组成及比例和制备工艺对欧前胡素-黄芩苷/葛根素共无定形系统形成和储存稳定性的影响

目的研究组成、比例及制备工艺对欧前胡素-黄芩苷/葛根素共无定形系统(imperatorin-baicalin/puerarincoamorphous system,Imp-Bai/Pue@CAS)形成和储存物理稳定性的影响。方法采用偏光显微镜、X射线粉末衍射、差示扫描量热分析等方法对喷雾干燥法、旋转蒸发法和低温研磨法3种制备方法制备的不同比例的欧前胡素-黄芩苷样品和欧前胡素-葛根素样品进行物态表征;对室温,40℃及40℃、75%相对湿度3种储存条件下的CAS样品[Imp-Bai@CAS(1∶8、1∶10、1∶12)和Imp-Pue@CAS(1∶2、1∶3)]物态的动态变化进行物态表征;结合涂膜法和3种制备方法(喷雾干燥法、旋转蒸发法和低温研磨法)研究欧前胡素、黄芩苷和葛根素3种成分结晶趋势。结果当欧前胡素和黄芩苷/葛根素组合时,物质的量比分别达到1∶8和1∶2,或更高比例的黄芩苷/葛根素、喷雾干燥条件下可形成共无定形系统(CAS),而旋转蒸发法和低温研磨法条件下未能形成CAS;欧前胡素-葛根素共无定形系统(Imp-Pue@CAS)的储存稳定性和葛根素比例呈正相关,而欧前胡素-黄芩苷1∶8共无定形系统[Imp-Bai@CAS(1∶8)]储存稳定性最佳;3种成分的结晶趋势为欧前胡素>黄芩苷>葛根素。结论2种成分组合形成CAS时,结晶更慢的成分比例高有利于CAS的形成;喷雾干燥工艺更易制成Imp-Bai/Pue@CAS;合适的比例有利于维持CAS的储存物理稳定性。