低钾右旋糖酐液与低钾右旋糖酐—组氨酸液对供体肺保护的实验研究

目的 :在兔肺离体再灌注模型上 ,对比研究低钾右旋糖酐 (LPD)液与低钾右旋糖酐 组氨酸(LPDH)液的肺保护效果。方法 :实验分为 3组 (n =6 ) ,A组为未经灌洗和保存的正常对照组。B组为用LPD液灌洗和保护组。C组为用LPDH液灌洗和保护组。B、C 2组供体心肺均在 10℃下保存 18h后 ,离体灌注供体左肺 30min。结果 :C组流出血氧分压PO2 均值 (112 4 0± 4 4 3mmHg)显著高于B组 (78 4 3±5 4 1mmHg) ,P <0 0 0 1。C组流出血二氧化碳分压均值 (2 6 76± 0 79mmHg)显著低于A组 (32 4 6± 1 2 3mmHg)和B组 (31 6 6± 1 0 8mmHg) ,P <0 0 0 1。C组再灌注后供体肺的湿 干比率 (5 4 8± 0 16 )显著低于B组 (6 32± 0 39)。结论 :供体兔肺采用LPDH液低温保护 18h后的效果 ,显著优于LPD液。

体外循环中肺动脉灌注改良低钾右旋糖酐液对兔肺保护作用的研究

目的:建立体外循环(CPB)期间肺动脉灌注动物模型,观察肺动脉灌注添加谷胱甘肽的改良低钾右旋糖酐液(LPD液)对CPB所致肺损伤的预防作用。方法:健康杂种家兔20只,随机分为2组(n=10):对照组(CPB无肺动脉灌注)和灌注组(CPB改良LPD液肺动脉灌注)。于CPB不同时点分别抽取血样检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和动脉血气,计算氧合指数(PO2/FiO2);停CPB后取肺组织测定丙二醛(MDA)和计算肺湿干比(W/D)。结果:随着CPB的进行,两组PO2/FiO2均呈下降趋势,而CPB 90 min时灌注组PO2/FiO2明显高于对照组(298±40vs252±51,P<0.05);CPB开始后两组TNF-α水平呈上升趋势,而对照组上升更明显,在CPB 60 min和CPB 90 min对照组水平明显高于灌注组[(44.63±8.07)pg.ml-1vs(37.96±5.78)pg.ml-1、(51.35±6.79)pg.ml-1vs(44.93±6.63)pg.ml-1,P<0.05];停CPB后,灌注组肺组织MDA和肺组织W/D低于对照组。结论:CPB期间经肺动脉灌注改良LPD液能减轻CPB所造成的肺损伤,改善肺功能。

前列腺素E_1在低钾右旋糖酐液供肺保存中的作用

目的探讨前列腺素E1(PGE1)是否能改善低钾右旋糖酐液的肺保存效果。方法实验动物分为对照组(单纯肺动脉冲洗组)和实验组(肺动脉冲洗前经肺动脉注射PGE1组)。供肺经24 h保存后采用离体肺循环灌流模型再灌流60 min。灌流中观察肺动静脉血氧分压差(ΔPO2)、肺动静脉血二氧化碳分压差(ΔPCO2)、肺动脉压(PAP)、气道压(PAW)、静态肺顺应性(Cstat)的变化,并比较两组间肺重湿干比(W/D)。结果实验组肺动脉冲洗时间明显缩短,但冲洗末肺组织中仍残存血液成分。灌流中同对照组一样出现肺不张、肺水肿、肺出血,肺功能也未明确改善。结论前列腺素E1并不能改善低钾右旋糖酐液的供肺保存作用。建议在应用PGE1时为保证彻底冲洗,应加大冲洗液用量。

