羟丝肽口服PLGA纳米粒的制备、体外释药及体内药物代谢动力学研究

目的以生物可降解材料乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)制备羟丝肽(JBP 485)纳米粒,并考察其形态、体外释放及体内药物代谢动力学性质。方法采用复乳(W/O/W)-溶剂挥发法制备了JBP 485-PLGA纳米粒;用透射电镜观察纳米粒的形态,并对JBP 485-PLGA纳米粒的粒径与分布、载药量、包封率和体内外释药进行了研究。结果制得的JBP 485-PLGA纳米粒为类球形实体粒子,平均粒径为93nm,多分散指数(PDI)为0.167,载药量约为8%,包封率约为30%。经大鼠口服灌胃后,JBP 485水溶液组在体内半衰期(t1/2)仅为1.47 h,t_(max)为1 h,AUC为10.286μg·h·mL^(-1),而同剂量的JBP 485-PLGA纳米粒在体内t1/2为4 h,t_(max)为2 h,AUC为17.157μg·h·mL^(-1)。结论制得的JBP 485-PLGA纳米粒可改变JBP 485体内的药物代谢动力学行为,延长JBP 485在体内的循环时间,具有明显的缓释作用,口服吸收好,生物利用度有明显提高。

恩诺沙星在水产动物体内药物代谢的研究概况

本文综述了恩诺沙星在水产动物体内药物代谢的的研究进展。为恩诺沙星在水产动物体内进一步研究奠定了基础。

用体外代谢数据预测临床上药物体内代谢性相互作用

用体外代谢数据可以预测临床上药物体内代谢的相互作用。本文介绍其中一些重要概念、预测模型、方法及影响预测准确性的因素。

淫羊藿黄酮磷脂复合物大鼠体内药动学

目的 :研究淫羊藿黄酮及其磷脂复合物 (EFL)中淫羊藿苷在SD大鼠体内药动学。方法 :以HPLC测定法测定大鼠血中淫羊藿苷的含量 ,以同组大鼠 (8只 ,♂♀各半 )交叉灌服淫羊藿黄酮及其磷脂复合物 ,药 时曲线数据经 3P87药动学计算程序处理。结果 :分别以淫羊藿黄酮及其磷脂复合物给SD大鼠灌胃 (剂量为淫羊藿苷 10 0mg·kg-l) ,淫羊藿苷的药 时过程符合一级动力学模型 ,淫羊藿黄酮中淫羊藿苷的AUC、Cmax、Tmax分别为 (6 2 .5± 4.7)mg·h·L-1,(5 .3± 1.6 )mg·L-1,(2 .9±0 .9)h ,而EFL中的为 (15 6 .1± 2 7.2 )mg·h·L-1,(17.5± 3.5 )mg·L-1,(2 .1± 0 .6 )h ,统计结果表明AUC、Cmax之间差异有显著性。结论

我国研发的小分子酪氨酸激酶抑制剂的药物代谢研究

药物代谢研究在药物的发现和开发过程中是一个重要的组成部分。随着药物代谢学科的发展,我国的药物代谢研究水平也在努力与国际接轨。本文综述了由中国自主研发、已经上市或处于临床研究阶段的酪氨酸激酶抑制剂在人或动物体内的代谢研究。其中,埃克替尼和阿帕替尼已经上市,法米替尼、氟马替尼、艾力替尼、呋喹替尼和塞拉替尼目前处于临床试验阶段。多数药物以CYP3A4为主要代谢酶,活性代谢位点主要在结构改造部分。代谢活化方面,埃克替尼形成冠醚氧化开环的醛中间体;法米替尼的二氢亚吲哚环氧化脱氟重排为醌亚胺中间体;艾力替尼的α,β-不饱和羰基双键氧化形成环氧化物中间体。与国际上研究代谢的方法相比,多数药物没有进行人体放射性标记试验,缺少临床药物-药物相互作用和转运体研究方面的数据。

药物代谢模型及检测方法研究进展

药物代谢是在多种药物代谢酶参与下发生化学结构的改变、药理作用发挥或终止及毒性物质清除的重要体内过程,在药物开发及临床前预测药物相互作用研究中具有重要的意义。文章主要对药物代谢模型及药物检测方法作一综述,以方便研究者选择合适可行的代谢模型及方法研究药物的代谢及其机制。

关于乳腺癌耐药蛋白BCRP/ABCG2的研究进展

乳腺癌耐药蛋白是体内重要的跨膜半转运蛋白,是一种依赖ATP酶的半结合转运体,主要负责将内、外源性物质排至细胞外。乳腺癌耐药蛋白在体内分布广泛,胎盘、干细胞、血脑屏障、小肠及肾小管等重要组织中均有表达,是介导肿瘤细胞耐药的重要蛋白,是影响肿瘤药物临床用药个体差异的重要因素之一。本文就乳腺癌耐药蛋白的生理结构、组织分布及对体内药物代谢过程的影响等方面的研究进展作一综述。

药物体内代谢与药物死亡原因鉴定的关联性分析

本论文通过对药物体内代谢与药物死亡原因鉴定的关联性进行分析,旨在揭示药物代谢与药物相互作用、药物相关死因鉴定之间的关系,并提出提高药物相关死因鉴定准确性的策略。首先,药物在体内代谢过程中,可能产生代谢产物或与其他药物发生相互作用,进而影响药物的药效和安全性。因此,了解和评估药物代谢途径和药物相互作用对药物治疗的影响,对于提高药物相关死因的鉴定准确性具有重要意义。其次,药物代谢异常可能导致药物中毒或药效不良,从而造成患者的死亡。通过深入了解和分析药物代谢途径,可以发现导致药物相关死因的潜在机制,有助于准确鉴定药物与死因之间的关系,为临床实践提供科学依据。最后,为提高药物相关死因的鉴定准确性,需采取相应策略。这包括药物代谢动力学研究、毒性代谢产物的检测与分析等多方面。通过对药物代谢途径的了解和分析,可以揭示药物代谢过程中可能产生的有害代谢产物或药物相互作用,从而增加对药物相关死因的鉴定准确性。