观光木根皮的ICR鼠体内抑瘤作用初步研究

对中国特有植物观光木 (TsoongiodendronodorumChun)根皮 95 %乙醇浸膏的乙酸乙酯萃取部分及首次从观光木属植物中分离得到的木香烯内酯 (costunolide)进行了ICR鼠体内S 180荷瘤的抑瘤作用研究 ,结果表明 ,该部分的 3 0 0 g/kg剂量组及木香烯内酯 (12 0 0mg/kg)剂量组经连续10d灌胃给药 ,对ICR鼠体内S 180荷瘤确有明显的抑瘤作用。

一种新型含硒化合物诱导PC-3前列腺癌细胞凋亡及其体内抑瘤作用的研究

目的 探讨新型含硒化合物BBSKE(1,2 [二 (1,2 苯并异硒唑 3(2H) 酮 ) ]乙烷 )对PC 3前列腺癌细胞的增殖及凋亡的影响 ,观察其对小鼠前列腺癌的体内抑瘤作用。方法 培养PC 3前列腺癌细胞 ,用MTT法检测了不同浓度的BBSKE对其增殖的影响 ,用荧光显微镜、DNA电泳和流式细胞仪观察BBSKE对细胞凋亡的诱导作用 ,并检测BBSKE对PC 3细胞bcl 2和bax蛋白表达水平及半胱氨蛋白水解酶 3活性的影响。用TRAMP C2小鼠前列腺癌细胞皮下注射C5 7BL/ 6小鼠 ,建立小鼠前列腺癌模型 ,观察BBSKE在小鼠体内的抗前列腺癌作用。结果 BBSKE可以显著抑制PC 3细胞的体外增殖 ,其 4 8h的IC50 值为 17 90 μmol/L ,而阳性对照组顺铂为 15 0 μmol/L。同时BBSKE可以诱导PC 3细胞凋亡 ,2 0 μmol/L的BBSKE作用PC 3细胞 4 8h凋亡发生率达 2 6 32 % ,显著高于未经处理的对照组的 1 75 % (P <0 0 1)。细胞中bcl 2表达减低 ,bax表达无明显变化 ,半胱氨蛋白水解酶 3活性显著增高。动物实验也表明其对小鼠体内前列腺癌的生长有抑制作用 ,抑瘤率达 4 0 % ,顺铂对照组为 4 8%。结论 新型含硒化合物BBSKE可以抑制PC 3细胞增殖并促进其凋亡 ,其作用可能是通过降低细胞内的bcl 2 ,增加半胱氨蛋白水解酶 3活性而实现的 ;

γ干扰素和内皮抑素双基因-放射治疗的体内抑瘤效应及其机制

目的探讨γ干扰素和内皮抑素双基因放射治疗在荷Lewis肺癌小鼠的体内抑瘤效应及其机制。方法小鼠肿瘤局部注射脂质体包裹的质粒后36h,接受5GyX射线照射,观察各组小鼠照射后不同时间肿瘤生长速率和平均存活时间;照射后第15天检测各组小鼠脾脏CTL、NK细胞毒活性和腹腔巨噬细胞TNFα分泌活性,照射后第10天用免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度。结果基因放射治疗后第6～18天,双基因放射治疗组小鼠肿瘤生长速率明显低于对照组、单纯放疗组及单基因放射治疗组,且平均生存时间明显延长。治疗后第12～18天,4次(双基因质粒+2.5Gy)组肿瘤生长速率明显低于双基因质粒+10Gy组,且平均生存时间明显延长。照射后第15天双基因放射治疗组小鼠脾脏CTL、NK细胞毒活性和腹腔巨噬细胞TNFα分泌活性均明显高于对照组、单纯放疗组及内皮抑素单基因放射治疗组,肿瘤组织微血管密度明显低于对照组、单纯放疗组及γ干扰素单基因放射治疗组。结论双基因放射治疗抑瘤效应明显优于单基因放射治疗,其机理可能与辐射诱导γ干扰素和内皮抑素表达,提高机体抗肿瘤免疫功能和抗肿瘤血管生成作用有关。多次小剂量双基因放射治疗的抑瘤效应优于单次大剂量双基因放射治疗。

