X连锁显性低血磷性佝偻病/骨软化的治疗

X连锁显性低血磷性佝偻病/骨软化(X-linked hypophosphatemic rickets/osteomalacia,XLH)是由X染色体上内肽酶同源磷调节基因(phosphate regulating endopeptidase homolog X-linked,PHEX)突变导致的最为常见的遗传性低磷血症。XLH的传统治疗方法是补充活性维生素D和中性磷制剂。2018年,成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factors 23,FGF23)单克隆抗体布罗索尤单抗被批准用于治疗1岁以上儿童和成人XLH患者,疗效显著优于传统治疗。其他以FGF23信号通路为治疗靶向的药物,如FGF23/FGFR/αKlotho抑制剂、FGF23 c端片段、FGF23下游通路MAPK的抑制剂等尚在动物实验阶段,在PHEX基因失活性突变的小鼠模型(Hyp小鼠)中被证明可以纠正低磷血症并改善骨骼矿化,有望进一步成为XLH的新治疗手段。

血清成纤维细胞生长因子23对儿童低血磷性佝偻病的诊断价值研究

目的探讨血清成纤维细胞生长因子23(fibroblastgrowthfactor23,FGF23)在儿童低血磷性佝偻病中的诊断价值。方法选择2016年1月—2021年6月在南京医科大学附属儿童医院确诊为低血磷性佝偻病的28例儿童为佝偻病组,纳入2021年6—7月于该院儿童保健科就诊,性别、年龄与佝偻病组匹配的40例健康儿童为健康对照组。比较两组血清FGF23浓度差异,分析血清FGF23与低血磷性佝偻病临床特征、实验室检查结果的相关性,以及血清FGF23对低血磷性佝偻病的诊断价值。结果佝偻病组血清FGF23浓度高于健康对照组(P<0.05)。佝偻病组患儿血清FGF23与碱性磷酸酶呈正相关(rs=0.38,P<0.05),与肾小管最大磷吸收/肾小球滤过率呈负相关(rs=-0.64,P<0.05),与年龄、身高Z评分、性别、甲状旁腺素无相关性(P>0.05)。血清FGF23诊断儿童低血磷性佝偻病的灵敏度、特异度、最佳截断值、曲线下面积分别为0.821、0.925、55.77pg/mL、0.874(P<0.05)。结论血清FGF23对儿童低血磷性佝偻病有良好的应用价值,可为临床早期诊断提供理论依据及指导意义。

低血磷性骨软化症1例并文献复习

风湿免疫系统疾病常以骨关节疼痛为首发症状，但并不是所有的骨关节疼痛疾病都是风湿免疫病。肿瘤相关性疾病、血液系统疾病、内分泌系统疾病、肾脏疾病等都可能会累及骨关节，这为临床风湿免疫疾病的诊治带来了一定的困难。骨软化症在临床上并不罕见，多数在幼年起病或继发于其他疾病，成人的散发病例非常罕见。以下为本院收治的1例成人散发低血磷性骨软化症，现报道如下。

低血磷性佝偻病/软骨病和范可尼综合征6例临床分析

目的探讨低血磷性佝偻病/软骨病和范可尼综合征的临床表现、诊断及治疗,提高临床医生对该病的认识。方法对我科近几年收治的6例低血磷导致的佝偻病/软骨病[低磷(维生素D抵抗)性佝偻病/软骨病2例,范可尼综合征4例]的临床资料进行分析。结果 6例病人均有不同程度的骨痛、活动受限,实验室化验均显示低磷血症和相对高尿磷,骨X线均显示骨密度降低。结论对无明显诱因出现骨痛、肌无力及不同程度活动受限患者,应检测血磷、尿磷和骨密度、骨X线等相关检查,明确是否为低血磷导致的佝偻病/软骨病,避免误诊误治。

46例阿德福韦酯致低血磷性骨软化症回顾性分析

目的:探讨阿德福韦酯在临床使用中致低血磷性骨软化症的规律及特点,为临床安全用药提供依据。方法:以"阿德福韦酯"、"低血磷"、"骨软化症"、"范可尼综合征"为关键词,检索近6年(2008—2013年)中国期刊全文数据库、万方数据库、PubMed、HighWire数据库,共收录相关文献28篇,共计46例病例,对46例病例进行回顾性分析。结果:长期低剂量(10 mg/d)使用阿德福韦酯可引起低血磷性骨软化症。结论:应加强阿德福韦酯的不良反应监测,特别是监测其引起骨软化症的严重不良反应,以保证患者用药安全。

