卡非佐米对大鼠类风湿性关节炎的治疗作用及机制研究

目的探讨卡非佐米(CFZ)对大鼠类风湿性关节炎(RA)的治疗作用及其机制。方法采用随机抽签法将35只大鼠分为预治疗组、同时治疗组、低剂量治疗组(1.0mg/kg)、中剂量治疗组(1.5mg/kg)、高剂量治疗组(2.0mg/kg)、模型对照组和空白对照组7组,每组5只。使用弗氏佐剂诱导大鼠建立药物诱导关节炎(AIA);在不同时机使用不同剂量CFZ对AIA大鼠进行治疗,观察比较各组间关节炎指数(AI);免疫组化分析大鼠踝关节诱导型一氧化氮合酶(i NOS)及环氧化酶-2(COX-2)表达水平;抗酒石酸酸性磷酸酶染色评估破骨细胞数;q RT-PCR法检测Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)及髓样分化因子88(My D88)m RNA表达水平;Western blot法检测TLR2、TLR4、NF-κB、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)及My D88蛋白表达水平。结果与模型对照组比较,预治疗组、同时治疗组及低、中、高剂量治疗组AI均明显降低(均P<0.05),i NOS和COX-2表达水平均下降(均P<0.05);中、高剂量治疗组破骨细胞数及积分光密度值均降低(均P<0.05);中剂量治疗组和预治疗组My D88 m RNA表达水平均明显下降(均P<0.05),高剂量治疗组TLR2、TLR4和My D88 m RNA表达水平均下降(均P<0.05);Western blot结果显示CFZ可明显抑制TLR2、TLR4和NF-κB蛋白表达,在高剂量治疗组中可观察到My D88蛋白表达抑制。结论 CFZ通过下调关节i NOS及COX-2的表达,调控滑膜细胞TLRs/MyD88/NF-κB信号通路,降低关节炎症反应及抑制破骨细胞而起到抗RA效果。

软坚散结丸对类风湿性关节炎作用的机理研究

目的 :观察软坚散结丸对佐剂型关节炎模型药理效应。方法 :运用弗氏完全佐剂制造大鼠关节炎模型 ,观察软坚散结丸对大鼠的踝关节病变和血液流变的影响。结果 :软坚散结丸组与模型组相比 ,可显著改善大鼠的关节病变与血液流变 (P<0 .0 5 )。结论 :软坚散结丸可改善关节病变与血流流变。

紫荆皮提取物抗类风湿性关节炎作用的研究

目的研究不同极性紫荆皮提取物对佐剂性关节炎大鼠的抗炎作用。方法分别使用水和不同极性乙醇提取紫荆皮药材粉末,并使用PLC-Q-TOF-MS全扫采集特征图谱。采用小鼠耳肿胀和醋酸扭体实验对提取物抗炎活性进行初筛。采用完全弗氏佐剂(CFA)建立佐剂性关节炎大鼠模型(AA)。将雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组、甲氨蝶呤组、紫荆皮水提物组、紫荆皮75%醇提物组。观察大鼠外观变化,测量体质量增长,炎症指数,足肿胀程度,胸腺指数和脾脏指数;用ELISA法测定炎症因子测定TNF-α(肿瘤坏死因子)和白细胞介素IL-1β、IL-6、IL-10水平。结果采用水、75%乙醇和95%乙醇提取得到的浸膏含有量分别为14.28%、20.12%、18.13%,UPLC-Q-TOF-MS特征图谱结果显示,以75%乙醇提取得到的化学成分最多。小鼠耳肿胀和醋酸扭体实验中,模型组小鼠肿胀明显,阳性药吲哚美辛(10 mg/kg)能够有效抑制炎症和疼痛,紫荆皮提取物(5 g生药/kg)以醇提物效果最佳。佐剂型关节炎实验中,模型组大鼠精神萎靡、毛发暗淡、后足红肿,行动受限,体质量增长明显下降(P<0.01),炎症指数升高(P<0.01),足肿胀程度升高(P<0.01),脾脏和胸腺指数均升高(P<0.01);ELISA炎症因子结果显示,TNF-α、IL-1β、IL-6水平均升高,IL-10水平下降(P<0.05)。而紫荆皮的75%乙醇和水提取物均能回调上述指标。结论紫荆皮提取物均能有效治疗大鼠佐剂型关节炎,并减轻损伤程度,抑制炎症因子分泌,其中以醇提物效果最好。

