1例FGAIVS2+1G>T杂合突变导致低异常纤维蛋白原血症的基因突变分析

目的:对临床发现的1例低异常纤维蛋白原血症进行基因分析,探讨其分子发病机制。方法:选取2023年2月17日因“右肾积水,术前凝血功能异常”就诊于温州市人民医院的男性先证者作为研究对象。PCR扩增该患者FGA、FGB、FGG的外显子及其侧翼序列,进行双向测序,明确突变位点。饱和硫酸铵法纯化血浆中纤维蛋白原,进行纤维蛋白原聚集率、凝固率、SDS-PAGE分析;构建包含1-4号外显子的野生型与突变型小基因的pcDNA3.1-载体,转染HEK293T细胞,TRIzol法抽提总mRNA,经过RT-PCR、巢氏PCR、q-PCR验证突变对剪接体功能的影响。结果:先证者Aα链2号内含子IVS2+1G>T(c.180+1G>T)杂合突变,该突变导致先证者纤维蛋白原的聚集最大速率(t=443.069,P<0.001)、吸光度值差值(t=112.317,P<0.001)与凝固率(t=65.147,P<0.001)显著降低,SDS-PAGE发现血浆中出现FGA纤维蛋白突变链;构建小基因载体瞬时转染至HEK293T细胞后,经RT-PCR、巢氏PCR与q-PCR发现突变会影响FGA基因mRNA的正常剪接,导致FGA2号外显子序列126bp在翻译过程中缺失。结论:根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)突变评级相关指南,判定FGAIVS2+1G>T突变变异评级为致病突变。FGAIVS2+1G>T突变导致有42个氨基酸缺失的异常FGA释放入血,但不影响纤维蛋白原的组装与分泌,表现为低异常纤维蛋白原血症。

替加环素致重症感染患者发生低纤维蛋白原血症的危险因素分析

目的分析替加环素致重症感染患者发生低纤维蛋白原血症的相关危险因素。方法101例重症医学科接受替加环素治疗的重症感染患者,根据应用替加环素后患者是否发生低纤维蛋白原血症分为低FIB组[发生低纤维蛋白原血症,纤维蛋白原(FIB)<2.0 g/L,43例]和对照组(未发生低纤维蛋白原血症,FIB≥2.0 g/L,58例)。统计患者的临床资料,分析替加环素致低纤维蛋白原血症的危险因素,停用替加环素后FIB水平变化情况。结果单因素分析结果发现,低FIB组的腹腔感染占比41.86%、维持剂量100 mg q.12 h.占比30.23%高于对照组的10.34%、12.07%,用替加环素前FIB水平(3.71±1.27)g/L低于对照组的(4.65±1.49)g/L,替加环素应用时间(8.98±2.47)d长于对照组的(7.33±2.33)d(P<0.05)。两组年龄、性别、基础疾病、既往手术史、应用替加环素前序贯器官衰竭评分(SOFA)评分、应用替加环素前急性生理学和慢性健康评估系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、致病菌、用替加环素前器官功能、负荷剂量100 mg、联合应用头孢哌酮钠舒巴坦钠占比比较无统计学差异(P>0.05)。多因素分析结果显示:替加环素致低纤维蛋白原血症的的主要危险因素为腹腔感染、用替加环素前FIB水平低(P<0.05)。低FIB组患者有24例患者停用替加环素,其中有19例患者在停用替加环素后其FIB恢复至正常水平,比例为79.17%,恢复正常的时间为(5.52±2.06)d。结论替加环素致重症感染患者发生低纤维蛋白原血症的危险因素为腹腔感染、用替加环素前FIB水平低。临床治疗中要预防腹腔感染,并且尽量缩短用药时间,注意监测患者FIB水平。

