桂竹糖芥甙体内抗肿瘤活性的初步研究

目的 :研究桂竹糖芥甙的抗肿瘤活性。方法 :采用肉瘤S180 和肝癌HAc腹水瘤 ,分为高中低三个剂量组口服给药。结果 :对实体瘤小鼠的抑瘤率大于 3 0 % ,使肝腹水小鼠的生命延长率达到 65 %。结论 :通过实验证明 ,桂竹糖芥甙有体内抗肿瘤活性。

金属铁与氟尿嘧啶配合物的体内抗肿瘤活性及其毒性

背景:前期研究表明,金属铁与氟尿嘧啶、邻菲罗啉的配合物具有良好的体外抗肿瘤活性,能抑制多株人癌细胞的增殖。目的:检测新型金属铁与氟尿嘧啶、邻菲罗啉配合物[Fe(5-Fu)_2(Phen)SO_4]的体内抗肿瘤活性及毒性。方法:将40只昆明小鼠随机分为4组,分别腹腔注射72,102.9,147,210 mg/kg的[Fe(5-Fu)_2(Phen)SO_4]配合物,检测配合物的半数致死量。建立昆明小鼠S180移植性肉瘤模型,造模后第2天随机分8组,分别腹腔注射[Fe(5-Fu)_2(Phen)SO_4]配合物15 mg/kg(低剂量组)、[Fe(5-Fu)_2(Phen)SO_4]配合物30 mg/kg(中剂量组)、[Fe(5-Fu)_2(Phen)SO_4]配合物60 mg/kg(高剂量组)、生理盐水(阴性对照组)、顺铂(阳性对照组)、5-氟尿嘧啶、铁盐与邻菲罗啉,1次/d,连续注射7 d后,检测肉瘤质量、小鼠体质量及主要脏器系数,以及主要脏器病理组织学变化。结果与结论:[Fe(5-Fu)_2(Phen)SO_4]配合物的半数致死量为103.9 mg/kg。与阴性对照组比较,高剂量组、阳性对照组、5-氟尿嘧啶组可明显抑制肿瘤的生长(P<0.05或P<0.01),且以高剂量组效果最明显(P<0.01)。60 mg/kg[Fe(5-Fu)_2(Phen)SO_4]配合物对肾脏的抑制作用较顺铂弱,但对小鼠肝脏、脾脏、胸腺的抑制作用较顺铂强,提示配合物的肾毒性较顺铂低,但有较强的免疫毒性及肝毒性。

芹菜素纳米结构脂质载体的制备及其体内抗肿瘤活性研究

目的 制备芹菜素纳米结构脂质载体,并评价其体内抗肿瘤活性。方法 以脂药比、固液脂质比、表面活性剂用量为影响因素,包封率、粒径为评价指标,Box-Behnken响应面法优化制备工艺,测定载药量、Zeta电位、体外释药、介质稳定性,透射电镜下观察形态。建立MDA-MB-231荷瘤裸鼠模型,测定瘤体积、瘤重、抑瘤率。结果 最佳条件为脂药比14.3∶1,固液脂质比3.8∶1,表面活性剂用量1.3%,包封率为82.87%,粒径为164.8 nm。所得纳米结构脂质载体呈球形或椭圆形,平均载药量为5.13%,Zeta电位为-33.5 mV,72 h内累积释放度为79.08%,1.8%NaCl溶液为注射介质。与空白组比较,芹菜素纳米结构脂质载体各剂量组瘤体积增长趋势变缓,并呈剂量依赖性;中、高剂量组瘤重降低(P<0.01),抑瘤率分别为27.78%、37.04%。结论 纳米结构脂质载体可改善芹菜素溶解性,并具有明显的体内抗肿瘤活性。

吴茱萸次碱的合成、结构表征及体内抗肿瘤作用研究

以色胺和靛红酸酐为起始原料经三步反应合成吴茱萸次碱,通过元素分析I、R、质谱1、HNMR等对合成的目标化合物进行了表征,并考察了吴茱萸次碱对小鼠移植性肉瘤S180和肝癌H22的影响。结果表明,吴茱萸次碱高、中、低剂量组(20 mg.kg-11、0 mg.kg-1和5 mg.kg-1)对S180和H22的生长均具有抑制作用;且和环磷酰胺相比,对脾脏和胸腺损伤更小,甚至具有保护作用。

PAMAM-PEG/甲氨蝶呤复合物在正常及荷瘤鼠体内的药动学和抗肿瘤活性

第4代聚酰胺-胺(polyamidoamine,PAMAM)树枝状聚合物与平均分子质量5000的聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)通过酰胺键共价结合得PAMAM-PEG。分别以PAMAM和PAMAM-PEG为抗肿瘤药物甲氨喋呤(methotrexate,MTX)的纳米载体,制备了PAMAM/MTX和PAMAM-PEG/MTX复合物,考察复合物在大鼠体内药动学行为及对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。采用高效液相色谱法测定大鼠血浆样品中MTX浓度并计算药动学参数;S180荷瘤小鼠连续给药后第17天测定瘤重并计算肿瘤抑制率。结果显示,两种复合物的大鼠血浆半衰期(plasma half-life,t1/2)和平均滞留时间(mean retention time,MRT)均较原药组显著延长(P<0.01);PAMAM-PEG/MTX复合物的血药浓度-时间曲线下面积(area under the plasma concentration vs.time curve,AUC)比原药组和PAMAM/MTX组显著增大(P<0.01)。PAMAM-PEG/MTX复合物的肿瘤抑制率分别是原药组和PAMAM/MTX的2.1和1.8倍。可见,以PEG化PAMAM为载体制备的MTX复合物在体内滞留时间延长,抗肿瘤活性提高,有望成为一种新型抗肿瘤药物载体材料。