抗类风湿关节炎中草药剂型研究进展

类风湿性关节炎是一种病因尚未明了的慢性异质性系统性疾病，属自身免疫性疾病，目前还不能被根治，也无特效药。西药主要以减轻症状为主，但不能改变疾病进程或阻止关节破坏，而且有胃肠反应和肾毒性等不良反应。而传统的中草药在类风湿性关节炎的治疗方面已得到广泛的应用，疗效确切、效果显著。特别是随着现代科学技术的发展，借鉴西药制剂手段，人们从民族医药中研究和开发出了一批疗效确切、不良反应小的新剂型中草药类风湿性关节炎药物，使得中草药在类风湿性关节炎治疗方面取得了突破性进展。现就近几年中草药抗类风湿性关节炎药物的新剂型研究作一综述。

类风湿性关节炎

0012670 柳氮磺吡啶片剂灌肠呈现再生障碍性贫血的慢性类风湿性关节炎1例[日]/秦田将光∥诊と治.-1998,86(11).-1920～1935 冀医情0012671 柳氮磺胺吡啶片剂灌肠引起粒细胞缺乏的慢性类风湿性关节炎(RA)1例[日]/铃木明夫∥诊と治.-1998,86(10).-1714～1730 冀医情0012672 柳氮磺吡啶片剂灌肠引起全身红斑和肝脏损害的慢性类风湿性关节炎1例[日]/赤真秀人∥诊と治.-1998,86(8).-1224～1225

中药复方风湿消对大鼠佐剂型关节炎急性炎症的影响

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种常见的以慢性多发性关节炎症为主要表现的全身性自身免疫性疾病。本实验将实验动物分为正常组、模型组、低剂量给药组(1.5g/kg)、中剂量给药组(3g/kg)、高剂量给药组(6g/kg)、阳性对照组(地塞米松组),采用足皮垫内注射弗氏完全佐剂造成大鼠佐剂型关节炎模型来模拟类风湿性关节炎,研究中药复方风湿消对大鼠类风湿性关节炎的影响,以期为其治疗类风湿性关节炎提供依据。

经皮给药系统治疗类风湿性关节炎的研究进展

经皮给药可避免口服给药后胃肠道消化作用和肝脏首过效应的影响,近年来逐渐成为研究的热点。现总结了经皮给药系统在治疗类风湿性关节炎方面的应用,为后续的开发及临床应用提供参考。

赤雹根总皂苷对实验性佐剂型关节炎镇痛作用的研究

目的:观察赤雹根总皂苷对实验性佐剂型关节炎的镇痛作用。方法:采用弗氏完全佐剂(FCA)制备大鼠实验性佐剂型关节炎疼痛模型,分别给予赤雹根总皂苷(160、80、40mg.kg-1),以及雷公藤12mg.kg-1阳性对照药治疗,以关节炎指数、痛阈和疼痛级别为指标,评价其对实验性佐剂型关节炎的镇痛作用。结果:赤雹根总皂苷各剂量均能明显降低大鼠实验性佐剂型关节炎的关节炎指数,提高其痛阈,降低其疼痛级别。结论:赤雹根总皂苷对实验性佐剂型关节炎具有显著的镇痛作用。