遗传性低纤维蛋白原血症合并妊娠5例报道

本文通过对遗传性低纤维蛋白原血症合并妊娠的5例患者病例资料进行回顾,探讨遗传性低纤维蛋白原血症合并妊娠的分娩期处理。结合文献,在分娩期给予遗传性低纤维蛋白原血症合并妊娠患者纤维蛋白原或冷沉淀替代治疗可预防产后出血;密切监护下选择经阴道分娩是可行的。孕期需严密观测患者有无出血倾向,定期检测凝血指标变化,个体化制订管理方案,必要时行替代治疗。

1例前置胎盘合并低纤维蛋白原血症孕妇并发产后出血的护理

总结1例边缘性前置胎盘合并低纤维蛋白血症的孕妇在尚未输注纤维蛋白原的情况下发生急产,分娩后发现胎盘早剥合并产后出血。护理要点包括识别病情变化、对症治疗、多学科协作诊治(multidisciplinary team,MDT)、预防产后并发症。最终母婴病情稳定出院,随访42 d,母婴情况良好。

替加环素致重度低纤维蛋白原血症1例分析

替加环素属于甘氨酰四环素类抗生素,对需氧菌、厌氧菌及泛耐药致病菌均有很强抗菌活性^([1])。随着耐药菌的增加,替加环素在临床上的使用率逐年升高,而临床上往往不能准确鉴别与处理替加环素的不良反应。本文通过参与1例重症肺部感染患者使用替加环素引起纤维蛋白原(Fib)报危急值的这一罕见不良反应进行用药调整,以期为替加环素治疗感染的临床诊疗和药学监护提供思路。1病例资料患者,女,58岁,于2021年12月12日因“消化道出血”入住消化科,期间诊断出肺部感染。2022年1月4日因“全身水肿,腹胀”转去老年科。后病情危重,于1月15日转去ICU,确诊重症肺炎。

注射用白眉蛇毒血凝酶致儿童低纤维蛋白原血症1例分析

临床工作中遇到这样一个病例:患儿女,2岁7月,因误服消毒液洗胃后颜面部出现瘀点而静脉滴注注射用白眉蛇毒血凝酶0.5 KU/次,1/12h,用药第4 d出现纤维蛋白原减低(查凝血九项示纤维蛋白原0.83 g/L),用药第14 d降至0.57 g/L,无出血征象。考虑低纤维蛋白原血症为注射用白眉蛇毒血凝酶所致,立即停药并给予其他预防出血药,停药1 d纤维蛋白原回升至0.75 g/L,5 d回升至1.33 g/L,17 d回升至1.75 g/L,20 d回升至1.92 g/L。

血栓弹力图监测在创伤性低纤维蛋白原血症中的诊断价值

评价对创伤性低纤维蛋白原血症患者进行血栓弹力图监测的应用效果。方法 选取我院创伤性低纤维蛋白原血症患者50例作为观察组,健康体检患者50例作为对照组,对比组间患者的凝血状态。结果 观察组纤维蛋白原水平、血小板计数显著低于对照组(P<0.05),血凝块稳定性、凝血酶时间、凝血酶原时间等指标高于对照组(P<0.05),并发症发生率明显高于对照组(P<0.05)。结论 通过对创伤性低纤维蛋白原血症患者进行血栓弹力图监测,能提高低纤维蛋白原血症患者诊断结果的准确性和可靠性。

蛇毒血凝酶引起低纤维蛋白原血症6例

蛇毒血凝酶是临床常用的止血药，常见的有以下几种：立止血、巴曲亭（巴两矛头腹蛇），邦亭（白眉蛇），速乐涓（蝰蛇），及苏灵（尖吻蝮蛇）。2012年8月-12月本院使用速乐涓后患者出现低纤维蛋白血症，现报道如下。