低血磷性骨软化症1例

报道1例低血磷性骨软化症,男,36岁,因全身骨痛5年入院。曾查"抗O",血沉及类风湿因子、肝肾功能、血沉、尿本周蛋白及甲状旁腺激素等均正常,多次查血磷低、血钙正常,碱性磷酸酶升高。为进一步明确患者血清骨生化标志物及病理微结构,用ELISA法检测血清I型胶原N-末端交联顶端肽、骨源性碱性磷酸酶、骨钙素均升高。X射线示双股骨颈病理性骨折、骨密度普遍减低,骨小梁和骨皮质边缘模糊。髂骨活检,石蜡包埋,Golder三色法染色,可见患者的类骨质层明显堆积。显微CT扫描骨微结构,骨小梁厚度、数目明显减少,骨小梁间隔明显增大。

X连锁显性低血磷性佝偻病患者的临床特征与致病基因鉴定

目的 分析X连锁显性低血磷性佝偻病(X-linked dominant hypophosphatemia,XLH)患者的临床表型、生化特点及X染色体上内肽酶同源磷调节基因(phosphate-regulating gene with homologies to endopeptidase on the X chromosome, PHEX )突变特征。方法 收集2016至2018年就诊于上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科的19例XLH患者的临床资料,利用sanger测序技术进行 PHEX 基因突变检测,酶联免疫吸附试验检测血清成纤维生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)水平。结果 确诊 19例 PHEX 突变导致XLH患者,其中男性7例,女性12例;9例为散发;共鉴定出13个不同 PHEX 突变位点,5个新发突变。未成年患者身高均低于同年龄组,4例低于同年龄组1个标准差,4例低于同年龄组2个标准差。成年男性患者和女性患者身高分别为130 cm ( n =1)和142(134~146)cm( n =6)。不同程度的骨痛 5/11 例,牙齿疾患10/11例,下肢弯曲畸形16/16例。XLH患者血清全段FGF23水平[80.8(45.0~ 141.9)pg/mL ]存在不同程度升高,与正常对照组[40.6(33.9~51.8)pg/mL]比较,差异有统计学意义( P =0.002)。结论本研究丰富了 PHEX 基因致病的表型谱及突变谱;散发病例高发,应避免散发患者的漏诊、误诊;需重视基因鉴定及产前诊断对该病预防及诊治的重要性。

11例阿德福韦酯致低血磷性骨软化症临床分析

目的:对阿德福韦酯(ADV)致低血磷性骨软化症病例进行临床分析,提高对此病的认识。方法:回顾性分析11例ADV致低血磷性骨软化症病例的病史资料及生化检查(转氨酶、白蛋白、肌酐、尿酸、血糖、血pH、BE)、骨代谢标志物检查(25OHD_3、PTH、tP1NP、β-CTX、OC)、尿液检查(尿pH、24 h尿钙、24 h尿磷、24 h尿蛋白、尿肌酐)、X线双能骨密度值、骨扫描结果。并分别于停用ADV 1个月和2016年7月对11例患者症状、血磷及AKP水平、尿常规进行复查随访。结果:11例患者服用ADV时间(5.7±1.2)年,骨痛时间(2.2±0.6)年,血磷水平(0.45±0.099)mmol·L^(-1),24h尿磷水平(17.9±4.8)mmol,AKP(248±107)U·L^(-1),肾磷酸根阈值(0.31±0.10)mmol·L^(-1)。停用ADV1个月后随访:患者骨痛缓解,在补磷情况下血磷上升。2016年7月随访:平均停用ADV(18.3±10.7)月;相较于入院时及停药1个月时血磷显著升高、AKP显著降低(P均<0.05);2例血磷恢复正常,血磷恢复率为20%(2/10)。回归分析显示:影响入院时血磷的因素是肾磷酸根阈值和tP1NP(P<0.05);影响最后随访时血磷的因素是入院时的骨密度值(P<0.05)。结论:低血磷性骨软化症是用ADV潜在不良反应,所致肾损害并不完全可逆,在临床工作中应引起重视。