乌梢蛇Ⅱ型胶原蛋白对大鼠佐剂型关节炎滑膜细胞因子的作用

目的:观察乌梢蛇Ⅱ型胶原蛋白(tyPeⅡcollagen,CⅡ)对大鼠佐剂型关节炎(adjuvant arthritis,AA)滑膜细胞因子的作用。方法:限制性胃蛋白酶降解法提取乌梢蛇CⅡ,SDS-PAGE凝胶电泳法和紫外分光光度计法鉴定;采用完全弗氏佐剂(complete Freud′s adjuvant,CFA)足垫皮下注射诱导AA大鼠模型;收集滑膜细胞上清液,L929细胞毒性法检测滑膜细胞上清液中TNF-α生物活性,MTT法检测滑膜细胞上清液中IL-1β生物活性;ELISA法检测滑膜细胞上清液细胞因子水平。结果:提取的CⅡ分子量约为118kD^120 kD,紫外光谱吸收仪测定提取的CⅡ吸收峰为230nm,均与标准的牛鼻中隔CⅡ相符;乌梢蛇CⅡ各剂量组体外对滑膜细胞上清液TNF-α和IL-1β活性没有直接作用;乌梢蛇CⅡ中剂量组可抑制AA大鼠的滑膜细胞和派氏淋巴结共培体系上清液TNF-α和IL-1β活性(P<0.01),乌梢蛇CⅡ低、高剂量可抑制AA大鼠的滑膜细胞和派氏淋巴结(PP)共培体系上清液IL-1β活性(P<0.05);灌服乌梢蛇CⅡ低、中剂量组与模型组比较,TNF-α活性下降(P<0.05);中剂量组与模型组比较,IL-1β活性下降(P<0.05);模型组与空白对照组比较,滑膜上清液TNF-α和IL-1β水平显著升高(P<0.01);乌梢蛇CⅡ中、高剂量组与模型组比较,均能抑制滑膜上清液TNF-α和IL-1β水平(P<0.01);乌梢蛇CⅡ低剂量组能显著抑制滑膜上清液IL-1β水平(P<0.01);乌梢蛇CⅡ中剂量能显著升高滑膜上清液TGF-β(P<0.01);结论:乌梢蛇CⅡ体外对滑膜细胞炎症因子无直接作用,灌服乌梢蛇CⅡ可以抑制滑膜细胞炎症因子的水平和活性。

牛膝引药作用对双氯芬酸钠抗佐剂型关节炎大鼠的影响

目的研究牛膝对双氯芬酸钠治疗佐剂型关节炎大鼠的影响及其可能的作用机理。方法取Wistar大鼠45只,随机分为5组,每组9只,即正常对照组、模型对照组(给予等容量1%CM C-Na水溶液)、单用牛膝组(牛膝水提液含生药量5.0g.kg-1)、单用双氯芬酸钠组(双氯芬酸钠10mg.kg-1)及牛膝双氯芬酸钠复方组(牛膝水提液含生药量5.0g.kg-1+双氯芬酸钠10mg.kg-1)。采用弗式完全佐剂制备大鼠关节炎模型。运用容积法测定足跖体积,HPLC法测定双氯芬酸钠的药物浓度分布情况,ELISA法和放射免疫法测定体内PGE2和IL-1β的水平。结果牛膝双氯芬酸钠复方组的抗炎效果明显优于双氯芬酸钠组(P<0.05),药物组织分布比双氯芬酸钠组更为合理,体内PGE2及IL-1β水平也更接近正常水平(P<0.05)。结论牛膝能够提高双氯芬酸钠在炎症靶点的组织分布,并与其药效作用相吻合。其降低体内PGE2的作用可能和促进双氯芬酸钠向病灶组织分布蓄积有关。