蛇毒血凝酶致低纤维蛋白原血症的临床特征及危险因素分析

目的:探讨蛇毒血凝酶致低纤维蛋白原血症(low fibrinogenemia,LF)的临床特征及危险因素。方法:回顾性分析2015年1月至2018年10月于福建医科大学附属第二医院住院期间应用蛇毒血凝酶发生低纤维蛋白原血症57例患者(LF组)的临床资料,选取同期应用蛇毒血凝酶未发生低纤维蛋白原血症的60例患者作为对照组。比较两组患者的临床特征,并进行单因素及多因素分析。结果:LF组患者低纤维蛋白原血症发生于用药后(5.4±1.1)d,主要表现为手术或创伤部位渗血、纤维蛋白原(Fib)降至0.694±0.211 g/L、D-二聚体升至4.468±1.442μg/ml,停药后(3.9±0.6)d Fib恢复正常。2组在年龄、性别、原患疾病、蛇毒来源、疗程、合并肝肾功能不全和给药途径方面比较差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄(P=0.007,OR=11.248)、疗程(P<0.001,OR=72.104)和给药途径(P=0.049,OR=13.389)为发生低纤维蛋白原血症的高危因素。结论:应用蛇毒血凝酶应警惕低纤维蛋白原血症的发生。老年、疗程长、静脉给药可增加低纤维蛋白原血症的发病风险。

两个γTrp208Leu杂合突变导致的遗传性低纤维蛋白原血症家系表型和基因型分析

目的:对由同一突变位点导致的两个遗传性低纤维蛋白原血症家系进行临床表型和基因型分析,探讨其分子发病机制。方法:检测两个家系所有成员的血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤溶酶原活性(PLG:C)和纤维蛋白(原)降解产物(FDPs),分别采用Clauss法与免疫比浊法测定血浆纤维蛋白原活性(Fg:C)和抗原(Fg:Ag)水平。提取DNA,PCR扩增Fg的FGA、FGB和FGG基因所有外显子和侧翼序列,PCR产物纯化后测序进行基因分析。采用Swiss-Model和PIC软件对突变位点进行蛋白模型和氨基酸相互作用的分析。结果:两家系先证者PT、APTT以及纤溶指标(PLG:C和FDPs)均在正常范围内,TT轻度延长;Fg:C明显降低,分别为0.49 g/L和0.63 g/L;Fg:Ag同步下降,分别为0.64 g/L和0.77g/L。先证者A的奶奶和父亲,先证者B的母亲、阿姨和表弟,Fg:C和Fg:Ag均有不同程度降低。基因分析发现2例先证者FGG基因第7号外显子5792位发生G>T杂合错义突变,导致FgγD结构域的208位色氨酸突变为亮氨酸(γTrp208Leu)。模型分析显示γTrp208Leu突变破坏了Trp208与Thr314间的天然氢键连接,并使该位点氨基酸侧链变短,空间构型改变,使突变蛋白稳定性下降。结论:纤维蛋白原FGG基因γTrp208Leu杂合错义突变是导致该两个遗传性低纤维蛋白原血症的原因。

低纤维蛋白原血症患者的临床特点分析

目的探讨患者纤维蛋白原(Fbg)降低的原因,临床特点和预后。方法回顾性分析2013年1月1日至2013年12月31日在广东省人民医院的257例Fbg降低(<1.0 g/L)的住院患者的临床资料。结果 1根据住院患者的第一诊断,肿瘤患者占23.35%,心血管疾病患者占22.96%,消化系统性疾病患者占21.79%,感染性疾病患者占12.84%,耳鼻喉病患者占6.61%,血液病患者占3.5%,脑血管疾病患者占3.5%,其他占5.45%。2Fbg下降的原因主要有以下几种:肝脏合成减少、原发性纤溶亢进、继发性纤溶亢进、药物导致。结论血浆低Fbg症原因复杂、预后差,临床应开展合适的检验项目进行准确的实验室鉴别诊断,对疾病的诊治和预后有重要的临床意义。

