佐他莫司药物涂层支架与雷帕霉素药物涂层支架的临床疗效与安全性的Meta分析

目的：系统评价佐他莫司药物涂层支架与雷帕霉素药物涂层支架的临床疗效和安全性。方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、Embase、中文科技期刊全文数据库检索时间从各数据库建库至2013年12月5日，同时辅助其它检索；纳入雷帕霉素药物涂层支架与佐他莫司药物涂层支架的随机对照试验（RCTs）。两名评价者独立评价纳入研究的质量并提取资料，并用RevMan 5.27软件进行统计分析。结果共纳入7篇RCTs，Meta分析结果显示：佐他莫司组与雷帕霉素组之间心脏猝死发生率（RR=1.10，95%CI：0.73～1.67，P=0.64）、主要不良心脏事件发生率（RR=1.11，95%CI：0.61～2.02， P=0.72）、支架内血栓发生率（RR=0.85，95%CI：0.42～1.72，P=0.65）、靶血管血运重建率（RR=1.34，95%CI：0.76～2.36，P=0.31）、心肌梗死发生率（RR=0.81，95%CI：0.57～1.15，P=0.24）无统计学差异，靶病变血运重建率（RR=1.83，95%CI：0.99～3.41，P=0.06）存在统计学差异。结论佐他莫司药物涂层支架相比雷帕霉素药物涂层支架未显示出明显优势。

PCI术后1年依维莫司、佐他莫斯药物涂层支架内新生内膜反应情况比较

目的观察经皮冠状动脉支架置入术(PCI)术后1年依维莫司、佐他莫斯药物涂层支架内新生内膜反应的差异,进一步评价两类支架对血管修复功能的影响。方法行PCI治疗的患者41例,依据术中置入的支架类型为依维莫司还是佐他莫斯分为X-EES组(23例)及R-ZES组(18例)。术后1年复查冠状动脉造影及光学相干断层显像,比较两组患者支架内新生内膜反应情况[最小管腔面积(MLA)、最小管腔直径(MLD)、最大新生内膜厚度(MNT)、最大新生内膜面积(MNA)、再狭窄率、同质性新生内膜比例]及血清炎性因子[IL-2、IL-6、TNF-α、超敏C反应蛋白(hs-CRP)以及血浆脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)]水平。结果两组支架内MLA、MLD、MNT、MNA、再狭窄率、同质性新生内膜比例比较P均>0.05。两组血清IL-2、IL-6、TNF-α、hs-CRP、Lp-PLA2水平比较P均>0.05。结论PCI术后1年,依维莫司与佐他莫斯支架内新生内膜反应无统计学差异。

佐他莫司药物洗脱支架和依维莫司药物洗脱支架二年临床疗效比较

目的:比较佐他莫司药物洗脱支架(ZES)和依维莫司药物洗脱支架(EES)的2年临床疗效。方法:纳入2013年在中国医学科学院阜外医院初次行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者2655例,根据支架类型分为两组:ZES组(n=1637)和EES组(n=1018)。2年随访的主要终点为主要不良心血管事件(MACE),包括死亡、非致死性心肌梗死和靶血管血运重建。结果:两组患者的人口学特征、危险因素和既往史、实验室检查结果以及药物应用方面均相似(P均>0.05)。在冠状动脉病变和介入治疗方面,与EES组相比,ZES组SYNTAX积分更高,左主干病变、B2/C型病变的比例更高,置入的支架直径更大、长度更长(P均<0.05)。2年随访结果显示,ZES组与EES组中MACE(5.4%vs 4.9%)以及各独立终点事件的发生率差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:以ZES和EES为代表的新一代药物洗脱支架临床应用安全、有效;2年随访结果显示,两种支架MACE发生率差异无统计学意义。

