疏风解毒胶囊防治流感体内药效学实验研究

目的评价疏风解毒胶囊在体内对H1N1流感病毒感染的防治作用。方法本研究中采用甲型H1N1流感病毒FM1和PR8株滴鼻感染正常小鼠造成肺炎模型,分别进行治疗性和预防性给药,观察小鼠肺指数、病死率。结果①感染当天开始给予疏风解毒胶囊治疗,连续4 d后3个剂量组肺指数均明显降低;②预防性给予疏风解毒胶囊连续4 d,对两种病毒感染正常小鼠引起的肺部炎症有明显预防作用。③感染前预防性给予疏风解毒胶囊4 d,FM1株三个剂量组动物的死亡数均显著降低。结论疏风解毒胶囊可改善流感病毒引起的小鼠肺炎症状,降低H1N1感染小鼠的肺指数,对病毒性感冒有较好的治疗和预防作用;并可明显降低感染动物的死亡率,延长评价存活天数。

哌拉西林钠/舒巴坦钠体外、体内药效学研究

目的 评价哌拉西林钠 /舒巴坦钠的体内外抗菌活性。方法 琼脂二倍稀释法测定两药不同配比对临床分离菌最低抑菌浓度 (MIC)值及对产β-内酰胺酶耐药菌感染小鼠的体内保护作用。结果 335株细菌体外实验显示 :哌拉西林钠 /舒巴坦钠 (2∶ 1)较哌拉西林钠单用对产酶耐药株的抗菌活性增强 1～ 4倍以上 ,也增强了哌拉西林钠对革兰阴性菌的抗菌活性。体内试验显示 :哌拉西林钠 /舒巴坦钠 (2∶ 1)及其组分哌拉西林钠、舒巴坦钠及阿莫西林钠 /舒巴坦钠 (2∶ 1)对产酶的金葡菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌感染小鼠经静脉注射、皮下注射两种给药途径的体内抗菌作用比较 ,哌拉西林钠静脉注射单用对四种菌感染小鼠的 ED50 分别为5 5 .71mg/ kg、6 .5 4 m g/ kg、2 4 .0 9mg/ kg与 11.0 7m g/ kg;哌拉西林钠 /舒巴坦钠 (2∶ 1)者为 2 7.96 mg/ kg、2 .4 9mg/ kg、6 .75 mg/ kg与 6 .36 mg/ kg,分别比哌拉西林钠强 2、2 .5、3.5与 1.8倍。哌拉西林钠 /舒巴坦钠 (2∶ 1)对产酶的革兰阴性菌静脉注射的体内抗菌活性强于对革兰阳性菌者。哌拉西林钠 /舒巴坦钠 (2∶ 1)皮下注射对四种产酶菌感染小鼠的保护作用弱于静脉注射者。结论 哌拉西林钠 /舒巴坦钠对产酶耐药株的抗菌活性强于哌拉西林钠单用 ,无论静?

银杏叶提取物类脂质体的体外释放度和体内药效学的研究

目的:考察银杏叶提取物类脂质体(GbEN)的体外释放度和体内药效学。方法:采用透析-HPLC法,分别考察温度为(37±1)℃,转速为75r/min时,在3种不同释放介质,磷酸盐缓冲液(pH=6.8)、醋酸缓冲液(pH=4.0)和HCl溶液(9→1 000)黄酮醇苷的释放情况。采用高脂血症大鼠模型,以血液生化指标和血液流变学为考察指标,分别灌胃给予60只大鼠GbEN冻干粉末和银杏叶片(GbE),比较GbEN冻干粉末和银杏叶片的药效学作用。结果:GbEN在PBS(pH6.8)中的释放度较好,在48 h内累计释放率达到80%以上,在HCl溶液(9→1 000)和醋酸缓冲液(pH 4.0)中释放48 h其累计释放率在20%左右。GbEN和银杏叶片均提高血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,降低总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量、动脉硬化指数AI及LDL-C/HDL-C的比值。结论:本法操作简单,且重现性好。GbEN和银杏叶片均可改善高脂血大鼠的血脂代谢紊乱,并可以降低高脂血大鼠的全血及血浆黏度。

