黄体酮共晶制备及其体内安全性研究

目的制备黄体酮-2-氯-4-硝基苯胺(CNA)共晶以提高黄体酮的水溶性,并初步评价其体内安全性。方法选用黄体酮为共晶主体,CNA为共晶配体,采用溶剂挥发法制备黄体酮-CNA共晶。通过单晶X射线衍射、粉末X射线衍射、差示扫描量热、红外光谱等技术对共晶进行表征,并对比共晶与黄体酮原料药、黄体酮与CNA物理混合物之间的溶出度差异。将48只雌性KM小鼠随机分为正常组(含0.1%二甲基亚砜的磷酸盐缓冲液)、黄体酮组(16 mg/kg)、CNA组(9 mg/kg)和黄体酮-CNA共晶低、中、高剂量组(6、12.5、25 mg/kg),每组8只;肌内注射相应药物/溶剂,每天给药1次,连续14 d。通过测定/观察小鼠体质量、脏器指数、组织形态、血常规及肝肾功能指标变化来初步评价共晶的安全性。结果单晶X射线衍射实验结果中新晶型结构的出现、粉末X射线衍射图谱里新特征峰的出现、差示扫描量热检测结果中熔点的改变以及红外光谱图中3500~2750、1700~1250 cm^(-1)范围内特征峰位置的改变,均表明黄体酮-CNA共晶制备成功,且所制共晶的溶出速率比黄体酮原料药提高了1倍以上。体内安全性实验结果显示,各组小鼠死亡率均为零。与正常组比较,黄体酮组及黄体酮-CNA共晶各剂量组小鼠子宫指数均显著升高(P>0.05),子宫内膜也有所增厚;各组小鼠体质量、肝肾功能、肝脏指数、肾脏指数以及白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数量差异均无统计学意义(P>0.05),肝肾组织形态无差异;黄体酮组小鼠红细胞数量显著减少(P<0.05),但黄体酮-CNA共晶各剂量组小鼠红细胞数量差异均无统计学意义(P>0.05)。结论成功制备了黄体酮-CNA共晶,提高了黄体酮原料药的水溶性,且所制黄体酮-CNA共晶的体内安全性较好。

食品成分的体内安全性研究进展

食品是一个非常复杂的有机体,食品进入体内会对机体产生何种影响,不仅与食品本身的化学组成、黏度等因素有关,还与食品在机体内存留的数量、分布位置及其在机体被消除的速率等因素有关。本文对食品中的抗营养因子、营养成分以及有害成分在体内安全性的国内外研究现状进行综述。

c(TST)肽修饰纳米粒的制备和体内安全性评价

通过乳化/溶媒蒸发法将聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)制备成纳米粒,并将c(TST)肽修饰于表面,进行表征分析。通过血常规和血清生化指标及各脏器病理组织切片对纳米粒体内安全性进行评价。结果显示,纳米粒大小较均一,外观圆整,呈球形,分散均匀。体内安全性评价结果显示,血常规指标和血清生化指标正常;各脏器病理组织切片与生理盐水组比没有明显差异。说明纳米粒在试验剂量范围内安全无毒,为纳米粒的进一步研究提供理论依据。

升陷汤在慢性左心衰患者中的临床疗效评价和药物安全性研究

目的:研究升陷汤对慢性左心衰患者临床疗效和安全性。方法:选择80例慢性左心衰患者作为研究对象,随机数法随机分成对照组和观察组,每组患者40例。对照组患者给予常规西药治疗,观察组患者在给予西药的基础上加用升陷汤治疗。测定两组患者治疗前后的心率、收缩压、B型钠尿肽(BNP)、左心射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVDD)、左室收缩末期内径(LVSD)、6分钟步行距离和治疗前后的NYHA心功能分级,统计临床有效率、治疗后并发症及再入院治疗的患者数量,计算中医证候积分、明尼苏达心衰生活质量量表评分,统计不良反应的发生率。结果:观察组总有效率为82.5%,对照组为60.0%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后心率、BNP、LVDD、LVSD显著低于对照组(P<0.05);收缩压、LVEF、6分钟步行距离显著高于对照组(P<0.05);并发症和再入院治疗的患者数量显著少于对照组,中医证候积分及明尼苏达心衰生活质量评分显著低于对照组,不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论:升陷汤能改善慢性左心衰患者疗效和心功能,不良反应小,能有效改善患者生活质量,是一种安全有效的治疗方法。

基于生物安全性的无线能量传输系统接收线圈优化设计

分析了电磁生物安全性和人体内接收线圈温升安全性对无线能量传输系统的接收线圈设计带来的约束,建立了以能量传输效率为目标函数、以安全性和能量需求为约束条件的最优化模型,以实现接收线圈的优化设计.应用最优化模型对胶囊内窥镜的接收线圈进行优化设计,实验证明了该方法的可行性.