西罗莫司涂层气管支架的制备及体外药物释放研究

目的制备西罗莫司涂层支架及探讨药物涂层支架的体外药物释放过程。方法配制不同浓度比例的西罗莫司/聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA),制成浸涂液,将清洗过的裸镍钛合金支架置入浸涂液中;通过扫描电镜观察支架表面的形态、结构和覆膜厚度;用酶放大免疫法测定支架的药物释放量。结果西罗莫司可顺利、均匀地附着于支架表面;西罗莫司/PLGA质量比为1∶10的支架上携带的药物量最多,支架涂层的载药量存在饱和效应。气管涂层支架平均载药量为(80.07±2.26)μg。连续6周的体外药物浓度测定发现,西罗莫司气管支架的药物释放在前10天内呈快速释放过程,此后紧跟一个缓慢释放过程。结论西罗莫司涂层支架具有良好的表面形态学特征,并具有持续有效的药物释放特性,值得进一步研发应用。

光学相干断层成像评价佐它莫司药物洗脱支架置入后的血管愈合情况

目的:应用光学相干断层成像技术观察佐它莫司药物洗脱支架置入后不同时期的新生内膜覆盖和支架贴壁情况以评估血管愈合。方法:对符合标准的30例置入佐它莫司药物洗脱支架患者进行介入后即刻、介入3个月和介入9个月时的光学相干断层成像检查,每隔1 mm评估横断面影像每个支架柱的新生内膜覆盖和贴壁情况,同时观察每个支架内的血栓发生情况。结果:介入3个月和介入9个月时比较,新生内膜增生厚度:(154±77)μm vs(265±130)μm,差异有统计学意义(P<0.05);无新生内膜覆盖支架柱:(0.1±1.1)%vs(0.1±0.4)%,差异无统计学意义(P>0.05);有完全新生内膜覆盖的支架数:27个(87.1%)vs 29个(93.6%),差异无统计学意义(P>0.05)。支架柱贴壁不良发生率:介入后即刻(6.0±6.2)%,至介入3个月和介入9个月时减少为(0.2±1.1)%和(0±0)%,差异有统计学意义(P<0.05);冠状动脉内血栓:介入3个月1个(3.2%)和介入9个月1个(3.2%),显著低于介入后即刻11个(35.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:佐它莫司药物洗脱支架介入3个月时,大部分支架即达到了完全新生内膜覆盖且支架柱贴壁不良发生率明显减低,显示了良好的血管愈合反应,但随时间延长,介入9个月时新生内膜继续增生,较前明显增厚。

国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架治疗冠状动脉左主干开口及体部病变效果比较

目的比较国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架治疗冠状动脉左主干开口及体部病变的效果.方法选取本院2014年5月~2015年12月收治的44例冠状动脉左主干开口及体部病变行药物洗脱支架介入治疗的患者作为研究对象,按支架的类型分为国产雷帕霉素药物洗脱支架组(雷帕霉素支架组,FIREWARK、NANO)16例和依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架组(依维莫司、佐他莫司支架组,Promus element、Xince V、Resolute)28例并随访观察.对比两组的心因性死亡(无明确的其他原因的死亡)情况,靶血管血运重建的事件发生率.结果所有患者平均随访33个月,雷帕霉素支架组的事件发生率为6.25%,依维莫司、佐他莫司支架组的事件发生率为7.14%,两组的事件发生率比较,差异无统计学意义(X^2=0.01,P=0.922).结论国产雷帕霉素药物洗脱支架治疗左主干开口及体部病变的效果不劣于依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架.

