黄体酮混悬注射剂药动学及体内外相关性研究

探讨黄体酮混悬注射剂体外释放、体内药动学以及体内外相关性,以自制黄体酮混悬注射液为例,采用桨法和透析袋法测定3种不同粒径(3、5、7μm)的黄体酮混悬注射剂的体外释放曲线;以SD大鼠为实验动物,研究3种粒径黄体酮混悬注射剂的体内药动学,并将血药浓度-时间曲线经Wagner-Nelson法处理后得到体内累积吸收曲线,与透析袋法所得体外累积释放曲线建立体内外相关性。结果表明,黄体酮混悬注射液采用桨法测定体外释放度时,20 min内均迅速释放85%以上,而采用透析袋法测定时分别在40、84、120 h达85%累积释放度。透析袋法所得体外释放趋势与体内释药趋势基本一致,相关系数大于0.95,具有较强的体内外相关性。本研究为长效混悬注射剂体内外相关性的建立提供参考。

石杉碱甲缓释微球的体外释放度及其体内外相关性研究

目的建立体内外相关性良好的石杉碱甲缓释微球的体外释放度测定方法。方法采用直接释药法和透析释药法测定石杉碱甲缓释微球的体外释放度,考察加入吐温的量和透析袋内递质的体积对释药速度的影响;采用高效液相色谱法测定石杉碱甲缓释微球在大鼠注射部位的残留量,计算微球在体内的释药速度。通过相关性评价确定最佳的体外释放度测定方法。结果透析释药法可获得良好的体内外相关性(r=0.990 2)。结论透析释药法可用于测定石杉碱甲缓释微球的体外释放度。

山楂叶总黄酮缓释片的制备及Beagle犬体内外相关性研究

以山楂叶总黄酮为模型药物,羟丙甲纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)及丙烯酸树脂(EudragitL100)为混合骨架材料制备日服两次的缓释片,以牡荆素为指标成分,考察Beagle犬单剂量口服缓释片后的药代动力学特征。结果表明,本品缓释特征较好,体外释放较符合Weibull模型,本品体外释放度与Beagle犬体内药物吸收分数之间相关系数为0.98。

中药口服缓控释制剂体内外相关性研究进展

介绍缓控释制剂的体外释放度测定方法,使其能更好地模拟体内状态,得到好的体内外相关性;对最近的国内外文献中有关缓控释制剂的体内评价、体内外相关性研究进行了综述。结果表明具有良好体内外相关性的体外评价方法的建立对中药缓控释给药制剂的研究具有重要的意义。

卡马西平片体外溶出度与体内吸收相关性

目的:考察卡马西平(CBZ)片溶出度与体内吸收的相关性.方法:应用ZRS-4溶出度仪测定卡马西平片的溶出度.4名男性健康志愿者po单剂量200mg CBZ,用TDx分析仪测定血药浓度,并按照Wagner-Nel- son公式计算药物吸收分数.结果:体外溶出度与体内药物吸收分数的相关系数r=0.9261,体外溶出度与体内药物吸收分数对数的相关系数r=0.9977.结论:CBZ片体外溶出度与体内吸收有较好的相关性.

硝苯地平缓释片体内外相关性模型的建立与评估

目的建立和评价硝苯地平缓释片体内外相关性(IVIVC)的模型。方法筛选不同处方片剂的体外释放条件,采用高效液相色谱(HPLC)法测定其累积释放百分率(Fd);液相色谱串联-质谱(LC-MS/MS)法测定健康志愿者单剂量口服两种不同释放速率的硝苯地平缓释片后的血药浓度,利用Wagner-Nelson方程计算累积吸收百分率(Fa)。结果两种制剂体外释放与体内累积吸收相关性均良好,用与硝苯地平控释片生物等效的制剂,创建IVIVC模型:Fa=0.831 4 Fd+0.005 2,r=0.980 8(P<0.01);用另一种制剂对其模型进行外部预测能力的评估:AUC0～24和Cmax的预测误差分别为3.2%,3.5%。结论 IVIVC模型具有良好的预测硝苯地平缓释片体内吸收的能力,为硝苯地平缓释片质量标准制订提供依据。

昂丹司琼鼻腔给药体外释放及体内相关性研究

目的建立具有体内外相关性的鼻腔用昂丹司琼乳膏剂释放度测定方法。方法采用透皮吸收测定昂丹司琼乳膏剂的体外释放度,考察鸡蛋皮内膜、鱼鳔、人造膜等不同膜及转速对释放度的影响。采用高效液相色谱法测定SD大鼠鼻腔给药后的血药浓度,通过Wagner-Nelson方程计算体内吸收速度。结果不同透过膜对昂丹司琼乳膏剂的释放度影响较大。以鸡蛋内膜,转速为100 r/min,250 ml生理氯化钠溶液作为释放介质,可以获得良好的体内外相关性。结论建立的体外释放度方法可以较好地反映体内吸收情况。

难溶性药物口服吸收体内外相关性的研究进展

体内外相关性（in vitro-in vivo correlation,IVIVC）是将药物剂型体外的释药情况与其体内相应的应答关联起来,用数学模型描述药物体外性质（药物溶出的速率或程度）与体内特性（血药浓度或药物吸收量）的关系。

