SCN4A基因R669H变异的家族性低钾性周期性麻痹1家系分析

目的 探讨一个低钾性周期性麻痹(HOKPP)家系的临床及遗传学特点。方法 回顾性分析1个HOKPP家系的临床资料。结果 先证者表现为周期性瘫痪,发作时四肢无力,血钾明显降低(1~2 mmol/L),先证者的父亲及表哥有相似症状。基因检测发现,先证者、父亲、小姑和表哥SCN4A基因存在1个杂合错义变异c.2006G>A(p.R669H),其大姑及叔叔未发现该变异。结论 该家系呈现不规则显性遗传,男性杂合子严重程度、发病频率和起病年龄有所不同,而女性杂合子无临床表型。本研究首次明确在亚洲种族人群中R669H变异导致男性完全外显,而女性可能为携带者。

伴有酸中毒的家族性低钾型周期性瘫痪诊疗分析

【目的】探讨伴有酸中毒的家族性低钾型周期性瘫痪的诊断和治疗。【方法】分析先证者病史、临床表现、实验室检查和影像学特点,详细调查家系患病情况,应用二代测序技术检测低钾血症相关致病基因位点,对国内外相关文献进行归纳总结。【结果】明确诊断先证者为家族性低钾型周期性瘫痪,先证者的SCN4A基因有1个杂合突变,为c.2006G>A,导致氨基酸改变p.R669H。先证者的祖父、父亲和伯伯存在相同变异。【结论】伴酸中毒的家族性低钾型周期性瘫痪罕见,容易误诊为肾小管酸中毒,临床上要提高警惕。SCN4A基因c.2006G>A突变是该家系发病的分子基础。不同基因突变的临床表型存在差异,基因筛查有助诊断分型和治疗方案选择。

低钾型周期性麻痹的血清肌酶学改变

目的 探讨低钾型周期性麻痹 (HOPP)患者血清肌酶学的改变及其与低血钾的关系。方法 回顾性分析 34例HOPP患者的临床和实验室检查资料 ,并观察其血清肌酶学改变与血钾降低程度的关系。结果 34例HOPP患者肌酶学各项指标均有不同程度的升高 ,其中肌酸激酶 (CK)和天门冬氨酸转氨酶 (AST)升高的患者分别为 2 9例 (85 3% )和 2 4例 (70 6 % ) ;肌酶升高的程度与血钾改变的程度呈负线性关系 ,肌酶升高的时间稍迟于血钾的降低 ,恢复亦迟于血钾的恢复。结论 血清肌酶升高是HOPP的重要临床特征之一。

原发性低钾型周期性麻痹致病基因筛查及其临床特征分析

目的筛查原发性低钾型周期性麻痹(HypoPP)患者的致病基因突变位点,并总结其临床特征。方法对35例HypoPP患者进行病史资料的搜集和相关的辅助检查,并应用PCR和DNA测序技术对SCN4A、CACNA1S、KCNJ2、KCNJ5、KCNE3基因进行检测。选取200名汉族健康志愿者作为正常对照。结果 35例患者均有发作性肌无力,29例患者血钾降低,6例患者发作期血钾正常。所有患者在补钾治疗后肌无力症状均得到缓解。2例家族性HypoPP患者分别存在SCN4A基因c.2024G>A和c.2015G>A突变,均为已报道突变。1例Andersen-Tawil综合征患者存在KCNJ2基因(c.919A>G)新突变,该患者的父母及其200名健康对照中未发现此突变。其余的29例散发和3例家族性患者未发现存在SCN4A、CACNA1S、KCNJ2、KCNJ5、KCNE3基因突变。结论低钾型周期性麻痹具有临床及遗传异质性,家族性低钾型周期性麻痹患者可优先进行SCN4A基因热点突变筛查。对于伴有发育异常及心律失常的周期性麻痹患者,可优先行KCNJ2及KCNJ5基因筛查。

家族性低钾型周期性麻痹基因型和表型分析

研究背景分析一中国汉族家族性低钾型周期性麻痹家系的致病基因和相关临床资料。方法采用DNA序列技术对先证者(Ⅲ3)进行CACNA1S、SCN4A、KCNE3全基因组筛查,针对检测到的变异进一步检测家系中其他患者和无症状家系成员是否存在相同基因突变,经对临床资料分析以确定相关基因突变是否为致病性突变基因。结果先证者(Ⅲ3)及家系中其他患者(Ⅱ1、Ⅲ4、Ⅳ3)均检测到CACNA1S基因IVS25-194C/T突变,而无症状家系成员(Ⅲ1)未检测到该突变;该家系成员(除Ⅰ1)均检测到SCN4A基因IVS18-130G/A突变,该位点位于内含子区域且有症状和无症状家系成员同时出现;先证者(Ⅲ3)和无症状家系成员(Ⅲ1)同时检测到SCN4A基因外显子12区域c.1984G>A突变,系错义突变(V662I),但家系中其他患者(Ⅱ1、Ⅲ4、Ⅳ3)均未发现该位点突变。结论结合临床资料和生物信息学预测,推测CACNA1S、SCN4A、KCNE3基因突变均非该家系致病性突变基因。但该家系资料丰富了我国原发性低钾型周期性麻痹家系的临床和基因数据库。除KCNE3、CACNA1S和SCN4A基因外,中国低钾型周期性麻痹家系可能存在新的致病基因突变,尚待进一步研究。