涂层可降解与不可降解西罗莫司洗脱支架在经皮冠状动脉介入治疗中的疗效和安全性

目的比较国产涂层可降解与涂层不可降解西罗莫司(雷帕霉素)洗脱支架(sirolimuseluting stents,SES)在冠心病患者行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)中的有效性和安全性。方法选取2012年10月至2014年1月在沈阳军区总医院置入SES的冠心病患者2950例,其中涂层可降解SES组患者1520例,涂层不可降解SES组患者1430例。采用倾向评分配对分析对基线不匹配患者行1∶1匹配后得到倾向匹配队列,观察两组患者PCI术后主要不良心血管事件(major adverse clinical events,MACE,包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建)和支架内血栓的发生率。结果随访1年,涂层可降解SES组和涂层不可降解SES组的MACE[85例(6.8%)比75例(6.0%),P=0.414]、心源性死亡[20例(1.6%)比18例(1.4%),P=0.744]、非致死性心肌梗死[28例(2.2%)比22例(1.8%),P=0.391]、靶血管血运重建[44例(3.5%)比36例(2.9%),P=0.363]、支架内血栓[14例(1.1%)比8例(0.6%),P=0.284]的发生率分别比较,差异均无统计学意义。结论国产涂层可降解与不可降解SES在冠状动脉疾病治疗中的近期疗效和安全性相似,其远期效果有待进一步研究。

西罗莫司涂层气管支架在气管狭窄动物模型中的应用

目的:探讨西罗莫司涂层气管支架抑制气管狭窄动物模型肉芽组织增生的有效性。方法:选用2.5~3.0 kg新西兰大耳白兔36只,分成对照组(n=18只),置入普通镍钛合金裸支架,实验组(n=18只),置入西罗莫司涂层镍钛合金裸支架;每组内根据处死时间分为1个月组、2个月组和3个月组,各6只。采用气管切开联合毛刷破坏粘膜法制作气管狭窄动物模型。镍钛合金裸支架36枚,其中18枚浸涂以PLGA为载体的西罗莫司涂层,并进行体外药物缓释实验。透视下行气管支架置入,分别于支架置入后的1个月、2个月和3个月复查胸部CT了解气管狭窄情况,并处死相应组别的兔子,于支架上下两端取标本行HE染色病理检查比较两组气管粘膜增生情况。结果:制作气管狭窄模型过程中1只死于麻醉过深,2只在模型制作后3 d因严重气管粘膜充血水肿死亡,其余33只气管狭窄模型制作成功,补做3只均成功,狭窄程度50%~85%。所有气管狭窄模型均一次性成功置入气管支架。术后1个月、2个月和3个月复查胸部CT显示对照组支架上下缘均有不同程度的肉芽组织增生,以支架上缘为著,最狭窄处平均狭窄程度分别为(81.6±2.8)%、(66.4±1.6)%和(78.2±2.3)%。实验组肉芽组织增生明显较轻,最狭窄处平均狭窄程度分别为(61.68±2.3)%、(45.23±4.5)%和(50.97±3.8)%。处死实验兔于支架上下缘取标本行病理检查见药物涂层支架组纤维素增生和胶原蛋白沉积程度较轻。结论:西罗莫司涂层可有效抑制镍钛合金支架置入后的肉芽组织增生,降低支架置入后再狭窄程度。

心血管病患者药物涂层支架载入药物的筛选与应用

背景:药物涂层支架的临床应用取得了卓越效果,但置入后的晚期支架内血栓发生使其临床应用安全性和远期疗效备受质疑,药物涂层支架也因此随之在不断地改良完善,而载入药物是降低支架内血栓发生的核心。目的:分析药物涂层支架载入药物的筛选与应用。方法:应用计算机检索PubM ed数据库和万方数据库,中文检索词为"药物涂层支架;药物洗脱支架;雷帕霉素;紫杉醇;肝素;佐他莫司;依维莫司",英文检索词为"drug eluting stents;Rapamycin(sirolimus);Paclitaxel;Heparin;Zotarolimus;Everolimus",纳入文献时间限定为2010至2016年,按纳入排除标准选择30篇文献进行分析。结果与结论:理想的药物涂层支架,其涂层中负载的药物应该选择性地抑制血管平滑肌,但是对血管内皮细胞没有作用或者有促进其增殖作用,同时期望具有抗凝血作用。目前药物涂层支架中的载入药物大都为抗血栓药物和抗组织增生药物,应用最广泛的主要有雷帕霉素和紫杉醇,虽然这两种抗增殖药物被证实能延迟血管内皮细胞再生并增加支架内血栓的风险,但新一代药物涂层支架中多数仍采用它们作为载入药物,仅有少数应用了雷帕霉素的衍生物,如依维莫司、佐他莫司或拜尔莫司、他克莫司和吡美莫司等。进一步研发携载能快速释放及修复内皮的新型抗增殖药物的内皮友好型药物涂层支架是目前研发的趋势和热点,药物的联合应用和双向药物释放支架将是药物涂层支架的又一个新的闪光点。