诱骗受体DcR3对佐剂型关节炎大鼠模型的作用分析

目的研究诱骗受体DcR3对佐剂型关节炎(AA)大鼠模型的作用及其机理。方法注射弗式完全佐剂建立大鼠佐剂型关节炎(AA)模型,尾静脉注射DcR3蛋白,观察大鼠关节肿胀度、间接ELISA检测血清和滑膜液中细胞因子IL-1β、TNF-α、IFN-γ的变化。RT-PCR检测滑膜和淋巴细胞中DcR3、Fas、FasL mRNA的表达以及脾脏中TGF-β、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10 mRNA的表达。Western blot分析滑膜细胞中Caspase-8、Caspase-3、Caspase-9、Bcl-2蛋白的表达。结果DcR3治疗AA大鼠后,足肿胀度降低;血液和滑膜液的IL-1β、TNF-α、IFN-γ水平下降;脾脏中TGF-β、IFN-γ、TNF-αmRNA表达下调,IL-4、IL-10 mRNA表达上调;滑膜细胞中Caspase-8、Caspase-3蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调。结论DcR3可以用于实验性大鼠AA的治疗,其治疗机制与调节滑膜细胞FasL、Fas mRNA的表达和血液淋巴细胞中Fas mRNA的表达,促进滑膜细胞和自身反应性淋巴细胞的凋亡;调节脾脏细胞Th1/Th2细胞因子平衡相关。本研究为进一步阐明RA的发病机理奠定了重要基础,为有效治疗RA提供了新思路。

五味甘露药浴散加减方对佐剂型关节炎大鼠血清RF和滑膜组织JNK1的影响

观察五味甘露药浴散加减方对佐剂型关节炎大鼠的疗效及对大鼠血清RF和踝关节滑膜组织JNK1的的影响.采用弗氏完全佐剂关节炎(Adjuvant Arthritis Rats,AA)大鼠模型,用大鼠致炎侧足跖肿胀率评价五味甘露药浴散加减方对AA大鼠的治疗效果,ELISA法测定血清中RF的水平,免疫组化法测定踝关节滑膜组织蛋白激酶JNK1的表达.实验结果表明,与模型组比较,给药四周,五味甘露药浴散加减方高剂量能有效减少致炎侧足跖肿胀率(P<0.05);给药两周和四周,五味甘露药浴散加减方高剂量能明显降低血清中RF的水平(P<0.05).五味甘露药浴散加减方各剂量均能显著降低踝关节滑膜组织JNK1的表达(P<0.05或P<0.01).五味甘露药浴散加减方能有效的减小佐剂性关节炎大鼠致炎侧足跖肿胀率,其作用机制可能与其降低血清中RF的水平和滑膜组织JNK1的表达有关.

口服鸡Ⅱ型胶原治疗大鼠的佐剂型关节炎

目的 研究口服鸡Ⅱ型胶原对大鼠佐剂型关节炎的治疗作用。方法 建立大鼠佐剂型关节炎动物模型 ,通过胃管给药方式分别给予高、中、低剂量的鸡Ⅱ型胶原 ,对大鼠四肢关节进行评分 ,观察大鼠关节病变的发生和严重程度 ,采用免疫荧光技术 ,用流式细胞仪检测大鼠外周血T细胞亚群的变化 ,并且用大鼠TNFα检测试剂盒 (固相夹心ELISA法 )检测大鼠外周血TNFα水平的变化。结果 建立了大鼠佐剂型关节炎实验动物模型 ,口服高、中、低剂量的鸡Ⅱ型胶原均可减轻关节病变的发生 ,其中高剂量治疗组的作用最显著 ,而且大鼠外周血CD3+ T细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞水平与关节炎模型组比较均有显著性差异 ,外周血TNFα水平也较模型组显著降低。结论 口服鸡Ⅱ型胶原可有效减轻实验性佐剂型关节炎大鼠的关节病变 ,其机理与口服耐受有关。

口服鸡Ⅱ型胶原对佐剂型关节炎大鼠关节病变及自身免疫功能的影响(英文)

