抗菌药物体内疗效评估方法的不足和探索

由细菌耐药性引起的干预疗效不佳或治疗失败正不断挑战人类和动物健康。研究如何科学合理使用抗菌药物治疗和有效评估宿主体内抗菌药物疗效具有重要意义。本综述总结抗菌药物体内疗效评估方法并分析其不足之处,提出新的思考与探索,旨在为科学、合理、有效使用抗菌药物提供参考,减少耐药性产生,最大程度降低干预疗效不佳或治疗失败引起的影响。

鸡源抗菌肽Fowlicidin-3表达条件的优化及生物学特性和体内疗效研究

对重组X-33毕赤酵母菌株表达的鸡源Fowlicidin-3抗菌肽的条件进行优化,并研究了表达产物的生物学活性。结果表明:当含有重组酵母菌的BMGY培养基A600值达到5～6时,转接pH 6.0的BMMY培养基,每24 h补加2%甲醇,29℃条件下培养72 h,重组鸡源Fowlicidin-3抗菌肽获得高效表达,含量达到170 mg.L-1。采用琼脂孔扩散法对该抗菌肽的热稳定性、酸碱稳定性等特性进行分析,结果表明:鸡源Fowlicidin-3抗菌肽具有较强的热、酸稳定性;对致病性大肠杆菌K99、鸡白痢沙门氏菌和金黄色葡萄球菌CowanⅠ的最小抑菌浓度分别为3.12、1.56和1.56μg.mL-1。在对大肠杆菌O1感染雏鸡的体内疗效试验中,鸡源Fowlicidin-3显示出了较好的预防和治疗效果。

抗菌药物体内疗效与体外药敏试验不符的原因分析

目的:对抗菌药物体内疗效和体外药敏试验相关因素进行综合分析,找到不符的原因。方法:从细菌的耐药性变化、患者机体因素、抗菌药物的药代动力学和药效学特点、药敏试验的试验条件和方法等几个方面进行分析讨论。结果:抗菌药物体内疗效与体外药敏试验不相符合的因素较多,临床上合理应用抗菌药物需要多方面分析。结论:掌握一定的原因和规律性,使临床应用抗菌药物趋向更合理。

原儿茶酸对阿尔茨海默病模型小鼠体内多靶向的疗效及机制研究

目的:研究原儿茶酸(PCA)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠体内多靶向治疗的疗效及机制。方法:采用D-半乳糖和三氯化铝(AlCl3)诱导AD动物模型,实验分为空白对照组、AD模型对照组、石杉碱甲组0.4 mg/(kg·d)以及PCA低剂量组5 mg/(kg·d)、PCA中剂量15 mg(kg·d)组和PCA高剂量30 mg/(kg·d)组,观察各剂量组小鼠Morris水迷宫逃避潜伏期的时间、原平台所在象限停留时间和病理变化,测定各组小鼠脑组织的AchE、Aβ、MAP、BDNF mRNA含量。结果:PCA低剂量组、PCA中剂量组小鼠的潜伏期时间短于AD模型(P<0.05),而其原平台所在象限停留时间均长于AD模型对照组(P<0.05);PCA各剂量组对AchE、Aβ和MAP mRNA表达量均低于AD模型对照组(P<0.05),且各组mRNA基本恢复正常水平;PCA各剂量组对BDNF mRNA表达量均高于AD模型对照组(P<0.05),且各组mRNA基本恢复正常水平。结论:PCA通过缩短潜伏期,延长原平台所在象限停留时间,降低AchE、Aβ和MAP mRNA表达水平,升高BDNF mRNA表达量等多靶向发挥神经营养作用。

天蚕素类抗菌肽CLP的设计及其活性测定

为设计研发新型天蚕素类抗菌肽（Cecropin-like antibacterial peptide,CLP）,本研究参照抗菌肽Cecropin P1的作用机理和氨基酸组成,通过人工方法设计合成CLP,并分别测定其体外和体内抗菌活性。体外抑菌试验结果显示,新型CLP对金黄色葡萄球菌（ATCC29213）、禽多杀性巴氏杆菌（CVCC474）、鸡白痢沙门氏菌（ATCC10398）、鸡致病性大肠杆菌O1均具有良好的抑菌活性,对这4种细菌的最小抑菌浓度（MIC）分别为6.25μg/mL、1.56μg/mL、3.12μg/mL和6.25μg/mL。酸稳定性试验显示,新型CLP在pH值为6-8时活性最高,热稳定性试验显示新型CLP于100℃加热2 h后仍具有抑菌活性。在对鸡白痢沙门氏菌感染雏鸡的体内疗效试验中,新型CLP显示了良好的治疗效果。本研究为临床上设计有效的天蚕素类抗菌肽提供了参考数据。

