棉酚对食管癌细胞系SEG-1细胞裸鼠模型体内作用的研究

目的探讨棉酚在食管癌细胞系SEG⁃1细胞裸鼠模型体内的作用。方法取健康SPF级BALb/c雌性裸鼠30只,分为6组,即醋酸棉酚40 mg/kg组、醋酸棉酚60 mg/kg组、单醛棉酚40 mg/kg组、单醛棉酚60 mg/kg组、空白对照组、阴性对照组,每组5只,空白组未接种及棉酚处理,其余5组均接种SEG⁃1细胞,除阴性对照组外的4组分别在接种肿瘤3 d后开始给予相应剂量棉酚处理,观察各组肿瘤体积和质量的变化,计算肿瘤生长抑制率和肿瘤生长延迟时间,观察裸鼠接种后体质量变化,解剖测量肝、脾质量的变化。结果醋酸棉酚40 mg/kg组、醋酸棉酚60 mg/kg组、单醛棉酚40 mg/kg组、单醛棉酚60 mg/kg组肿瘤生长抑制率分别为14.3%、31.2%、33.7%、32.9%(P<0.05)。给予40 mg/kg醋酸棉酚干预的接种裸鼠肝脏质量明显低于阴性对照组,而给予40 mg/kg或60 mg/kg单醛棉酚干预的裸鼠肝脏较对照组并没有减轻。醋酸棉酚40 mg/kg组、醋酸棉酚60 mg/kg组裸鼠生存时间明显短于阴性对照组。结论醋酸棉酚、单醛棉酚均能抑制食管癌细胞系SEG-1裸鼠模型体内肿瘤的生长。单醛棉酚对裸鼠模型的毒性作用比醋酸棉酚小。

体内作用尺寸及其检测

本文通过实例，对最小实体要求下的作用尺寸和极限尺寸进行分析，得出了体内作用尺寸的产生及其计算、测量方法。说明了在批量生产时，具有最小实体要求的零件为什么不能用综合量规检测的原因。提出了要保证零件的功能要求，提高检测效率。

体内作用尺寸检测方法的研究

分析了体内作用尺寸与最小实体要求的相关关系，研究了体内作用尺寸的检测及计算方法。

斑籽木乙酸乙酯萃取部位的体内外抗炎作用及机制

目的探讨斑籽木乙酸乙酯萃取部位(BSEA)的体内外抗炎作用及机制。方法将48只雌性小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组及BSEA高、中、低剂量组。阳性对照组给予阿司匹林400 mg/kg灌胃,BSEA高、中、低剂量组分别给予176、88、44 mg/kg浸膏灌胃,模型组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃,均每天1次,连续灌胃5 d。用角叉菜胶制备小鼠足跖肿胀模型,以足跖肿胀度、足跖肿胀抑制率为观察指标,分析BSEA的体内抗炎作用;对BSEA进行分离纯化,根据波谱数据鉴定化合物结构,观察化合物对脂多糖(LPS)诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞内一氧化氮(NO)生成的抑制作用,评价单体成分的体外抗炎活性;用分子对接技术分析活性成分的抗炎作用机制。结果连续灌胃给药5 d,小鼠未出现异常,表明受试样品在实验所设定的剂量条件下对小鼠的正常生命活动无影响。与模型组比较,阳性对照组、BSEA高剂量组、BSEA中剂量组足肿胀度低(P均<0.05);与阳性对照组比较,BSEA中、低剂量组足肿胀度高(P均<0.05),而高剂量组足肿胀度与阳性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。阳性对照组及BSEA高、中、低剂量组肿胀抑制率分别为45.56%、35.57%、27.24%、14.19%。从斑籽木BSEA中分离得到4个化合物,分别鉴定为2,3-反式-6,7,4′-三甲氧基黄烷醇(1)、α-亚麻酸(2)、亚麻酸甲酯(3)、甘油亚麻酸酯(4);化合物2对LPS诱导的RAW264.7细胞内NO的生成有一定抑制作用,半数抑制浓度为(22.79±1.48)μmol/L,且其与炎症相关靶标诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、过氧化物酶体增长物激活受体α(PPARα)、核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)具有较好的亲和力,结合能分别为-7.3、-6.7、-6.4、-6.2、-5.9 kCal/mol。结论BSEA具有较好的体内外抗炎作用,首次从中分离得到化合物1~4,化合物2具有潜在的抗炎作用,其可能通过iNOS、PPARα、NF-κB、IL-1β、TNF-α发挥抗炎作用。