低钾型周期性麻痹患者血清肌酸激酶水平与临床症状的关系

回顾性分析低钾周期性麻痹患者的血清肌酸激酶(CK)、电解质等各项检查的结果,相关电生理和临床各项指标,并分析它们之间的关系。发现:CK增高组和正常组的肌力、肌痛、血清钾、U波和病程存在显著性差异;低血钾周期性麻痹首发患者CK易升高。CK的增高在一定程度上反映了骨骼肌的受损程度,且与患者的预后有关。

低钾型周期性麻痹36例报告

目的：观察低钾型周期性麻痹的临床特点，探讨其治疗方法。方法：分析３６例病人的临床表现及辅助检查结果。结果：本组病人均四肢软瘫，腱反射呈多样性，肌张力均低，无１例有病理征。１７％为继发性周期性麻痹。３９％ＣＫ增高，５０％ＡＬＴ、ＡＳＴ增高，３９％白细胞增高。８９％心电图异常。所有病人均口服补钾症状完全缓解。结论：根据低钾型周期性麻痹的临床特点，不难对其做出正确的诊断和恰当的处理。对腱反射的改变有待进一步观察。

低钾型周期性麻痹血清肌酶学改变的分析

目的探讨低钾型周期性麻痹发作期血清肌酶改变的临床意义。方法回顾性分析126例低钾型周期性麻痹患者的临床和实验室检查资料,观察其血清肌酶改变与血钾降低程度的关系。结果低钾型周期性麻痹发作期患者血清肌酶水平与对照组比较均有不同程度增高(P<0.01),其中以肌酸磷酸激酶(CK)升高最多且最显著,CK升高程度与血钾改变程度呈负相关(r=-0.672)。结论低钾型周期性麻痹发作期血清肌酶是反映低钾患者病情的重要指标,血钾与血清肌酶的检测有助于低钾型周期性麻痹诊断。

126例低钾型周期性麻痹患者临床及心电图特点分析

目的探讨低钾型周期性麻痹(HypoPP)的临床及心电图特点。方法回顾性分析126例患者临床和实验室检查资料,观察血钾下降、肌力改变、心电图变化的相互关系。结果轻度、中度、重度低钾性周期麻痹组比较,双下肢肌力减弱重度低钾组较轻度低钾组有统计学意义(P<0.05),轻度及中度低钾组肌力减弱程度与低血钾严重程度不完全一致。心电图改变最常见的有T波低平、U波增高、P-R间期延长、ST-T改变等复极异常及各种类型的心律失常,心律失常以窦性心律失常、室性早搏、房室传导阻滞多见,其改变与血钾下降成正相关,补钾治疗前后心电图改变具有统计学意义(P<0.05)。结论HypoPP的肌力、血钾下降程度,心电图改变有助于判断病情。

20例低血钾型周期性麻痹患者临床和病理分析

目的探讨低血钾型周期性麻痹(hypokalemic period paralysis,HOPP)患者的临床及骨骼肌病理特点。方法回顾性分析2005年9月—2012年12月在河北医科大学第三医院做骨骼肌活检的HOPP患者20例,均行血钾、肌酸激酶、心电图及甲状腺功能检查。结果 20例患者中,原发性HOPP组16例,甲状腺功能亢进合并HOPP组(TPP组)4例。TPP组的起病年龄较原发性HOPP组晚,(42.75±9.36)岁vs(24.81±5.49)岁(P<0.01);原发性HOPP组与TPP组分别有43.75%(7/16)和25.00%(1/4)的患者存在血清肌酸激酶水平异常增高;2组患者血钾水平差异无统计学意义,(2.82±0.30)mmol/L vs(2.58±0.13)mmol/L);20例患者中,有8例(40.00%)骨骼肌活检见肌纤维胞浆中存在典型"管聚集"现象,其中原发性HOPP组7例,TPP组1例。结论低血钾型周期性麻痹"管聚集"的发病率为40.00%,8例患者存在肌纤维网结构紊乱、"管聚集"现象,原发性HOPP组"管聚集"现象较TPP组更常见;原发性HOPP组发病年龄较早。