酮洛芬渗透泵型控释片的体外释放与犬体内吸收的相关性

制备了酮洛芬渗透泵型控释片,并进行了体外释放度和犬体内药动学试验。体内试验采用单剂量交叉给药设计,给予家犬相同剂量的渗透泵片和参比制剂后测定血药浓度,以Wagner-Nelson法计算体内吸收分数。结果表明,本品的体外累积释放率与犬体内的吸收分数相关性较好(r=0.9884)。

萘普生钠片溶出度测定及体内外相关性评价

目的:进行萘普生钠片体外溶出度的测定及体内外相关性评价。方法:按USP29版萘普生钠片溶出度测定法测定萘普生钠片体外溶出度,用HPLC法测定萘普生钠片在人体内的血药浓度,并用BAPP2.0程序进行拟合。结果:以体内吸收分数(F)对体外累积溶出率(X)进行线性回归,得方程F=0.330 3X+0.699 8(r=0.991 5),体内吸收分数与体外累积溶出率具有良好的相关性。结论:USP29版萘普生钠片的溶出度方法合理,可以较好反映体内吸收情况。

双氯芬酸钾缓释片的释药特征和体内外相关性研究

目的 建立具有体内外相关性的双氯芬酸钾(DP)缓释片释放度测定方法。方法 采用转篮法测定DP缓释片的体外释放度,考察转速、pH和缓冲液的浓度对释放度的影响。采用高效液相色谱法测定家犬口服缓释片后的血药浓度,通过Wag ner-Nelson方程计算体内吸收速度。结果 pH和缓冲液的浓度对DP缓释片的释放度影响较大。采用转篮法,转速为10 0r/min ,以pH6 .8的0 .1mol·L-1磷酸盐90 0ml作为释放介质,可以获得良好的体内外相关性。结论 建立的体外释放度方法可以较好地反应体内吸收情况。

药物经鼻-脑转运的离体牛嗅黏膜模型及体内外相关性

分离牛嗅黏膜,以石杉碱甲和盐酸锥双净为模型药物,用Franz扩散池,建立评价药物经鼻-脑转运的体外模型。通过测定药物透牛嗅黏膜的累积扩散率,考察药物亲脂性、浓度、pH、剂型和促透剂对其透黏膜扩散的影响,并通过测定鼻腔给药后大鼠脑脊液的药物浓度评价本模型的体内外相关性。结果表明药物透牛嗅黏膜转运以被动扩散为主,亲脂性是影响扩散的关键因素。药物透牛嗅黏膜累积扩散率与大鼠脑脊液药时曲线下面积线性相关。本研究建立的离体牛嗅黏膜模型实验手段简便,适用于经鼻脑靶向给药系统的体外评价。

盐酸噻吩诺啡缓释微球的体外释放度及其体内外相关性研究

目的建立体内外相关性良好的盐酸噻吩诺啡缓释微球的体外释放度测定方法。方法采用直接释药法和透析释药法测定盐酸噻吩诺啡缓释微球的体外释放度;采用高效液相色谱法测定盐酸噻吩诺啡缓释微球在大鼠注射部位的残留量,计算微球在体内的释药速度。通过相关性评价确定最佳的体外释放度测定方法。结果透析释药法和直接释药法均可获得良好的体内外相关性。结论直接释药法和透析释药法均可用于测定盐酸噻吩诺啡微球的体外释放度。

两种规格5-ISMN-SRC体外释放度与体内吸收的相关性

目的评价两种规格5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊(5-ISMN-SRC)体外释放度与体内吸收的相关性,为5ISMNSRC的质量控制提供依据。方法应用ZRS8G智能溶出仪和高效液相色谱法(HPLC)测定两种规格5-ISMN-SRC(25、50mg)在两种pH介质(pH为1.0和6.8)中的释放度;采用气相色谱法(GC)测定志愿受试者分别口服两种规格药物后不同时间的血药浓度(n=22、21),按WagnerNelson公式计算一定时间段药物的体内吸收百分率。结果两种规格5-ISMN-SRC在pH为1.0和6.8介质中的体外释药行为基本符合零级动力学过程,5ISMN释放与pH无明显关系。口服5-ISMN-SRC,规格为25mg较50mg的体内药动学参数AUC0T、AUC0∞和Cmax显著降低(P<0.01),但Tmax无明显差异(P>0.05)。两种不同介质(pH为1.0和6.8)的体外累积释放百分率与体内吸收百分率的回归分析表明,5-ISMN-SRC为25mg规格的相关系数r为0.9641和0.9526,50mg的相关系数r为0.9846和0.9680,均大于临界值r1-0.01。结论两种规格5ISMNSRC的体外释放度与体内吸收具有显著的相关性。

