低血钙性心肌病

低血钙性心肌病(Hypocalcemic Cardio-myopathy,HCM)是由于各种原因引起的长期低钙血症导致以心脏扩大和充血性心力衰竭为主要临床特点的一种可逆性心肌疾病。本病可发生于任何年龄,但以婴儿期最常见。本文主要对婴儿低钙性心肌病(Infantile Hypocalcemic Cardiomyo-pathy,IHCM)加以描述。

低血钙性疾病

低钙血症的临床表现不一，从无症状性的生化异常到严重时威胁生命的病症。其病因也多种多样(表1)，按照血清甲状旁腺激素(PTH)浓度的高低可以分为低(甲状旁腺功能减退症)或高(与继发性甲状旁腺功能亢进症相关的疾病)两大类。低钙血症最常见的病因有甲状旁腺功能减退、维生素D缺乏或代谢异常、急性或慢性肾功能衰竭以及低镁血症。血清总钙浓度的正常值为2．15～2．65mmol／L。

甲状腺手术围手术期发生低钙血症的影响因素及处理方案

目的探讨甲状腺手术围手术期继发性甲状旁腺功能减退致症状性低钙血症(SH)的影响因素以及处理方案。方法收集行甲状腺全切术后出现SH的患者120例作为SH组,同时期行甲状腺全切术后未发生SH的患者110例作为对照组,采用logistic回归分析术后发生SH及SH患者症状缓解所需补钙剂量的影响因素,并绘制ROC曲线分析术前、术后全段甲状旁腺激素(iPTH)对术后SH患者补钙剂量的预测效能。结果发生SH的单因素分析显示,女性、术后钙水平、术前iPTH、术后iPTH、术后维生素D水平、术后24 h尿钙水平、病变范围、手术时间、病理诊断是影响术后发生SH的主要因素(P<0.05);SH患者补钙剂量的单因素分析显示补钙量、手术时间、术前iPTH、术后iPTH、术后维生素D水平、术后24 h尿钙水平是影响术后SH患者症状缓解所需补钙剂量的主要因素(P<0.05);多因素分析显示,术前低iPTH、术后低iPTH是影响术后SH患者症状缓解所需补钙剂量的高危因素(P<0.05);Pearson相关性分析发现,术后SH患者症状缓解所需补钙剂量与术前iPTH、术后iPTH均呈负相关(P<0.05),ROC曲线提示术后iPTH<18.19 mmol/L时对预测术后SH患者静脉补充葡萄糖酸钙>4g最有价值。结论影响甲状腺全切术围手术期患者发生SH的相关因素较多,检测术后iPTH水平对预测患者发生SH及术后补钙量有一定价值。

CLDN16基因突变致家族性低镁血症高钙尿症伴肾钙质沉着症基因型与表型特点分析

目的探讨以严重佝偻病为主要表现的CLDN16基因突变致家族性低镁血症高钙尿症伴肾钙质沉着症(FHHNC)的基因型与临床表型特点。方法回顾性分析1例以严重佝偻病为主要表现的FHHNC患儿的临床资料及相关检查结果,并进行家系调查及基因测序。结果体格检查示患儿发育落后,特殊面容(鼻梁塌平、眼距宽、颈短),鸡胸,四肢弯曲畸形,肘关节及膝关节膨大,被动盘腿坐位。实验室检测结果示血钙、血镁降低,尿钙升高,25-羟基维生素D降低。影像学检查结果示骨骼系统异常。全外显子基因测序提示患儿CLDN16基因存在“错义变异C.647G>A,p.Arg216His(纯合子)”,患儿父母携带该位点变异(杂合子)。结合相关检查结果明确诊断为FHHNC。结论FHHNC由CLDN16/CLDN19基因突变引起,以低镁血症、高钙尿症、肾钙质沉着症以及进行性慢性肾功能衰竭为特征,可伴佝偻病等骨骼系统异常。全外显子基因测序可辅助诊断FHHNC。

婴儿营养性高血磷性低钙抽搐症23例分析

婴儿低钙抽搐多与维生素Ｄ缺乏相关，近年临床上遇到的一组高血磷性低钙抽搐症，其临床特点与处理方法均与维生素Ｄ缺乏性手足搐搦症不同，特报告如下。１临床资料对象我院１９８４—１９９６年收治高血磷性低钙抽搐症患儿２３例，男１６例，女７例；年龄１～６个月，平均...