McCune-Albright综合征合并低血磷性佝偻病4例并文献复习

目的：总结4例McCune-Albright综合征合并低血磷性佝偻病患者的临床资料，以提高临床医师对该病的认识。方法回顾性分析北京协和医院确诊的4例McCune-Albright综合征合并低血磷性佝偻病患者的临床表现、实验室检查、影像学特点、治疗及转归，并进行文献复习。结果临床特点：4例McCune-Albright综合征合并低血磷性佝偻病患者均为女性，10岁前起病，均为多骨型骨纤维异样增殖症，主要临床表现为骨痛、骨骼畸形和脆性骨折。其中2例合并甲状腺功能亢进，2例合并周围性性早熟。实验室检查：4例患者均显示低磷血症（0.53～1.03mmol/L）和高碱性磷酸酶水平（464～1930U/L），3例患者血β-1型胶原交联羧基末端肽（β-CTX）水平升高，2例患者血全长成纤维细胞生长因子23（intactFGF23）水平升高。影像学特点：4例患者影像学检查结果均符合骨纤维异常增殖症。其中3例患者有典型的佝偻病表现。4例患者均接受全身骨扫描显像，3例患者全身骨骼多发放射性浓聚区。治疗及转归：经给予活性维生素D、中性磷合剂和双膦酸盐，患者的临床症状和生化异常均显著改善。复习文献发现，患者起病越早，骨骼病变相对越重、血磷越低、骨转换指标升高越明显、血FGF23水平越高。结论McCune-Albright综合征合并低血磷性佝偻病是罕见病。对McCune-Albright综合征患者需注意筛查是否合并低血磷性佝偻病，以避免漏诊，改善预后。

特发性低血磷性骨软化症1例

成年人的骨软化症是一种罕见的以骨基质矿化障碍为特点的一种慢性骨骼疾病，其结果导致非矿化的骨样组织（类骨质）堆积，骨质软化，而产生肌无力、骨痛、骨畸形、骨折等一系列临床症状和体征。病因复杂，临床上易被误诊、漏诊，甚至造成严重后果，现将中山大学附属汕头市中心医院收治的首例特发性低磷血致全身骨软化病例报告如下。

阿德福韦酯治疗乙肝致低血磷性骨软化症的现状分析

对国内外关于阿德福韦酯低剂量给药导致低血磷性骨软化症的报道进行回顾性分析。调查表明,慢性乙型肝炎患者长期服用低剂量阿德福韦酯(每日10mg)可引起低磷性骨软化症,临床症状表现为进行性肌无力、骨痛,严重者造成骨折。国产药品说明书中无致骨软化症的警示,且临床难以确诊,应引起关注。对于阿德福韦酯引起骨软化症的发生频率、影响因素仍有待进一步研究。

低剂量阿德福韦酯相关低血磷性骨软化症3例并文献复习

通过对3例低剂量阿德福韦酯相关低血磷性骨软化症的临床资料回顾分析后发现,长期使用阿德福韦酯的慢性乙型肝炎患者,应高度警惕肾脏-骨骼毒性。密切观察临床表现,定期监测血磷、碱性磷酸酶及肾功能等指标,以免误诊误治。

阿德福韦酯致范可尼综合征并继发低血磷性骨软化症的肾毒性表现

目的探讨发现标准剂量阿德福韦酯(adefovir dipivoxil, ADV)致范可尼综合征并继发低血磷性骨软化症的肾毒性早期敏感指标。方法回顾性分析2011年1月至2015年12月北京积水潭医院收治的ADV致范可尼综合征并低血磷性骨软化症9例患者的血生化、尿生化、尿蛋白类型及血磷和血尿酸等临床资料。结果 9例患者血尿酸[(128.4±23.6)μmol/L]、血磷[(0.51±0.13)mmol/L]及肾小管磷重吸收率(percent tubular reabsorbtion of phosphate, TRP)[(61.72±23.10)%]明显下降,碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)和尿蛋白水平明显升高,分别为(228±77)IU/L和(1 113.3±366.1)mg/24 h,7例尿微量白蛋白(urine microalbumin, UmAlb)、尿α1微球蛋白(urinary alpha-1 microglobulin, Uα1-MG)、尿转铁蛋白(transferrinuria, TRU)及尿免疫球蛋白(urinary immunoglobulin, IGU)浓度均升高。相关性分析显示,血尿酸与尿磷(r=-0.84, P=0.005)、ALP与二氧化碳结合力(carbon dioxide combining power, CO2CP)(r=-0.70, P=0.037)呈负相关,血磷与TRP呈正相关(r=0.78, P=0.021)。停用ADV后,血尿酸与血磷同步上升。结论血尿酸和血磷下降可能是ADV相关肾毒性的更为敏感和特异的指标。

低血磷性佝偻病／骨软化症患者急性磷负荷对血磷和甲状旁腺激素水平的影响

目的比较低血磷性佝偻病/骨软化症(hypophosphatemic rickets/osteomalacia,HR/OM)患者与正常人磷负荷前后血磷(Pi)、甲状旁腺激素(iPTH)水平变化情况。方法 14例HR/OM患者(低磷组)及8名健康志愿者(对照组)纳入本研究。对受试者行中性磷负荷试验,测定两组服磷前后血Pi、iPTH的水平。结果对照组服磷前血iPTH均处于正常水平;而低磷组中有7例正常,另7例高于正常。低磷组在磷负荷后30分钟至150分钟的血iPTH水平均显著高于基线水平(P<0.05),而对照组仅在磷负荷后30分钟显著高于基线水平。结论 HR/OM患者基础iPTH水平存在一定程度不均一性,其甲状旁腺对于磷负荷可能表现为"亢进"反应。