纳米化雄黄体内药效学研究

目的对纳米化雄黄体内药效学进行研究并初步探讨其体内生物利用度提高的原因。方法取培养2周的Caco-2细胞,分别加入20、100μg·ml-1的药物溶液,孵育10、20 min、0.5、2、8 h。弃去药物溶液,加入PBS溶液清洗细胞3次,加入0.3 ml的0.1%Triton,100 r·min-1振摇1 h,收集细胞悬液,在冰浴中超声粉碎细胞,使用ICP-MS测定药物浓度。荷瘤小鼠随机分成4组,每组6只,即对照组、水飞雄黄组、纳米化雄黄低剂量组和高剂量组。对照组灌胃给予0.5%CMC-Na溶液,水飞雄黄组和纳米化雄黄组灌胃分别给予药物混悬液,2 d给药1次,连续给药21 d,水飞雄黄组和纳米化雄黄高剂量组给药剂量为61.9 mg·kg-1,纳米化雄黄低剂量组给药剂量31.0 mg·kg-1。结果给予相同浓度的纳米化雄黄和水飞雄黄,纳米化雄黄组Caco-2细胞内药物浓度是水飞雄黄组细胞内药物浓度的10倍。体内药效学实验表明,水飞雄黄和纳米化雄黄与对照组相比,均能抑制肿瘤的生长。相同剂量下,纳米化雄黄的抑瘤率约是水飞雄黄抑瘤率的2倍,较小剂量的纳米化雄黄即能达到与大剂量水飞雄黄相同的作用效果。结论纳米化雄黄组Caco-2细胞内药物浓度高于水飞雄黄组,说明在相同时间内,肠道细胞对纳米化雄黄的摄取量高于对水飞雄黄的摄取量,初步解释纳米化雄黄生物利用度高的原因;相同剂量下,纳米化雄黄的体内抑瘤效果好于水飞雄黄。

昆布多糖WLP5对MCF-7乳腺癌荷瘤裸鼠肿瘤的抑制作用

为探讨昆布多糖WLP5对MCF-7乳腺癌裸鼠免疫功能及肿瘤生长的影响,将MCF-7乳腺癌裸鼠随机分为模型组、阳性对照组(盐酸阿霉素,0.4μg/kg m_(b))、WLP5低剂量组(50μg/kg m_(b))和WLP5高剂量组(200μg/kg m_(b)),每组10只,隔天灌胃给药,共50 d。测定各实验组裸鼠肿瘤长径及短径、肿瘤体积、抑瘤率、血液学指标及白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-6、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)4种细胞因子的质量浓度,并观察各实验组裸鼠肝脏组织及肿瘤组织的病理切片。结果表明:与模型组相比,WLP5低剂量组与高剂量组裸鼠的肿瘤长径、短径及肿瘤体积均显著或极显著减小(P<0.05,P<0.01),其抑瘤率分别为36.5%和48.9%;WLP5高剂量组的单核细胞比率显著降低(P<0.05),平均血小板体积显著增加(P<0.05),其余各项血液指标均无明显变化;低、高剂量WLP5显著或极显著增加了细胞因子IL-2及IL-6的释放量(P<0.05,P<0.01);病理切片结果显示WLP5高剂量组裸鼠肝脏组织完整,而肿瘤细胞出现大面积坏死,细胞核消失,表明WLP5有较强的体内抗肿瘤作用,且对正常细胞或组织无明显毒性,其抗肿瘤作用与调节免疫功能有关。

靶向及pH敏感仿脂蛋白结构纳米载体运载紫杉醇的体内抗肿瘤研究

紫杉醇作为广谱抗癌药物具有良好的抗肿瘤活性,但存在的许多问题限制了其临床应用。该研究利用制备的具有靶向及p H敏感功能的新型仿脂蛋白结构纳米载体(FA-BSA-LC/DOPE),包载紫杉醇(paclitaxel,PTX)进行体内抗肿瘤效果研究。通过小动物活体成像技术,考察载近红外荧光染料的新型脂蛋白结构纳米载体在荷瘤裸鼠体内不同时间的肿瘤靶向效果及在各组织的不同分布情况;对各组不同载药制剂进行荷瘤裸鼠的体内抗肿瘤研究并对各组治疗后的肿瘤组织进行病理染色分析,考察其体内抗肿瘤效果。结果表明,新型仿脂蛋白结构纳米载体在肿瘤组织具有明显靶向能力且具有相对长的保留时间;在体内抗肿瘤活性研究中,FA-BSA-LC/DOPE-PTX组表现出显著的荷瘤裸鼠的肿瘤抑制作用,肿瘤生长抑制率为79. 3%,并且通过各组肿瘤组织切片经HE染色后的组织学形态观察发现,FA-BSA-LC/DOPE-PTX组具有严重的细胞坏死区域。因此,FA-BSA-LC/DOPE作为具有生物相容性,肿瘤靶向以及p H敏感释药功能的一种新型脂蛋白结构纳米载体运载紫杉醇,在体内具有显著的抗肿瘤效果。