阿糖胞苷等8种药物用于白血病治疗的耐药性分析

目的探讨阿糖胞苷等8种药物用于白血病治疗的药物敏感性试验与临床疗效的关系,为优化治疗方案提供客观依据。方法选择2011年1月至2012年10月医院收治的急性白血病患者116例,采用噻唑蓝(MTT)法检测患者骨髓白血病细胞对阿糖胞苷等8种常用化学治疗药物的敏感性,并比较体外试验与临床疗效的关系。结果116例患者中,化学治疗药物用于白血病治疗的体外试验与体内疗效的关系为,总符合率为82.76%,阳性符合率为82.43%,阴性符合率为83.33%。结论采用MTT法检测化学治疗药物用于白血病治疗的耐药性,与临床疗效的相关性好,能有效地对白血病体内疗效进行预测,对于优化白血病的治疗方案有重要价值。

猪源抗菌肽PMAP-23的改造及其活性测定

为设计研发新型猪源抗菌肽PMAP-23,本研究参照PMAP-23的作用机理和氨基酸组成,人工设计并合成新型抗菌肽PMAP-23LR,通过药敏试验检测其体外抗菌活性,同时以感染鼠伤寒沙门菌的小鼠作为实验动物感染模型,研究抗菌肽PMAP-23LR对致病菌的体内抗菌活性。体外抑菌试验结果显示,PMAP-23LR相较于PMAP-23对猪霍乱沙门菌C78-1的最小抑菌浓度未发生变化,对金黄色葡萄球菌25923、鼠伤寒沙门菌1344、禽巴氏杆菌C48-3、产肠毒素性大肠杆菌7915的抑菌活性增强;酸碱稳定性试验结果显示,PMAP-23LR在pH2~pH12时具有100%的抗菌活性;热稳定性试验显示,PMAP-23LR在沸水中2 h后仍具有抑菌活性,溶血试验结果显示PMAP-23和PMAP-23LR在2μg/mL^1 mg/mL的浓度下均不能使鸡红细胞发生溶血。在对鼠伤寒沙门菌感染小鼠的体内治疗试验中,PMAP-23LR能够减少小鼠肝脏和肺脏的病理损伤,增加了小鼠的存活率。本研究为抗菌肽PMAP-23的改造及应用提供了参考依据。

Metalnikowin类抗菌肽MLP的设计及其抗菌活性的测定

为设计新型Metalnikowin类抗菌肽并评价其抗菌活性,依据抗菌肽Metalnikowin的作用机理和氨基酸组成,通过人工方法设计合成Metalnikowin类抗菌肽（Metalnikowin-like antibacterial peptide,MLP）并测定其体外和体内抗菌活性。体外抑菌试验结果显示,抗菌肽MLP对鸡致病性大肠杆菌O 1、猪致病性大肠杆菌K 99（A TCC39302）、鸡白痢沙门菌（ATCC10398）、猪霍乱沙门菌（ATCC13312）、禽多杀性巴氏杆菌（CVCC474）和金黄色葡萄球菌（ATCC29213）均具有很好的抑菌活性,其对这6种细菌的最小抑菌浓度分别为1.56、6.25、3.12、6.25、1.56和12.5 g/m L。酸稳定性试验结果显示,抗菌肽MLP在p H值为5~6时活性最高。热稳定性试验结果显示,抗菌肽MLP 100℃加热40 min后仍具有抑菌活性。在对雏鸡感染鸡大肠杆菌和小鼠感染金黄色葡萄球菌的体内疗效试验中,抗菌肽MLP显示了较好的治疗效果。本研究为临床上设计有效的Metalnikowin类抗菌肽提供了参考数据。