低温氧合机器灌注在扩展标准供体肝移植中的机制及优势

近年来,由于肝移植供体的短缺问题日益突出,越来越多的机构开始采用扩展标准供体(ECD)的肝脏进行移植,然而,ECD肝脏移植术后并发症发生率较高且预后较差。低温氧合机器灌注(HOPE)作为一种肝移植供体的保存方式,被认为可改善移植患者预后,特别是对于ECD肝脏。HOPE的主要机制包括减轻线粒体损伤、氧化应激损伤、炎症及下调免疫应答。相较于其他灌注方式,HOPE可保护移植物的功能,延长肝脏的保存时间,并减少术后并发症。然而,尽管HOPE在临床上具有许多优势,但其应用仍处于探索阶段,且因其高昂的经济成本使其广泛开展受到限制,未来还需进一步的研究来充分体现和发挥HOPE的临床作用,使其更好地应用于临床。

持续低温氧合机械灌注对小鼠心脏死亡器官捐献供肝的保护作用

目的研究体外持续低温氧合机械灌注对小鼠心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)供肝的保护作用。方法雄性ICR小鼠根据灌注保存方式不同分为新鲜供肝低温保存组(FC组)、DCD供肝低温保存组(DC组)和DCD供肝低温氧合机械灌注组(DP组),每组6只。低温灌注保存供肝6h后,收集保存过供肝的威斯康星大学保存液(University of Wisconsin solution,UW液),检测丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平。收集3组小鼠肝组织,切片,行常规苏木素-伊红(HE)染色,在光学显微镜下观察病理改变,用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法介导的dUTP缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法观察3组小鼠肝细胞凋亡情况。结果保存6h后,DC组与DP组的UW液中的ALT、AST含量均明显高于FC组(均为P<0.01);DP组的ALT和AST含量均明显低于DC组(均为P<0.01)。光学显微镜下,FC组未见明显坏死区域,DC组肝细胞损伤严重,DP组肝组织未见明显损伤及坏死。荧光显微镜下,FC、DP两组肝细胞凋亡程度轻微,DC组肝细胞形态极不规则,肝细胞坏死严重。结论持续低温氧合机械灌注可减轻肝细胞损伤和凋亡,为DCD肝移植的器官保存研究提供了新的方法。

低温双通道氧合机械灌注在离体劈离式肝移植中的应用

随着劈离式肝移植的飞速开展,其技术日趋成熟。离体劈离时,由于细胞内能量来源[如三磷酸腺苷(ATP)]的耗竭以及其他代谢紊乱,导致细胞损伤和功能障碍,这种损伤会因肝移植再灌注损伤而加重,临床上表现为移植术后并发症和移植失败。为了进一步改善离体劈离式肝移植的供肝质量,国内外研究团队使用机械灌注来改善供肝质量。本文结合了国际上离体劈离式肝移植供肝机械灌注的研究进展,阐述了低温双通道氧合机械灌注(D-HOPE)在离体劈离式肝移植中的应用和未来发展方向,旨在为增加离体劈离式肝移植的供肝来源,进一步改善供肝短缺的现状提供参考。

机械灌注在肝移植中的应用

自20世纪60年代以来,单纯冷保存一直是临床肝脏保存的主要模式。但供肝短缺,扩大标准供肝应用增加,对供肝保存也提出了更高的要求。近年来,肝脏机械灌注相关研究日益成熟,相关设备开发也越加完善,有望成为供肝保存与修复的有效手段。目前研究较多的机械灌注主要包括低温机械灌注、低温氧合机械灌注和常温机械灌注。经动物实验证明,机械灌注可以有效地挽救部分边缘供肝,减轻缺血-再灌注损伤,促进移植肝功能恢复,且灌注液中生化指标、胆汁量等均可为供肝质量评估提供客观指标。近两三年,在欧美地区也开展了临床应用,结果令人振奋,机械灌注对"不理想"的边缘供肝的确有修复作用。目前临床应用的病例还较少,欧洲数个移植中心已经拟开展相关的多中心研究。尽管机械灌注的前景乐观,但仍存在一些问题,包括应用指征、灌注参数设置、灌注液的选择等仍未达成统一,尚需大量的临床实践进行探索,其效果也需长期观察进一步验证。机械灌注不仅是一种理想的保存和修复手段,同时为药物治疗、基因干预等手段提供了平台。理想的机械灌注可以实现"个体化"保存,最大程度地保存、修复供肝。期待这一技术尽早成熟,真正服务于临床。

胆周腺组织功能及其与缺血性胆道病变的关系

胆周腺是存在于肝内外胆管周围的一种微小结构,不仅参与维持胆道上皮组织的正常生理功能,在其损伤、修复过程中也发挥重要作用。胆周腺中胆道树干细胞和祖细胞是胆道上皮组织再生、修复的重要细胞来源。胆周腺及胆道周围毛细血管丛是肝移植后缺血性胆道病变发生的关键影响因素。笔者查阅相关文献,结合临床实践,综述胆周腺组织功能及其与缺血性胆道病变的关系。