重组痘苗病毒介导的IL-2基因对小鼠Lewis肺癌的体内药效学研究

目的 应用重组痘苗病毒介导的IL-2对小鼠Lewis肺癌直接进行局部转染,并对其疗效进行观察和评价。方法 本项研究采用缺陷型重组痘苗病毒为载体,经同源重组,筛选出IL-2基因的rVV-IL-2,体外转染小鼠Lewis肺癌,对其疗效进行观察。结果 短期内即可检出IL-2的表达,并且免疫原性也得到提高。用该载体以in vivo方式原位转染荷瘤小鼠局部;激活了小鼠体内的CTL、LAK及NK细胞,显著抑制了小鼠肿瘤的生长,部分小鼠未能形成肿瘤。结论 提示重组痘苗病毒为载体介导的IL-2基因治疗具有良好的前景。

不同工艺感冒灵流膏治疗流感体内药效学试验研究

目的:采用甲型H1N1流感病毒感染小鼠肺炎模型评价不同工艺感冒灵流膏对流感的治疗作用,为临床治疗流感的应用提供试验依据。方法:采用甲型H1N1流感病毒FM1和PR8株分别感染正常动物造成肺炎模型,新工艺大、中、小剂量分别为1.8,0.9,0.45 g生药·kg-1·d-1(分别相当于人临床用药量的2倍、等倍和1/2倍),原工艺小鼠剂量为1.34 g生药·kg-1·d-1(相当于人临床用药量的2倍),醇沉沉淀小鼠用量为0.48 g生药·kg-1·d-1(相当于人临床用药量的2倍),感染当天给药4 d,观察不同工艺感冒灵流膏对肺指数、死亡率、死亡保护率、平均存活天数和生命延长率的影响,并测定血清中免疫球蛋白M(IgM)含量以及肺组织中病毒载量和γ干扰素(IFN-γ)含量,进行机理的探索性研究。结果:FM1和PR8株感染正常小鼠造成肺炎模型,感染当天给予感冒灵浸膏治疗4 d后,FM1株新工艺大、中剂量组和原工艺组肺指数均有明显降低(P<0.05、P<0.01);PR8株新工艺大剂量组和原工艺组肺指数明显降低(P<0.05);FM1株新工艺大、中剂量组和原工艺组均可显著降低小鼠肺组织中病毒载量,与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);各工艺药物对FM1模型小鼠血清IFN-γ含量和IgM含量无明显影响(P>0.05)。对PR8株模型新工艺大、中、小、原工艺和醇沉部分各给药组均可提高肺组织IFN-γ含量(P<0.05,P<0.01)。新工艺大、中、小3个剂量和原工艺组可明显减少FM1和PR8株感染动物的死亡数,并可明显延长动物存活天数(P<0.05、P<0.01);醇沉沉淀对PR8株模型有一定程度延长动物存活天数的作用(P<0.05)。结论:新工艺及原工艺制剂对FM1和PR8株感染小鼠肺炎均有明显治疗作用;醇沉部分也有一定的治疗作用。

体内药效学虚拟仿真系统在药理学教学中的应用

针对药理学课程特点和医药类高职高专学生实际情况,在药理学传统教学中引入体内药效学虚拟仿真系统,帮助学生深入理解药物作用机理、安全用药等重难点理论知识,高效开展实验教学。该系统在药理学教学中的综合应用丰富了教学内容和手段,提高了学生学习兴趣、理论水平和实践能力,改善了教学质量和效果,同时也推动了药理学教学改革。