薯蔓黄酮和多糖体内抗氧化作用研究

研究了薯蔓黄酮(FSPV)和薯蔓多糖(PSPV)对小鼠体内抗氧化作用。采用试剂盒分别测定小鼠血清、心、肝、肾组织中MDA和LPF含量、SOD和GSHpx酶活性和TAOC。研究结果表明,FSPV可显著或极显著降低血清及各组织中MDA和LPF含量,提高TAOC,但对SOD和GSHpx活性无显著影响;PSPV可显著或极显著地提高SOD和GSHpx活性和TAOC,并降低MDA和LPF含量。虽然作用机制不同,但FSPV和PSPV都能有效地提高机体组织抗氧化能力,防止组织脂质的过氧化损伤。

青天葵活性部位的体内抗肿瘤作用研究

目的:确定广西特产药材青天葵体内抗肿瘤作用的活性部位。方法:体外初步筛选出的青天葵石油醚和乙酸乙酯活性部位,利用S180和H22小鼠模型进行了体内抗肿瘤试验。结果:青天葵石油醚和乙酸乙酯部位对小鼠移植性肉瘤S180和小鼠肝癌H22均有明显的抑瘤活性,并且对H22荷瘤小鼠可延长其生存期。它们也能改善小鼠的免疫机能。结论:首次确定了青天葵的石油醚和乙酸乙酯部位是体内抗肿瘤作用的有效部位。在此基础上,可以更深入探讨青天葵抗肿瘤作用的有效成分或成分群以及抗肿瘤作用的特点。

YCD基因修饰对小鼠P388白血病的体内治疗作用研究

目的 :以P388/DBA小鼠白血病模型 ,探讨新型自杀基因YCD的体内治疗作用。方法 :用逆转录病毒载体将YCD基因导入 ,筛选P388 YCD eGFP细胞克隆 ,以P388 eGFP和野生性 (wt)P388细胞为对照。 (1) 3组细胞腹腔接种给DBA小鼠 (n =5 ) ,5× 10 6/只 (下同 ) ,观察致病性 ;(2 ) 3组细胞腹腔接种给DBA小鼠 (n =5 ) ,分别以 5 FC治疗 2周 ,观察疗效 ;(3) 2组× 5只小鼠腹腔接种P388 YCD eGFP ,5 FC 5 μmol/L·d-1× 2d或PBS治疗 ,根据小鼠存活时间推算杀伤效率。以流式细胞仪、冰冻切片和HE切片检测各脏器中白血病细胞的分布和变化。结果 :基因导入对细胞的生物学特性影响不显著 ;5 FC治疗 2周 ,YCD组小鼠存活 (17.8± 1.89)d ,而eGFP组和wtP388组分别存活 (7.8± 1.10 )d和 (7.7± 1.15 )d (P <0 0 5 ) ;5 FC治疗 2d的杀伤率达 99.6 %。结论 :YCD转基因细胞在体内可被 5 FC有效杀灭 ,该系统具有应用前景。