血小板源生长因子B链反义寡核苷酸体内抑瘤作用的研究

目的 探讨阻断血小板源生长因子B链表达对裸鼠移植脑膜瘤的影响。方法 首先建立脑膜瘤裸鼠移植模型 ,观察转染PDGFB链反义寡核苷酸对移植瘤生长的影响。结果 PDGFB链反义寡核苷酸能够阻断裸鼠移植脑膜瘤表达PDGFB链 ,导致细胞增殖活性减弱 ,细胞生长受到抑制。

重组超抗原SEB—scFv融合蛋白的体内抑瘤作用

以单克隆抗体（mAb）作为载体的宫颈癌靶向治疗目前取得了一定的进展，但是多次使用会产生人抗鼠抗体反应（HAMA），限制其临床应用，同时完整抗体分子量大、穿透能力差、血液清除率慢致使肿瘤／血比值低，为克服mAb的上述缺点，我们在克隆出抗宫颈癌单克隆抗体轻、重链可变区基因的基础上，利用重组聚合酶链反应反应（PCR）方法制备抗宫颈癌单链抗体（scFv），

磁性吉西他滨隐形纳米脂质体体内磁控靶向抑瘤作用研究

目的研究制备磁性吉西他滨隐形纳米脂质体(MGSL)的最佳条件并考察其理化性质以及体内靶向治疗裸鼠乳腺癌的效果。方法通过逆相蒸发法制备MGSL,采用扫描电镜和原子力显微镜对其形态进行观察;利用激光粒度分析仪测定MGSL粒径大小和粒度分布;通过反相高压液相色谱法检测药物的载药量和包封率;使用专业磁性测试仪进行体外磁响应性测定,并且对MGSL的稳定性进行了评价。另外以裸鼠作为实验对象,制成裸鼠乳腺癌皮下移植瘤模型,通过对该模型尾静脉注射MGSL,移植瘤表面定时给予三维立体梯度磁场作用,观察MGSL靶向治疗裸鼠乳腺癌的效果。结果MGSL为圆形或椭圆形,大小均匀一致,其平均粒径为206.6nm,粒度分布窄,大小均匀。MGSL载药量为(10.4±0.7)%,包封率为(81.7±5.1)%。另外以乳腺癌荷瘤裸鼠为模型,MGSL在肿瘤部位磁场的作用下可以显著抑制裸鼠乳腺癌皮下移植瘤的生长,肿瘤体积从第2天开始,与其它组别相比均有显著性差异(P<0.05),其肿瘤生长速度较其它各组明显降低。第11天处死动物后剥离瘤体称重,MGSL加磁场组瘤重明显低于其它各组(P<0.05),抑瘤率最高,可达87.3%。结论该法制备的MGSL符合纳米磁控靶向给药系统的条件,其在动物体内可以显示良好的抑瘤作用,可望成为一种有效的抗肿瘤物质。

聚糖纳米粒阿霉素对移植瘤小鼠的体内抑瘤作用探讨

目的:探讨聚糖纳米粒载导的阿霉素移植瘤小鼠的体内抑瘤作用。方法:利用研制的聚乳酸阿霉素纳米粒对移植瘤小鼠的抑瘤作用,并选取生理盐水、空白脂质体以及游离阿霉素作为对照组,观察各组体内抑瘤情况。结果:聚乳酸阿霉素纳米粒组动物平均瘤重较对应游离阿霉素组明显减轻,药物抑瘤率显著提高(P<0.05),两组治疗组较生理盐水对照组、空白脂质体对照组抑瘤率有显著提高(P<0.05),而空白脂质体组与生理盐水对照组抑瘤率无显著差异(P>0.05)。结论:聚糖纳米粒阿霉素对移植瘤小鼠的体内抑瘤作用较游离阿霉素效果显著,作用时间更持续长久。