药物GS441524和GC376对新冠病毒的小鼠体内药效研究

新冠肺炎在全球持续流行,不断危害人类生命健康。目前,已有多款新冠肺炎疫苗在我国获批临床应用,但是仍然没有临床特效药物或治疗程序可用于新冠肺炎的防治。因此,迫切需要开展临床前候选药物对新冠病毒抑制作用的系统实验研究,为阻断新冠病毒感染丰富理论依据,为尽快开发安全、有效的药物和应用程序,着力于新冠肺炎的防治奠定基础。

载地塞米松纳米胶束治疗类风湿性关节炎的体内药效学研究

目的研究以γ-聚谷氨酸(γ-PGA)载体包载地塞米松(DEX)制备的γ-PGA-DEX纳米胶束治疗类风湿关节炎的体内药效学。方法采用DBA/1小鼠建立胶原蛋白诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型,于首次免疫后第21 d,按关节炎评分,随机将小鼠分组,每组5只,通过尾静脉注射γ-PGA-DEX;按各组给药剂量每3 d给药。每次给药过程中对小鼠关节肿胀度、体重变化、关节评分,并对小鼠踝关节进行组织病理学检查。除此之外,采用ebiosicence的小鼠TNF-α、IL-1β和IL-6测定试剂盒进行测定小鼠血清中的前炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6。结果与空白组小鼠相比,治疗期间γ-PGA-DEX组小鼠体重呈现增长趋势,关节指数评分显著低于游离DEX治疗组,且在所有治疗组中最低,显示出其较好的治疗效果;关节病理切片HE染色显示,γ-PGA-DEX组与normal组相比没有显著性差异,无明显的炎性细胞浸润和骨破坏现象,病理评分为2分。相较于游离组,γ-PGA-DEX组小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6炎性因子的含量均显著降低(P<0.01)。结论γ-PGA-DEX具有较好的治疗类风湿关节炎的效果,是一种具有潜在应用前景的治疗类风湿关节炎及其它炎症疾病的纳米药物。

氟苯尼考在感染鲁氏耶尔森氏菌的西伯利亚鲟体内的药效学

通过构建鲁氏耶尔森氏菌(Yersinia ruckeri)感染西伯利亚鲟(Acipenser baeri)病理模型,设立阴性对照组(不攻菌不给药)及阳性对照组(攻菌不给药),比较研究了高(50 mg.kg-1)、中(20 mg.kg-1)、低(5 mg.kg-1)氟苯尼考剂量治疗组和氯霉素(10 mg.kg-1)对照组西伯利亚鲟体内的药效学。连续给药3天后,阴性对照组和阳性对照组累计死亡率分别为0%和50%,表明病理模型构建成功;而氟苯尼考低、中、高剂量组和治疗对照组累计死亡率分别为30%、0%、0%、10%。愈后各实验组鱼血液中均无细菌感染;除阴性对照组外,鱼肝、肾组织中均可分离到鲁氏菌,但不致鱼死亡。实验结果表明,氟苯尼考对感染鲁氏耶尔森氏菌的西伯利亚鲟有较好的治疗作用,药效优于氯霉素,可用于治疗鱼类细菌性疾病。

基于中医药特点的中药体内外药效物质组生物/化学集成表征新方法

中药药效物质基础研究一直是中医药现代化的关键问题之一。近几十年来,中药药效物质研究虽已取得了长足的进步,但还存在明显不足,符合中药特点的药效物质研究关键技术体系尚不完善。作者及其研究团队针对中药药效物质基础的国内外研究现状,集成多学科的理论和技术,在学术思想、研究思路和研究方法等方面进行了探索,通过近十年的系统研究,建立了基于整体观、符合中医药特点和具有普适性的中药复杂药效物质研究关键技术与方法学体系,包括中药多组分表征技术、中药生物体内动态药效物质研究技术、生物捕集-化学集成表征新技术、中药多成分整合作用研究技术、适宜于中药特点的多指标质量控制技术。研究成果为中药药效物质基础及作用机制研究提供了技术支撑。