低纤维蛋白原血症患者中发现一种新的γ链Asp316His突变

目的:对一例低纤维蛋白原血症家系进行表型和基因型分析。方法:用血凝仪检测先证者和父母3人外周血活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT);纤维蛋白原(Fg)活性和抗原分别用Clauss法和免疫比浊法进行检测。PCR扩增Fg基因FGA、FGB和FGG所有外显子及其侧翼序列和启动子区,PCR产物纯化后直接测序进行基因分析。结果:先证者APTT、PT和TT均有延长,分别为45.30、19.90和31.70 s;纤维蛋白原活性和抗原均明显降低,分别为0.60 g/L(Clauss法)和0.90 g/L(免疫比浊法);先证者父母均正常。基因分析显示先证者纤维蛋白原FGG基因8号外显子g.7598G>C杂合碱基改变(密码子GAC>CAC),导致Asp316His错义突变,父母均未发现该突变。结论:新发现的纤维蛋白原γ链Asp316His点突变可能是该先证者低纤维蛋白原血症的分子机制之一。

替加环素致低纤维蛋白原血症与血药浓度的相关性

目的评估替加环素致低纤维蛋白原血症是否与浓度有相关性,并确定造成该不良反应发生的浓度阈值。方法回顾性分析2019年4月—2021年4月使用替加环素的患者,记录其用药后血药浓度监测结果和用药前后纤维蛋白原值及其他临床指标,按设定的标准将患者分为不良反应(ADR)组49例,对照组74例。分析两组患者替加环素的血药浓度值差异,通过受试者工作特征曲线(ROC)获得发生ADR的浓度折点。结果ADR组和对照组年龄、性别、替加环素剂量、疗程等临床特征均差异无统计学意义;替加环素谷浓度(C_(min))、峰浓度(C_(max))和24 h浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-24 h))均差异有统计学意义(均P<0.001)。通过ROC曲线得到替加环素导致低纤维蛋白原血症的折点为C_(min)=0.775μg·mL^(-1),AUC_(0-24 h)=28.38μg·h·mL^(-1)。结论替加环素血药浓度与导致低纤维蛋白原血症有关。临床在应用替加环素治疗重症感染时,一方面要考虑疗效,另一方面也不能忽视替加环素可能导致的不良反应,有必要定期进行血药浓度监测。

一例血凝酶制剂致低纤维蛋白原血症患者的药学监护

目的:探讨蛇毒血凝酶制剂在肝硬化患者应用中的药学监护。方法:临床药师参与一例肝硬化伴低纤维蛋白原血症患者的治疗,根据国家药品不良反应监测中心的评价标准进行药学评价,判断为蛇毒血凝酶制剂所致不良反应,建议避免使用相关药物并对该患者进行药学监护。结果:临床药师利用专业知识提供合理化用药建议,被临床医生接纳,及时有效地处理药物不良反应,使患者得到有效治疗后顺利出院。结论:临床药师参与肝硬化患者的治疗过程,开展药学服务,可提供合理、有效的用药建议以确保患者用药安全。

替加环素致多重耐药菌感染患者低纤维蛋白原血症的药学监护

目的为临床治疗多重耐药菌感染患者使用替加环素致低纤维蛋白原血症的药学监护和替加环素的安全使用提供参考。方法临床药师通过参与1例多重耐药菌感染患者使用替加环素致低纤维蛋白原血症的案例,对替加环素与低纤维蛋白原血症不良反应的相关性进行判断,并结合相关文献分析替加环素致低纤维蛋白原血症发生的危险因素和可能机制;建议医师停用替加环素,并给予人纤维蛋白原和血浆纠正。结果与结论替加环素与患者的低纤维蛋白原血症有关。医师采纳临床药师意见,患者纤维蛋白原水平恢复至正常水平。替加环素致低纤维蛋白原血症发生的危险因素包括大剂量、长疗程用药,以及患者自身合并肾功能不全。临床药师及时给予医师停药建议,并建议在必要时输注人纤维蛋白原和血液制品进行纠正,避免了严重且危及生命的凝血障碍的发生,保障了替加环素使用的安全性。