背景通过口服抗原诱导对自身抗原的耐受,已被大量用于自身免疫病的实验研究中,为自身免疫病的治疗带来了一线曙光。目的研究口服鸡Ⅱ型胶原对大鼠实验性关节炎的治疗作用及其机制。设计随机对照实验研究。地点和对象实验在四川大学基础医学与法医学院免疫教研室完成。50只雄性SD大鼠(合格证号川实动管质第99-32号,四川抗菌素工业研究所动物中心提供),2～3月龄,大鼠级别为二级,在清洁系统下喂养。干预SD大鼠(n=40)左后足皮内注射完全弗氏佐剂,每只0.1mL,建立大鼠佐剂型关节炎动物模型,按随机数字表法分成阳性治疗对照组、低剂量治疗组、中剂量治疗组和高剂量治疗组,每组10只。通过胃管给药方式分别给予泼尼松25mg/kg、高(25mg/kg)、中(0.01mg/kg)、低剂量(0.03mg/kg)的鸡Ⅱ型胶原,连续用药2周。正常对照组和关节炎模型对照组(各10只)只给予醋酸溶液,连续用药2周。主要观察指标①大鼠关节病变的发生和严重程度。②大鼠外周血T细胞亚群的变化。③大鼠外周血TNF-α水平的变化。结果成功建立了大鼠佐剂型关节炎实验动物模型,口服高、中、低剂量鸡Ⅱ型胶原的大鼠,与关节炎模型对照组比较,关节病变明显得到改善,其中高剂量组的作用尤为显著。高剂量治疗组的大鼠外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞水平分别?

活血抗生滴丸治疗佐剂型关节炎大鼠的机制研究

目的观察活血抗生滴丸对佐剂型关节炎(AA)大鼠血清、滑膜血管内皮生长因子/内皮抑素(VEGF/en- dostatin)失衡的影响。方法建立大鼠AA模型,将Wistar大鼠随机分为活血抗生滴丸低、中、高(0.63,1.25,2.5 g·kg^(-1))剂量组、环孢霉素A组(10 mg·kg^(-1))及模型组。于造模后第19天开始给药,每日1次,连续灌胃30 d。检测各组大鼠关节肿胀度、关节炎指数积分。ELISA法检测各组大鼠血清VEGF、endostatin蛋白的表达。免疫组化法检测各组大鼠滑膜组织VEGF、endostatin蛋白的表达。计算VEGF/endostatin比值。结果活血抗生滴丸高剂量组和环孢霉素A组可降低大鼠关节肿胀度、关节炎指数积分,降低大鼠血清和滑膜VEGF含量,提高endostatin含量,降低VEGF/endostatin比值,与模型组比较,差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论活血抗生滴丸可抑制AA大鼠炎症发展,其机制可能与活血抗生滴丸调控VEGF/endostatin的失衡而抑制滑膜组织血管生成相关。

穴位埋线加艾灸对佐剂型关节炎大鼠P物质含量的影响及其对细胞因子的免疫调控作用

目的观察穴位埋线加艾灸对佐剂型关节炎P物质(SP)含量的影响及其对细胞因子的免疫调控作用。方法将大鼠随机分成正常对照组、模型组(佐剂型关节炎)、模型+埋线组、模型+艾灸组、模型+埋线加艾灸组。选用足三里、肾俞穴进行治疗。应用放射免疫法测定外周血、脊髓后角P物质含量的变化及外用血白介素-2(IL-2)、肿、瘤可坏死因子-a(TNF-α)含量的变化。结果三种方法均可改变佐剂型关节炎大鼠IL-2、TNF-α的含量,而穴位埋线加艾灸方法改变更明显(P<0.01),同时,外周血和脊髓后角中P物质的含量明显升高(P<0.01)。结论穴位埋线加艾灸对佐剂性关节炎大鼠机体免疫力有良性调节作用,其机理可能与相应P物质的合成和释放增多有关,并通过这些免疫递质对神经-内分泌-免疫调节网络发挥作用。

姜黄素对佐剂型关节炎大鼠滑膜细胞核转录因子-κB表达的影响

目的观察姜黄素对佐剂型关节炎模型大鼠膝关节腔液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量及对滑膜组织核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨姜黄素治疗类风湿关节炎(RA)的可能作用机制。方法SD大鼠左侧足趾皮内注射弗氏完全佐剂,制作成RA动物模型,经过姜黄素治疗后,通过酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠膝关节腔液TNF-α和IL-1β含量,免疫组织化学染色(SP)检测NF-κB的表达。结果与正常对照组大鼠相比,RA模型组大鼠关节腔液TNF-α和IL-1β含量升高,膝关节滑膜组织NF-κB的表达增加;经过姜黄素治疗后以上指标恢复至正常水平。结论姜黄素能下调滑膜细胞NF-κB的表达与活性,降低炎性细胞因子的表达,从而治疗RA。