改良自制低钾右旋糖酐液用于犬肺移植肺保存质量的观察

目的探讨改良自制低钾右旋糖酐液(LPD液)的配制方法及对移植肺的保存质量。方法参照Per-fadex液公开配方加入前列腺素E1(PGE1)和硝酸甘油(NTG)进行改良,自行配制LPD液。于2007年4月至2008年8月通过动物实验验证LPD液对移植肺的保存质量。32只家犬随机分成供体组和受体组,每组16只。完成16次左单肺移植,8次采用Perfadex液作为灌注保存液,为对照组;另8次采用改良自制LPD液,为实验组。比较实验组和对照组2组供肺组织灌注前、灌注后、保存4h、8h、12h、24h及移植后4h的髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、湿干比(W/D)及光镜、透射电镜结果;比较移植前后2组活体肺循环血管阻力(PVR)、肺顺应性和机体氧合参数的变化。结果改良自制LPD液与Perfadex液的成分及理化特点相近。2组MPO、MDA、W/D、PVR、肺顺应性及机体氧合状态等参数在各时间点均无显著性差异(P>0.05);肺组织光镜下结构及透射电镜下超微结构的变化于各时间点无显著性差异(P>0.05),但实验组变化略轻。结论改良自制LPD液的配制方法简便可行,可以达到与Perfadex液相近的供肺灌注保存效果。

添加谷胱甘肽的改良低钾右旋糖酐液对离体肺保护的实验研究

目的对比研究添加谷胱甘肽的改良低钾右旋糖酐液(LPDG液)和低钾右旋糖酐液(LPD液)对离体肺的保护作用。方法健康杂种家兔18只,建立离体肺再灌注模型。随机分为正常对照组(n=6)、LPD液保护组(n=6)和LP-DG液保护组(n=6)。正常对照组供肺取出后直接离体灌注2 h,另外两组供肺分别以4℃LPD液和LPDG液灌洗后保存8h,再循环灌注2 h。灌注期间每隔1 h分别测定流入离体肺的静脉血及流出离体肺的动脉血的氧分压(PO2)和二氧化碳分压(PCO2);测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-8(IL-8)含量并计算肺湿干重比(W/D)。结果再灌注1 h和2 h后,LPDG液保护组流出血PO2均值显著高于LPD液保护组(均P<0.05),PCO2均值显著低于LPD液保护组(均P<0.05);LPDG液保护组W/D均值及MDA含量显著低于LPD液保护组(P<0.05),SOD活性均值显著高于LPD液保护组(P<0.05),TNF-α和IL-8含量则明显低于LPD液保护组(均P<0.05)。结论添加谷胱甘肽的改良低钾右旋糖酐液对离体肺的保护作用优于低钾右旋糖酐液。

含血低钾右旋糖酐液肺保存效果的实验研究

目的:比较含与不含20%自体静脉血的低钾右旋糖酐(LPD)液的肺保存效果。方法:将12只犬分为2组,分别用含与不含20%自体静脉血的LPD液灌注,10℃保存12h后,分别在离体状态下,连续通气和温静脉血再灌注10min。比较供肺流入、流出血的氧分压、二氧化碳分压、呼吸道峰压及再灌注后离体肺的湿/干重量比,并行病理学检查。结果:两组间氧分压犤(21.55±3.94)kPa与(20.90±1.16)kPa犦、二氧化碳分压犤(4.25±0.15)kPa与(4.32±0.11)kPa犦、呼吸道峰压犤(19.00±1.41)kPa与(18.50±1.87)kPa犦及再灌注后离体肺的湿/干重量比(6.47±0.41与6.09±0.28)之间差异无统计学意义(P>0.05),病理切片均未见肺泡内出血。结论:含与不含20%自体静脉血的LPD液的肺保存效果差异无统计学意义,肺保存效果并未因灌注液中加血而明显改善。

含血棉子糖低钾右旋糖酐液在大鼠离体肺低温静态保存中的作用

目的探讨含血棉子糖低钾右旋糖酐液（R-LPD液）在大鼠离体肺静态低温保存中的作用。方法健康雄性SD大鼠50只，采用随机数字表法分为R-LPD液灌注保存组（对照组）和含血R-LPD液灌注保存组（实验组），每组25只。灌注完成后，使双肺保持半膨胀状态，同时夹闭两侧肺门，保持灌注液在肺血管中充盈，切取整个肺置于灌注液中，于4℃冰箱中保存。于保存即刻（0）、2、4、6、8、10、12、14、16、24h等时间点取大鼠肺组织样本。观察肺湿干重比，HE染色观察肺水肿、炎症浸润等病理改变，免疫组织化学法检测Cleaved Caspase-3表达水平。结果保存4～10h时，实验组肺组织的湿干重比值显著低于对照组（P〈0．05）；保存10～12h时，炎症浸润程度低于对照组；免疫组织化学检测结果显示，保存10-14h时实验组肺组织Cleaved Caspase-3的表达水平显著低于对照组（P〈0．05）。结论含血R-LPD液对大鼠离体肺具有保护作用，其机制可能与减轻肺水肿和炎症浸润及抑制凋亡蛋白Cleaved Caspase-3表达相关。