国产西罗莫司洗脱支架与进口佐他莫司洗脱支架治疗无保护左主干病变临床疗效的对比分析

目的对比分析国产西罗莫司洗脱支架(Firebird支架)和进口佐他莫司洗脱支架(Resolute支架)治疗冠心病无保护左主干(ULMCA)病变患者的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2011年1月至2013年12月在武汉亚洲心脏病医院行血管内超声(IVUS)指导下的经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的ULMCA病变患者76例,根据术中所用支架分为两组:进口佐他莫司洗脱支架组(Resolute组,34例)和国产西罗莫司洗脱支架组(Firebird组,42例),比较两组患者的一般资料、冠状动脉病变特点、手术策略以及术后左心室射血分数(LVEF)的变化,随访观察患者远期预后。结果Resolute组冠状动脉病变累及左主干末端的比例高于Firebird组[27例(79.4%)比19例(45.2%),P<0.05],采用双支架置入策略的比例高于Firebird组[10例(29.4%)比3例(7.1%),P<0.05]。两组患者术前、术后3个月LVEF分别比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。平均随访(23.3±10.7)个月,两组主要不良心脑血管事件(MACCE)[2例(5.9%)比3例(7.1%),P=1.000]及再发心绞痛[4例(11.8%)比5例(11.9%),P=1.000]的发生率分别比较,差异均无统计学意义。结论与进口佐他莫司洗脱支架相比,国产西罗莫司洗脱支架用于治疗ULMCA病变也是安全、有效的,两种支架治疗ULMCA病变的远期预后相似。

佐他莫司洗脱支架与依维莫司洗脱支架5年临床疗效比较

目的比较佐他莫司和依维莫司两类药物洗脱支架的长期临床安全性和有效性。方法纳入2011年1月至2012年12月于武汉亚洲心脏病医院接受经皮冠状动脉介入治疗的患者480例,根据置入支架类型,分为佐他莫司洗脱支架组(ZES组,244例)和依维莫司洗脱支架组(EES组,236例)。随访5年的临床疗效。初级终点是主要不良心血管事件,包括全因死亡、非致死性心肌梗死、靶血管再次血运重建。次级终点为支架内再狭窄及支架内闭塞。结果 5年随访结果显示,两组患者全因死亡率和非致死性急性心肌梗死发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。EES组患者靶血管再次血运重建(5.1%比10.2%,P=0.040)、支架内再狭窄(5.9%比11.5%,P=0.036)和支架内闭塞(2.1%比6.1%,P=0.038)发生率均显著低于ZES组,差异均有统计学意义。结论 EES的5年临床安全性和有效性优于ZES。