CLDN16基因突变致家族性低镁血症高钙尿症与肾钙质沉着症1例报告并文献复习

目的探讨家族性低镁血症高钙尿症和肾钙质沉着症(FHHNC)的临床特征和致病基因特点。方法分析1例2月龄FHHNC女性患儿的临床资料。结果患儿血镁低,尿钙高;肾脏超声提示肾髓质回声增强;多次尿培养大肠埃希菌。基因测序显示患儿CLDN16基因2处杂合变异c.324+1G>C,c.317C>T(p.Ser 106 Phe)。予抗感染及25%硫酸镁、门冬氨酸钾镁、10%枸橼酸钠口服治疗,病情好转。结论FHHNC罕见且预后差,目前除肾移植外无特殊治疗方法,基因检测有助于早期诊断。

成人低血磷性抗维生素D骨软化症1例并文献复习

低磷性佝偻病/骨软化症（以往称为低磷维生素D-抵抗性软骨病/佝偻病）是一种肾小管遗传缺陷性疾病,发病率约1∶25 000.有低血磷性和低血钙性两种.比较多见的是低血磷性抗维生素D骨软化症,又称家族性低磷血症或肾性低血磷性骨软化症[1].现对1例低血磷性抗维生素D骨软化症患者进行报道并结合文献进行复习,旨在提高临床上对该病的认识.

TRPM6基因复杂杂合突变致儿童低镁血症一例报告并文献学习

目的探讨TRPM6基因突变致单纯低镁血症患者的临床特点和致病基因特点。方法 2017年3月收治一名患儿,11月,反复抽搐3月余,多次查血镁均低于正常水平,后予以'硫酸镁'后均好转。考虑患者为家族性低镁高钙尿血症,对其及其父母亲、哥哥行外周血基因检测。结果患儿TRPM6基因外显子区域发现两处杂合突变点:c.1588A>C、c.2786G>A,导致氨基酸改变p.T530P(苏氨酸>脯氨酸),p.W929X(色氨酸>终止)。其中c.2786G>A位点的突变为终止突变,对蛋白功能的影响可能性较大。患儿TRPM6基因的双杂合突变分别来自于其父母,为复合杂合突变,c.1588A>C来自于其母,c.2786G>A来自于其父,符合常染色体隐性遗传规律,如此两突变为致病性突变,理论上有致病可能。结论此患儿TRPM6基因杂合突变导致孤立性低镁血症(即没有其他症状,除外继发于低镁血症),此突变位点为首次报道,口服或静脉注射Mg2+的补充可明显改善症状。

CLDN16基因复合杂合突变致家族性低镁血症高钙尿症与肾钙质沉着症一例报告并文献复习

目的探讨家族性低镁血症高钙尿症与肾钙质沉着症（familial hypomagnesaemia with hypercalciuria and nephrocalcinosis，FHHNC）患者的临床特点和致病基因特征。方法2016年2月收治1例女性患者，年龄24岁。入院前1个月外院腹部X线片（KUB）检查示左肾结石，双肾钙质沉着。患者于外院行经皮肾镜取石术清除大部分左肾结石。本次入院后实验室检查：血镁0.65 mmol/L，24 h尿钙364.0 mg，血甲状旁腺激素187.4 pg/ml，血肌酐101.5μmol/L。行输尿管软镜碎石术清除左肾残余结石。考虑患者为FHHNC，对患者及其父母行外周血CLDN16和CLDN19基因测序分析。结果基因测序结果显示患者CLDN16基因的第2外显子第123密码子一个碱基缺失（c.368delA），第2外显子第139密码子发生错义突变[c.416C→T（p.A139V）]。患者母亲的第139密码子第2个碱基胞嘧啶变为胸腺嘧啶（c.416C→T）；患者父亲的第123密码子第2个碱基腺嘌呤缺失（c.368delA）。该患者确诊为FHHNC，口服氢氯噻嗪、枸橼酸钾、钙镁片治疗。随访6个月，复查血镁1.0 mmol/L，24 h尿钙156.0 mg，血甲状旁腺激素139.6 pg/ml，泌尿系结石无复发，双肾钙质沉着症及肾功能损伤无明显加重。结论CLDN16基因复合杂合突变致FHHNC的临床三联症为低镁血症、高钙尿症和肾钙质沉着症，确诊依靠CLDN16和CLDN19基因测序。肾功能严重受损前以对症治疗为主，给予氢氯噻嗪、枸橼酸钾、钙镁片治疗有可能明显改善低镁血症和高钙尿症。

