎盘中miR-182低表达,HIF-2α高表达,miR-182可能通过激活HIF-2α/VEGF信号通路增强缺氧条件下滋养细胞的侵袭能力。

骨肉瘤中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)、骨桥蛋白(OPN)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义

目的探讨低氧诱导因子-2α(HIF-2α),骨桥蛋白(OPN),与血管内皮生长因子(VEGF)在骨肉瘤中的表达情况及其相互关系。方法采用免疫组织化学间接法及链霉素抗生物素-过氧化物酶(SP)法检测了93例骨肉瘤(初发75例,复发18例,伴肺转移者20例,不伴肺转移者73例)同时设立对照组。使用半定量分析法判定HIF-2α,OPN和VEGF的表达结果。结果 HIF-2a在93例骨肉瘤中阳性表达率为33.3%,OPN的阳性表达率为67.7%,VEGF阳性表达率为81.7%。HIF-2α,OPN,VEGF在骨肉瘤组织中的阳性表达率与正常对照组有显著差异(P<0.05)。HIF-2α,OPN,VEGF在转移组中的阳性表达率与其在无转移组中的阳性表达率有显著性差异(P<0.05)。HIF-2α阳性表达组中VEGF明显较阴性表达组中阳性表达率高(P<0.05)。简单相关分析显示HIF-2α与VEGF呈显著性相关,而HIF-2a与OPN无明显相关性。OPN与VEGF呈显著性相关性。结论 HIF-2α,OPN与VEGF均可能作为评定预后的指标。

低氧诱导因子-2α和血管内皮生长因子在肾细胞癌中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-2α(HIF-2α)和血管内皮生长因子(VEGF)在肾细胞癌(RCC)中的表达及意义。方法免疫组织化学方法检测76例RCC组织和12例癌旁正常组织中HIF-2α和VEGF的表达水平,分析与肾细胞癌的相关性。结果 HIF-2α、VEGF在正常肾组织中不表达,而在肾细胞癌组织中表达较强。HIF-2α与肿瘤组织的病理类型、病理分级及临床分期有显著相关性,VEGF与肿瘤组织病理分级及临床分期有显著相关性。结论 HIF-2α和VEGF与肾细胞癌的生长密切相关,HIF-2α和VEGF的研究可能成为治疗肾细胞癌患者潜在的生物靶位。