经左房灌注低钾右旋糖酐液对兔供体肺功能的保护作用

目的 通过左房及肺动脉灌注低钾右旋糖酐 (LPD)液 ,比较两种灌注方法对供体肺功能及结构的保护作用。方法 取 2 4只新西兰大白兔 ,随机分为经肺动脉灌注组 (AF组 ,n =6)与经左房逆行灌注组 (RF组 ,n =6) ,4℃保存 16h ;循环灌注过程 1h ;循环灌注期间每隔 10min测定动脉氧分压 (PaO2 )、动脉二氧化碳分压 (PaCO2 ) ;计算肺泡气动脉血氧分压差 (A aDO2 ) ;每隔 10min记录供体肺动脉压 (PaP)、气道峰压 (PawP) ;计算比较两组供体肺顺应性 (CL)及含水量的变化 ;光学显微镜、透射电镜分别观察两组供体肺移植前后的病理改变。结果 RF组供体肺在整个循环灌注过程中能基本保持良好的肺功能 ,灌注后 60min仍能保持PaO2 >84.96mmHg(1mmHg= 0 .13 3kPa) ;再灌注 2 0min后各时段 ,AF组氧合能力与RF组相比明显降低 (P <0 .0 1) ;至再灌注 5 0min后 ,AF组PaCO2 高于RF组 (P <0 .0 5 )。在移植 2 0min后各时段 ,AF组PaP均高于RF组 (P <0 .0 5 ) ;移植 3 0min后各时段 ,AF组PawP明显高于RF组 (P <0 .0 1) ;至再灌注末期RF组与AF组相比仍能保持较好的顺应性 (P <0 .0 1) ;移植后AF组供体肺含水量高于RF组 (P <0 .0 1)。光镜、透射电镜观察结果 :供体肺移植后 ,RF组肺泡结构完整 ,基本保持Ⅰ、Ⅱ型肺泡细胞的完整性。?

低钾低分子右旋糖酐液对急性肺损伤幼猪模型炎症因子的影响

目的:探讨低钾低分子右旋糖酐液预处理后,对油酸诱导的幼猪急性肺损伤模型中炎症因子质量浓度的影响。方法:10只幼猪随机分为2组,对照组5只幼猪肺内滴入0.1 mL/kg油酸诱导急性肺损伤,实验组5只油酸诱导前30 min自外周静脉滴入12.5 mL/kg低钾低分子右旋糖酐液。肺损伤出现后6 h处死动物。检测血浆和肺组织中肿瘤坏死因子-α、内皮素-1和白细胞介素-10水平。结果:实验组血浆中白细胞介素-10水平高于对照组(P<0.05);肺组织中肿瘤坏死因子-α的水平低于对照组(P<0.05)。结论:全身给予低钾低分子右旋糖酐液预处理后,对油酸诱导的幼猪急性肺损伤模型中某些炎症因子在血浆或肺组织中的水平有影响。

肺缺血再灌注损伤模型犬接受去氢骆驼蓬碱干预后无明显肺保护作用

背景:炎性细胞活化、氧自由基的产生是肺缺血再灌注损伤发生的重要因素。在常用的肺保护液中增加可能具有抑制炎症、抗氧化作用的药物,使保护液进行一定的改良,对肺缺血再灌注损伤的研究及保护移植肺的功能具有重要的意义。目的:探讨去氢骆驼蓬碱对犬肺缺血再灌注损伤的作用。方法:将12只健康杂交犬随机分为两组,每组6只。建立犬肺缺血再灌注损伤模型,采用顺灌方式行保护液肺灌注,实验组给予低钾右旋糖苷保护液+去氢骆驼蓬碱溶液灌注,对照组给予低钾右旋糖苷保护液。缺血2 h后,恢复左肺循环,两组于再灌注后采集左肺组织及血液标本,检测细胞因子水平,计算肺湿/干质量比;收集支气管肺泡灌洗液,观察各项病理指标;连续测量记录主肺动脉压、左肺动脉压和右肺动脉压。结果与结论:两组于再灌注2,4 h时左肺组织及血液中的白细胞介素17、肿瘤坏死因子α及内皮素1水平差异均无显著性意义(P>0.05),两组再灌注4 h后的支气管肺泡灌洗液中性粒细胞数目、淋巴细胞数目、肺泡损伤指数及血管壁水肿程度差异均无显著性意义(P>0.05),两组肺湿/干质量比差异均无显著性意义(P>0.05),经方差分析,两组主肺动脉压、左肺动脉压及右肺动脉压差异均无显著性意义(P>0.05)。结果可见通过对细胞因子、病理指标、肺组织湿/干质量比及肺动脉压力分析,去氢骆驼蓬碱在犬肺原位常温缺血再灌注损伤模型中没有明显的肺保护作用。