低钾型周期性麻痹血清肌酶改变及意义

目的探讨低钾型周期性麻痹(hypokalemic periodic paralysis,HOPP)患者发作期肌酶改变及其临床意义。方法根据68例患者发作期及20例健康对照者的血清肌酶及血钾等实验室检查资料,分析其血清肌酶学改变与血钾降低程度和肌无力、肌肉酸痛等临床表现的关系。结果患者各种血清肌酶水平与对照组比较均显著升高(P均<0.01),血清肌酶升高水平与血钾降低水平、肌力、伴发肌肉酸痛相关。结论低钾型周期性麻痹发作期血清肌酶升高是HOPP的重要临床特征之一,也可作为判断病情及估计预后的指标。

原发性低钾型周期性麻痹患者血清肌酸激酶异常的临床分析

[目的]了解原发性低钾型周期性麻痹患者血清肌酸激酶(CK)的改变及其规律。[方法]回顾性分析28例原发性低钾型周期性麻痹患者临术资料,探讨其血清肌酸激酶改变及其规律。[结果]原发性低钾型周期性麻痹患者血清肌酸激酶增高占71.43%,血清肌酸激酶改变呈现一定规律,肌酶升高的时间稍迟于血钾的降低,恢复亦迟于血钾的恢复。[结论]血清肌酸激酶增高是原发性低钾型周期性麻痹的临床特征的重要组成部分。

原发性低钾型周期性麻痹相关离子通道基因突变研究进展

目前已知原发性低钾型周期性麻痹(hypokalaemic periodic paralysis,HypoPP)与遗传有关,约69.0%与电压门控钙通道α1亚单位基因CACNA1S(1q31-32)突变相关(Ⅰ型),约8.6%与电压门控钠通道α亚单位基因SCN4A(17q23.1-25.3)突变相关(Ⅱ型),22.4%未知。所有的错义突变均位于离子通道电压感受器上带正电荷的精氨酸(Arg),大部分被组氨酸(His)替代,有时被甘氨酸(Gly)、丝氨酸(Ser)替代。从CACNA1S基因编码的钙通道α1亚单位的第Ⅱ和第Ⅳ结构域S4跨膜区发现了Arg528His/Gly、Arg1239His/Gly突变,从SCN4A基因编码的钠通道α亚单位第Ⅱ结构域S4跨膜区发现Arg669His,Arg672His/Gly/Ser突变。突变通道的功能研究发现,突变钙通道出现钙电流密度下降,钙通道激活减慢;突变钠通道失活明显增强,动作电位达到峰值的速率和传导速率减低。该文对HypoPP相关离子通道基因突变及其突变基因的功能进行综述,以利对HypoPP的深入理解。

低钾型周期性麻痹71例临床分析

目的:探讨低钾型周期性麻痹的临床特点。方法:统计分析71例低钾型周期性麻痹的临床资料。结果:低钾型周期性麻痹好发于20～50岁青壮年,男性明显高于女性,四季均可发作,夏秋较多,部分病例临床表现不典型,可继发于甲亢等全身疾病。结论:临床上应重视对不典型病例和继发性周期性麻痹的认识,周期性麻痹应常规进行甲亢指标检查。

家族性低钾型周期性麻痹家系的基因分析

家族性低钾型周期性麻痹（hypokalemic periodic paralysis,HPP）是常染色体显性遗传性肌肉病,是一种以发作性的迟缓性瘫痪伴血钾水平降低为特征的骨骼肌离子通道病[1]。肌无力经常累及四肢,严重者可死于呼吸肌麻痹或血清钾降低所致的心律失常[2-4]。涉及的基因有CACNA1S基因和SCN4A基因。

低钾型周期性麻痹患者心电监护T波改变与血钾水平分析

目的探讨低钾型周期性麻痹(HOPP)患者补钾时行心电监护T波的变化,评估血钾水平,预测补钾效果的可行性和实用性,预防和减少高血钾发生。方法将49例补钾治疗的HOPP患者上心电监护,当肌力恢复4级时,检测血钾浓度和记录心电监护T波的改变,并对其进行Kappa检验。结果采用Kappa指数进行分析,k为0.71,u为6.36,P<0.01,心电监护T波与血钾检测值一致性较佳。结论心电监护T波改变作为HOPP患者补钾效果的参考指标简便、快捷、安全、有效和可靠,可及时为临床治疗提供信息。

低钾型周期性麻痹与CACNA1S基因相关的研究进展

近年来随着分子生物学、遗传学的进展,越来越多的证据表明低钾性周期性麻痹是一种与离子通道基因相关的遗传性疾病,目前发现的突变基因有CACNA1S、SCN4A、KCNE3,其中以CACNA1S所发现的突变率最高,我们拟对近年以来发现的CACNA1S基因突变及相关功能研究做一综述。