低血磷性佝偻病／骨软化症患者急性磷负荷对血磷和甲状旁腺激素水平的影响

目的比较低血磷性佝偻病/骨软化症(hypophosphatemic rickets/osteomalacia,HR/OM)患者与正常人磷负荷前后血磷(Pi)、甲状旁腺激素(iPTH)水平变化情况。方法 14例HR/OM患者(低磷组)及8名健康志愿者(对照组)纳入本研究。对受试者行中性磷负荷试验,测定两组服磷前后血Pi、iPTH的水平。结果对照组服磷前血iPTH均处于正常水平;而低磷组中有7例正常,另7例高于正常。低磷组在磷负荷后30分钟至150分钟的血iPTH水平均显著高于基线水平(P<0.05),而对照组仅在磷负荷后30分钟显著高于基线水平。结论 HR/OM患者基础iPTH水平存在一定程度不均一性,其甲状旁腺对于磷负荷可能表现为"亢进"反应。

X连锁显性低血磷性佝偻病/骨软化的治疗

X连锁显性低血磷性佝偻病/骨软化(X-linked hypophosphatemic rickets/osteomalacia,XLH)是由X染色体上内肽酶同源磷调节基因(phosphate regulating endopeptidase homolog X-linked,PHEX)突变导致的最为常见的遗传性低磷血症。XLH的传统治疗方法是补充活性维生素D和中性磷制剂。2018年,成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factors 23,FGF23)单克隆抗体布罗索尤单抗被批准用于治疗1岁以上儿童和成人XLH患者,疗效显著优于传统治疗。其他以FGF23信号通路为治疗靶向的药物,如FGF23/FGFR/αKlotho抑制剂、FGF23 c端片段、FGF23下游通路MAPK的抑制剂等尚在动物实验阶段,在PHEX基因失活性突变的小鼠模型(Hyp小鼠)中被证明可以纠正低磷血症并改善骨骼矿化,有望进一步成为XLH的新治疗手段。

X-连锁显性低血磷性佝偻病/骨软化症患者血清成纤维细胞生长因子23水平

目的研究中国X-连锁显性低血磷性佝偻病/骨软化症(X-linked dominant hypophosphatemic rickets/osteomalacia,XLH)患者血清成纤维细胞生长因子23 (fibroblast growth factor-23,FGF-23)水平特征,以及其与患者基因突变型及疾病表型严重程度的相关性。方法收集2005至2017年就诊于北京协和医院内分泌科的XLH患者233例,所有患者均已明确致病突变。收集患者初次就诊血清,采用双抗夹心酶联免疫吸附法Elisa试剂盒进行i FGF-23水平测定。分析全段FGF-23 (intact FGF-23,i FGF-23)水平在不同性别患者中的差异,及其与致病基因PHEX突变类型/位置和疾病严重程度的相关性。结果 233例XLH患者均行i FGF-23测定,患者整体i FGF-23中位水平为101. 9 (71. 37,143. 81) ng/L,较正常参考范围(16. 1～42. 2 ng/L)显著升高,但XLH患者i FGF-23水平个体差异很大(6. 46～542. 57 ng/L)。XLH患者i FGF-23水平性别差异无统计学意义(P=0. 668),且与患者年龄亦无显著相关性(r=-0. 082,P=0. 254)。i FGF-23水平不受患者PHEX基因突变类型(截短/非截短突变)或突变位置(N端/C端突变,锌离子结合域/非锌离子结合域)的影响,差异均无统计学意义(P>0. 05)。i FGF-23与患者疾病临床表型严重程度[起病年龄、血磷/正常上限比、身高(SD值)及佝偻病骨骼表现严重程度]亦无显著相关性(P>0. 05)。结论中国XLH患者人群血清i FGF-23水平较正常人群显著升高,但个体差异较大; i FGF-23水平与患者年龄、PHEX基因突变类型或位置、患者疾病严重程度无相关性。i FGF-23可以作为明确诊断XLH疾病的一项重要指标,然而其升高程度并不能预测或代表患者疾病严重程度。