吲达帕胺缓释片的体内外相关性

目的研究吲达帕胺缓释片在体内外的相关性。方法应用释放度测定法研究吲达帕胺缓释片的体外释药行为,用LC–MS法测定吲达帕安缓释片在人体内的血药浓度,按Wanger-Nelson公式计算药物吸收百分数,并与相应时间体外累积溶出度线性回归,进行体内外相关性考察。结果吲达帕胺缓释片体内药动学特征符合单室一级吸收模型,血药浓度在24 h内表现平稳。以体内吸收百分率(Y)与体外释放百分率(X)建立线性回归方程:Y=0.8991X–2.282,r=0.9945(P<0.01)。结论吲达帕胺缓释片体外释放百分率和体内吸收百分率呈显著相关。

口服缓释、控释制剂的体外释放度测定方法和体内外相关性的研究进展

目的：介绍缓、控释制剂的体外释放度测定方法，使其能更好地模拟体内状态，得到好的体内外相关性以及计算体内外相关性的方法。方法：综述最近的中外文献中有关缓释、控释制剂的体外释放度测定实验方法，实验条件的选择及影响因素，体内外相关性的计算。结果：体外释放度实验条件如释放介质的ｐＨ 值、离子强度、增溶剂和表面活性剂，释放仪器等可影响缓、控释制剂的体外释放度。结论：根据不同药物选择尽可能接近体内状态的方法，可得到更好的体内外相关性。

盐酸丙哌维林缓释胶囊体外释放度及体内外相关性

建立了盐酸丙哌维林缓释胶囊体外释放度的HPLC-UV测定方法,色谱柱为Shim-pack VP-ODS C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.05 mol/L磷酸盐缓冲溶液(70∶30),检测波长为230 nm。对影响盐酸丙哌维林缓释胶囊体外释放的各种因素进行了考察,最终确定采用小杯法,以蒸馏水250 mL为溶剂,转速为50 r/min,介质温度为(37±0.5)℃。对体外释放度数据进行多种模型拟合,确定盐酸丙哌维林缓释胶囊体外释放的最佳拟合模型为威布尔模型。采用Loo-Riegelman法计算盐酸丙哌维林缓释胶囊在健康受试者体内的吸收度,与体外释放度进行点对点相关水平分析。结果表明,其体内外相关性良好。

阳离子阿奇霉素微类脂体体内外相关性

目的采用Wagner-Nelson法和反卷积分法评价阳离子阿奇霉素微类脂体(azithromycin cationic micron niosomes,ACMNS)的体外释放与体内吸收的相关性。方法采用动态膜透析法研究ACMNS的体外释放行为,高效液相色谱法测定大鼠单剂量灌胃ACMNS和阿奇霉素(AM)后的血药浓度,通过一室模型Wagner-Nelson法和反卷积分法评价ACMNS的体内外相关性。结果以体内吸收百分数Fa和输入函数R分别与体外累积释放率X建立的线性方程分别为:Fa=3.0524X-5.7709,r=0.8976、R=2.3413X-58.687,r=0.5217,r<r_((2,0.05))=0.9500(P<0.05)。结论ACMNS的体外释放与体内吸收之间没有相关性。

口服固体制剂的体外溶出试验及体内外相关性研究进展

目的:为口服固体制剂的体外溶出试验和体内外相关性(IVIVC)研究的进一步开展提供参考。方法:以"体外溶出试验""体内外相关性""滞后时间""时间校正因子""Dissolution test""IVIVC""Lag time""Time scaling"等为关键词,组合检索中国知网、PubMed、Elsevier、Springer等数据库中收录的1990年1月-2017年12月期间发表的相关研究文献,结合笔者自身的研究经验和认识,进行归纳和总结,重点探讨了不同分级IVIVC尤其是A级IVIVC的建立方法。结果与结论:共获得有效文献39篇。影响口服固体制剂在体内吸收的主要限制因素为药物活性成分的溶出和跨膜吸收性质,当前的IVIVC主要建立在药物体内吸收符合胃排空或溶出限速特征的基本前提下。与口服固体制剂的体内药动学研究相比,其体外溶出研究尚未实现严格的标准化,为使体外溶出试验与体内溶出/吸收过程具有更好的相关性,生物相关介质和仿生溶出系统等将是今后的发展方向。常见的各级IVIVC中,A级IVIVC可以提供最多的信息,优先推荐建立和使用A级IVIVC,此时药物的体外溶出行为往往可以准确反映其体内吸收过程;其次是多重C级以及B级、C级和D级IVIVC。而随着仿生溶出系统和计算机数据拟合技术等的发展,将来的IVIVC研究并不会局限于缓控释制剂或生物药剂学分类属Ⅱ类药物的速释制剂,可能会有更多关于生物药剂学分类属Ⅲ、Ⅳ类药物的IVIVC研究。

茶碱控释胶囊的体外释放与体内吸收相关性

目的;考察茶碱控释胶囊(TPCC)释放度与体内的相关性.方法:应用ZRS-4溶出度仪测定TPCC的释放度.采用紫外分光光度法对8名健康受试者单剂量po TPCC 400 mg测定经时血药浓度,并按照Wagner-Nelson公式计算药物吸收分数.结果:体外释放度与体内吸收分数的相关系数为r=0.969 4.结论:TPCC片体外溶出度与体内吸收具有良好相关性.