夜香树提取物体内抗肿瘤作用的实验研究

目的:观察夜香树提取物小鼠体内抗肿瘤作用。方法:以S180肉瘤H22肝癌作为实验瘤株,观察夜香树提取物中正丁醇部位、多糖部位对S180小鼠肉瘤抑瘤率,对H22腹水型肝癌进行肿瘤生存期试验。结果:夜香树提取物正丁醇部位和多糖部位明显抑制S180和H22小鼠体内肿瘤的发生和发展,剂量30、20、15 mg/kg的抑瘤率分别为52.30%、46.75%、42.28%和43.19%、37.96%、31.82%;夜香树提取物正丁醇部位和多糖部位能显著提高H22腹水瘤小鼠的生命延长率,生命延长率分别达到116.43%、44.52%、20.54%和109.52%、112.61%、115.01%。夜香树提取物正丁醇部位抑瘤作用与剂量呈正相关关系,而多糖部位抑瘤效果与剂量关系不明显。结论:夜香树提取物体内试验能延缓荷瘤小鼠的瘤体生长,明显延长荷瘤小鼠的生存期。

甘草总黄酮体内抗肿瘤作用及其机制的初步研究

目的探讨甘草总黄酮体内抗肿瘤作用并阐明其可能的作用机制。方法建立S180小鼠肉瘤,观察甘草总黄酮对S180小鼠肉瘤抑瘤率,肿瘤组织切片HE染色观察其病理改变,从肿瘤组织提取的DNA并做琼脂糖凝胶电泳,用免疫组化法检测瘤组织内Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果甘草总黄酮各组能显著抑制S180小鼠肉瘤生长,肿瘤组织HE染色观察,部分肿瘤细胞体积较小,细胞核浓染。肿瘤组织的DNA电泳带呈明显的梯状条带;免疫组化显示小鼠肿瘤组织内的Bcl-2蛋白的表达下调,而Bax蛋白的表达上调。结论甘草总黄酮体内有明显的抑瘤作用,抑瘤机制可能与其诱导肿瘤细胞凋亡密切相关,影响肿瘤细胞内相关凋亡蛋白Bcl-2和Bax蛋白的表达实现的。

甘草总黄酮体内抗肿瘤作用的实验研究

目的观察甘草总黄酮体内抗肿瘤作用,为甘草总黄酮治疗肿瘤指导临床应用提供实验依据。方法建立S180小鼠肉瘤和H22肝癌腹水瘤模型,观察甘草总黄酮对S180小鼠肉瘤抑瘤率和对其胸腺和脾脏重量的影响;观察甘草总黄酮对H22肝癌腹水瘤生命延长率的影响。结果甘草总黄酮能抑制小鼠体内肿瘤的发生和发展,能显著提高H22腹水瘤小鼠的生命延长率,并且能增加肉瘤小鼠的胸腺指数,降低S180小鼠肉瘤的脾指数。结论甘草总黄酮能抑制体内肿瘤生长,其抑瘤机制可能是通过提高小鼠的免疫系统实现的。

多柔比星叶酸隐形脂质体对HeLa229荷瘤裸鼠的抑瘤作用

考察多柔比星(1)叶酸隐形脂质体对荷瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用。以pH梯度法分别制备了多柔比星叶酸隐形脂质体(1-FSL)和普通脂质体。比较两者在荷瘤裸鼠瘤旁给药后对瘤体动态变化趋势、瘤体组织病理学差异和瘤体中肿瘤细胞内DNA质量的影响等。结果表明,1-FSL对荷瘤裸鼠具有显著的抑瘤效果,1-FSL抑瘤率略高于普通脂质体,但两者抑瘤特性明显有别。