西罗莫司-聚三亚甲基碳酸酯改性镁合金的降解和药物释放行为

背景:冠状动脉镁合金支架腐蚀速率及药物释放的双重调控是目前镁合金支架需要解决的重要课题。可降解载药聚合物涂层作为一种有前途的改性策略引发了广泛关注。目的:研究可降解载药聚合物涂层修饰对镁合金降解的影响,以及镁合金降解对可降解载药聚合物涂层药物释放的影响。方法:制备不同的药物聚合物溶液,溶液S1:西罗莫司0.01 g、聚三亚甲基碳酸酯0.005 g、二氯甲烷1 mL;溶液S2:西罗莫司0.01 g、聚三亚甲基碳酸酯0.01 g、二氯甲烷1 mL;S3:西罗莫司0.01 g、聚三亚甲基碳酸酯0.02 g、二氯甲烷1 mL;S2-1:西罗莫司0.01 g、聚三亚甲基碳酸酯0.01 g、0.001 g聚乙二醇400、二氯甲烷1 mL;S2-2:西罗莫司0.01 g、聚三亚甲基碳酸酯0.01 g、0.002 g聚乙二醇400、二氯甲烷1 mL。将5种药物聚合物溶液涂覆在AZ31镁合金表面制备涂层,对比涂层在镁合金基底上的药物释放行为差异,以及各涂层对镁合金腐蚀能力的影响;探索基底对西罗莫司-聚三亚甲基碳酸酯涂层的影响;考察各修饰镁合金的体外细胞相容性与血液相容性。结果与结论:①西罗莫司-聚三亚甲基碳酸酯涂层的修饰可以大幅增强镁合金的耐腐蚀能力,随着载药涂层的药物释放,涂层中形成微观水通道,涂层的腐蚀防护能力逐渐下降;浸泡后期金属降解产生的碱性微环境对药物释放起到一定的加速作用;涂层中药物占比的升高或聚乙二醇的加入会加快药物释放速率,但也加快了金属腐蚀速率;以上结果说明镁合金降解和药物涂层降解之间具有一定的双向促进效应,即镁合金的降解促进药物涂层的降解,而药物涂层的降解造成的孔隙也反过来进一步加快镁合金的降解。②5种药物涂层可有效抑制人血管内皮细胞与人血管平滑肌细胞的增殖与贴附,既不会引发溶血反应,也不影响内外源凝血机制(不同涂层参数的影响效果有小幅度的差异)。

老年患者置入新型药物洗脱支架术后6个月与12个月双联抗血小板治疗的有效性和安全性比较

目的比较老年患者置入新型药物洗脱支架(BP-SES)术后,应用6个月与12个月双联抗血小板治疗(DAPT)的疗效和安全性。方法纳入I-LOVE-IT 2研究中置入BP-SES老年患者(≥65岁)627例,其中接受6个月DAPT治疗319例(6个月DAPT组),12个月DAPT治疗308例(12个月DAPT组)。本研究的主要终点为12个月的靶病变失败(TLF,包含心源性死亡、靶血管心肌梗死和临床驱动的靶病变再次血运重建的复合终点),次要终点为12个月净不良临床事件(NACE,包含全因死亡、心肌梗死、缺血性卒中或全部出血的复合终点)以及12个月支架内血栓形成发生率。结果两组患者年龄、性别、体重指数、糖尿病、高血压病等方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。基线SYNTAX评分、靶病变个数、靶血管位置等基线造影特征方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。随访12个月Kaplan-Meier累积事件,6个月DAPT组主要终点TLF发生率(7.2%比7.1%,P=0.980),次要终点NACE发生率(14.1%比13.0%,P=0.726),支架内血栓形成发生率(2.8%比1.0%,P=0.101)与12个月DAPT组比较,差异均无统计学意义。明确或极可能的支架内血栓形成共5例,其中6个月和12个月DAPT组分别有3例和2例(0.9%比0.6%,P=0.682),差异无统计学意义。界标分析结果显示,在6至12个月随访期间,6个月DAPT组TLF(2.3%比1.7%,P=0.593),NACE事件发生率(4.2%比2.9%,P=0.392),出血发生率(1.0%比1.0%,P=0.961)与12个月DAPT组比较,差异无统计学意义。结论在接受新一代药物洗脱支架置入的老年患者中,术后接受6个月DAPT治疗者,有效性和安全性与接受12个月DAPT的患者差异无统计学意义。