头孢他啶/舒巴坦对细菌感染小鼠败血症的体内抗菌作用研究

目的:评价头孢他啶/舒巴坦对细菌感染小鼠的体内抗菌作用。方法:以0.5mlMLD感染小鼠,建立小鼠败血症实验模型。结果:对于革兰阴性杆菌,头孢他啶/舒巴坦的体内抗菌作用明显优于单独使用头孢他啶或舒巴坦,其ED50值与单药ED50值相比,具有非常显著差别（P<0.01）。对于大肠杆菌,单独使用头孢他啶的ED50和ED95值是加入舒巴坦后的5.5～11.9倍;对于阴沟肠杆菌,单独使用头孢他啶的ED50和ED95值是加入舒巴坦后的2.5～6.6倍;对枸橼酸杆菌,单独使用头孢他啶的ED50和ED95值是加入舒巴坦后的2.8～14.4倍。对于革兰阳性菌,联合制剂的体内抗菌作用略优于单独使用头孢他啶。两株金黄色葡萄球菌中一株联合制剂ED50值比单药显著降低（P<0.05）。两配比间均无显著差别（P>0.05）。结论:对于耐头孢他啶的革兰阴性杆菌,两药具有很好的体内协同作用,舒巴坦可以起到抑酶增效的作用。

阿霉素海藻酸钠—壳聚糖微囊的释药及其体内外抗癌作用

目的：考察阿霉素海藻酸钠—壳聚糖微囊(ADM—ACM)的释药特性及其体内外抗癌作用。方法：采用乳化胶凝法制备ADM—ACM，考察微囊的释药特性。以调亡细饱的原位末端转移酶标记技术(TUNEL)及SRB活细胞染色法考察ADM—ACM的体内外抗癌活性。结果：本文制备的ADM—ACM具较高的载药量，当药载比为2mg／ml，载药量达U随右。载药微囊中ADM在PBS(pH＝7．4)中突释后缓慢释放，t2h时达45％左右。体外抗癌实验表明，空白微囊对BGC—823、Bel—7402及Hela三种癌细饱株无毒性，ADM—ACM对它们的抑制作用明显优于ADM溶液。TUNEL实验显示ADM—ACM(60．85％)引起兔肢体VX2肿瘤细胞凋亡的阳性率远高于原料药(3．98％)及空白微囊(3．97％)。结论：本文制备的ADM—ACM的体内外抗癌活性均显著强于原料药。

国产头孢他美酯、头孢他美体内外抗菌作用研究

采用琼脂二倍稀释法评价国产头孢他美酯 (cefetamet pivoxil)、头孢他美对临床分离的 5 5 8株致病菌的体外抗菌作用及其对小鼠感染细菌的体内疗效 ,并与进口头孢他美酯、头孢克洛、头孢噻啶、头孢唑林、司帕沙星、环丙沙星进行比较。结果表明 :头孢他美酯体外抗菌活性弱 ,对所试多数革兰氏阳性、阴性细菌的MIC为 4～ >12 8mg/ L,而其母体化合物头孢他美体外呈现出较强的抗菌活性 ,对所试表葡球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌的 MIC5 0 在 0 .0 6～ 8mg/ L(其中包括产 β-内酰胺酶菌株 ) ,对金葡球菌非产酶株和产酶株的MIC5 0 各是 32和 6 4mg/ L;对革兰氏阴性菌中的大肠埃希氏菌 (包括产 β-内酰胺酶菌株 ) ,肺炎克雷伯氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、硝酸盐阴性不动杆菌、普鲁威登斯菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷氏菌及鲍氏不动杆菌等均敏感 ,MIC5 0 在 0 .5～ 8mg/ L;本品对铜绿假单胞菌无效。头孢他美对金葡球菌、表葡球菌的抗菌活力不如第一、二代头孢菌素 ,如头孢噻啶、头孢唑林、头孢克洛 ,但对肺炎链球菌、溶血性链球菌的活力比头孢克洛、头孢噻啶和头孢唑林强 4～ 8倍 ,与司帕沙星、环丙沙星相近。头孢他美对革兰氏阴性杆菌的抗菌活力强于头孢克洛、头孢噻啶 ,头孢唑林 2～ 6 4倍 ,比不上司帕?