肿瘤血管生长因子抑制剂的研究

目的 探讨低分子多糖对肿瘤血管生长因子的抑制作用。方法 血管生长因子抑制试验采用鸡胚绒毛尿囊膜法。体内抑瘤试验选用肉瘤S - 1 80、肝癌H2 2 、艾氏腹水癌等瘤株 ,灌胃给药 ,每天 1次 ,连续 1 0d ,观察对实体瘤的抑制作用及对艾氏腹水癌的生命延长作用。体外细胞毒试验选用K56 2 白血病、Hela宫颈癌细胞株 ,采用体外细胞毒试验 (MTT)法 ,计算对肿瘤细胞株平均细胞生长抑制率及对细胞生长的抑制浓度。结果 低分子多糖能明显抑制鸡胚绒毛尿囊膜的肿瘤血管生成 ,对肉瘤S - 1 80的抑制率在 31 7%～ 51 2 % ,对肝癌H2 2 的抑制率在 30 1 %～52 1 % ,对艾氏腹水癌及肝癌H2 2 腹水癌作用不明显。对K56 2 白血病细胞株 ,低分子多糖的半数抑制浓度IC50 为 2 0μg/ml,对Hela宫颈癌细胞株的半数抑制浓度IC50 为 2 3 4μg/ml。 结论 低分子多糖是较好的肿瘤血管生长因子抑制剂 ,对肿瘤细胞株体内抑瘤试验。

戴氏绿僵菌提取物对小鼠肿瘤S_(180)抑瘤活性研究

目的:研究戴氏绿僵菌无性型戴氏绿僵菌培养液上清液中生物活性物质对小鼠肿瘤S180的抗肿瘤活性。方法:体外传代肿瘤细胞株杀伤试验采用MTT法,小鼠体内肿瘤细胞生长检测采用实体瘤称重法,IL-2检测采用酶联免疫吸附测定法(双抗夹心法)。结果:戴氏绿僵菌培养液提取物在高浓度时对体外传代肿瘤细胞株S180有显著的抑制作用,抑瘤率分别为28.06%、23.92%、35.55%、30.92%;对小鼠体内S180实体瘤的生长有显著的抑制作用,抑瘤率分别为22.09%、39.11%、41.67%;能提高荷瘤小鼠血清中IL-2水平,IL-2水平分别为84.627、106.915、136.911ng/L。结论:戴氏绿僵菌提取物在体内和体外均具有抑瘤作用,其抑瘤机理可能与提高机体免疫抑瘤能力有关。

蛇莓抗肿瘤作用研究

蛇莓水提浸膏对小鼠Ｓ１８０、Ｈ２２、Ｓ３７有明显的抑瘤作用，５．２ｇ／ｋｇ对Ｓ３７抑瘤率为７０％，１０．４ｇ／ｋｇ对Ｓ１８０、Ｈ２２的抑瘤率为５９％和３１％。对三种人体消化道肿瘤人体肝癌（７７２１）、胃癌（７９０１）、食管癌（Ｅｃａ１０９）有显著杀伤作用，蛇莓０．４ｍｇ／ｍｌ的杀伤率均为１００％。

四元复合体介导C-MYC反义RNA抑制肝癌细胞生长增殖

目的探讨四元复合体介导的C-MYC反义RNA转移系统对肝癌细胞系HepG2.2.15致瘤性的体内外抑制作用。方法C-MYC反义RNA四元复合体体外瞬时转染HepG2.2.15细胞,流式细胞术检测C-MYC蛋白的表达水平、细胞凋亡率及细胞周期的变化,MTT法测定细胞增殖代谢活性。以HepG2.2.15细胞制备荷瘤裸鼠模型,局部瘤内注射C-MYC反义RNA四元复合体或联合注射IFN-α,称量瘤重,免疫组化方法检测肿瘤组织C-MYC蛋白的表达。结果C-MYC反义RNA可显著降低细胞C-MYC蛋白的表达水平,使细胞生长停滞于G0/G1期。体内抑瘤实验显示,反义治疗组瘤体C-MYC蛋白表达降低,瘤重(1.72±0.16)g,显著低于生理盐水对照组(P<0.05)。联合IFN-α注射组抑瘤效果更佳。结论肿瘤组织靶向性C-MYC反义RNA转移系统在体内外均可有效降低C-MYC蛋白的表达,抑制细胞的生长增殖。体内联合IFN-α可取得更佳的抑瘤效果。