纳米颗粒的体内药代动力学及其影响因素

纳米颗粒的体内生物安全性是目前纳米技术研究领域的热点问题,对于纳米颗粒在生物医药应用时是否会产生纳米毒性为众多学者所关注。纳米颗粒的体内代谢动力学表现是影响其体内纳米毒性的主要因素,而纳米颗粒的一些理化性能(如大小、电荷和表面性质)也会直接影响到其体内代谢动力学过程。本文将就纳米颗粒体内代谢动力学特点及其影响因素进行综述,为纳米颗粒体内生物安全性评价提供理论依据。

多孔氧化锌/羟基磷灰石复合材料的体内生物安全性研究

目的评价多孔氧化锌(ZnO)/羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA)复合材料的体内生物安全性。方法利用放电等离子烧结技术制备多孔ZnO/HA复合材料和多孔HA材料,首先对材料进行表征,包括扫描电镜观察材料结构、体外降解实验检测材料降解率、电感耦合等离子体发射光谱仪检测复合材料降解溶出Zn^(2+)浓度。然后制备两种材料浸提液,取15只雄性昆明种小鼠行急性全身毒性实验。小鼠随机分为A、B、C组(n=5),分别腹腔注射生理盐水或多孔HA材料、多孔ZnO/HA复合材料浸提液,记录注射前和注射后24、48、72 h小鼠体质量,72 h取肝、肾组织行HE染色,初步判断复合材料安全性。最后行动物体内植入实验,将18只雄性新西兰大白兔随机分为HA组及ZnO/HA组(n=9);建立双侧前肢桡骨1 cm长缺损模型,两组右前肢分别植入多孔HA材料和多孔Zn O/HA复合材料,左前肢不作处理作为空白对照;术后观察动物一般情况,术前1 d和术后1 d、1周、4周、8周采集兔血液进行血常规(炎症相关指标)、血生化(肝、肾功能相关指标)检测,评价材料体内生物安全性;术后4、8、12周摄X线片观察骨缺损修复情况。结果材料表征示多孔ZnO/HA复合材料具有相互连通的大、小孔结构,孔径在50~500μm之间,降解快于多孔HA材料,能持续、缓慢溶出Zn^(2+)。急性全身毒性实验示,注射后各组小鼠无异常表现,体质量均逐渐增加(P<0.05);HE染色示肝、肾组织细胞形态及结构均正常。动物体内植入实验显示,所有兔均存活至实验完成;血常规检测示各组术后均出现炎症反应,与术前1 d相比,HA组术后1 d及1、4周炎症细胞含量增加(P<0.05)、而ZnO/HA组术后1 d增加(P<0.05),两组8周时均恢复正常(P>0.05);血生化检测显示肝、肾功能指标均在正常范围;X线片示4周后Zn O/HA组骨整合优于HA组。结论多孔ZnO/HA复合材料具有良好的体内生物安全性,并初步表现良好的骨修复能力,是一种潜在的骨修复材料。

苦碟子注射液的安全性研究

目的:从体内和体外两方面探讨苦碟子注射液的安全剂量,为临床剂量提供参考依据。方法:采用尾静脉注射法考察苦碟子注射液对小鼠的最大给药剂量,采用MTT法检测苦碟子注射液对小鼠成纤维细胞(L929)的半数抑制浓度(IC50)及细胞毒性级别。结果:苦碟子注射液对小鼠的最大给药剂量为40 mL·kg-1;2个厂家苦碟子注射液的IC50比较并无显著性差异(P>0.05)。原液对L929的细胞毒性级别为4级,稀释64倍时毒性级别为1级。结论:苦碟子注射液对小鼠的最大给药剂量为40 mL·kg-1,当稀释64倍时对L929基本无毒。