4例家族性低镁血症继发低钙血症药物治疗分析

目的探讨家族性低镁血症继发低钙血症(familial hypomagnesaemia with secondary hypocalcaemia,HSH)的药物治疗。方法回顾性分析2015年1月至2018年12月在首都医科大学附属北京儿童医院神经内科诊治的HSH患儿的临床特征及药物治疗,并对其进行8个月至3年8个月的随访观察。结果4例患儿中男、女各2例,临床表现主要有惊厥、易惊、易激惹及发育落后。初始治疗给予MgSO4注射液0.17~0.44mmol·kg^-1·d^-1肌内注射,症状缓解后镁剂口服的维持剂量为0.09~0.19 mmol·kg^-1·d^-1。4例患儿均未达到血镁正常水平,但随访显示均无惊厥发作,其中3例预后良好,发育正常,1例因未及时明确诊断及补镁治疗,遗留极重度发育落后。结论推荐HSH长期口服补镁的治疗目标为维持患者达到无低镁临床症状并使钙代谢正常化的镁剂量。持续口服补镁治疗后患儿虽长期处于低镁状态,但未对患儿神经发育造成不良影响。

幼年起病、青年期进展至终末期肾病的遗传性肾结石2例

目的:了解遗传性肾结石的临床表型,以提高对此类疾病的认识。方法:回顾性分析2例经目标区域捕获二代测序和Sanger测序检测到致病基因的肾结石患者临床资料。结果:1例男性,1岁时发现双肾多发结石,2岁因结石梗阻尿道行膀胱切开取石术,6岁时先后行2次体外冲击波碎石。20岁时进展至终末期肾病(ESRD),生化检查示镁0.56 mmol/L,CT检查示双肾小和双肾多发结石。基因检测示CLDN16基因Exon 4:c.715G>T(p.Gly239*)纯合突变,父母分别检测到相同的杂合突变。依据病史及基因检测结果诊断为家族性低镁血症伴高钙尿症和肾钙质沉着症。另1例女性,1岁尿中出现黄白色结石,7~8岁多次X线片提示双肾结石,结石成分分析提示"草酸钙结石"。22岁时进展至ESRD,双肾超声提示双肾小伴弥漫多发结石,予以血液透析治疗。有肾结石家族史。基因检测示AGXT基因复合杂合变异:Exon 1:c.32C>G(p.Pro11Arg,父源)和Exon 2:c.346G>A杂合(p.Gly116Arg,母源)。结合病史及基因检测结果诊断为原发性高草酸尿症Ⅰ型。结论:对于儿童期起病反复发作的肾结石,要警惕遗传因素,通过结石成分分析和基因检测可协助尽早明确诊断并指导治疗。

一例遗传性低磷血症性佝偻病伴高钙尿症患儿的临床特点及基因变异分析

目的探讨SLC34A3基因变异致遗传性低磷血症性佝偻病伴高钙尿症的临床特点及遗传学机制。方法总结1例不明原因的佝偻病伴低磷血症患儿的临床特点。提取患儿及父母外周血基因组DNA,应用高通量测序分析可能的致病变异基因,应用Sanger测序对患儿父母相关基因进行验证。结果患儿表现为身材矮小、佝偻病、低磷血症、高钙尿;基因测序结果显示患儿SLC34A3基因存在c.532_533delCA(p.Q178Vfs*6)及c.894_925+69del(splice)复合杂合变异,Sanger测序验证患儿父母都是这两个变异之一的无症状杂合变异携带者;根据美国医学遗传学与基因组学学会指南,2个变异均可评为致病性变异。结论SLC34A3基因c.532_533delCA(p.Q178Vfs*6)及c.894_925+69del(splice)复合杂合变异为该患儿的遗传学病因,两个变异既往均未见报道,丰富了人类遗传性低磷血症性佝偻病伴高钙尿症的基因变异谱,为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

原发性低镁血症伴继发性低钙血症的临诊应对

原发性低镁血症伴继发性低钙血症(HSH)是甲状旁腺功能减退的罕见病因之一。现报道近期本科诊治的1例原发性HSH患者,并在此基础上探讨该病的诊治策略。患者为26岁男性,以反复四肢麻木、抽搐为主要表现,生化检测提示存在低镁血症、低钙血症、低钾血症及甲状旁腺功能减退,后经基因检测证实存在瞬时受体电位阳离子通道-M亚家族-成员6(TRPM6)基因突变。经规律口服补镁治疗后,患者症状明显缓解。随访患者症状无再发,血电解质正常。原发性HSH多呈常染色体隐性遗传,因TRPM6基因突变导致肠道及肾脏的镁吸收障碍,进而引起系列临床表现,经补镁治疗通常可明显缓解相关症状。

Recurrent Seizures Manifestations in a Case of Congenital Hypoparathyroidism:a Case Report

HYPOPARATHYROIDISM is characterized by hypocalcemia, hyperphosphatemia and low or inappropriately normal levels of parathyroid hormone （PTH）. PTH is a key calcium regulatinghormone essential for calcium homeostasis, vitamin D-dependent calcium absorption, renal calcium reabsorption and renal phosphate clearance. Hypoparathyroidism may be due to congenital or acquired disorders. Causes include autoimmune diseases, genetic abnormalities, destruction or infiltrative disorders of the parathyroid glands.