头孢噻肟和他唑巴坦的体内抗菌作用研究

目的::对头孢噻肟及头孢噻肟和他唑巴坦合剂的不同配比制剂对细菌腹腔感染小鼠的治疗进行研究,寻找最佳配方。方法:将健康小鼠随机分组,建立产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)埃希大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌、产β内酰胺酶金黄色葡萄球菌腹腔感染模型,感染1h后分别给予头孢噻肟和他唑巴坦1∶1, 3∶1, 5∶1, 7∶1不同配比制剂及头孢噻肟、他唑巴坦单剂,观察记录感染后7d小鼠的生存率。结果:头孢噻肟和他唑巴坦合剂(1∶1, 3∶1, 5∶1, 7∶1)对产ESBLs肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌腹腔感染小鼠的保护作用明显优于头孢噻肟单剂,半数有效剂时(ED50 )比较P<0. 01;头孢噻肟和他唑巴坦(1∶1, 3∶1)合剂对金黄色葡萄球菌产酶耐药菌腹腔感染小鼠的治疗作用明显优于头孢噻肟单剂,ED50比较P<0. 01。头孢噻肟和他唑巴坦(5∶1, 7∶1)治疗作用与头孢噻肟单剂相比无明显差异,ED50比较P>0. 05。结论:头孢噻肟与他唑巴坦合剂(1∶1, 3∶1)对肺炎克雷伯菌、大肠杆菌产酶耐药菌、产β内酰胺酶金黄色葡萄球菌腹腔感染的小鼠有显著的抗菌治疗作用,为较好的配方组合。

中国被毛孢菌丝体提取物抗肾损伤作用体内外实验研究

目的探讨中国被毛孢菌丝体提取物(HSW)抗肾损伤的药理作用。方法采用体外培养的人肾小管上皮细胞株(HK2)模型,观察HSW对马兜铃酸(AA)造成的HK2细胞损伤的逆转作用,及对于肾衰竭相关功能指标的影响。并在庆大霉素致大鼠急性肾衰竭(ARF)模型上验证HSW的作用。结果 HSW可以逆转AA对HK2细胞所造成的损伤,有效地抑制AA引起的HK2细胞TGFβ1、PAI-1 mRNA表达的上调,并可保护庆大霉素造成的大鼠急性肾损伤。结论 HSW对肾损伤的体内外模型有较好的药理作用。

阿扑西林的体内外抗菌作用

目的评价阿扑西林的抗菌作用。方法体外试验采用平皿二倍稀释法测定最低抑菌浓度(MIC),比较药物的90%抑菌范围(MIC90)或者50%抑菌范围(MIC50)。体内试验采用腹腔注射肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌、大肠杆菌分别感染小鼠制备模型,尾静脉注射不同浓度的阿扑西林,观察小鼠1周内的死亡情况。结果阿扑西林对苯唑西林敏感的葡萄球菌、肺炎链球菌、肠球菌、非产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌均具有较强的抗菌活性;阿扑西林对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌、大肠杆菌感染的小鼠均具有明显的体内保护作用,呈剂量-效应关系。结论阿扑西林在体内和体外均具有明显的抗菌活性。