羊栖菜多糖通过Ca^2＋影响S180荷瘤小鼠红细胞膜功能的研究

目的：从红细胞膜功能角度探讨羊栖菜多糖抗肿瘤作用机制，特别是红细胞内[Ca^2＋]的变化、膜电荷密度和膜电位变化。方法：实验共设6组。体内抑瘤实验和生命延长实验；激光共聚焦测定荷瘤小鼠红细胞内[Ca^2＋]的变化，分光光度法对荷瘤小鼠红细胞脆性的变化和唾液酸含量进行测定，结合高效毛细管电泳法对荷瘤小鼠红细胞电泳淌度的测定结果，探讨荷瘤小鼠红细胞膜表面电荷密度的变化情况；用荧光偏振法测定荧光偏振度值和微粘度研究细胞膜脂的流动性；按Zamudio法进行NADH-细胞色素C氧化还原酶活性的测定，计算荷瘤小鼠红细胞的封闭度；测定荷瘤小鼠红细胞膜Na＋，K＋-ATPase及Ca2＋，Mg2＋-ATPase活性，用流式细胞仪测量荷瘤小鼠红细胞膜膜电位的变化趋势。结果：（1）羊栖菜多糖能够抑制S180荷瘤小鼠的肿瘤生长和延长H22荷瘤小鼠的生存时间；（2）羊栖菜多糖能够降低S180荷瘤小鼠红细胞内[Ca2＋]、红细胞脆性，提高S180荷瘤小鼠红细胞膜流动性和封闭度；（3）羊栖菜多糖能够提高S180荷瘤小鼠红细胞膜表面的唾液酸含量、Na＋，K＋-ATPase及ca2＋，Mg2＋-ATPase活性；（4）羊栖菜多糖能够提高S180荷瘤小鼠红细胞膜膜电位水平和红细胞表面的电泳淌度，即增加表面的电荷密度。结论：羊栖菜多糖能提高荷瘤小鼠红细胞膜功能，增强红细胞免疫功能，通过对体内循环复合物的免疫粘附作用，达到抗肿瘤效果，这可能是羊栖菜多糖抗肿瘤作用机制之一。

CCR5亲和短肽抗肿瘤活性研究

目的探讨趋化因子受体CCR5亲和短肽(AFDWTFVPSLIL)对肿瘤生成作用的影响。方法通过MTT实验、细胞凋亡实验检测短肽对血管内皮细胞生长的影响,通过鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验检测短肽对血管生成的影响,通过体内抑瘤实验检测短肽对实体瘤生长的作用。结果短肽能通过诱导人脐静脉血管内皮细胞的凋亡来抑制内皮细胞的生长;并能抑制CAM膜的血管生成。短肽也能在体内抑制小鼠B16黑色素瘤的生长活性,其抑瘤率达68.6%。结论初步证明短肽具有抗肿瘤生成作用,且这种作用可能是通过抑制肿瘤的血管生成来实现。

新疆软紫草多糖体内抗肿瘤作用研究

目的研究新疆软紫草多糖对小鼠宫颈癌U14生长的抑制作用。方法建立小鼠宫颈癌U14实体瘤与腹水瘤两种模型,观察软紫草多糖对实体瘤抑瘤率、胸腺和脾脏免疫器官重量和腹水瘤生命延长率的影响。结果软紫草多糖3个剂量组对U14实体瘤小鼠均具有明显的抑制作用(P<0.05),对U14腹水瘤小鼠具有明显的延长存活期作用(P<0.05),中剂量组能明显增加U14实体瘤小鼠的脾指数,高、中剂量组能明显降低胸腺指数。结论软紫草多糖对小鼠宫颈癌U14的生长有一定的抑制作用。