直接PCI术中三种药物洗脱支架应用效果的系统评价

目的采用Meta分析法比较在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)直接经皮冠状动脉介入术(PCI)中应用佐他莫司药物洗脱支架(ZES)、西罗莫司支架(SES)与紫杉醇支架(PES)的疗效与安全性。方法以zotaroli-mus-eluting stent、zotarolimus eluting stent等字段为自由词,计算机检索PubMed、EMbase、EBSCO、Springer等数据库;以佐他莫司、西罗莫司等字段为自由词,计算机检索VIP数据库、万方数据库、中国知网、中国生物医学文摘数据库,将检索得来的文献根据纳入排除标准进行筛选。对同质研究采用RevMan5.0软件进行Meta分析,比较应用不同药物洗脱支架后12个月主要心脏不良事件(MACE)发生率、术后血栓发生率、晚期管径丢失及再狭窄发生率。结果共纳入3篇文献、总计1 219例患者。Meta分析显示三种支架MACE发生率及血栓发生率无明显差异;应用SES后晚期管径丢失和再狭窄发生率均低于PES和ZES。结论 STEMI直接PCI术中应用ZES、PES、SES的安全性无明显差异,而应用SES的疗效优于ZES和PES。

第二代药物支架对冠心病介入治疗的有效性及安全性分析

目的比较第二代药物洗脱支架Endeavor和Xience在冠心病介入治疗中的临床疗效,评价第二代药物洗脱支架的安全性和有效性。方法回顾性分析2010年3月—2013年9月初次行择期PCI术的100例冠心病患者。均采用佐他莫司洗脱支架(Endeavor支架)或雅培公司依维莫司支架(XienceⅤ支架)单一种类支架治疗。分析两组临床资料、冠脉造影特征、支架植入情况以及术后1个月、6个月、1年的临床、影像学资料。结果两组术后1年均未见支架内血栓形成、支架内再狭窄;术后6个月及1年与术前相比,左室射血分数(LVEF)值升高且有统计学意义;两组术后心血管事件发生率相比无统计学意义。结论第二代药物洗脱支架Endeavor和Xience在冠心病患者择期介入治疗中具有相似的临床疗效,且均安全可靠。

冠心病患者植入Firebird2^(TM)钴铬合金药物支架中期随访报告

目的:评估非选择性冠心病患者植入Firebird2TM药物支架在介入治疗中的安全性及有效性。方法:单中心、观察性入选2009年4-12月共95例在我院行PCI手术的患者,观察并分析所有患者冠状动脉的靶血管特点、支架植入情况、术中并发症发生率、支架植入术后12个月主要心脏不良事件发生率和支架血栓发生率。结果:靶病变共146处,共植入支架199枚,1例出现支架脱载;支架置入成功率99.5%。1(1.1%)例术中支架内急性血栓形成、3(3.2%)例术中内膜撕裂及夹层导致心绞痛发作。其中2例不能达手术成功标准,手术成功率97.9%(93/95)。院内无靶血管再次血运重建。随访期患者共死亡3例(3.2%),1例(1.1%)发生心肌梗死,因胸痛再发再次入院14例(14.7%),行造影复查10例(10.5%),均未提示支架内血栓或狭窄。总MACE事件发生率4.3%。无靶血管再次血运重建0%(0/95),胸痛的总缓解率92.6%。结论:Firebird2TM钴铬合金药物支架系统,对冠心病患者具有良好的安全性和临床疗效。

西罗莫司支架减少小冠脉血管再狡窄效果较好

在2月的《欧洲心脏杂志》（Eur Heart J，2006；27：260—266）上，德国Technische大学的AdrianKastmti博士及其同事指出，在进行小冠脉血管支架置入的患者（这是一个再狭窄高风险亚组），这2种支架的相对功效还没有确定。虽然紫杉醇和西罗莫司洗脱支架都可减少小冠脉血管的再狭窄，但是西罗莫司洗脱支架似乎更加有效。研究者说，这种差异的原因可能是药物的特异作用、聚合物涂层的差异和药物释放动力学的不同。