刺山柑结合艾灸对佐剂型关节炎大鼠Treg和Thl7相关细胞因子的影响

目的观察刺山柑、艾灸和二者联合治疗对佐剂型关节炎大鼠血清IL-17、IL-6,TGF-β、IL-10、和IL-23含量的影响,探讨其调节Th17和Treg相关细胞因子的作用机制。方法60只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组、刺山柑组、艾灸组和综合组,于大鼠足跖皮下注射0.1mL弗氏完全佐剂建立AA模型。造模成功后,阳性药组以甲氨蝶呤灌胃,刺山柑组以刺山柑外敷,艾灸组进行艾条温和灸肾俞、足三里,综合组进行联合治疗,各组均治疗3疗程(21d)。分别在每1个疗程结束后观察大鼠AI指数评分和足爪容积,并用ELISA检测大鼠血清IL-17、IL-6,TGF-β、IL-10、和IL-23含量。结果造模后,大鼠关节肿胀明显,Th17/Treg失衡。经治疗后,各组大鼠足跖炎症情况均有明显改善,尤其是综合组7d显著疗效。各组干预治疗均能逆转IL-17、IL-6和IL-10水平(P<0.01或P<0.05),仅有刺山柑组和综合组能显著降低IL-23水平(P<0.01或P<0.05),各组TGF-β水平无显著改变。结论刺山柑组和综合组消炎作用迅速,刺山柑、艾灸和综合治疗的方法均能使免疫细胞Th17/Treg达到动态平衡,其中刺山柑和综合治疗更具优势。

通痹止痛胶囊对大鼠佐剂型关节炎治疗作用的研究

目的 :研究通痹止痛胶囊对佐剂性关节炎 (AA)大鼠的治疗作用及部分机制。方法 :采用弗氏完全佐剂造成大鼠关节炎模型 ,观察通痹止痛胶囊对大鼠左 (右 )后足跖肿胀情况 ,及对血浆红细胞超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)、全血谷光甘肽过氧化物酶 (GSH -PX)、血清一氧化氮 (NO)的影响。结果 :该药对大鼠原发性关节炎、继发性关节炎有明显的消肿抗炎作用 ,能升高SOD和GSH -PX的活力 ,减少MDA和NO的含量。结论 :通痹止痛胶囊对佐剂型关节炎有良好的治疗作用 ,其机理可能与降低体内氧自由基水平及过氧化脂质水平有关。

穴位埋线、艾灸对佐剂型关节炎大鼠免疫功能的影响

目的:观察穴位埋线,艾灸对佐剂型关节炎大鼠免疫功能的影响。方法:将大鼠随机分成正常对照组,模型组(佐剂型关节炎),模型+埋线组,模型+艾灸组,模型+埋线+艾灸组。采用穴位埋线、艾灸的治疗方法,选用足三里、肾俞穴进行治疗.应用放射免疫法测定外周血,脊髓后角P物质含量的变化及外周血白介素-2(1L-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量的变化。结果:穴位埋线、艾灸的治疗方法均可改变佐剂型关节炎大鼠IL-2,TNFa的含量,而穴位埋线加艾灸方法改变更明显(P<0.01),同时,外周血和脊髓后角中P物质的含量明显升高(P<0.01),中枢与外周血SP含量呈显著正相关,且SP与IL-2含量的变化也呈正相关,与TNF-α含量的变化呈负相关。结论:穴位埋线,艾灸对佐剂性关节炎大鼠机体免疫力有良性调节作用,其机理可能与相应P物质的合成和释放增多有关,并通过这些免疫递质对神经-内分泌-免疫调节网络发挥作用。