国产盐酸加替沙星对细菌感染小鼠败血症的体内抗菌作用

研究国产盐酸加替沙星 (gatifloxacin)与氧氟沙星 (ofloxacin)对细菌感染小鼠败血症的体内抗菌作用。盐酸加替沙星与氧氟沙星对临床分离金葡球菌、肺炎双球菌、肺炎克雷伯氏菌和铜绿假单胞菌感染小鼠败血症的体内保护试验结果显示 ,盐酸加替沙星体内抗菌作用明显优于氧氟沙星 ,尤其是对肺炎双球菌、肺炎克雷伯氏菌的抗菌作用更显著优于氧氟沙星。比较试验两药 ED5 0 及 ED95 值结果 ,盐酸加替沙星和氧氟沙星对两株金葡球菌感染小鼠的体内保护作用 ED5 0 值及 ED95 值分别为 3.77、3.94与 11.17、12 .5 4及 8.86、8.2 5与2 9.18、36 .30 mg/ kg(两药 ED5 0 值与 ED95 值的 P值 <0 .0 1,具有显著差异 ) ,氧氟沙星的 ED5 0 值及 ED95 值比盐酸加替沙星大 2 .95～ 3.2倍及 3.3～ 4.4倍。盐酸加替沙星和氧氟沙星对两株肺炎双球菌感染小鼠的体内保护作用 ED5 0 值及 ED95 值分别为 2 .89、3.38与 2 0 .47、2 3.36及 8.82、8.0 6与 6 2 .10、6 2 .45 mg/ kg(两药 ED5 0 值与 ED95 值的 P值 <0 .0 1,具有显著差异 ) ,氧氟沙星 ED5 0 及 ED95 值比盐酸加替沙星大 6 .9倍及 7.1～ 7.7倍。盐酸加替沙星和氧氟沙星对两株肺炎克雷伯氏菌感染小鼠的体内保护作用 ED5 0 值及 ED95 值分别为 2 .79、3.39与 16 .16、2 4.

吴茱萸碱的合成及其结构表征和体内抗肿瘤作用

以色胺和N-甲基靛红酸酐作为起始原料合成了吴茱萸碱;利用元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振谱仪、质谱仪等对合成产物进行了结构表征,并研究了其对小鼠移植性肉瘤S180和小鼠肝癌H22的体内抗肿瘤作用.结果表明,所合成的吴茱萸碱在高、中、低剂量(20 mg.kg-1、10 mg.kg-1、5 mg.kg-1)下均对S180和H22的生长具有抑制作用;同环磷酰胺相比,吴茱萸碱对脾脏和胸腺损伤较小,甚至具有一定的保护作用.

二乙酰二脱水卫矛醇在体内外的抗瘤作用及其机制

目的：观察二乙酰二脱水卫矛醇（ diacetyldianhydrogalactitol,DADAG）在体内外的抗肿瘤作用 ,探讨其抗肿瘤作用与诱导细胞凋亡的关系。方法：建立小鼠脑内接种艾氏腹水癌模型，观察 DADAG体内抗瘤作用； MTT法观察 DADAG对人早幼粒白血病细胞株 HL 60和人红白血病细胞株 K562的生长抑制作用， DNA电泳和流式细胞仪分析 HL 60和 K562细胞凋亡的情况。结果： DADAG 10 mg/kg ip,每天 1次，连续给药 7天，可显著延长小鼠中位生存时间；对 HL 60和 K562均有生长抑制作用，药物作用 72h的 IC50分别为 3.7 mg/L和 25.5 mg/L;作用 HL 60和 K562细胞后电泳显示有凋亡细胞特有的“梯状”条带， DNA直方图出现亚 G1峰。结论： DADAG抗肿瘤作用与诱导细胞凋亡有关。

苍术提取液对铜绿假单胞菌R质粒体内体外消除作用的实验研究

目的 探讨中药苍术提取液对铜绿假单胞菌 R质粒的消除作用。方法 对老年呼吸系统感染患者痰中分离的铜绿假单胞菌耐药 R质粒进行了检测 ,并选用中药苍术提取液对该质粒进行了体外、体内消除试验。结果 体外药物作用 2 4 h、 48h、 72 h R质粒消除率分别为 0 .2 %、1 .8%、 0 .6% ,SDS对照组分别为 0、 0 .8%、 1 .2 % ,体内药物作用 2 4 h、 48h、 72 h R质粒消除率分别为 0、 2 .8%、 4.1 % ,对照组均为 0。结论 中药苍术提取液对铜绿假单胞菌 R质粒于体内、体外均具有消除作用 ,体内消除作用强于体外。