Wet Loop Calibration实现血浆蛋白分离自控系统的温度追溯

目的探讨低温乙醇法分离血浆蛋白的自控系统的温度追溯性的一种实现方式。方法采用Wet Loop Calibration的方式,使用线性回归法确定自控系统温度测量环路的测量不确定度。结果自控系统温度测量环路的扩展不确定度=0.16℃。结论根据最小不确定度要求,该温度测量环路完全能满足低温乙醇法分离血浆蛋白的±0.5℃温度控制要求。

静注人免疫球蛋白生产工艺对活化凝血因子Ⅺ残留水平的影响研究

目的评估本公司静注人免疫球蛋白（IVIG）的生产工艺对活化凝血因子Ⅺ（FⅪa）的去除能力,以期确保产品的安全性。方法采用基团显色法,对9个投浆批次制品低温乙醇血浆蛋白分离纯化阶段,和对应3个批次制品组分Ⅱ（FⅡ）沉淀合并精制,以及制剂阶段的各工艺步骤中,在制品的FⅪa含量进行了研究。结果低温乙醇分离工艺过程中,FⅠ＋Ⅲ过滤步骤将FⅪa含量由（8.1±1.3）mU/mL（FⅠ＋Ⅱ＋Ⅲ沉淀溶解液）,降到低于2.0 mU/mL的检测下限（FⅠ＋Ⅲ上清液）;制剂阶段中低pH孵放步骤,则将原液和半成品的FⅪa含量由（15.4±1.7）mU/mL（原液超滤配制前）,分别降至（2.9±0.9）mU/mL和（2.8±0.6）mU/mL。结论本公司IVIG制品中FⅪa含量较低,现有的生产工艺可以有效确保FⅪa的去除,从而进一步降低了IVIG潜在的致血栓风险。

静注人免疫球蛋白生产工艺中活化凝血因子Ⅺ的形成与去除

目的调查活化凝血因子Ⅺ(activated coagulation factorⅪ,FⅪa)在静注人免疫球蛋白各个生产环节中的分布及含量,分析其在生产过程中的主要形成过程、去除过程及其影响因素。方法采用底物显色法对合并血浆、组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ(fractionⅠ+Ⅱ+Ⅲ,FⅠ+Ⅱ+Ⅲ)上清液、FⅠ+Ⅱ+Ⅲ沉淀溶解液、FⅠ+Ⅲ沉淀溶解液、FⅠ+Ⅲ上清液、FⅡ沉淀溶解液、FⅡ精制滤过液以及超滤配制后、低pH孵放后制品的FⅪa含量进行检测。添加硅藻土对合并血浆的FⅪ进行激活,将FⅠ+Ⅱ+Ⅲ沉淀溶解液采用双层滤纸过滤或离心进行FⅪa去除。结果FⅠ+Ⅱ+Ⅲ分离阶段合并血浆FⅪ被激活形成FⅪa,其激活量为合并血浆的2500倍。FⅠ+Ⅲ分离阶段可去除合并血浆FⅪ活化后形成的约99.8%的FⅪa。结论FⅠ+Ⅱ+Ⅲ分离阶段为FⅪa形成的主要阶段,该阶段硅藻土启动内源性凝血途径形成FⅪa;FⅠ+Ⅲ分离阶段为FⅪa去除的主要阶段,该阶段废弃吸附了FⅪa的硅藻土以去除工艺中形成的FⅪa;硅藻土为FⅪa形成与去除的主要影响因素。