乳化氟碳联合腺苷A_2a受体激动剂对离体肺的保护作用

【目的】观察乳化氟碳保存液联合A_2a受体激动剂对离体肺的保护作用。【方法】选择48只质量约250~280 g的雄性SD大鼠随机分为乳化氟碳组（FCE）、低钾右旋糖酐组（LPD）、乳化氟碳＋A_2a组（FCEA）和低钾右旋糖酐＋A_2a组（LPDA）4组,每组12只。麻醉后建立离体肺模型并取心肺组织置于相应保存液中,其中FCE组与LPD组的肺灌注保存液分别为FCE液和LPD液;FCEA组与LPDA组的肺灌注保存液为FCE与LPD分别和A_2a受体激动剂CGS21680（0.1 mg/kg）的混合液。6 h后取肺组织检测NOS、iNOS、MPO、SOD的活性和MDA含量的变化以及病理改变。【结果】LPD组与FCE组的NOS、iNOS、MPO、SOD、MDA值无统计学差异（P〉0.05）,LPDA组与FCEA组的MPO值无统计学差异（P〉0.05）,LPDA和FCEA组的NOS、iNOS、MPO值均低于FCE和LPD组,SOD值均高于FCE和LPD组（P〈0.05）,FCEA组的NOS、iNOS均低于LPDA组,SOD值均高于LPDA组（P〈0.05）,FCEA组的MDA含量及病理积分均低于其他3组（P〈0.05）。【结论】乳化氟碳保存液联合A_2a受体激动剂能提高肺的抗炎能力,减轻肺损伤。

全身给予LPD液预处理对油酸诱导的幼猪急性肺损伤模型血气和血流动力学的影响

目的探讨全身给予低钾低分子右旋糖酐液(LPD)后,油酸诱导的幼猪急性肺损伤模型中血气和血流动力学指标的变化。方法将10头幼猪随机分为对照组(单纯油酸诱导)和处理组(LPD预处理),每组5头。麻醉后呼吸机辅助呼吸。0.1 mL/kg的油酸滴入幼猪肺内诱导急性肺损伤。处理组在给予油酸前30 min自外周静脉滴注12.5 mL/kg LPD液,对照组则滴注相同剂量的乳酸林格液。肺损伤后4 h处死动物。结果所有猪均诱发急性肺损伤,同基点相比,pH、动脉氧分压(PaO2)下降(P<0.05),而动脉血二氧化碳分压(PaCO2),平均肺动脉压明显升高(P<0.05)。但处理组的PaO2和pH高于对照组(P<0.05),PaCO2和平均肺动脉压均低于对照组(P<0.05)。结论全身给予LPD液预处理后,可以改善油酸诱导的幼猪急性肺损伤的低氧血症,减轻肺动脉高压。

依达拉奉对离体兔肺脏保存效果的实验研究

目的探讨依达拉奉对离体兔肺脏保存质量的影响。方法健康大白兔12只,按照随机原则,分为LPD组(n=6)和E组(n=6)。LPD组用低钾右旋糖酐(LPD)液行肺灌洗及肺保存,E组用含依达拉奉20 mg/L的LPD液行肺灌洗及肺保存。实验结束时取肺静脉血标本作血气分析及制备血清测定丙二醛(MDA)含量与超氧化物歧化酶(SOD)活性;取肺组织标本测干/湿重及送病理。结果两组肺静脉血PaO2、PaCO2、血浆丙二醛(MDA)含量及SOD活性、肺组织干/湿重比(D/W)均无显著差异(P>0.05)。肺组织病理结果显示两组均有肺组织毛细血管轻度充血,肺泡结构尚可,肺泡间质少量粒细胞浸润,肺泡腔内轻度渗出及少量红细胞。结论在离体冷保存6 h再灌注的兔肺模型,依达拉奉未显示出明显优于低钾右旋糖酐液(LPD)的保护效果。