聚乙二醇修饰多肽CPU-HM的反应条件摸索及体内药效学研究

研究mPEG-ALD修饰CPU-HM的反应条件并对修饰产物的体内药效进行初步筛选。采用正交试验法,利用HPLC的面积归一化法检测各修饰条件下的修饰率,确定不同PEG修饰CPU-HM的反应条件,其中,mPEG-ALD10k修饰CPU-HM的修饰率可达83.1%,mPEG-ALD20k修饰CPU-HM的修饰率可达91.4%。通过B16F10黑色素瘤C57Bl/6黑鼠移植瘤模型检测修饰产物的体内活性,给予不同频率和剂量的mPEG-ALD10k-CPUHM(42 mg/kg)和mPEG-ALD20k-CPU-HM(79.5 mg/kg),其中mPEG-ALD10k-CPU-HM(3 d给药一次)组和mPEGALD20k-CPU-HM(2 d给药一次)组抑瘤效果较好,瘤重抑瘤率与分别达到79.34%和78.76%,与阴性组相比有极显著差异,筛选出了体内活性高,半衰期延长的修饰产物。

盐酸石蒜碱硫酯体内抗柯萨奇病毒A16的药效研究

目的研究盐酸石蒜碱硫酯在体内抗柯萨奇病毒A16(CVA16)的药效。方法通过腹腔注射病毒液方式感染10~11 d的ICR小鼠建立CVA16感染的小鼠模型。实验分为盐酸石蒜碱硫酯1.0、0.5、0.25 mg·kg^(-1)组;50 mg·kg^(-1)RBV对照组;病毒对照组;正常对照组。检测盐酸石蒜碱硫酯对病毒感染后小鼠发病情况、小鼠存活率和平均存活日;蛋白免疫印迹法(Western-blot)检测肌肉组织中病毒蛋白的表达水平;采用细胞病变效应法(CPE)测定肌肉组织中的病毒滴度;采用苏木素伊红(HE)染色检测肌肉组织的病理变化。结果与病毒对照组相比,盐酸石蒜碱硫酯1.0和0.5 mg·kg^(-1)剂量组能够显著降低小鼠肌肉组织的病毒滴度和病毒蛋白表达,降低CVA16感染造成的小鼠肌肉组织的炎症损伤,延缓小鼠的发病过程,显著延长小鼠的平均存活时间,增加小鼠的存活率,具有明确的保护作用。结论盐酸石蒜碱硫酯1.0和0.5 mg·kg^(-1)剂量组对CVA16感染小鼠具有显著明确的保护作用,提示盐酸石蒜碱硫酯可能成为潜在的治疗手足口病的药物。

山奈酚治疗小鼠干眼模型的药效学研究

目的考察山奈酚对小鼠干眼模型的体内药效学研究。方法用药物结合干燥环境诱导建立小鼠干眼模型,随机将小鼠分为5组,分别为空白对照组(N)、模型组(M)、阳性药组(Y)、山奈酚低浓度组(S1)、山奈酚高浓度组(S2),每组各5只。造模给药周期14天,第14天对各组小鼠进行泪液分泌量检测(SIT)、泪膜破裂时间检查(BUT)、角膜上皮损伤评分,并对其眼球及眼睑附属器进行组织病理学检查,考察角膜上皮层厚度、结膜上皮杯状细胞密度以及角结膜上皮细胞凋亡情况。结果与模型组相比,山奈酚低浓度组在SIT、角膜上皮损伤评分、结膜上皮杯状细胞密度以及结膜上皮细胞凋亡,具有显著性差异(P<0.05)。山奈酚高浓度组在SIT、角膜上皮损伤评分、角膜上皮层厚度、结膜上皮杯状细胞密度以及角结膜上皮细胞凋亡,均具有显著性差异(P<0.05)。结论山奈酚能够减轻由干眼引起的小鼠眼表损伤,增加泪液分泌量,并能够抑制角膜上皮细胞和结膜上皮细胞凋亡,改善角膜屏障功能。