低血磷性抗维生素D佝偻病23例临床分析

本文统计了2003年1月1日-2012年2月3日在我科诊治的低血磷性抗维生素D佝偻病患儿23例临床资料,现报告如下. 1 资料与方法 1.1 一般资料：本组23例患儿,男性5例,女性18例;年龄11个月~1岁2例,＞1~3岁12例,＞3~7岁6例,＞7～14岁3例;发病地区来自农村16例,城乡结合部5例,城市2例;起病年龄6个月~1岁1例,＞1~2岁13例,＞2~3岁2例,＞3~7岁5例,＞7~11岁2例;病史6个月~7年;有家族史5例,其中4例母亲血磷低,1例外祖母、母亲血磷均低,并伴有不同程度的矮身材,骨骼畸形.20例在院外误诊为维生素D缺乏性佝偻病,1例疑诊为成骨不全症.

老年脑梗死患者低血磷的临床意义

目的探讨发生低血磷的老年前循环脑梗死患者的临床特点及其预后。方法选取上海中医药大学附属普陀医院老年科收治的前循环脑梗死患者,收集其临床资料并随访其临床结局。按照不同血磷水平分为低血磷组和正常血磷组,分析两组患者的临床特点及其预后。结果两组间留置鼻饲管的构成比的差异无统计学意义(P>0.05),低血磷组入院时的C反应蛋白(CRP)水平,院内感染、肺部感染发生率均显著高于正常血磷组(P值分别<0.01、0.05)。低血磷组患者的抗生素使用时间和平均住院时间均显著长于正常血磷组(P值分别<0.01、0.05);转入重症监护病房(ICU)的患者构成比、住院期间病死率均显著高于正常血磷组(P值均<0.05)。按照患者出院时血磷水平对存活患者进行再次分组后,两组间留置鼻饲管的构成比的差异无统计学意义(P>0.05),而低血磷组患者1年内再住院率和病死率均显著高于正常血磷组(P值均<0.05)。结论血磷水平在一定程度上反映了前循环脑梗死患者的病情严重程度,有助于判断患者预后。

重组人类生长激素治疗儿童X-连锁低血磷性佝偻病

目的评价重组人类生长激素rhGH治疗儿童X-连锁低血磷性佝偻病(XLH)的临床疗效与安全性。方法检查Cochrane囊性纤维化及遗传性疾病工作组建立的先天性代谢缺陷数据库。手检相关骨和矿物质代谢的杂志和会议摘要。纳入所有单独采用重组人类生长激素或联合传统疗法与安慰剂或单用传统疗法治疗儿童XLH作比较的随机对照试验或半随机对照试验。2个评价员独立选择纳入的试验、评价试验的方法学质量及提取数据。结果只有1个研究符合该系统评价的纳入标准,且样本量小。rhGH治疗可能改善XLH患儿身高增长,并可因暂时减少尿磷的排出而提高血磷水平。结论尚没有足够的证据显示rhGH是否对患儿的身高增长、矿物质代谢、内分泌、肾功能、骨矿密度和上下部量比例有影响。

低血磷抗D佝偻病远期随访及血清25-(OH)D3和骨密度测定

对9例低血磷抗D佝偻病患儿进行了远期随访，并测定其血清25－（OH）D_3和骨矿物密度。结果表明本病患儿血清25－（OH）D_3和骨矿物密度均低于正常儿童。9例中仅2例坚持用药4～61，疾病控制良好，生长发育接近于同龄健康儿童。另7例中途停止治疗和随访，生长发育明显滞后，预后不佳，因而必须坚持规律的用药和随访。

成人低血磷抗维生素D软骨病9例报告

低血磷抗维生素D佝偻病(软骨病)分先天性和后天性两种,成人发病者以散发形式出现,易误诊误治。本文总结我院9例成人发病的低血磷抗维生素D软骨病(下称低血磷性软骨病)。

腰椎管内间叶性肿瘤致低血磷骨软化症1例报道

肿瘤相关性低血磷性骨软化症（tumor induced osteomalacia,TIO）是一种由肿瘤引起肾脏排磷增加造成的获得性低血磷性骨软化症,临床表现为肌无力、骨痛,严重者出现骨骼畸形、骨折、活动障碍,显著影响生活质量,切除肿瘤后,病情可以获得明显缓解[1]。