FGF-23在低磷血症性佝偻病及骨软化症中作用的研究进展

成纤维细胞生长因子(FGF)-23是FGF家族中的新成员。FGF-23基因位于人染色体12p13,编码含有251个氨基酸的多肽。FGF-23通过抑制肾OK细胞的磷酸盐转运,特异性减少肾磷的重吸收,从而降低血磷水平。FGF-23基因自身突变、PHEX基因突变和肿瘤源性FGF-23分泌增多引起FGF-23降解减少和生物活性增高,导致血循环中FGF-23水平升高,从而引起肾磷重吸收障碍,导致低血磷性疾病。

中国低血磷性佝偻病/骨软化症诊疗指南

低血磷性佝偻病/骨软化症是一大类罕见的慢性代谢性骨病,给患者的生长、活动能力和生活质量均造成巨大的损害。但由于该病相对罕见,导致公众,甚至是专业医师对其认识和重视程度均不够,造成许多患者不能得到及时诊断和长期正规治疗。为了规范低血磷性佝偻病/骨软化症的诊断和治疗,中华医学会内分泌学分会与骨质疏松和骨矿盐疾病分会联合国内众多专家,基于循证医学证据、系统制定了中国低血磷性佝偻病/骨软化症诊疗指南,涵盖了低血磷性佝偻病/骨软化症的发病机制、诊断、治疗和管理,旨在为临床医生和相关从业者的诊疗决策提供最佳依据,以提高我国低血磷性佝偻病/骨软化症的诊疗水平。

阿德福韦酯致低血磷性骨软化症一例

患者,男,40岁。因“胸骨痛1年余、加重10个月”于2021年2月17日入院。患者1年余前无明显诱因出现右下侧胸部钝痛,完善胸部CT未见异常,遂未进一步诊治。10个月前患者无明显外伤并逐渐出现左下侧胸部及腰部、右足背部疼痛,完善胸部CT提示左侧第5~6肋骨、第10肋骨陈旧性骨折,C3~4、L4~5椎间盘轻度突出,腰部理疗后效果欠佳。患者逐渐出现左足疼痛,4个月前于我院康复科就诊考虑为“筋膜炎”,予康复治疗后效果欠佳。

学习《中国低血磷性佝偻病/骨软化症诊疗指南》有感

认真学习《中国低血磷性佝偻病/骨软化症诊疗指南》[1],很有感触。中国低血磷性佝偻病/骨软化症是一大类罕见的代谢性骨病,因为相对罕见,对疾病认识有限,有时导致诊断不及时和治疗不规范,患者在确诊时已发生致畸、致残,严重影响其生活质量。

PHEX基因新发突变致低磷性佝偻病/骨软化症1例并文献复习

低磷性佝偻病/骨软化症(hypophosphatemic rickets/osteomalacia, HO)是一组由于遗传性或获得性原因导致以低磷血症为主要特征的骨骼矿化障碍性疾病,该类疾病相对罕见,导致公众甚至专科医师对该疾病的认识和重视程度不高,从而易漏诊、误诊。现就我院收治的1例低磷性佝偻病/骨软化症报道如下,以期加强临床医生对该病的认识,提高临床诊治能力。

糖尿病患者伴肿瘤性低磷性骨软化症1例并文献复习

低血磷性骨软化症(hypophosphatemic osteomalacia,HO)[1]是由于低磷血症和活性维生素D产生不足造成的,以骨骼矿化不良、骨软化或佝偻病为主要特征的一组疾病。主要分为3型,X连锁显性低磷性骨软化症(XLH)、常染色体性遗传低磷性骨软化症(ADHR)和肿瘤性低磷性骨软化症(TIO)[2]。糖尿病人群的恶性肿瘤患病率较高,相对风险约为一般人群的2倍以上[3],但糖尿病伴发肿瘤性低磷骨软化症的病例报道罕见,现报告如下。1病例摘要老年女性,80岁:20年前因口渴、多饮、多尿,多次查空腹血糖≥7.0mmol/L,诊断为2型糖尿病,予二甲双胍片0.5、3/日等治疗,症状改善。