Claudin18.2和CD47双特异性抗体的小鼠体内药效评价

目的评估Claudin18.2和CD47双特异性抗体(双抗)在小鼠肿瘤模型中的治疗效果。方法 CB-17 SCID小鼠皮下接种胰腺癌BxPC3-hClaudin18.2细胞或结肠癌HT29-hClaudin18.2细胞,然后经尾静脉注射和腹腔注射交替给予双抗或抗Claudin18.2单克隆抗体(单抗)、抗CD47单抗,监测小鼠肿瘤体积和质量变化,依据瘤体积抑瘤率(tumor growth inhibition of tumor volume,TGItv)和瘤重抑瘤率(tumor growth inhibition of tumor weight,TGItw)评价双抗疗效。结果在胰腺癌模型中,低、中、高剂量双抗组的TGItv分别为47.12%、85.90%和86.48%,TGItw分别为44.16%、80.00%和74.46%。在结肠癌模型中,低、中、高剂量双抗组的TGItv分别为39.30%、48.54%和82.27%,TGItw分别为23.29%、31.53%和73.46%;在同一剂量条件下,抗Claudin18.2单抗组、抗CD47单抗组以及双抗组的TGItv分别为26.60%、21.07%和84.99%,TGItw分别为20.59%、16.30%和78.67%。结论 Claudin18.2和CD47双抗可以有效抑制癌细胞的生长,且动物体内疗效显著优于各单抗,对于肿瘤有较好的治疗潜力。

吡哌酸滴丸治疗化脓性中耳炎的药效学

目的 :探讨吡哌酸滴丸治疗化脓性中耳炎有关的药效学及其特点。方法 :体外抗菌试验 ,体内药效学试验 ,对豚鼠实验性中耳炎模型进行治疗 ,设对照组以评价吡哌酸滴丸的疗效。结果 :选用金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、肺炎双球菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、大肠埃希菌等临床新分离的致病菌 ,经体外抗菌试验结果表明吡哌酸滴丸抗菌作用显著 ;体内药效学试验 ,吡哌酸滴丸对豚鼠中耳炎模型的疗效显著 ,与空白对照组差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,与氯霉素滴耳液疗效相当。结论 :吡哌酸滴丸疗效显著 ,对其他抗菌药产生耐药的菌株仍有杀菌或抑菌作用 ,与液体滴耳液相比具有不淌流 ,药物从载体基质中缓缓释出 ,保持局部药物浓度高 。

呼舒对鸡大肠杆菌和霉形体混合感染的药效试验

采用试管两倍稀释法测定制剂呼舒及对照药恩诺沙星对大肠杆菌 O2 及鸡败血霉形体S6毒株的体外抗菌活性。结果表明呼舒和恩诺沙星对大肠杆菌 O2 的 MIC值分别为 0 .0 62 5μg/ ml和 0 .2 5μg/ ml,对鸡败血霉形体 S6的 MIC值分别为 0 .0 3μg/ ml和 0 .12 μg/ ml,二者相比 ,呼舒较恩诺沙星的体外抗菌活性强。呼舒对人工感染大肠杆菌和霉形体混合感染有较好的疗效 ,可显著降低病鸡的死亡率、气囊病变率和抗体反应阳性率 ,提高增重 。