妊娠期急性脂肪肝继发极低纤维蛋白原血症成功救治1例

1临床资料患者,女,33岁,因＂停经36＋4周,双胎妊娠,黄染6h＂于2009年3月30日11：00入院。LMP 2008年7月16日,因原发不孕症行IVF-ET,EDC（预产期）2009年4月23日,停经1月余尿妊娠试验（＋）,B超示：双胎妊娠。

肝移植受者围手术期应用替加环素预防感染的效果及低纤维蛋白原血症发生情况

目的探讨肝移植受者围手术期使用替加环素预防感染的效果及低纤维蛋白原血症发生情况。方法回顾性分析40例使用替加环素进行预防感染的肝移植受者的临床资料,分析受者感染事件和供者来源感染事件发生情况;分析替加环素治疗时、结束时及治疗结束后(7±2)d受者临床指标变化情况;总结低纤维蛋白原血症的发生及治疗情况。结果40例肝移植受者中,2例受者发生感染,分别为黑曲霉和巨细胞病毒感染,均不属于替加环素抗菌谱所覆盖的范围,调整抗感染方案后感染情况控制良好。9例供肝相关培养阳性,但均未发展为供者来源性感染事件。40例受者均于术后2周左右肝功能恢复良好出院,其中6例于术后2~4 d出现低纤维蛋白原血症伴凝血功能障碍,而转氨酶、胆红素、感染相关指标术后逐步下降,白蛋白水平稳定,予以补充人纤维蛋白原及凝血酶原复合物,凝血功能好转,但纤维蛋白原水平持续下降。停用替加环素后,纤维蛋白原水平逐渐恢复至正常,考虑可能为替加环素相关药物不良反应。结论肝移植受者围手术期使用包含替加环素在内的预防感染方案可以降低敏感细菌导致的感染发生率,但药物使用期间需密切关注低纤维蛋白原血症的发生。

一种新型纤维蛋白原β链错义突变导致的遗传性低纤维蛋白原血症

目的:对临床发现的1例遗传性低纤维蛋白原血症进行基因及表型分析,探讨其分子发病机制。方法:采集先证者及其家系成员共2代6人的外周血,采用STAGO自动化血凝仪检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、D-D二聚体(D-D)和纤维蛋白降解产物(FDPs);凝血酶凝固法(Clauss法)与免疫比浊法分别测定血浆纤维蛋白原活性(Fg:C)和抗原水平(Fg:Ag)。PCR扩增纤维蛋白原FGA、FGB和FGG基因的所有外显子和侧翼序列,PCR产物纯化后直接测序进行基因分析。分别用Swiss-PDViewer、在线分析系统对突变蛋白的结构、突变位点的保守性进行预测分析。结果:先证者PT和TT均延长,Fg:C(0.82 g/L)和Fg:Ag(1.19 g/L)明显降低;基因分析发现先证者FGB基因存在c.425T>G杂合突变,导致纤维蛋白原Bβ链上121位亮氨酸突变为精氨酸(Leu121Arg)。其父亲及儿子也存在该突变位点。蛋白模型分析显示Leu121突变为Arg121后,氨基酸极性发生改变,并且新增与Try117、Met118、Trp125之间的氢键;蛋白同源性分析显示:Leu121在脊椎动物间有较高的保守性。结论:纤维蛋白原Bβ链Leu121Arg杂合突变是引起该家系遗传性低纤维蛋白原血症的主要原因。

中医药治疗低纤维蛋白原血症所致反复出血1例

患者,男,58岁,2010年6月1日初诊。患者因＂反复双眼球结膜下出血、牙龈出血2年余＂就诊。患者自幼无出血倾向,2008年2月起无明显诱因反复出现双眼球结膜下出血,牙龈出血。实验室检查：纤维蛋白原（FBG）减低,31-79 mg/d L,凝血酶原活动度（PA）70%左右,凝血酶时间（TT）32秒左右,凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APT-F）正常，D-二聚体（D—D）、纤维蛋白降解产物（FDP）正常。