临床药师对1例肾小管酸中毒合并低磷性骨软化症患者的药学监护

目的内分泌临床药师通过参与药物治疗实践,提高用药有效性、合理性与安全性。方法临床药师全程参与1例免疫缺陷病致肾小管酸中毒合并低磷性骨软化症患者的治疗,与医师讨论并对肾小管酸中毒合并多种并发症提出药物治疗方案。临床药师在药物选用、用法用量、注意事项、不良反应的监护以及患者出院用药教育等方面提供药学服务。结果通过临床药师的用药干预与监护,患者电解质紊乱得到了纠正,腹痛、腹泻等不良反应消失,骨痛症状明显好转,患者的用药依从性也得到了提高。结论临床药师全程参与治疗过程,把握药物治疗中的关键问题,充分体现自身价值,彰显临床药师在治疗团队中的作用和地位。

阿德福韦酯致Fanconi综合征和低磷性骨软化症并进行性肌无力1例

阿德福韦酯是一种常用的治疗慢性乙型病毒性肝炎的药物。阿德福韦酯的肾毒性具有剂量和时间相关性,多见于30 mg/d以上剂量以及有基础肾功能损害的患者。我们报道1例慢性乙肝患者,服用阿德福韦酯10 mg/d共4年,以腰骶部和膝、髋关节疼痛为主诉就诊,曾辗转多家医院均误诊为强直性脊柱炎或脊柱关节病,最终确诊为获得性Fanconi综合征和低磷性骨软化症伴进行性肌无力,查阅国内外文献,类似报道不足10例,阿德福韦酯的肾损害应引起临床医师的重视。

阿德福韦酯致Fanconi综合征并继发低磷性骨软化症4例

目的 探讨阿德福韦酯相关性Fanconi综合征继发低磷性骨软化症的临床特点。方法 报道4例阿德福韦酯相关性Fanconi综合征继发低磷性骨软化症,并进行相关文献复习,总结其临床特点。结果 4例患者均表现为不同程度骨关节疼痛、肌无力,既往乙肝病史,服用阿德福韦酯抗病毒治疗3-6年不等,血液检查示低血磷,同时合并不同程度低血钾、低血尿酸,尿检示糖尿及蛋白尿,诊断为阿德福韦酯相关性Fanconi综合征并继发低磷性骨软化症。复习文献发现,阿德福韦酯治疗所致Fanconi综合征继发低磷性骨软化症有剂量、时间依赖性及可逆性特点,应用小剂量阿德福韦酯（10 mg/d）后出现Fanconi综合征多见于亚裔男性。患者常因骨关节疼痛起病,首诊科室多为骨科及风湿科,确诊周期长,易漏诊、误诊。结论 凡服用阿德福韦酯的患者,无论剂量大小,均应定期进行相关检查,如血钙、血磷、尿常规与尿生化等,以监测是否发生Fanconi综合征并继发低磷性骨软化症。

肿瘤诱发低磷性骨软化症1例并文献复习

低血磷性骨软化症（hypophosphatemic osteomalacia，HO）是由于低磷血症和活性维生素D生产不足造成的、以骨骼矿化不良、骨软化或佝偻病为主要特征的一组疾病。分为以下3种类型：X连锁显性低磷性骨软化症（XLH）、常染色体显性遗传低磷性骨软化症（ADHR）和肿瘤诱发低磷性骨软化症（TIO）。现将在黑龙江省大庆油田总医院就诊的1例肿瘤诱发低磷性骨软化症报告如下。

低血磷性骨软化症1例

报道1例低血磷性骨软化症,男,36岁,因全身骨痛5年入院。曾查"抗O",血沉及类风湿因子、肝肾功能、血沉、尿本周蛋白及甲状旁腺激素等均正常,多次查血磷低、血钙正常,碱性磷酸酶升高。为进一步明确患者血清骨生化标志物及病理微结构,用ELISA法检测血清I型胶原N-末端交联顶端肽、骨源性碱性磷酸酶、骨钙素均升高。X射线示双股骨颈病理性骨折、骨密度普遍减低,骨小梁和骨皮质边缘模糊。髂骨活检,石蜡包埋,Golder三色法染色,可见患者的类骨质层明显堆积。显微CT扫描骨微结构,骨小梁厚度、数目明显减少,骨小梁间隔明显增大。