不同封端的PLGA/PLA-醋酸曲普瑞林微球的制备及体内外评价

目的考察微球载体材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly-lactic-co-glycolic acid,PLGA)和聚乳酸(poly(D,L-lactide acid),PLA)的不同封端基团对于包载醋酸曲普瑞林(triptorelin acetate,TA)微球的形态、粒径、包封率、体外释放行为以及体内药效学的影响。方法使用复乳化-溶剂挥发法制备包载TA的PLGA和PLA微球;用扫描电镜观察微球的形态,用激光粒度测定仪测定微球的粒径;建立高效液相色谱法(HPLC)用于TA包封率及体外释放度的测定;采用酶联-免疫吸附法考察了微球经肌肉注射后对正常雄性Sprague Dawley大鼠血浆睾酮浓度的影响。结果制备得到的微球形态为球形或类球形,平均粒径约为30μm。PLGA和PLA,尤其是PLGA,其分子末端基团对TA的包封率和体外释放速率均有影响。酯封端的PLGA微球的包封率显著高于酸封端的微球,而酯封端的释放速度要慢于酸封端。体内药效学实验结果显示,大鼠体内睾酮水平在注射微球后两个小时达到峰值,之后逐渐下降,不同微球之间无显著性差异。结论不同封端结尾的PLGA和PLA对微球形态、包封率和体外释药速率有显著影响,但对正常大鼠体内睾酮水平的影响没有显著性差异。

中药药效物质基础研究的系统方法学——中医方证代谢组学

中药药效物质基础是指中药中含有的能够表达药物临床疗效的化学成分总称。而中医临床使用的是方剂,中药饮片是原料,方剂才是药物。同一中药在不同配伍环境下在体内表达不同的体内直接作用物质,从而实现药效的配伍取向。所以中药药效物质基础研究应该从方剂入手,而评价方剂的临床药效是发现药效物质基础的前提。在临床上,方剂对应的是证候或病,中医证候/病的客观正确诊断,阐释证候/病的生物学本质,发现证候/病的生物标记物,建立临床疗效的生物评价体系是评价方剂临床疗效进而发现中药药效物质基础的基本前提。基于中药复方给药形式的特殊性及方证对应疗效的专属性,笔者的团队以证候为起点,从方剂入手,建立了系统的关联"证候诊断-方剂效应评价-体内直接作用物质分析"的方法学——中医方证代谢组学(Chinmedomics),将中药血清药物化学和代谢组学有机结合,在解决证候生物标记物的基础上,建立方剂药效生物评价体系,发现并确定中药药效物质基础,进而解决与药效物质基础相关的中药有效性及安全性等质量问题,以及基于临床有效性的中药创新药物发现问题。

长效镇痛氢溴酸高乌甲素溶致液晶注射剂的研究

长效镇痛是手术后常用临床治疗手段,长效镇痛作用的缓释注射剂具有用药频次少,作用平稳等优势。本研究制备了镇痛药物氢溴酸高乌甲素的溶致液晶注射剂,评价了其缓释机制、释药及药效学特征。偏光显微镜和冷冻透射电镜表征结果显示,用不同比例的单油酸甘油酯(glycerol monoleate, GMO)与大豆卵磷脂(soybean lecithin, SPC)组合可获得层状、立方相、六角相氢溴酸高乌甲素溶致液晶注射剂;体外溶出研究结果显示,不同形态液晶制剂的释药速率为层状液晶>立方相液晶>六角相液晶;释放数据数学模型拟合结果显示层状液晶、立方相液晶、六角相液晶体外释放均符合Ritger-Peppas模型,释放机制为Fick扩散;体内药效研究结果显示,氢溴酸高乌甲素溶致液晶注射剂镇痛效果可持续3天,切口及局部组织均未见异常,呈现良好的安全性和耐受性;体内凝胶储库的药物释放及消除过程研究显示,氢溴酸高乌甲素给药后3天可从溶致液晶中基本释放完全,缓释材料可在局部逐渐消除。所有动物实验获得中国科学院上海药物研究所实验动物伦理委员会批准(批准号:2021-08-GY-61)且实验均按照相关指导原则和规定进行。本研究制备的氢溴酸高乌甲素溶致液晶注射剂常温下呈现溶液状态,在给药部位与体液接触发生相变,形成药物储库,发挥缓慢释药作用。该制剂可降低系统毒性,延长镇痛持续时间,减少给药次数,提高术后患者顺应性,为后续长效缓释镇痛制剂的设计提供参考。