肿瘤相关性成人低血磷骨软化症1例报道

目的报道一例肿瘤相关性低磷骨软化症(tumor-induced hypophosphorus osteomalacia,TIO),提高临床医师对本病的认识。方法对该TIO患者的临床表现、实验室检查、影像学、病理检查和治疗随访结果进行分析和总结。结果该病例支持成人低血磷骨软化症诊断,手术切除右下腹包块,病理符合良性磷酸盐尿性间叶肿瘤(PMT),进一步行FGF-23组化染色,显示FGF-23(+)。术后患者血磷快速恢复正常,尿磷降低;给予适当钙剂和维生素D制剂治疗,随访12周,患者全身疼痛完全缓解,步态恢复正常;随访至24周,患者的骨转换指标、血钙磷基本维持正常;随访36周时骨密度恢复正常,获得临床治愈。结论对于无家族史成人发病的低血磷骨软化症应考虑肿瘤相关性骨软化症的可能,手术切除肿瘤是治疗的关键,FGF-23染色阳性证实了对TIO的诊断。

阿德福韦酯致低磷性骨软化症1例

阿德福韦酯是一种核苷酸类抗乙型肝炎病毒（HBV）药物,对耐拉米夫定的HBV具有良好活性,其作用温和,应用广泛。长期服用阿德福韦酯可以导致低磷性骨软化症,临床医师往往对此认识不足,造成误诊误治。本文报道1例阿德福韦酯致低磷性骨软化症,总结该不良反应的特点,为临床安全用药提供参考。

特发性低血磷性骨软化症1例

成年人的骨软化症是一种罕见的以骨基质矿化障碍为特点的一种慢性骨骼疾病，其结果导致非矿化的骨样组织（类骨质）堆积，骨质软化，而产生肌无力、骨痛、骨畸形、骨折等一系列临床症状和体征。病因复杂，临床上易被误诊、漏诊，甚至造成严重后果，现将中山大学附属汕头市中心医院收治的首例特发性低磷血致全身骨软化病例报告如下。

肿瘤相关性低磷性骨软化症(TIO)1例

低磷性骨软化症是由于低磷血症和活性维生素D生成不足造成的以骨骼矿化不良为特征的一种疾病，主要包括X连锁低磷性佝偻病（X-linked hypophosphatemic rickets，XLH）、常染色体显性低磷性佝偻病（autosomal dominant hypophosphatemic rickets，ADHR）、肿瘤相关性低磷性骨软化症（tumor-induced osteomalacia，TIO）3型。本文报道TIO1例如下。

低剂量阿德福韦酯相关低血磷性骨软化症3例并文献复习

通过对3例低剂量阿德福韦酯相关低血磷性骨软化症的临床资料回顾分析后发现,长期使用阿德福韦酯的慢性乙型肝炎患者,应高度警惕肾脏-骨骼毒性。密切观察临床表现,定期监测血磷、碱性磷酸酶及肾功能等指标,以免误诊误治。

阿德福韦酯致低磷性骨软化症相关因素分析

目的分析阿德福韦酯引起低血磷性骨软化症的发生特点及其影响因素。方法对山东省6家三级甲等综合医疗机构临床使用抗乙肝病毒药物治疗的病例开展回顾性调查,采用描述性研究对用药年龄、性别、用药情况、不良反应的发生情况以及救治和转归情况进行统计与分析。结果使用阿德福韦酯抗乙肝病毒,可导致低磷性骨软化症,以血磷、尿磷、肌酐等肾功能相关生化指标的变化为早期指征,低磷性骨软化症一般发生在用药后3～5年,高龄、营养状况不良及肝、肾慢性疾病患者更易发生此不良反应。结论对于服用阿德福韦酯者,临床医生应充分了解此不良反应,常规监测肾功能和血清磷,加强对老年、营养状况不良、既往肾病史患者的用药监测。